Бринзопт Плюс (К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Бринзопт Плюс

Торговое название

Бринзопт Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капли глазные, суспензия, 10 мг/мл+ 5мг/мл, 5мл

Состав

1 мл препарата содержит

активные вещества: бринзоламид 10.00 мг; тимолола малеат (эквивалентно тимололу) 6.80 мг (5.00 мг);

вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер, маннитол, натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, 0.5 М раствор натрия гидроксида или 0.5 М раствор хлороводородной кислоты, вода очищенная.

Описание

Белая или почти белая суспензия. Возможно присутствие осадка, который расходится при взбалтывании.

Фармакотерапевтическая группа

Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ S01ED51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный

кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) бринзоламида в эритроцитах

около 18.4 мкМ. В равновесном состоянии средняя Сmах тимолола в плазме и AUC 0-12ч. тимолола составляли 0.824 ± 0.453 нг/мл и 4.71 ± 4.29 нг*ч/мл, соответственно. Средняя Сmах тимолола была достигнута через 0.79 ±0.45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II (СА-II) и в меньшей степени, с карбоангидразой I (СА-I). Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с СА-I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой СА, их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с СА-I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом изоферментом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, почками и через кишечник в сравнительных количествах 32% и 29%, соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов почками. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся, в основном, почками. Около 20% тимолола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола после местного применения препарата составляет 4.8 ч.

Фармакодинамика

Препарат Бринзопт Плюс содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако, различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительному снижению ВГД, по сравнению с действием каждого

вещества в отдельности.

Бринзоламид является ингибитором СА-II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Показания к применению

- повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной формой глаукомы или внутриглазная гипертензия у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Флакон встряхнуть перед использованием.

Бринзопт Плюс закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2 раза в день в пораженный глаз (глаза), в одно и то же время.

После закапывания препарата рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут - это снижает системную абсорбцию препарата.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза (глаз) 2 раза в сутки.

В случае замены какого-либо противоглаукомного препарата на Бринзопт Плюс, необходимо прекратить приём заменяемого препарата и начать применение Бринзопт Плюс на следующий день.

Если применяют более одного офтальмологического лекарственного препарата, то они должны применяться по отдельности, с интервалом минимум в 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Длительность лечения определяется лечащим врачом.

Печеночная и почечная недостаточность

Не проводилось исследований бринзоламида и тимолола (в виде фиксированной комбинации) или тимолола 5 мг/мл, капли глазные, у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Нет необходимости коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью или с почечной недостаточностью легкой, средней

степени тяжести.

Дети

Эффективность и безопасность препарата Бринзопт Плюс у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, применение препарата у данных пациентов противопоказано.

Побочные действия

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Часто

- дисгевзия

- затуманивание зрения, болезненные ощущения в глазу, раздражение глаз

Нечасто

- бессонница

- эрозия роговицы, точечный кератит, светобоязнь, сухость глаз, выделения из глаз, зуд в глазу, выпот в переднюю камеру глаза, ощущение инородного тела в глазу, покраснение глаз, повышенное слезотечение, эритема век

- снижение артериального давления

- кашель

Неизвестно

- назофарингит, фарингит, синусит, ринит

- гиперчувствительность, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек; анафилактические реакции, локализованная и генерализованная сыпь, крапивница, зуд

- депрессия, апатия, подавленное настроение, ночные кошмары, повышенная возбудимость

- церебральная ишемия, обморок, головокружение, головная боль, усиление признаков и симптомов миастении, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, нарушения памяти, парестезия, тремор, гипестезия, шум в ушах

- увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератит, кератопатия, повреждение эпителия роговицы, повышение ВГД, окрашивание роговицы, отек роговицы, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, субконъюнктивальная киста, воспаление мейбомиевых желёз, диплопия, фотопсия, снижение остроты зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазу, гипестезия глаза, пигментация склеры, выпадение бровей или ресниц, отек век

- кардиореспираторный дистресс-синдром, брадикардия, аритмия, боль в груди, учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, отеки,

атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия или гипертензия

- бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее имевшимся бронхоспастическим заболеванием), одышка, раздражение в горле, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, постназальный затек, чихание, сухость в носу, носовое кровотечение

- рвота, боль в верхней части живота, диарея, сухость во рту, потеря вкуса, тошнота, эзофагит, диспепсия, ощущение дискомфорта в желудке, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм

- нарушение показателей функции печени

- алопеция, эритема

- миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в пояснице, боли в конечностях

- боль в области почек, поллакиурия

- сексуальная дисфункция, снижение либидо

- снижение количества эритроцитов

- гипогликемия

- повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови

- повышение уровня калия в крови

- повышение уровня хлоридов в крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто

сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением бринзоламида + тимолола (фиксированная комбинация) во время клинических испытаний. Вероятно, она связана с бринзоламидом и вызвана  попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Окклюзия носослезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект.

Препарат Бринзопт Плюс содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном, связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные пероральным формам ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при их местном применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активным веществам или любому из

вспомогательных веществ

• повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам

• повышенная чувствительность к сульфонамидам

• реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму, в том числе в анамнезе

• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) тяжелой степени

• синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени

• клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок

• аллергический ринит тяжелой степени

• гиперхлоремический ацидоз

• почечная недостаточность тяжелой степени

• беременность, период лактации

• детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Препарат Бринзопт Плюс содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат Бринзопт Плюс.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Бринзопт Плюс с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных побочных реакций.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью одновременно применять препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Однако, накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Бета-адреноблокаторы могут снизить действие эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактических реакций. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект

гипогликемических средств и маскировать признаки, симптомы гипогликемии.

Иногда отмечалось расширение зрачка, обусловленное одновременным

офтальмологическим применением бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

Существует потенциал для аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при местном офтальмологическом применении бета-адреноблокаторов одновременно с пероральным применением бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых канальцев, антиаритмическими препаратами (в том числе амиодароном), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с клонидином.

 

Особые указания

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, присущие системным бета-адреноблокаторам.

Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата Бринзопт Плюс вследствие системной абсорбции.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть серьезно оценена и рассмотрена возможность лечения другими лекарственными средствами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Вследствие неблагоприятного влияния на время проведения возбуждения, бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует применять у пациентов с выраженными нарушениеми периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Как известно, бета-адреноблокаторы усиливают признаки мышечной слабости, которые аналогичны симптомам миастении (например, птоз,

диплопия и общая слабость).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть

от бронхоспазма, у пациентов с бронхиальной астмой после местного применения бета-адреноблокаторов.

Препарат Бринзопт Плюс следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Препарат Бринзопт Плюс содержит бринзоламид - сульфонамид. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском развития метаболического ацидоза. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Концентрация внимания

Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации. Данные явления могут наблюдаться при применении препарата Бринзопт Плюс в связи с тем, что бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или с тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Бета-адреноблокаторы в составе офтальмологических препаратов могут блокировать действие системных бета-агонистов, например, адреналина. Перед проведением оперативного вмешательства анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент применяет тимолол.

Сопутствующая терапия

При применении препарата Бринзопт Плюс у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат Бринзопт Плюс. Одновременное применение препарата Бринзопт Плюс и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид

Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Бринзопт Плюс, может изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут, после применения препарата.

Бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию при частом или длительном применении препарата, необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушения функции печени

Препарат Бринзопт Плюс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушения функции почек, гиперхлоремический ацидоз

Фиксированная комбинация бринзоламид + тимолол не исследовалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно через почки, препарат Бринзопт Плюс противопоказан у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Беременность и период лактации

Нет достоверных данных или они ограничены относительно офтальмологического применения бринзоламида и тимолола у беременных женщин.

Применение препарата Бринзопт Плюс при беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. После перорального применения

бринзоламид проникает в грудное молоко.

Бета-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком. Однако маловероятно, что тимолол при офтальмологическом применении в достаточном количестве будет в грудном молоке, чтобы вызвать развитие клинических симптомов блокады бета-адренорецепторов у младенцев. Однако риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата Бринзопт Плюс, с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка или пользы терапии для женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Препарат Бринзопт Плюс оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.

Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортным средством и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления.

Передозировка

Симптомы: в случае случайного приема препарата внутрь могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида могут возникнуть нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и нарушения со стороны центральной нервной системы.

Лечение: при попадании в глаз лишнего количества препарата следует промыть глаза обильным количеством теплой воды.

При передозировке препаратом - симптоматическая терапия. Необходимо следить за концентрацией электролитов в сыворотке крови

(особенно, калия) и контролировать величину рН крови.

Гемодиализ не эффективен - тимолол не диализируется.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата в полиэтиленовый флакон с пробкой-капельницей и крышкой с предохранительным кольцом.

На флакон наклеивают этикетку.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Период применения после вскрытия флакона не более 4 недель.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

 

Производитель

Ромфарм Компани С.Р.Л.,

ул. Ероилор, № 1А, г. Отопень, Румыния

тел. +4021 350 46 40, факс: +4021 350 46 41

 

Держатель регистрационного удостоверения

ООО Ромфарм Компани Грузия,

г. Тбилиси, Грузия

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство Коммерческого общества «ROMPHARM COMPANY» СРЛ («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,

050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,

телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88,

электронная почта: amangul-62@mail.ru