Апсафаж

Апсафаж

Метформин

Таблетки с пролонгированным высвобождением, 750 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество - метформина гидрохлорид 750 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза (К 100М), натрия кармеллоза (Cellbind 30) (3000 cps), кислоты метакриловой кополимер дисперсный (Drug L30D), макрогол (PEG-6000), повидон К90, магния стеарат, вода очищенная.

Таблетки от белого цвета до почти белого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон.

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин.

Код АТХ A10BA02

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема дозы в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедленно по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 7 часов. В то же время TCmax для таблетки с быстрым высвобождением составляет 2,5 часа.

После однократного перорального приема 1500 мг препарата Апсафаж 750 мг, средняя максимальная концентрация плазмы 1193 нг/мл достигалась с медианой времени в 5 часов (диапазон от 4 до 12 часов).

Биоэквивалентный препарат демонстрирует следующие свойства:

В устойчивом состоянии, аналогично лекарственной форме с немедленным высвобождением, Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально вводимой дозе. AUC после однократного перорального приема 2000 мг таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемой после приема 1000 мг таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением дважды в день.

Индивидуальная вариабельность Cmax и AUC таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сопоставима с индивидуальной вариабельностью, наблюдаемой при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

Когда таблетку с замедленным высвобождением принимают после еды, AUC увеличивается на 77% (Cmax увеличивается на 26%, а Tmax становится незначительно больше, приблизительно на 1 час). Употребление пищи почти не влияет на среднее всасывание метформина гидрохлорида из лекарственной формы с замедленным высвобождением.

Когда таблетки пролонгированного действия применяются в условиях голодания, AUC уменьшается на 30% (Cmax и Tmax не изменяются). Всасывание таблеток метформина пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приёма пищи

После многократного приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг аккумуляции не происходит.

Распределение

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

• лечение сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии.

Апсафаж может применяться в виде монотерапии, или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, или с инсулином.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Монотерапия и сочетание с другими оральными противодиабетическими средствами.

Апсафаж 750 мг предназначен для пациентов, которые уже получали таблетки метформина (длительного или немедленного высвобождения). Доза Апсафаж 750 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (длительного или немедленного высвобождения), до 1500 мг максимально, следует принимать с вечерним приемом пищи.

После 10 - 15 дней лечения рекомендуется проверить при помощи измерения глюкозы в крови, что доза Апсафаж 750 мг достаточна.

Для пациентов, получающих метформин гидрохлорид в дозе более 2000 мг в день, переход на Апсафаж 750 мг не рекомендован.

Для пациентов, которые впервые начинают принимать метформин гидрохлорид, обычная начальная доза Апсафаж составляет 500 мг один раз в день, и ее принимают с вечерним приемом пищи. Через 10 – 15 дней дозу следует скорректировать на основании измерений уровня глюкозы в крови. Медленное наращивание дозы может улучшить переносимость для желудочно-кишечного тракта.

Если гликемического контроля не удается достичь при приеме максимальной дозы Апсафаж в 2000 мг один раз в день, то следует рассматривать режим приема два раза в день, при котором обе дозы принимаются с пищей, во время утреннего и вечернего приема пищи. Если гликемического контроля все же достичь не удается, пациентов можно перевести на стандартные таблетки метформина гидрохлорида с максимальной суточной дозой 3000 мг в день.

В случае перехода с другого орального противодиабетического средства титрование дозы следует начинать с Апсафаж в дозе 500 мг перед переходом на Апсафаж 750 мг и 1000 мг, как указано выше.

Сочетание с инсулином:

Метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинированной терапии для достижения более адекватного контроля над уровнем глюкозы в крови. Обычная начальная доза Апсафаж составляет 500 мг один раз в день, и ее принимают с вечерним приемом пищи, тогда как дозировку инсулина корректируют на основании измерений уровня глюкозы в крови. После титрования следует рассматривать переход на Апсафаж 1000 мг.

Пожилые люди:

Из-за потенциального ухудшения функции почек у пожилых людей дозировку метформина гидрохлорида следует скорректировать с учетом функции почек. Необходима регулярная оценка функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения метформином и в дальнейшем – ежегодно. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилой почечной функции следует оценивать каждые 3-6 месяцев.

Дети:

Из-за отсутствия соответствующих данных Апсафаж не следует принимать детям.

При сборе постмаркетинговых данных и в контролируемых клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Апсафаж, были сходны по природе и тяжести с явлениями, наблюдавшимися у пациентов, получавших Апсафаж с немедленным высвобождением.

Во время начала лечения наиболее частыми нежелательными реакциями является тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самопроизвольно.

При приеме Апсафаж могут возникать следующие нежелательные реакции.

Частоты определяются следующим образом: очень часто: >1/10; часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1 000, <1/100; редко >1/10 000, <1/1 000; очень редко <1/10 000.

В каждой группе частот нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Расстройства обмена веществ и питания

Очень редко

• молочнокислый ацидоз

• снижение всасывания витамина В12 со снижением его уровня в сыворотке во время длительного применения метформина

Рекомендуется рассматривать такую этиологию, если у пациента имеет место мегабластная анемия.

Расстройства нервной системы

Часто

• искажение вкусовых ощущений

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

• желудочно-кишечные расстройства, такие как

• тошнота

• рвота

• диарея

• боль в животе и

• потеря аппетита

Указанные нежелательные эффекты возникают наиболее часто в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Также переносимость для желудочно-кишечного тракта можно повысить путем медленного увеличения дозы.

Расстройства гепатобилиарной системы

Отдельные сообщения

• аномальные результаты исследований функции печени

• гепатит

Которые разрешались после прекращения приема метформина.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

• кожные реакции, такие как

• эритема

• зуд

• крапивница

• гиперчувствительность к метформину или любым вспомогательным веществам.

• любой вид метаболического ацидоза (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз);

• диабетическая прекома;

• тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин);

• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

• острые заболевания с потенциалом изменения функции почек, такие как:

обезвоживание, тяжелая инфекция, шок

• острое или хроническое заболевание, которое может приводить к гипоксии тканей, такое как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

• печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

Лекарственные взаимодейстия

Нерекомендуемые сочетания

Алкоголь

Острая алкогольная интоксикация ассоциирована с повышенным риском кисломолочного ацидоза при острой алкогольной интоксикации, а именно в случае:

• голодания или недоедания

• печеночной недостаточности

Йодсодержащие контрастные средства:

• Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений.

Сочетания, требующие мер предосторожности при их применении

Некоторые лекарственные средства, такие как НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск возникновения лактатацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Лекарственные препараты с присущей гипергликемической активностью

Например, глюкокортикоиды (при системном и местном пути введения) и симпатомиметики. Может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку метформина при лечении другим препаратом и при прекращении его приема.

Транспортеры органических катионов (ТОК)

Метформин является субстратом для обоих субстратов ТОК1 и ТОК2.

Совместное применение метформина с:

- ингибиторами ТОК1 (верапамил) – возможно снижение эффективности метформина;

- индукторы ТОК 1 (рифампицин) – возможно повышение всасывания из ЖКТ и эффективности метформина;

- ингибиторы ТОК 2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетамиб, изавуконазол) могут понизить почечную элиминацию метформина и как следствие привести к повышению метформина в плазме;

- ингибиторы ТОК1 и ТОК2 (кризотиниб, олапариб) могут влиять на эффективность и выведение метформина.

При совместном применении метформина с другими лекарственными средствами необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного повышения концентрации метформина в плазме.

Лактатацидоз

Лактатацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого прогрессирования почечной недостаточности, что повышает риск лактатацидоза.

В случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота, лихорадка, сниженное потребление жидкости), рекомендовано временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом.

Пациентам, принимающим метформин, необходимо с осторожностью назначать препараты, влияющие на функцию почек, такие как антигипертензивные, диуретики, НПВС. Другие факторы риска развития лактатацидоза: неконтролируемый прием алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, совместное назначение с лекарственными средствами, способствующими развитию лактатацидоза.

Пациенты и/или лица, ухаживающие за пациентами, должны быть информированы о риске возникновения лактатацидоза. Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и гипотермией, которые предшествуют коме. В случае выявления подозреваемых симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. При диагностическом обследовании выявляется снижение PH крови (< 7.35), повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль/л) и уровня анионов, а также повышение соотношения лактат/пируват.

Функция почек

Функция почек

Показатель СКФ должен определяться перед началом и регулярно во время лечения препаратом Апсафаж. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин и должен быть временно отменен при возникновении состояний, связанных с нарушением функции почек.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Апсафаж противопоказан.

Введение контрастных веществ на основе йода

Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода при рентгенологических исследованиях может приводить к почечной недостаточности. Она может приводить к накоплению метформина и риску молочнокислого ацидоза. Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений.

Хирургия

Прием метформина следует прекращать за 48 часов до проведения плановой операции с общей спинальной или перидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или при возобновлении перорального питания при условии установления нормальной функции почек.

Другие меры предосторожности:

Все пациенты должны продолжать соблюдать диету с регулярным распределением употребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету.

Следует регулярно проводить обычные лабораторные исследования для мониторинга диабета. Один метформин никогда не вызывает гипогликемию, хотя рекомендуется соблюдать осторожность, когда он применяется в сочетании с инсулином или другими оральными противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Оболочка таблеток может обнаруживаться в кале. Пациентов следует предупреждать, что это нормально.

Беременность и лактация

Неконтролируемый диабет во время беременности (диабет при беременности или постоянный) ассоциирован с повышенным риском врожденных пороков и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не свидетельствует о повышенном риске развития врожденных пороков. Исследования на животных не свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие.

Когда пациентка планирует забеременеть, и во время беременности, рекомендуется не проводить лечение диабета метформином, а применять инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови настолько близким к нормальному, насколько это возможно, чтобы снизить риск пороков развития у плода.

Метформин экскретируется в грудное молоко человека. У вскармливаемых грудью новорожденных/младенцев никаких нежелательных явлений не выявлялось. Однако, поскольку имеются лишь ограниченные данные, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом оценки пользы грудного вскармливания и потенциального риска нежелательного влияния на человека.

Детородная функция

Метформин не влиял на детородную функцию самок и самцов крыс, когда его вводили в дозах до 600 мг/кг/день, что приблизительно втрое больше максимальной рекомендуемой дозы для человека на основании сравнения площади поверхности тела.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия метфомином не вызывает гипокалиемии и, следовательно, не оказывает действия на способность управлять автомобилем и механизмами.

Однако пациентам следует проявлять бдительность в отношении риска гипокалиемии, когда метформин применяется в сочетании с другими противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидами).

Симптомы: при приеме метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипокалиемии не наблюдалась, хотя в таких условиях развивался лактатацидоз. Значительная передозировка или сопутствующие факторы риска метформина гидрохлорида могут приводить к лактатацидозу. Лечение: Лактатацидоз является неотложной ситуацией, и его необходимо лечить в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ.

Форма выпуска и упаковки

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, по 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света, месте, при температуре не выше

250 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

«Inventia Healthcare Pvt. Ltd.», Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

«Inventia Healthcare Pvt. Ltd..», Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Представительство «APC Healthcare Limited», Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: rahulsingh@apchealthcare.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: rahulsingh@apchealthcare.com