Валдис

Валдис

Софосбувир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир.

Код АТХ J05AР08

Валдис в сочетании с другими лекарственными средствами показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых.

Для лечения вируса гепатита C (ВГС) генотипа удельной активности.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата

• несоблюдение контрацепции в период лечения

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной категории пациентов в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира)

• сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют достаточные данные о применении софосбувира у данной категории пациентов, а также в связи с сообщениями о реактивации ХГВ после терапии противовирусными препаратами прямого действия)

• декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

• у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин)

• наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцию глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

• у пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном (пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца с рекомендацией незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью, в случае появления таких симптомов)

• у пациентов с генотипами 1, 4, 5, 6, ранее получавших противовирусную терапию, особенно при наличии одного или нескольких факторов, определяющих низкий уровень ответа на лечение интерфероном (выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B)

• у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепривир).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Софосбувир является субстратом транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) не является таковым. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Валдис, поэтому их не следует применять одновременно с препаратом Валдис.

Совместное применение препарата Валдис с лекарственными препаратами, которые ингибируют Р-гликопротеины и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-33I007). Таким образом, препарат Валдис можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP.

Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих переносчиков.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.

Другие взаимодействия

Таблица 4: Лекарственные взаимодействия препарата Валдис с возможными сопутствующими лекарственными средствами

Специальные предупреждения

Препарат Валдис не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Валдис, прием препарата Валдис также следует прекратить.

Перед началом применения препарата Валдис следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению совместно назначаемых лекарственных препаратов

Тяжелая брадикардия и блокада сердца

Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при применении софосбувира в сочетании с другими ПППД, включая даклатавир, симепревир и ледипасвир и сопутствующим амиодароном с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений.Механизм действия до конца не изучен. Подобные случаи потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с препаратом Валдис и другими ПППД возможно лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или лица с сопутствующими сердечными сопутствующими заболеваниями и / или прогрессирующими заболеваниями печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при совместном лечении амиодароном.

В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при применении препарата Валдис и других ПППД. За пациентами с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно наблюдать в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев и начал применение препарата Валдис в комбинации с другими ПППД.

Все пациенты, принимающие комбинацию препаратов софосбувира и Валдис или другие ПППД совместно с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Опыт лечения пациентов с ВГС-инфекциями генотипа 1, 4, 5 и 6

Препарат Валдис не изучался в фазе 3 исследования в лечении пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС-инфекции. Таким образом, оптимальная продолжительность лечения в данной группе населения не установлена.

Следует рассмотреть вопрос о лечении этих пациентов и, возможно, продлить продолжительность терапии софосбувиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином до 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп, у которых есть один или несколько факторов, исторически связанных с более низкими показателями реакции на терапию на основе интерферона (выраженный фиброз / цирроз, высокие исходные вирусные концентрации, негроидная раса, генотип IL28B non CC).

Лечение больных с 5 или 6 генотипом ВГС-инфекции

Данные ограничены.

Безинтерфероновая терапия для лечения пациентов с ВГС-инфекциями генотипа 1, 4, 5 и 6

Оптимальный режим и продолжительность лечения не установлены. Такая терапия должна использоваться только для пациентов, которые не переносят или которым не подходит терапия интерфероном и которые нуждаются в срочном лечении.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ВГС

Валдис следует применять совместно с другими ПППД, только если ожидаемая польза превышает риски.

Нет данных о совместном применении препарата Валдис с телапревиром или боцепревиром, поэтому совместное применение не рекомендуется.

Применение с умеренными индукторами P-gp

Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами кишечного P-gp (например, окскарбазепин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата. Одновременное применение не рекомендуется.

Почечная недостаточность

Безопасность препарата Валдис для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл / мин / 1,73 м2 ) или терминальной стадией почечной недостаточности с необходимостью проведения гемодиализа не изучена. Кроме того, соответствующие дозы не установлены.

Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вируса гепатита В)

Сообщалось о случаях реактивации ВГВ, некоторые из которых закончились смертельным исходом, во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Перед началом лечения необходимо провести скрининг ВГВ у всех пациентов. Пациенты ко-инфекцией ВГС/ВГВ подвергаются риску реактивации ВГС, поэтому необходимо вести контроль в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

В период прохождения курса лечения, при комбинированном применении препарата Валдис с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо применять эффективные средства контрацепции у женщин детородного возраста и у мужчин.

Беременность и период лактации

Не применять препарат во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли софосбувир и его метаболиты через материнское молоко. Возникновение риска для новорожденных детей не может быть исключено. Таким образом, Валдис не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность

Не существует данных о влиянии на фертильность.

Дети

Не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Валдис оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с другими потенциально опасными механизмами. Существуют редкие случаи возникновения слабости и нарушения внимания, головокружения и нечеткости зрения во время комбинированного лечения софосбувиром в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Принимать внутрь, 1 таблетку Валдис 400 мг один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетку нельзя разжевывать или разламывать, имеет горький вкус.

Препарат Валдис должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Монотерапия препаратом не рекомендуется. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с Валдис и длительность комбинированной терапии представлены в Таблице 1.

Таблица 1. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Валдис, и длительность комбинированной терапии

*Включая пациентов одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

a.   Для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом   Валдис, рибавирином и пэгинтерфероном альфа

b.   Следует учитывать возможное продление терапии более 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, в анамнезе связанных с более низким уровнем ответа на терапию интерфероном (например, выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не - СС генотипа IL28Б, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

c.   Смотрите ниже раздел «Специальные группы пациентов», подпункт «Пациенты, ожидающие трансплантации печени».

Дозу рибавирина при применении в комбинации с препаратом   Валдис рассчитывают, исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и >75 кг = 1200 мг), и принимают внутрь во время еды в два приема.

Коррекция дозы

Не рекомендуется снижать дозу препарата  Валдис.

Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа, и у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием.

Если у пациента развилась серьёзная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение если это возможно до тех пор, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится её тяжесть. В Таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации гемоглобина и состояния сердечно - сосудистой системы пациента.

Таблица 2: Рекомендации по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с  софосбувиром.

После отмены приема рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сутки, а далее увеличить дозу до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000 мг - 1200 мг в сутки).

Прекращение приёма препарата

Если прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом   Валдис, то следует отменить и терапию препаратом   Валдис.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировка назначенной дозы у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется корректировка дозы препарата  Валдис у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующие дозы препарата Валдис не оценивались у больных с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН), требующей гемодиализа.

Печёночная недостаточность

Не требуется корректировка назначенной дозы  Валдис у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (класс А , В или С по шкале Чайлд-Туркот- Пью).

Пациенты с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени

Безопасность и эффективность препарата   Валдис у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.

Пациенты, ожидающие трансплантацию печени

При определении длительности применения препарата у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы - риска для конкретного пациента.

Реципиенты печени

Прием препарата Валдис в сочетании с рибавирином рекомендуется в течение 24 недель для реципиентов печени. Рекомендуется начинать прием рибавирина в дозе 400 мг перорально в двух разделенных дозах во время еды. При достаточной переносимости препарата, дозу можно титровать до максимальной 1000-1200 мг в день (1000 мг для пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом ≥75 кг). При недостаточной переносимости препарата в начальной дозе ее необходимо уменьшить по клиническим показаниям, исходя из уровня гемоглобина.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфический антидот для препарата Валдис отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности. Лечение при передозировке Валдис включает общие поддерживающие мероприятия, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций организма и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной неактивный метаболит (GS-331007) из крови.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Наиболее частыми побочными реакциями, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.

Побочные реакции, выявленные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином

Очень часто:

- снижение концентрации гемоглобина

- бессонница

- головная боль

- тошнота

- повышение концентрации билирубина в крови

- утомляемость, раздражительность

Часто:

- назофарингит

- анемия

- депрессия

- нарушение внимания

- одышка, одышка при физической нагрузке, кашель

- дискомфорт в животе, запор, диспепсия

- алопеция, сухость кожи, зуд

- артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

- гипертермия, астения

Побочные реакции, выявленные при применении софосбувира в комбинации с пегинтерфероном альфа/рибавирином

Очень часто:

- анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов

- снижение аппетита

- бессонница

- головокружение, головная боль

- одышка, кашель

- диарея, тошнота, рвота

- повышение концентрации билирубина в крови

- сыпь, зуд

- артралгия, миалгия

- озноб, усталость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка

Часто:

- снижение массы тела

- депрессия, беспокойство, возбуждение

- мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания

- нечеткое зрение

- одышка при физической нагрузке

- запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс

- алопеция, сухость кожи

- боль в спине, мышечные спазмы

- боль в груди, астения

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – софосбувира 400 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел рН102), лактозы моногидрат, повидон (ПВП-К), магния стеарат, натрия крахмала гликолят (Приможел), 2-пропанол.

пленочная оболочка: метоцил Е-5, 2-пропанол, тальк, ПЭГ-6000 (макрогол-6000), титана диоксид (Е171), магния стеарат.

Описание внешнего вида

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с выгравированной надписью «SHROOQ» на одной стороне.

По 28 таблеток в ПВХ банке.

По одной банке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

«ШРУК ФАРМАСЬЮТЕКАЛС (Пвт.) Лтд.», 21 км, ул. Фероз пур, Лахор-Пакистан

Тел.: 35274026-8

Факс: 35274029

эл.адрес:info@shrooqpharma.com

ТОО «ИС Групп Фарма», ул.Утеген Батыра 15, г.Алматы, Казахстан.

Тел.: 8 (727) 2979812

Факс: 8 (727) 2641834

эл.адрес: is.reports@bk.ru

Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ИС Групп Фарма», ул.Утеген Батыра 15, г.Алматы, Казахстан.

Тел: 8(727) 2979812, 8 (727) 2641834

Сотовый тел.: +7 701 082 5357, +7 775 556 4125

эл.адрес: phv.isgroup.kz@bk.ru