Алувиа (200 мг/50 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Алувиа

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: лопинавир 200 мг и ритонавир 50 мг,

вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный безводный,

оболочка таблетки: натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза 2910(6mPa*s), титана диоксид (Е171), макрогол 400, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 2910 (15mPa*s), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172), полисорбат 80.

Описание

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с вдавленным логотипом корпорации Abbott и «АL» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы HIV протеиназы.

Код АТХ J05AE

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Не установлено существенных отличий в фармакокинетических параметрах у здоровых взрослых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных лиц. Лопинавир практически полностью распадается под действием CYP3A. Ритонавир тормозит метаболическое разложение лопинавира, и таким образом, обусловливает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. Средняя концентрация лопинавира в равновесном состоянии выше в 15-20 раз, по сравнению с концентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в плазме крови составляет менее 7 % от концентрации, которая наблюдается после введения ритонавира в дозе 600 мг дважды в сутки. Антивирусная эффективная концентрация EC50 лопинавира приблизительно в 10 раз ниже, чем концентрация ритонавира. Антивирусная активность препарата Алувиа обусловлена присутствием лопинавира.

Всасывание: максимальная концентрация (Сmax) лопинавира в плазме крови составляет 9.6  4.4 мкг/мл приблизительно через 4 часа после введения. Средняя минимальная концентрация в равновесном состоянии перед введением утренней дозы составляет 5.5  4.0 мкг/мл. Величина AUC для лопинавира через 12 часов после введения составляет 82.8  44.5 мкг/час/мл. Величина абсолютной биодоступности лопинавира при введении вместе с ритонавиром у человека не установлена. Нет значимых изменений величин Сmax и AUCinf при применении Алувии после приема жирной пищи (872 Ккал, 56 % жиров) и натощак.

Распределение: в равновесном состоянии приблизительно 98-99 % лопинавира связывается с белками плазмы.

Метаболический распад: лопинавир метаболизируется, преимущественно, путем окисления. Лопинавир интенсивно распадается в печени под действием системы цитохрома Р450, в частности, изофермента CYP3A. Ритонавир является мощным ингибитором активности CYP3A и, тем самым, тормозит распад лопинавира и обусловливает увеличение его концентрации в плазме крови.

Выведение: период полувыведения лопинавира на протяжении 12-часового перерыва между введениями препарата, в среднем, составляет 5-6 часов, а клиренс лопинавира равен 6-7 л/час.

Фармакокинетика у детей. Устойчивые средние уровни AUC, Сmax и Сmin составляли 72.6  31.1 гчас/мл, 8.2  2.9 г/мл и 3.4  2.1 г/мл, соответственно после лопинавир/ритонавир в пероральном растворе в дозах 230мг/57.5 мг/ м2 без невирапина, и 85.8  36.9 гчас/мл, 10.0  3.3 г/мл и 3.6  3.5 г/мл, соответственно, после лопинавир/ритонавир в пероральном растворе в дозах 300мг/75 мг/ м2 в комбинации с невирапином.

Пациенты пожилого возраста. Никаких отличий, зависимых от возраста или наследственности не обнаружено.

Почечная недостаточность. Почечный клиренс лопинавира незначителен, уменьшение общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.

Печеночная недостаточность. Наблюдается ограниченное увеличение общей концентрации лопинавира приблизительно на 30 %, которое не имеет клинической значимости.

Фармакодинамика

Лопинавир – ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 – предотвращает расщепление gag-pol-полипротеина, приводя к продукции незрелого неинфекционного вируса.

Ритонавир – пептидомиметический ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 аспартил протеаз, для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, не способных к инициированию новых циклов инфицирования. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и низкой ингибирующей активностью против аспартил-протеаз человека.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфицированных пациентов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

Способ применения и дозы

Алувию должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Таблетки следует глотать целыми, не жевать, не разламывать и не измельчать. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Взрослые

По 400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг), 2 раза в сутки.

По 800/200 мг (4 таблетки по 200/50 мг), 1 раз в сутки, у пациентов с менее чем 3-мя лопинавир-ассоциированными мутациями, независимо от приема пищи. Недостаточно данных о применении Алувии 1 раз в день у пациентов с 3-мя и более лопинавир-ассоциированными мутациями.

Алувиа не должна применяться один раз в сутки в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.

Сопутствующая терапия

Омепразол и ранитидин. Алувиа может использоваться в комбинации с препаратами снижающими кислотность (омепразол и ранитидин) без коррекции дозы.

Эфавиренз, невирапин, ампренавир, нелфинавир. Следует учесть необходимость повышения дозы Алувии до 500/125 мг 2 раза в сутки (2 таблетки по 200/50 мг и 1 таблетка по 100/25 мг) при применении в комбинации с эфавирензем, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром у пациентов, ранее получавших лечение, и у которых можно предположить снижение чувствительности к лопинавиру (данные анамнеза о лечении или лабораторные данные). Не следует применять Алувиа один раз в сутки в комбинации с эфавирензем, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром.

Дети

Препарат Алувиа не следует применять один раз в день у пациентов детского возраста.

У детей с массой тела 35 кг (старше 10 лет) и более или с площадью поверхности тела (ППТ)* 1,4 м2 или более применяется взрослая доза 400/100 мг 2 раза в сутки (без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина нелфинавира или ампренавира).

* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м2) = √ (Рост (см) X масса тела (кг) / 3600)

Дозы для детей с массой тела менее чем 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м2 и которые могут проглотить таблетку целой смотри в таблицах ниже.

У детей с ППТ менее 0.6 м2 или у тех, кто не может проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир (Калетра) в форме раствора для перорального применения.

Таблица 1

Дозирование Алувиа 100/25 мг

в зависимости от ППТ

(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

Таблица 2

Дозирование Алувиа 100/25 мг

в зависимости от массы тела

(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

Сопутствующее применение эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира

Таблица 3

Дозирование Алувиа 100/25 мг

в зависимости от ППТ

(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

Таблица 4

Дозирование Алувиа 100/25 мг

в зависимости от массы тела

(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

Пациенты с нарушением функции печени: у ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает приблизительно на 30 %, что не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не нужна. Следует соблюдать осторожность при применении Алувии у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Побочные действия

Побочные реакции, у взрослых пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось (при проведении клинических исследований), были от средней до тяжелой степени тяжести, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (свыше 10 %), часто (1 – 10 %), нечасто (0.1 – 1 %).

Очень часто

– тошнота, диарея

– инфекции верхних дыхательных путей

Часто

- анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, нейтропения

- артериальная гипертензия

- крапивница, отек Квинке

– артралгия, боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы

– инфекции нижних дыхательных путей

- целлюлит, фолликулит, фурункулез

– мигрень, бессонница, нейропатия, периферический неврит, головокружение

- беспокойство

– рвота, боль в животе, диспепсия, гастроэнтерит, колит, гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, вздутие живота, вздутие кишечника, геморрой

- почечная недостаточность

- эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия

– сыпь, макуло-папулезная сыпь, липодистрофия, зуд, дерматит, экзема, себорейный дерматит, ночное потовыделение

– астения

– повышение уровня триглицеридов, общего холестерина в плазме крови, снижение веса, снижение аппетита, сахарный диабет

– повышение уровней: глюкозы, амилазы, АЛТ/АСТ, глутаматпируват трансферазы (ГПТ)/АЛТ, отклонение от нормы показателей печеночных проб

Нечасто

- нарушения со стороны иммунной системы: синдром иммунной реактивации

–эндокринные нарушения: мужской гипогонадизм

– нарушение обмена веществ, метаболизма: повышенный аппетит, лактатацидоз, повышение веса

–психические расстройства: необычные сновидения, снижение либидо

– неврологические расстройства: церебральные осложнения, судороги, тремор, потеря вкуса

- нарушения со стороны органов зрения и слуха: зрительные расстройства, головокружение, звон в ушах

– сердечно-сосудистые нарушения: атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана сердца, тромбофлебит

– желудочно-кишечные расстройства: запор, сухость во рту, недержание кала, гастрит, язва желудка, дуоденит, изъязвления слизистой оболочки рта, стоматит, желудочнокишечное кровотечение переходящее в ректальное кровотечение

– расстройства гепатобилиарной системы: холангит, жировая дистрофия печени, гепатомегалия

– изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, капиллярит, васкулит

– нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеонекроз, рабдомиолиз

– нарушения со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нефрит

– изменения лабораторных показателей: снижение переносимости глюкозы, увеличение веса, снижение веса, повышение уровня билирубина в крови, изменение гормонального уровня, патологические изменения лабораторных показателей, повышение уровня препаратов в плазме крови, повышение уровней липазы, почечного клиренса креатинина.

Побочные реакции у детей.

У детей профиль побочных реакций и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов. Наиболее часто сообщалось об извращении вкуса, рвоте и диарее.

Часто

– вирусная инфекция

– извращение вкуса

– запор, рвота, панкреатит

– гепатомегалия

– сыпь, сухость кожи

– лихорадка

– увеличение времени частичной активации тромбопластина; снижение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов; повышение или снижение уровня натрия, калия, кальция; повышение: билирубина, АЛТ/АСТ, ГПТ/АЛТ, амилазы, общего холестерина, мочевой кислоты; нейтропения.

Побочные реакции, возникшие при практическом применении (в клинике)

Сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе, гепатите, редко - желтухе; синдроме Стивенса-Джонсона, мультиформной эритеме; брадиаритмии, остеонекрозе.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лопинавиру или ритонавиру или к какому-либо неактивному компоненту препарата

- одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: альфузосин, фузидиевая кислота, астемизол, терфенадин, блонансерин, мидазолам, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, сальметерол, пимозид, амиодарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин) и варденафил, сильденафил (при применении для лечения легочной гипертензии)

- одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Лекарственные взаимодействия

Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение препарата Алувиа и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Алувия не ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, используемых в клинике.

Алувиа in vivo индуцирует собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома P450, а также путем глюкуронизации. Это может приводить к снижению концентрации препаратов в плазме крови и снижению их эффективности при одновременном назначении с препаратом Алувиа.

При одновременном применении фентанила и Алувии следует тщательно контролировать состояние больного.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Не наблюдались изменения фармакокинетики лопинавира при назначении препарата Алувиа в комбинации со ставудином или ламивудином.

Диданозин рекомендуется принимать натощак; диданозин вместе с таблетками Алувии можно принимать независимо от приема пищи.

Алувиа индуцирует глюкуронизацию, поэтому понижает концентрацию зидовудина и абакавира. Совместное применение Алувиа с тенофовира дизопроксила фумаратом приводит к росту уровня тенофовира, приблизительно на 30 % без изменения концентрации лопинавира и ритонавира, но высокие концентрации тенофовира могут потенцировать ассоциируемые нарушения, включая нарушение функции почек.

Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы, миалгии, редко – о рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно в комбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратимой транскриптазы. Концентрация лопинавира в плазме крови снижалась при совместном применении с невирапином. Не следует применять Алувиа один раз в сутки при комбинированной терапии с невирапином.

Не следует применять Алувиа один раз в сутки при комбинированной терапии с эфавирензом. Дозу таблеток Алувиа можно повышать до 500 мг/125 мг дважды в сутки при совместном применении с эфавирензем (600 мг один раз в сутки). Делавердин может увеличивать плазменную концентрацию лопинавира.

Рилпивирин

При одновременном применении рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации рилпивирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы рилпивирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Этравирин

При одновременном применении этравирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации этравирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы этравирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

Совместное применение с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы.

Оптимальные по безопасности и эффективности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с Алувией не установлены.

Поэтому совместное применение Алувиа с ингибиторами ВИЧ-протеазы требует тщательного контроля.

Совместное применение Алувиа и ампренавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Не следует применять Алувиа один раз в сутки при комбинированной терапии с ампренавиром. Совместное применение стандартных доз Алувиа с фосампренавиром обусловливает значительное снижение концентраций ампренавира. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется. Комбинация Алувиа и индинавира почти не влияет на концентрацию лопинавира. Совместное применение лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир один раз в сутки при комбинированной терапии с нелфинавиром. Комбинация Алувиа и саквинавира по сравнению с применением одной Алувии почти не влияет на концентрацию лопинавира. Применение Алувии один раз в сутки при комбинированной терапии с саквинавиром не изучалось. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира дважды в сутки, по сравнению с приемом одной Алувии, AUC и минимальная концентрация (Cmin) лопинавира увеличивались на 33% и на 64%, соответственно.

Ингибиторы HIV-протеазы. Одновременное применение телапревира и Алувиа уменьшает выделение телапревира в равновесном состоянии, в то время как на выделение лопинавира не влияет.

Одновременное применение боцепревира и Алувиа уменьшает выделение боцепревира и лопинавира в равновесном состоянии. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Симепревир

При одновременном применении симепревира с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации симепревира.

Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Антагонисты HIV-CCR5. Одновременное применение маравирока с Алувией может повысить содержание маравирока в плазме крови. Доза маравирока должна быть снижена при применении с Алувией. Следует придерживаться инструкции по медицинскому применению маравирока.

Другие лекарственные средства

Анальгетики

Фентанил: Лопинавир/ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего можно ожидать повышение плазмовых концентраций фентанила. При одновременном применении фентанила и Алувии рекомендуется тщательно следить за терапевтическим и побочными эффектами, включая угнетение дыхания.

Антиаритмические средства: концентрации антиаритмических препаратов (бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременном назначении с Алувией. Следует соблюдать осторожность и контролировать их концентрацию в плазме крови.

Дигоксин: совместное назначение вызывает повышение уровня дигоксина в плазме, поэтому назначать с осторожностью.

Противоопухолевые препараты (дасатиниб, нилотиниб, винбластин, винкристин): при одновременном назначении повышаются их сывороточные концентрации, что потенцирует увеличение ассоциируемых побочных реакций. При одновременном применении дасатиниба и нилотиниба для их дозирования следует придерживаться инструкции по применению этих препаратов.

Антикоагулянты: концентрации варфарина могут изменяться при одновременном применении с Алувией. Рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови.

Одновременное применение ривароксабана с Алувией могут повысить выделение ривароксабана, что может повысить риск кровотечения.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): стимулируют CYP3A4 и могут снижать концентрации лопинавира.

Ламотриджин и вальпроат: совместное применение Алувии с одним из этих препаратов сопровождалось снижением выделения антиконвульсантов; были сообщения о 50% снижении выделения ламотриджина. Применять с осторожностью. Возможно увеличение дозы этих препаратов при применении с Алувией и рекомендуется контроль терапевтических концентраций антиконвульсантов, особенно во время подбора доз.

Антидепрессанты:

Бупропион. Е|сли совместное применение лопинавира/ритонавира вместе с бупропионом| необходимо, оно должно быть под пристальным клиническим контролем концентрации бупропиона, без превышения рекомендуемой дозы.

Тразодон. Совместное использование малых доз ритонавира (200 мг дважды в день) вместе с однократной дозой тразодона приводит к увеличению концентрации тразодона в плазме (AUC увеличивается в 2.4 раза). Комбинацию нужно использовать с осторожностью и низшей дозой тразодона.

Противогрибковые средства

Кетоконазол и итраконазол. Алувиа может повышать концентрации в плазме кетоконазола и итраконазола. Высокие дозы кетоконазола и итраконазола (> 200 мг/сутки) не рекомендуются.

Вориконазол. Следует избегать совместного применения Алувии с вориконазолом, если только польза от применения не будет превышать риск.

Бедаквилин

В исследовании на здоровых добровольцах применялось 400 мг бедаквилина однократно и лопинавира/ритонавира 400/100 мг два раза в день в течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22 %. Бедаквилин должен применяться с осторожностью вместе с лопинавиром/ритонавиром, и только в случае если польза от совместного применения превышает потенциальный риск развития побочных реакций.

Совместное применение с деламанидом (сильным ингибитором CYP3A (лопинавир/ритонавир)) может увеличить системное воздействие метаболита деламанида, влияние которого связано с удлинением интервала QTc. Поэтому, если совместное применение лопинавира/ритонавира с деламанидом считается необходимым, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ в течение всего периода лечения с применением деламанида.

Средства для лечения подагры: концентрации колхицина, как ожидается, возрастут при совместном применении с Алувией. Рекомендуется следовать инструкциям по медицинскому применению колхицина.

Алувиа заметно повышает AUC кларитромицина. Больным с почечной или печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Рифабутин: Следует уменьшить дозу рифабутина на 75% (т.е., 150 мг через день или 3 раза в неделю). Может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина.

Рифампин: не следует применять одновременно со стандартной дозой лопинавира/ритонавира в связи возможным развитием резистентности к лопинавиру/ритонавиру или ко всему классу ингибиторов протеаз или других одновременно применяемых противовирусных препаратов.

Рифампицин: из-за сильного понижения концентрации лопинавира, рифампицин не должен применяться в комбинации с Алувией.

Противопаразитарные средства. При одновременном приеме Алувии и атоваквона возможно снижение терапевтической концентрации, поэтому может быть необходимым повышение дозы атоваквона.

Кветиапин: Предполагается, что вследствие ингибирования изофермента CYP3A лопинавир/ритонавиром будет возрастать концентрация кветиапина, что может привести к проявлениям токсичности, связанной с применением кветиапина (см. «Особые указания»).

Дексаметазон: может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию лопинавира в крови.

Флутиказона пропионат: не рекомендуется одновременное применение лопинавира/ритонавира с флутиказоном или другими глюкокортикоидами которые метаболизируются системой CYP3A4, такими как будесонид, кроме случаев когда потенциальная польза лечения превышает риск действия системных кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление надпочечников. При длительном применении следует подобрать альтернативное флутиказону пропионату средство.

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин): Алувиа может повышать их концентрации в плазме крови.

Дисульфирам/метронидазол. Лопинавир/ритонавир, раствор для перорального применения содержит этиловый спирт, что может вызвать реакции дисульфирамовой токсичности при одновременном приеме с дисульфирамом или с другими препаратами, способными вызывать такие реакции, например, с метронидазолом.

Ингибиторы фосфодиэстеразы: одновременное применение лопинавир/ритонавира и аванафила не рекомендовано. Группа препаратов, которые зависят от CYP3A4-метаболизма, одновременное применение приводит к 2-11 кратному повышению AUC ингибитора фосфодиэстеразы и приводит к росту ассоциируемых побочных реакций. Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил или варденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих лопинавир/ритонавир, так как это приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, пролонгированная эрекция. Применение силденафила и лопинавира/ритонавара противопоказано у пациентов с легочной артериальной гипертензией.

Аванафил. Одновременное применение лопинавир/ритонавира и аванафила приведет к значительному повышению влияния аванафила и не рекомендуется. Тадалафил. Применяется с осторожностью в сниженной дозе не более 10 мг каждые 72 ч под тщательным контролем развития побочных реакций.

При применении тадалафила в лечении легочной артериальной гипертензии у пациентов принимающих лопинавир/ритонавир рекомендуется следовать инструкциям по медицинскому применению тадалафила.

Варденафил. Применяется с осторожностью в сниженной дозе не более 2.5 мг каждые 72 ч под тщательным контролем развития побочных реакций.

Растительные препараты. Пациентам на терапии Алувией не следует применять препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения плазменных концентраций ингибиторов протеаз, что в свою очередь может уменьшить клиническую эффективность и вызвать развитие резистентности к лопинавиру или ингибиторам протеаз.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин, при одновременном назначении с Алувией будут иметь заметно повышенные концентрации в плазме. Повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать миопатию, включая рабдомиолиз, комбинация этих лекарственных средств с Алувией не рекомендуется. Аторвастатин в меньшей степени метаболизируется CYP3A. При одновременном назначении с Алувией должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, и взаимодействие с Алувией не прогнозируется. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин) и такролимус: одновременный прием Алувии может повысить их концентрации в крови. Необходимо частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления их стабильного уровня в плазме.

Алувиа снижает концентрацию метадона в плазме. Нужен мониторинг концентраций метадона в плазме.

Пероральные противозачаточные средства: поскольку концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные средства контрацепции при одновременном приеме эстрогенсодержащих контрацептивов и Алувии.

Вазодилятаторы: одновременное применение бозентана и Алувии повышает максимальную концентрацию (Сmax) и величину AUC. Следует придерживаться инструкции по медицинскому применению бозентана.

Мидазолам: активно метаболизуется CYP3A4, поэтому совместное применение может привести к большому росту концентрации бенздиазепина в плазме. Необходима коррекция индивидуальных доз, если необходимо более чем одно введение мидазолама.

Клинические исследования показали клинически не значимые взаимодействия между Алувией и ралтегравиром.

Не следует ожидать клинически значимых взаимодействий между Алувией и дизипрамином, ранитидином, омепразолом, флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Средства, снижающие кислотность желудочного сока: изменение дозы Алувии не требуется.

Особые указания

Лекарственные взаимодействия

Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение препарата Алувиа и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции.

Антимикробные средства

Стандартные дозы Алувии не могут одновременно приниматься с рифампином потому что быстрое снижение концентрации лопинавира может значительно снизить терапевтический эффект.

Антипсихотические средства

Следует соблюдать осторожность при применении лопинавир/ритонавира совместно с кветиапином. Предполагается, что вследствие ингибирования изофермента CYP3A лопинавир/ритонавиром будет возрастать концентрация кветиапина, что может привести к проявлениям токсичности, связанной с применением кветиапина (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Кортикостероиды

Не рекомендуется одновременное применение Алувии с флутиказоном или другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются системой CYP3A4, такими как будесонид, кроме случаев когда потенциальная польза лечения превышает риск действия системных кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников.

Одновременное применение Алувии с флутиказона пропионатом может значительно увеличить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови и снизить концентрацию кортизола в сыворотке крови. Были получены сообщения о системных кортикостероидных эффектах, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников, когда лопинавир/ритонавир использовался с ингаляционной или интраназальной формами флутиказона пропионата или будесонида.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил или варденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих Алувию. Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с Алувией значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, пролонгированная эрекция. Применение силденафила и Алувии противопоказано у пациентов с легочной артериальной гипертензией.

Растительные препараты. Пациентам, находящимся на терапии Алувией, не следует применять препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения плазменных концентраций ингибиторов протеаз, что в свою очередь может уменьшить клиническую эффективность и вызвать развитие резистентности к лопинавиру или ингибиторам протеаз.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Совместное применение Алувии с ловастатином или симвастатином противопоказано.

Ингибиторы HIV-протеазы, включая лопинавир/ритонавир должны применяться с осторожностью одновременно с росувастатином или другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом CYP3A4 (напр., аторвастатин), так как это может привести к развитию серьезных побочных реакций, таких как миопатия, включая рабдомиолиз.

Типранавир

Совместное применение в комплексном лечении ВИЧ-инфицированных взрослых типранавира (500 мг дважды в день) с ритонавиром (200 мг дважды в день) и Алувией (400/100 мг дважды в день) приводит к 55 % и 70% снижению AUС и Cmin лопинавира соответственно.

Совместное назначение Алувии и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Гипергликемия

У пациентов, которым назначали ингибиторы протеазы, были впервые диагностированы: сахарный диабет, гипергликемия или обострение сахарного диабета. Некоторым пациентам потребовалась инициальная терапия или подбор дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов для лечения данных состояний. В некоторых случаях гипергликемия сопровождалась кетоацидозом. У пациентов, прекративших лечение ингибиторами протеаз, в некоторых случаях гипергликемия сохранялась. Поскольку данные случаи были сообщены при практическом применении в клинической практике, частота их возникновения не может быть установлена, а также не может быть установлена причинно-следственная связь между приемом ингибиторов протеаз и гипергликемией. При применении лопинавира/ритонавира у больных с сахарным диабетом необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих Алувию, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться. При установлении диагноза панкреатит – терапия Алувией должна быть прекращена.

Заболевания печени

При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническим гепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. За такими пациентами следует установить тщательный контроль, при появлении симптомов ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения. Были получены сообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина через 7 дней после начала терапии Алувией в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер, тем не менее причинно-следственная связь не была установлена. Возможно повышение уровня АЛС/АСТ у таких пациентов, особенно в первые несколько месяцев терапии Алувией.

Заболевания почек.

Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Алувиа в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому маловероятно, что препарат будет выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Резистентность/ Перекрестная резистентность

У ингибиторов протеазы существует разная степень перекрестной резистентности.

Исследования эффекта терапии лопинавира/ритонавира и, как следствие, эффективности применения ингибиторов протеаз еще не завершены.

Гемофилия.

Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Отмечали причинно-следственную связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышенной кровоточивости.

Удлинение интервала PR|

Алувиа может вызвать незначительное асимптоматическое| удлинение интервала PR||. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде 2-й, 3-й степени у больных с анамнезом заболевания сердца и нарушения проводимости; у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR| (например, верапамил| или атазанавир|), при одновременном применении Алувии. Таким пациентам препарат необходимо применять с осторожностью.

Повышение уровня липидов

Лечение Алувией может привести к повышению концентрации общего холестерина и триглицеридов в плазме крови. Особенное внимание следует уделять пациентам с высокими исходными значениями и с нарушением липидного обмена в анамнезе.

Синдром иммунный реактивацииУ ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на условно-патогенные микроорганизмы. Такие реакции могут быть в течении первых недель/месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (cytomegalovirus retinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости – назначать соответствующее лечение.

Так же были получены сообщения касательно аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре). Тем не менее время проявления их очень различно и они могут появляться много месяцев спустя после начала лечения лопинавир/ритонавиром.

Применение у пациентов пожилого возраста. Применять с осторожностью, учитывая более частое снижение печеночной, почечной, сердечной деятельности у пожилых пациентов, а также сопутствующие заболевания и другую сопутствующую лекарственную терапию.

Беременность и период лактации

Данные о применении лопинавира/ритонавира у беременных женщин| отсутствуют. Применение Алувии в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, экскретируется ли лопинавир с грудным молоком человека. Из-за риска передачи ВИЧ и возникновения серьезных побочных реакций у младенцев ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью.

Применение в педиатрии

Применять препарат детям до 6 лет не рекомендуется. У детей, которые не могут проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир в форме раствора для перорального применения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При лечении Алувией отмечены случаи возникновения тошноты, нарушения зрения, головокружение, сонливость и других побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота нет. По показаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Поскольку Алувиа активно связывается с белками плазмы, проведение диализа не приведет к существенному выведению препарата из организма.

Форма выпуска и упаковка

По 120 таблеток покрытых пленочной оболочкой во флаконы из полиэтилена. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Эббви Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

ЭббВи Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария

Упаковщик

Эббви Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия Адрес: Кнолльштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.