Золадекс (3.6 мг)

Золадекс®

Имплантат с пролонгированным высвобождением для подкожного введения, 3.6 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Энокринная система. Гормоны и их производные. Гонадотропин рилизинг гормона аналоги. Гозерелин.

Код АТХ L02AE03

- метастатический рак предстательной железы

- местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации

- для пациентов c локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии

- для пациентов c локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией

- для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения после радикальной простатэктомии

- чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе

- эстроген - позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и перименопаузе

- эндометриоз

- фибромиома матки

- для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии

- экстракорпоральное оплодотворение

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным компонентам препарата

- беременность и лактация

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат применяют по назначению врача. Препарат вводится пациенту только медицинским работником и под медицинским наблюдением. Необходимо проинформировать врача в случае появления у пациента симптомов, отмеченных в разделе по описанию нежелательных реакций данного листка-вкладыша.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Золадекс® с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.

Специальные предупреждения

Пациенты, получающие агонисты ГнРГ, к которым относится гозерелин, подвергаются повышенному риску возникновения депрессивных эпизодов (возможно, тяжелой степени). Пациентов необходимо предупредить о существовании данного риска и назначить соответствующее лечение при появлении симптомов.

Андроген-депривационная терапия (АДТ) может удлинять интервал QT. Перед назначением препарата Золадекс® пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе, при наличии факторов риска его развития, а также при приеме сопутствующих препаратов, способных удлинять интервал QT, следует оценить соотношение пользы и риска, включая возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Сообщалось о реакциях в месте введения препарата Золадекс®, в числе которых отмечались боль, гематома, кровотечение и повреждение сосудов. Рекомендуется установить наблюдение за пациентами с реакциями в месте введения препарата на предмет признаков или симптомов внутрибрюшинного кровотечения. В очень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосудов и вызывала геморрагический шок, требующий переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует проявлять при введении препарата Золадекс® пациентам с низким ИМТ и/или пациентам, получающим полную антикоагулянтную терапию.

Мужчины

Следует с осторожностью назначать препарат Золадекс® пациентам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. Следует осуществлять тщательный мониторинг таких пациентов в течение первого месяца терапии. В случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенного препарата (например, ципротерона ацетата в дозе 300 мг ежедневно в течение 3 дней до введения препарата Золадекс®, и на протяжении 3 недель после введения препарата Золадекс®) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось, что это предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первых этапах терапии.

При приеме агонистов ГнРГ возможно снижение минеральной плотности костной ткани. По имеющимся предварительным данным прием бифосфонатов в сочетании с агонистом ГнРГ может замедлять снижение минеральной плотности костной ткани у мужчин. Особую осторожность следует проявлять в отношении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, при хроническом злоупотреблении алкоголем, табакокурением, в случае лиц, проходящих длительный курс терапии противосудорожными препаратами или кортикостероидами, пациентов с остеопрозом в семейном анамнезе).

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов с депрессией или гипертензией в анамнезе.

У мужчин, получающих агонисты ГнРГ наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как диабет или потеря контроля над гликемией у пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом. Таким образом, следует взвесить необходимость контролирования уровня глюкозы в крови.

Существует увеличение риска возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при использовании агонистов ГнРГ в комбинации с антиандрогенными препаратами.

Женщины

Рак молочной железы

Применение агонистов ГнРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, среднее снижении минеральной плотности костной ткани составило 6.2% и 11.5 % в зоне шейки бедра и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что данное снижение является частично обратимым: как показало обследование, через один год после отмены препарата показатели восстановились до 3.4 и 6.4 % относительно исходного уровня для шейки бедра и поясничного отдела позвоночника соответственно, хотя эти показатели основаны на очень ограниченных данных. Как позволяют предположить имеющиеся в настоящий момент данные, у большинства женщин восстановление снижения минеральной плотности костной ткани происходит после прекращения лечения.

По имеющимся предварительным данным, прием препарата Золадекс® в комбинации с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может замедлять снижение минеральной плотности костной ткани.

Доброкачественные заболевания

При приеме агонистов ГнРГ возможно снижение минеральной плотности костной ткани, в среднем составляющее 1 % в месяц на протяжении 6-месячного периода лечения. Риск перелома возрастает в 2–3 раза при каждом снижении минеральной плотности костной ткани на 10 %. Как позволяют предположить имеющиеся на настоящий момент данные, у большинства женщин восстановление снижения минеральной плотности костной ткани происходит после прекращения лечения.

Отмечалось, что у пациенток, получающих препарат Золадекс® в качестве терапии эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Особые данные в отношении пациенток с диагностированным остеопорозом или факторами риска развития остеопороза (например, при хроническом злоупотреблении алкоголем, табакокурением, в случае лиц, проходящих длительный курс терапии препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, пациенток с остеопрозом в семейном анамнезе, недостаточным питанием, например в связи с нервно-психической анорексией) получены не были. Поскольку вероятно, что снижение минеральной плотности костной ткани нанесет наибольший вред данным категориям пациентов, необходимо рассматривать возможность назначения препарата Золадекс® в индивидуальном порядке и начинать лечение после тщательной оценки ситуации только в том случае, если польза лечения превышает потенциальные риски.

Необходимо рассмотреть возможность применения дополнительных мер, препятствующих снижению минеральной плотности костной ткани.

Данные в отношении терапии доброкачественных гинекологических заболеваний препаратом Золадекс® в течение более шести месяцев отсутствуют.

Кровотечение отмены

На ранних этапах лечения препаратом Золадекс® у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Как правило, вагинальное кровотечение появляется в первый месяц после начала терапии. Такое кровотечение, вероятно, вызвано отменой эстрогена и должно внезапно прекратиться. Если кровотечение продолжается, необходимо выявить его причину.

В результате применения препарата Золадекс® эластичность цервикального канала может снизиться, поэтому дилатацию шейки матки следует проводить с осторожностью.

В рамках подготовки к экстракорпоральному оплодотворению препарат Золадекс® должен применяться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в данной области.

Как и при применении других агонистов ГнРГ, были отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), ассоциированные с применением препарата Золадекс®, имплантат 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Необходимо тщательное наблюдение за циклом стимуляции у пациенток с риском развития СГСЯ. При наличии риска развития СГСЯ следует прекратить прием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Рекомендуется с осторожностью применять препарат Золадекс®, имплантат 3.6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Во время лечения препаратом и до восстановления менструаций после прекращения терапии должны применяться негормональные методы контрацепции. Возобновление менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс® у некоторых пациенток может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов с депрессией или гипертензией в анамнезе.

Лечение с помощью препарата Золадекс® может привести к положительным реакциям в антидопинговых тестах.

Детский и подростковый возраст

Препарат Золадекс® не показан к применению у пациентов детского возраста, поскольку его безопасность и эффективность для данной категории пациентов не установлены.

Беременность

Препарат Золадекс® не рекомендуется применять во время беременности, поскольку сопутствующее использование агонистов ГнРГ теоретически ассоциировано с риском прерывания беременности или появлением аномалий плода. До начала лечения женщины, способные забеременеть, должны пройти всестороннее обследование, чтобы исключить беременность. Во время терапии необходимо использовать негормональные способы контрацепции вплоть до момента возобновления менструаций.

Перед применением препарата Золадекс® в ходе экстракорпорального оплодотворения необходимо исключить беременность. Клинические доказательства наличия причинно-следственной связи между применением препарата Золадекс® и какими-либо отклонениями в развитии ооцита, ходе беременности или ее исходе при терапии препаратом Золадекс®. отсутствуют.

Кормление грудью

Не рекомендуется применять препарат Золадекс® в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Золадекс® не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат Золадекс®, имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

- при доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) рекомендуется продолжать терапию не более 6 месяцев, поскольку на настоящий момент отсутствуют клинические данные относительно более длительного периода терапии. Повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было доказано, что назначение гормонозаместительной терапии (ежедневный прием эстрогена и прогестерона) пациенткам, принимающим препарат Золадекс® для лечения эндометриоза, уменьшает снижение минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

- в случае применения препарата для истончения эндометрия рекомендуемая продолжительность курса составляет - 4 или 8 недель. Может потребоваться введение второй инъекции препарата, при наличие у пациентки матки большого размера или проявить гибкость при назначении даты проведения хирургической операции.

- при лечении анемии, вызванной фибромиомой матки, препарат Золадекс® имплантат 3.6 мг может применяться в комбинации с препаратами железа в течении не более 3 месяцев до хирургического вмешательства.

- при экстракорпоральном оплодотворении препарат Золадекс®, имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем менструального цикла.

При наступлении десенсибилизации необходимо инициировать стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой специализированного лечебного учреждения.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется. Проводить корректировку дозы нет необходимости.

Детский и подростковый возраст

Препарат Золадекс® не показан к применению у пациентов детского возраста.

Метод и путь введения

Для подкожного введения.

Перед началом введения внимательно ознакомьтесь с данной инструкцией по медицинскому применению и инструкцией по применению шприца в виде карты, которая приложена к конверту из фольги алюминиевой.

Инструкция по введению препарата:

1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости используйте местный анестетик.

2. Вскройте конверт по линии стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие имплантата в окошечке шприца (рис. 1).

3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня (рис. 2). Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить имплантат из шприца.

4. Большим и указательным пальцами образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла вводится подкожно под острым углом (30-45о), срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи пациента (рис. 3).

5. Не вводить иглу внутримышечно или внутрибрюшинно. Неправильный захват иглы и неправильный угол введения показаны на рис. 4.

6. Для введения имплантата и активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца.

7. Удалите шприц, как показано на рис. 5, и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц разрешенным для острых предметов способом.

Следует соблюдать осторожность при введении препарата Золадекс® в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней эпигастральной артерии и ее ветвей.

Особую осторожность следует проявлять при введении препарата Золадекс® пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) или пациентам, получающим антикоагулянты.

В случае необходимости извлечения имплантата Золадекс® хирургическим путем его местоположение можно установить с помощью ультразвукового обследования.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае введения препарата Золадекс® раньше планируемого срока или в более высокой дозе, чем планировалось изначально, клинически значимые нежелательные явления не были зарегистрированы. Опыты на животных позволяют предположить, что более высокие дозы препарата Золадекс® не оказывают никакого влияния на концентрацию половых гормонов и состояние половых путей, помимо ожидаемого терапевтического эффекта.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Для классификации частоты возникновения нежелательных явлений были использованы следующие термины: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Мужчины

Очень часто

- снижение либидо

- приливы, повышенное потоотделение (редко требует отмены терапии)

- эректильная дисфункция

- реакции в месте инъекции

Часто

-нарушение толерантности к глюкозе (может проявляться как диабет или потеря контроля над гликемией у пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом)

- перепады настроения, депрессия

- парестезии

- компрессия спинного мозга

- сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

- артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)

- кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)

- временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы в начале лечения

- гинекомастия

- реакции в месте инъекции

- снижение минеральной плотности костной ткани

- увеличение массы тела

Нечасто

- реакции гиперчувствительности

- артралгии

- непроходимость мочеточников

- болезненность молочных желез

Редко

- анафилактические реакции

Очень редко

- опухоль гипофиза

- кровоизлияние в гипофиз

- психотическое расстройство

Частота неизвестна

- удлинение интервала QT

- алопеция (особенно выпадение волос на теле, ожидаемый эффект снижения уровня андрогена)

Женщины:

Очень часто

- снижение либидо

- приливы, повышенное потоотделение (редко требует отмены терапии)

- сухость слизистой оболочки влагалища

- увеличение размера молочных желез

- реакции в месте инъекции

Часто

- перепады настроения, депрессия

- парестезии

- головные боли

- артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)

- кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)

- алопеция (алопеция волосяной части головы может наблюдаться у женщин, в том числе молодого возраста при терапии доброкачественных заболеваний, но как правило, легкой степени выраженности, хотя в некоторых случаях может быть и тяжелой степени)

- артралгии

- транзиторное усугубление клинических симптомов опухоли, боль в опухоли (на начальном этапе лечения)

- снижение минеральной плотности костной ткани

- увеличение массы тела

Нечасто

- реакции гиперчувствительности

- гиперкальциемия

Редко

- анафилактические реакции

- синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении в комбинации с гонадотропином

Очень редко

- опухоль гипофиза

- кровоизлияние в гипофиз

- психотическое расстройство

Частота неизвестна

- дегенерация фиброматозных узлов

- удлинение интервала QT

- кровотечение отмены

Нежелательные явления отмеченные в пострегистрационном опыте применения

На фоне применения препарата Золадекс® отмечались единичные случаи изменения гематологических показателей, нарушения функции печени, тромбоэмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

Кроме того, у женщин, получавших терапию при доброкачественных гинекологических заболеваниях, отмечались такие нежелательные лекарственные реакции как, акне, изменение состояния волос на теле, сухость кожи, увеличение массы тела, увеличение уровня холестерина в сыворотке крови, синдром гиперстимуляции яичников (при одновременном приеме с гонадотропными препаратами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, нарушения сна, повышенная утомляемость, периферический отек, боль в мышцах, судороги икроножной мышцы, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы на состояние брюшной полости, изменение голоса.

В начале терапии пациенты с раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов, которые поддаются симптоматическому лечению.

В редких случаях у пациентов с метастатическим раком молочной железы развивается гиперкальциемия в начале терапии. При появлении симптомов гиперкальциемии (например, жажды) необходимо исключить гиперкальциемию.

В редких случаях на фоне лечения аналогами ГнРГ у женщин может начаться менопауза, при этом менструации не возобновляются после прекращения терапии. Неизвестно, является ли данное явление результатом лечения препаратом Золадекс® или проявлением другого гинекологического заболевания.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один имплантат содержит

активное вещество - гозерелина ацетат, эквивалентно гозерелину основанию 3.6 мг,

вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (50:50), кислота уксусная ледяная *

* - удаляется в процессе производства

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Имплантаты цилиндрической формы из жесткого полимерного материала, от белого до кремового цвета, длиной 1 см и диаметром около 1.2 мм.

По 1 имплантату помещают в шприц-аппликатор, снабженный защитным механизмом.

1 шприц-аппликатор и капсулу с влагопоглотителем силикагель помещают в конверт из фольги алюминиевой, на который присоединена инструкция по применению шприца в виде карты.

1 конверт вместе с инструкцией по применению шприца и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АстраЗенека ЮК Лимитед, Макклсфилд, Чешир, SK 10 2NA, Великобритания.

Тел.: +44 (0)20 3749 5000

Факс: +44 (0)20 3749 5000

adverse.events.kz@astrazeneca.com

Держатель регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Макклсфилд, Чешир, SK 10 2NA, Великобритания

Тел.: +44 (0)20 3749 5000

Факс: +44 (0)20 3749 5000

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050022

Ул. Шевченко, 144

Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com