Тоби® Подхалер®

Тоби Подхалер

Тобрамицин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для ингаляций в капсулах, 28 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Аминогликозиды другие. Тобрамицин.

Код АТХ J01G B01

Препарат Тоби® Подхалер® показан для проведения супрессивной терапии хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с муковисцидозом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Необходимые меры предосторожности при применении

Ототоксичность

При использовании парентеральных аминогликозидов отмечались случаи ототоксичности, которая проявлялась как в виде слуховой токсичности (потеря слуха), так и в виде вестибулярной токсичности. Вестибулярная токсичность может проявляться в виде вертиго, атаксии или головокружения. Шум в ушах может являться сигнальным симптомом ототоксичности, поэтому при его возникновении следует соблюдать осторожность.

Потеря слуха и шум в ушах были описаны у пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер® в ходе клинических исследований. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известным или предполагаемым нарушением со стороны слухового или вестибулярного аппарата.

У пациентов с признаками слуховой дисфункции или факторами риска ее развития может возникнуть необходимость проведения аудиометрии перед началом терапии препаратом Тоби® Подхалер®.

При наличии у пациентов таких симптомов, как шум в ушах или нарушение слуха во время лечения препаратом Тоби® Подхалер®, врач должен назначить им аудиометрическое исследование.

Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» ниже.

Нефротоксичность

Во время использования парентеральных аминогликозидов были зарегистрированы случаи нефротоксичности. При применении препарата Тоби® Подхалер® в ходе клинических исследований нефротоксического действия не отмечалось. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек. Перед началом терапии необходимо оценить функциональное состояние почек. После каждых 6 полных циклов лечения препаратом Тоби® Подхалер® необходимо оценивать уровни мочевины и креатинина крови.

Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови

У пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями слуха и/или функции почек необходимо мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови. При наличии признаков ото- или нефротоксичности лечение препаратом Тоби® Подхалер® следует прекратить до тех пор, пока концентрация тобрамицина в сыворотке крови не станет ниже 2 мкг/мл.

Концентрации тобрамицина в сыворотке крови составляют примерно 1-2 мкг/мл через час после введения Тоби® Подхалер®. Концентрации в сыворотке крови выше 12 мкг/мл связаны с проявлениями токсичности тобрамицина, поэтому при превышении этого порога лечение необходимо прервать.

Для мониторинга концентрации тобрамицина в сыворотке крови необходимо использовать только валидированные методики. Взятие образца крови путем прокола пальца не рекомендуется из-за возможного загрязнения образца, кровь необходимо брать из вены. Загрязнение кожи пальцев рук тобрамицином может привести к ошибочно завышенному значению уровня препарата в сыворотке крови. Даже мытье рук перед забором крови не поможет полностью избежать этого заражения.

Бронхоспазм

Во время клинических исследований поступали сообщения о возможном развитии бронхоспазма на фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер®. Для лечения бронхоспазма следует использовать соответствующие медицинские средства.

Первая доза препарата Тоби® Подхалер® должна быть принята под наблюдением медперсонала. ОФВ1 следует измерять до и после ингаляции препарата Тоби® Подхалер®.

Если есть доказательства бронхоспазма, индуцированного терапией, врач должен тщательно оценить, превосходят ли преимущества продолжения использования препарата Тоби® Подхалер® риски для пациента. При подозрении на развитие аллергической реакции следует прекратить терапию препаратом Тоби® Подхалер®.

Кашель

Во время клинических исследований поступали сообщения о развитии кашля на фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер®. По результатам клинических исследований показано, что применение порошка Тоби® Подхалер® ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как возникновение кашля и боль в полости рта и/или глотке в сравнении с использованием раствора тобрамицина для небулайзера (ТОБИ). Кашель не был связан с бронхоспазмом. У детей младше 13 лет кашель во время терапии препаратом Тоби® Подхалер® возникал чаще, чем у пациентов других возрастных групп.

Пациент должен регулярно оценивать переносимость препарата Тоби® Подхалер® каждые три месяца.

Если есть доказательства того, что продолжающаяся терапия препаратом Тоби® Подхалер® индуцирует кашель, врачу следует рассмотреть альтернативный вариант применения лекарственной формы раствор для небулайзера. Если кашель остается неизменным, следует рассмотреть вариант выбора другого антибиотика.

Кровохарканье

Пациенты с кровохарканьем исключались из клинических исследований, поэтому данных о применении препарата Тоби® Подхалер® у этой группы лиц нет. Это следует учитывать перед назначением препарата Тоби® Подхалер®, принимая во внимание, что вдыхание порошка связано с более высокой частотой кашля (см. выше). Применение препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с клинически значимым кровохарканьем следует начинать или продолжать только в случае, если врач считает, что ожидаемый успех лечения превосходит риски развития кровотечения.

Другие взаимодействия

Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию аминогликозидами (или любыми препаратами, влияющими на экскреторную функцию почек, например, диуретиками), должны находиться под наблюдением из-за риска развития явлений кумулятивной токсичности. Наблюдение включает в себя мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови. У пациентов повышенного риска, связанного с предшествующей терапией системными аминогликозидами, может возникнуть необходимость оценки функции почек и проведения аудиометрии до начала терапии препаратом Тоби® Подхалер®.

Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» выше.

Тоби® Подхалер® следует применять с особой осторожностью для пациентов с известными или предполагаемыми нейромышечными нарушениями, такими как паркинсонизм или миастения гравис. Аминогликозиды могут усугубить мышечную слабость вследствие потенциального курареподобного воздействия на нейромышечные функции.

Появление антибиотикорезистентных штаммов P. aeruginosa и суперинфекция с другими патогенными микроорганизмами представляют потенциальный риск, ассоциированный с проведением антибактериальной терапии. Во время клинических исследований у некоторых пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер®, отмечалось увеличение минимальной подавляющей концентрации (МПК) аминогликозида при проведении теста с изолированными штаммами P. aeruginosa.

Существует теоретический риск того, что у пациентов, получающих терапию препаратом Тоби® Подхалер®, могут сформироваться изолированные штаммы P. aeruginosa, которые с течением времени будут устойчивы к терапии тобрамицином.

Методы тестирования чувствительности к антимикробным препаратам in vitro, используемые для парентеральной терапии тобрамицином, также подходят для мониторинга чувствительности P. aeruginosa, выделенных от пациентов с муковисцидозом.

Данные разных возрастных групп

В 6-месячном сравнительном исследовании (3 лечебных цикла) препарата Тоби® Подхалер® и раствора гентамицина для небулайзера, большинством участников которого были взрослые пациенты с хронической легочной инфекцией, вызванной P. aeruginosa, степень подавления плотности P. aeruginosa в мокроте была схожей у пациентов разных возрастных категорий в обеих группах лечения; однако увеличение ОФВ1 в сравнении с исходным было более выражено у молодых пациентов (от 6 до 20 лет), чем у пациентов старшей подгруппы (20 лет и старше), в обеих группах лечения. У взрослых пациентов частота отмены препарата Тоби® Подхалер® по причине плохой переносимости выше, чем при использовании раствора тобрамицина для небулайзера. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии.

Наблюдаемые улучшения функции легких и супрессия P. aeruginosa следует рассматривать в контексте переносимости препарата Тоби® Подхалер® пациентом.

Безопасность и эффективность у пациентов с прогнозируемым объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 25 %, более 75 %, а также у пациентов, инфицированных Burkholderia cepacia, не изучена.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Одновременный прием препарата Тоби® Подхалер® с диуретиками (такими как этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннит внутривенно) не рекомендуется. Такие соединения могут усиливать токсичность аминогликозидов, изменяя их концентрации в сыворотке крови и тканях.

На основании профиля взаимодействия лекарственных форм тобрамицина для внутривенного и ингаляционного введения одновременное и/или последовательное применение препарата Тоби® Подхалер® и других ото- и нефротоксичных лекарственных препаратов не рекомендовано.

Сообщалось об увеличении потенциальной токсичности применяемых парентерально аминогликозидов на фоне приема следующих лекарственных препаратов:

- амфотерицин В, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск увеличения нефротоксичности);

- препараты платины (риск увеличения нефротоксичности и ототоксичности);

- антихолинэстеразные средства, ботулинический токсин (нейромышечные эффекты).

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер® одновременно с дорназой альфа, бронходилататорами, ингаляционными кортикостероидами и макролидами, не были получены доказательства лекарственного взаимодействия.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Беременность

Соответствующие данные по применению тобрамицина ингаляционным путем у беременных женщин отсутствуют. Однако при достижении высоких системных концентраций аминогликозиды могут вызывать повреждение плода (например, врожденную глухоту) у беременной женщины. Системное воздействие после ингаляции препарата Тоби® Подхалер® очень низкое, однако его не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости, т. е. когда польза для матери превышает риски для плода. Пациентки, использующие препарат Тоби® Подхалер® во время беременности или забеременевшие во время его приема, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Тобрамицин выделяется с грудным молоком после системного применения. Количество тобрамицина, экскретируемое с грудным молоком после ингаляционного введения, неизвестно. Учитывая возможное развитие ототоксического и нефротоксического действия препарата у новорожденных, при необходимости применения препарата Тоби® Подхалер® в период лактации грудное вскармливание должно быть отменено, если только оно не является абсолютной необходимостью.

Фертильность

В исследованиях на животных после подкожного введения не было выявлено влияние или потенциального влияния препарата на фертильность мужчин и женщин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Тоби® Подхалер® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Доза препарата Тоби® Подхалер® одинакова для всех пациентов, независимо от возраста или веса. Рекомендованная доза составляет 112 мг тобрамицина (4 капсулы по 28 мг) два раза в сутки в течение 28 дней. Тоби® Подхалер® принимается чередующимися циклами 28 дней лечения через 28 дней перерыва. Две дозы (по 4 капсулы каждая) следует вдыхать с интервалом, максимально приближенным к 12 часам и составляющим не менее 6 часов.

Способ применения

Для ингаляционного применения.

Препарат Тоби® Подхалер® назначается ингаляционно с использованием устройства Подхалер®. Не следует применять препарат иным способом введения или использовать другие ингаляторы.

Необходимо оказывать помощь детям, начинающим лечение препаратом Тоби® Подхалер®, особенно в возрасте 10 лет и младше, и контролировать их, пока они не смогут правильно использовать устройство Подхалер® без посторонней помощи.

Не следует проглатывать капсулы Тоби® Подхалер®. Каждую капсулу Тоби® Подхалер® следует вдыхать двумя дыхательными маневрами с паузой между ними, после чего необходимо убедиться, что она пуста.

Если пациенты принимают несколько различных ингаляционных препаратов и проходят физиотерапию грудной клетки, рекомендуется использовать препарат Тоби® Подхалер® в последнюю очередь.

В недельной упаковке препарата Тоби® Подхалер® содержится:

- семь блистеров с капсулами (на каждый из семи дней недели)

- ингалятор и пластиковый пенал для его хранения.

В каждом блистере с капсулами содержится восемь капсул (4 капсулы для приема утром и 4 капсулы для приема вечером в течение суток). Капсулы препарата Тоби® Подхалер® следует хранить в блистере (упаковке для капсул) и вынимать непосредственно перед применением. Ингалятор и пенал для него используют в течение 7 дней, после чего их выбрасывают и заменяют. Использовать ингалятор другого производителя не допускается.

Ниже приведены основные этапы применения препарата Тоби® Подхалер®.

Дети от 6 до 10 лет должны проводить ингаляции под контролем взрослых до момента самостоятельного применения.

ПОМНИТЕ:

- Не глотайте капсулы препарата Тоби® Подхалер®.

- Используйте только ингалятор из этой упаковки.

- Капсулы препарата Тоби® Подхалер® следует хранить в блистере и вынимать непосредственно перед применением. Не храните капсулы в ингаляторе.

- Храните капсулы препарата Тоби® Подхалер® и ингалятор в сухом месте.

- Никогда не вставляйте капсулы препарата Тоби® Подхалер® непосредственно в мундштук ингалятора.

- Не нажимайте на кнопку для прокола капсулы более одного раза за один раз.

- Никогда не дуйте в мундштук ингалятора.

- Никогда не промывайте ингалятор водой. Храните его в пенале в сухом месте.

Дополнительная информация

В ряде случаев небольшие кусочки капсулы могут пройти за экран и попасть в рот. В подобных случаях кусочки чувствуются на языке. Проглатывание или вдыхание кусочков не причинит вам вреда. В случае если капсула проколота более одного раза (шаг 7), вероятность ее разрушения увеличивается.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Длительность лечения

Лечение препаратом Тоби® Подхалер® следует продолжать циклически до тех пор, пока пациент, по мнению лечащего врача, получает клиническую пользу от проводимой терапии. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы у пациентов этой возрастной группы. У пожилых пациентов, принимающих Тоби® Подхалер®, следует учитывать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Тобрамицин в основном экскретируется с мочой в неизменном виде, поэтому ожидается, что функция почек влияет на выведение тобрамицина. Пациенты с уровнем сывороточного креатинина 2 мг/дл или более и азотом мочевины крови (АМК) 40 мг/дл или более не включались в клинические исследования, данные для рекомендации коррекции дозы препарата Тоби® Подхалер® у этой категории пациентов отсутствуют. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку тобрамицин не метаболизируется в печени, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на его экскрецию.

Пациенты после трансплантации органов

Достаточных данных о применении препарата Тоби® Подхалер® у пациентов после трансплантации органов нет. Рекомендации о коррекции дозы у пациентов после трансплантации органов отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Тоби® Подхалер® у детей в возрасте до 6 лет не была установлена. Нет данных.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфические реакции, связанные с передозировкой препарата Тоби® Подхалер®, неизвестны. Максимальная переносимая суточная доза препарата Тоби® Подхалер® не установлена. Определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови может быть полезно при мониторинге передозировки. При появлении признаков острой интоксикации следует немедленно отменить препарат Тоби® Подхалер® и оценить функцию почек. При случайном приеме капсулы препарата Тоби® Подхалер® внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается в интактном пищеварительном тракте. Гемодиализ может играть важную роль при выведении тобрамицина из организма.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропущенной дозы по крайней мере за 6 часов до следующей ингаляции пациент должен принять дозу как можно скорее. В противном случае пациенту следует ждать следующей дозы и не вдыхать больше капсул, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обращаться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в сравнительном контролируемом клиническом исследовании препарата Тоби® Подхалер® и раствора тобрамицина для небулайзера у пациентов с муковисцидозом, инфицированных P. aeruginosa, были кашель, продуктивный кашель, гипертермия, одышка, боль в ротоглотке, дисфония и кровохарканье.

Регистрировались боль в глотке, дисгевзия и дисфония.

Подавляющее большинство побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Тоби® Подхалер®, были легкими или умеренными, а степень тяжести, по-видимому, не различалась между циклами или между всем исследованием и периодами лечения.

В каждом классе систем органов побочные реакции упорядочены по частоте, начиная с наиболее частых реакций, и в соответствии с базой данных. В каждой группе по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, соответствующие категории по частоте используют следующее соглашение (CIOMS III), которое также предусмотрено для каждой побочной реакции: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно: частота не может быть оценена из имеющихся данных.

Очень часто

- кровохаркание, одышка, дисфония, продуктивный кашель, кашель, заболевания легких

- боль в полости рта и/или глотке

- лихорадка

- головная боль

Часто

- потеря слуха, звон в ушах

- носовое кровотечение - свистящее дыхание, хрипы, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, бронхоспазм, афония, инфекция верхних дыхательных путей

- рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, тошнота, дисгевзия

- сыпь

- костно-мышечная боль в области грудной клетки

- снижение результатов исследования функций легких

- снижение результатов объёма форсированного выдоха

- повышенное значение уровня глюкозы в крови

Неизвестно

- бесцветная мокрота

- недомогание

Описанные нежелательные реакции присутствовали во всех циклах лечения, во время и при перерыве лечения.

Описание отдельных нежелательных явлений

Кашель был наиболее часто встречающимся побочным эффектом в клинических исследованиях. Однако ни в одном из исследований не было выявлено связи между возникновением кашля и бронхоспазмом.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество - тобрамицин 28 мг (соответствует 25,5 мг тобрамицина в получаемой дозе),

вспомогательные вещества: кислота серная, 1,2-дистеароил-сн-глицеро-3-фосфохолин (DSPC), кальция хлорид,

состав оболочки капсулы: гипромеллоза, вода очищенная, каррагинан (Е 407), калия хлорид, синие чернила, карнаубский воск,

состав синих чернил: шеллака глазурь 45 % (20 % этерификация) в этаноле, FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (E 132), Н-бутиловый спирт, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль (Е 1520), изопропиловый спирт.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые капсулы размером 2 с прозрачным бесцветным корпусом и крышечкой, с синей маркировкой «NVR AVCI» по радиальной линии на крышечке и синей маркировкой «» по радиальной линии на корпусе капсулы или синей маркировкой «NVR AVCI» по радиальной линии на корпусе капсулы и синей маркировкой «» по радиальной линии на крышечке капсулы.

Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета без видимых механических включений.

По 8 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PA/AL/PVC и фольги PET/AL.

По 7 контурных упаковок и ингалятором вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона (упаковка на неделю).

По 4 упаковки на неделю вместе с запасным ингалятором вкладывают в пачку из картона (упаковка на месяц).

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 C в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Майлан Фармасьютикалс Инк.

150 Индастриал Роад, Сан Карлос, 94070 CA, США

Держатель регистрационного удостоверения

Майлан Фарма ГмбХ

Турмштрассе 24, 6312 Штайнхаузен, Швейцария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «МЕДА Фармасьютикалз Швейцария ГмбХ» в Республике Казахстан: г. Алматы, пр. Достык 97, офис 8, тел. 264-17-94, тел./факс 264-17-71

Адрес электронной почты: infosafety.cis@viatris.com