Привиджен®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Привиджен®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 100 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98 % – 100 мг,вспомогательные вещества: L-пролин, вода для инъекций.

Описание

Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулин обычный человеческий. Иммуноглобулин (в\в введение).

Код АТX J06BА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат Привиджен® становится моментально и полностью биодоступным в кровообращении пациента. Он довольно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3–5 дней.

Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен® определялись в клинических исследованиях терапии синдрома первичного иммунодефицита.

Фармакокинетические параметры препарата Привиджен® у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита

В основном исследовании средний период полувыведения препарата Привиджен® у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита составил 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном варианте основного исследования. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

Особые группы пациентов Дети

Не требуется корректировка режима дозирования для детей.

Фармакодинамика

Препарат Привиджен® представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью 320 мОсмоль/кг и cодержанием натрия ≤ 1 ммоль/л.

Препарат производят из плазмы человека, полученной не менее чем от 1000 доноров. Процесс производства препарата Привиджен® включает следующие этапы: осаждение этанолом фракции плазмы IgG, дальнейшее фракционирование с октановой кислотой и инкубацию при рН 4. Стадии очистки препарата включают глубинную фильтрацию, хроматографию и этап фильтрации, позволяющий удалить частицы размером более 20 нм.

Препарат Привиджен® в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участка Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и активации лейкоцитов, опосредуемой Fc-рецептором. В препарате Привиджен® сохранено ингибирование связанной с иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Препарат Привиджен® не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Препарат Привиджен® содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции. Распределение по подклассам иммуноглобулина G (средние значения) в препарате Привиджен®: IgG1 – 67,8 %, IgG2 – 28,7 %, IgG3 – 2,3 %, IgG4 – 1,2 %. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в естественной человеческой плазме. Максимальное содержание IgA составляет 0,025 мг/мл.

Оптимальные дозы препарата Привиджен® могут восстановить низкий уровень IgG до нормальных значений.

Механизм действия при показаниях, отличных от заместительной терапии, не полностью выяснен, но включает иммуномодулирующее действие.

Показания к применению

- заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, синдром Вискотта-Олдрича), миеломе или хронической лимфоцитарной лейкемии с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями, врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций

- в качестве иммуномодулирующего средства при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции уровня тромбоцитов, синдром Гийена-Барре, болезнь Кавасаки

- хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

- аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Способ применения и дозы

Дозировка и режим дозирования зависят от показаний к применению. В случае заместительной терапии может потребоваться подбирать дозу индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором уровень IgG повышается до как минимум от 4 до 6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг каждые 3 недели.

Дозы препарата, необходимые для достижения уровня IgG 6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда равновесные концентрации достигнуты, варьируется от 2 до 4 недель. Следует измерять уровни IgG для регулирования дозы и интервала введения.

Заместительная терапия при миеломе или хронической лимфоцитарной лейкемии с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей и рецидивирующих инфекциях

Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

В случае обострения – от 0,8 до 1,0 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня), или назначают по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2–5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в день в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.

Болезнь Кавасаки

От 1,6 до 2,0 г/кг массы тела должны быть назначены отдельными дозами в течение 2-5 дней или 2,0 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП).

Рекомендованная начальная доза - 2 г/кг массы тела, разделенная на 2-5 дней, затем поддерживающая доза 1 г/кг массы тела, однократно в день или разделенная на 2 дня каждые 3 недели.

Продолжительная терапия более 24 недель зависит от реакции больного на поддерживающую терапию. В соответствии с индивидуальным течением болезни необходимо подобрать минимальную эффективную поддерживающую дозу и способ применения.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Терапия иммуноглобулином человека нормальным может применяться при подготовке пациента к трансплантации и после нее. Для лечения инфекционных осложнений и предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» дозы следует подбирать индивидуально.

Начальная доза составляет обычно 0,5 г/кг массы тела в неделю, начиная за 7 дней до трансплантации. Лечение продолжают до 3 месяцев после трансплантации. Если сохраняется снижение уровня IgG, рекомендовано применение 0,5 г/кг массы тела в месяц до тех пор, пока уровень IgG не вернется к нормальному значению.

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

Способ применения

Препарат Привиджен® следует вводить только в виде внутривенных инфузий. Препарат Привиджен® представляет собой раствор, готовый к применению. Перед использованием препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне. При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен® 100 мг/мл (10 %) следует развести равным объемом 5 % раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен®. Препарат Привиджен® нельзя смешивать с физиологическим раствором. Однако допускается промывка физиологическим раствором инфузионных систем, применявшихся для инфузии препарата Привиджен®.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.

Препарат Привиджен® предназначен для одноразового применения. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.

Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/час (приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/час. У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносят заместительную терапию препаратом Привиджен®, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/час.

Побочные действия

Четыре клинических исследования были проведены с препаратом Привиджен, два с участием пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), одно с участием пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и одно с участием пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями. В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали 55 пациентов. Клиническое исследование ИТП было выполнено с участием 57 пациентов. Клиническое исследование хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатий было выполнено с участием 28 пациентов. Большинство нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении четырёх клинических исследований, были легкими или среднетяжелыми.В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.

Редко возникали реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.

Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека. Наблюдались гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), B (III) и АB (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности.

Очень редко возникали тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) (включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных, полученных в ходе клинических исследований препарата.

Приведенная ниже сводная таблица содержит информацию о побочном действии препарата Привиджен, выявленном при проведении четырёх клинических исследований. В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в случаях дефицита иммуноглобулина А (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA

- гиперпролинемия ( очень редкое заболевание, встречающееся всего в нескольких семьях в мире)

Лекарственные взаимодействия

Живые аттенуированные вирусные вакцины

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен® и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Несовместимость

Препарат Привиджен® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или физиологическим раствором. Если необходимо разведение перед инфузией, препарат Привиджен® может быть разведен 5 % раствором глюкозы до конечной концентрации 50 мг/мл (5 %).

Особые указания

Влияние на диагностические тесты

После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении числа ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.

Способ применения и дозы

Некоторые побочные действия могут наблюдаться более часто:

• в случае высокой скорости введения

• у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией, при наличии или при отсутствии дефицита IgA

• у пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами в первый раз, или в редких случаях при замене другого препарата иммуноглобулина на препарат Привиджен®, или при возобновлении терапии после долгого перерыва.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

• у пациента нет гиперчувствительности к иммуноглобулину человека путем медленного введения препарата (0,3 мл/кг массы тела/час)

• во время и после инфузии любые симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В особенности это касается пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами в первый раз, при замене другого препарата иммуноглобулина на Привиджен® или пациентов, которым терапия была возобновлена после долгого перерыва. В этих случаях мониторинг возможных побочных эффектов следует проводить во время инфузии и в течение 1 часа после нее. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

В случае развития побочного действия следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от природы и степени тяжести побочного эффекта.

В случае появления симптомов шока следует применять стандартные меры, принятые для терапии шоковых состояний.

Большие дозы могут быть связаны с повышенным риском развития нежелательных реакций. Поэтому для некоторых пациентов следует рассматривать лечение минимальными эффективными дозами при постоянном наблюдении.

Для всех пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения, требуется:

• соответствующая гидратация перед началом введения препарата

Для пациентов с сахарным диабетом и при разведении препарата Привиджен® до низких концентраций следует принимать во внимание наличие глюкозы в составе рекомендованного растворителя.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать при дефиците IgA с антителами к IgA.

Иммуноглобулин человека для внутривенного введения не следует назначать пациентам с дефицитом исключительно иммуноглобулина А в том случае, если дефицит иммуноглобулина А является единственным наблюдаемым отклонением.

В редких случаях иммуноглобулин человека может вызвать падение давления крови с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, ранее устойчивых к данной терапии.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и усиливать in vivo связывание иммуноглобулина с эритроцитами, что может являться причиной положительной прямой антиглобулиновой реакции (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.

Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения.

Наблюдались отдельные случаи нарушения функции почек и почечной недостаточности, обусловленные гемолизом, или случаи диссеминированного внутрисосудистого свертывания. К факторам риска, ассоциированным с развитием гемолиза, относятся назначение высоких доз препарата, принимаемых однократно либо разделенных на несколько дней приема; не I(0) группа крови; наличие воспалительного процесса в организме. Повышенного контроля требуют пациенты с не I(0) группой крови, получающие высокие дозы препарата по причине, несвязанной с лечением первичного иммунодефицита. Также были отмечены редкие случаи возникновения гемолиза у пациентов, получавших препарат в качестве заместительной терапии при первичном иммунодефиците.

При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения.

Синдром асептического менингита

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Тромбоэмболические осложнения

Имеются клинические данные, показывающие связь между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбоз глубоких вен. Предполагается, что это связано с относительным увеличением вязкости крови при использовании иммуноглобулинов. Особое внимание при назначении и применении иммуноглобулина человека для внутривенного введения должно быть проявлено в отношении пациентов с лишним весом, а также пациентов с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как преклонный возраст, гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, случаи врожденной или приобретенной тромбофилии, нарушение подвижности в течение продолжительного периода, тяжелая форма гиповолемии и заболевания, связанные с увеличением вязкости крови.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, например, наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующего лечения нефротоксичными препаратами или возраст пациентов старше 65 лет.

В случае развития почечной недостаточности следует рассматривать возможность прекращения терапии иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, связанных с приемом зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших сахарозу в качестве стабилизатора, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина, не содержащих сахарозу. Препарат Привиджен® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений скорость введения препарата и вводимые дозы должны быть максимально низкими.

Вирусная безопасность

Препарат Привиджен® производится из плазмы человека.

Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных образцов донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаления вирусов. Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов.

Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус В19.

Клинический опыт показал, что вирус гепатита А и парвовирус В19 не передаются с препаратами иммуноглобулина человека. Более того, наличие антител предполагает дополнительный важный вклад в вирусную безопасность.

Рекомендовано при каждом применении препарата Привиджен® сохранять информацию о наименовании и номере серии препарата для того, чтобы можно было впоследствии установить связь между пациентом и серией препарата.

Препарат Привиджен® не содержит консервантов, его следует использовать для введения как можно скорее после вскрытия флакона. Содержимое открытого в асептических условиях флакона должно быть использовано немедленно.

Если продукт разводится до низких концентраций, рекомендуется немедленное использование после разведения.

Беременность и период лактации

Безопасность применения препарата Привиджен® у женщин в период беременности и в период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не изучалась.

Таким образом, препарат Привиджен® в период беременности и в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Однако обширный опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, развитие плода или на новорожденного маловероятно.

Исследования вспомогательного вещества L-пролина, проведенные на животных, выявили отсутствие прямого или косвенного токсического воздействия на течение беременности, развитие эмбриона или плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Привиджен®, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Привиджен®, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Передозировка

Симптомы: передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инфузий, 100 мг/мл.

По 25 мл (2.5 г), 50 мл (5 г), 100 мл (10 г) или 200 мл (20 г) помещают во флаконы из стекла типа I или типа II, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

CSL Behring AG, Швейцария

(Switzerland, Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22)

Владелец регистрационного удостоверения

CSL Behring AG, Швейцария

(Switzerland, Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com