Алвозол

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Алвозол

Международное непатентованное название

Летрозол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая,

крахмал кукурузный, крахмал натрия гликолят, кремния диоксид коллоидный,

магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай 02В38014 желтый (гипромеллоза 5сР, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 4000, железа оксид желтый E172, железа оксид красный E172, тальк).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, диаметром 6.1 + 0.2 мм и толщиной 3.3 + 0.3 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их аналоги. Ингибиторы ферментов. Летрозол

Код ATХ L02BG04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 129  20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7  18,6 нмоль/л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время”) не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация

летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного

вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1,87  0,47 л/кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации

летрозола. В течение 2-х недель, прошедших после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14C-меченого летрозола, в моче было обнаружено 88,2  7.6% радиоактивности, а в кале – 3,8  0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче за период до 216 ч (84,7  7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% - на два других неидентифицированных метаболита и 6% - на неизмененный летрозол.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5 - 2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациенток. В исследованиях, проведенных у добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было отмечено, что после однократного приема летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменяется. В сходном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой “концентрация-время” (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20 - 50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 359 пациенток с распространенными формами рака молочной железы.

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Фармакодинамика

Летрозол – активное вещество препарата Алвозол является высоко специфическим ингибитором активности ароматазы.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли.

У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При использовании препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов.

Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1, 0,5 и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, трийодтиронина (T3) и тироксина (T4).

Показания к применению

- адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях

- продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранней стадии, предварительно получавших стандартное адъювантное лечение тамоксифеном

- распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами

- терапия первой линии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы

Эффективность у пациентов с гормоно – негативным раком молочной железы не была продемонстрирована.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста. Рекомендуемая доза Алвозола составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно. При расширенной адъювантной терапии лечение Алвозолом должно продолжаться на протяжении 5 лет или пока не настанет рецидив заболевания.

У пациенток с метастазами терапию Алвозолом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Алвозола.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется.

Недостаточно данных в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Побочные действия

Очень часто

- приливы крови

Часто

- тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея

- анорексия, увеличение аппетита, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия

- головная боль, головокружение

- миалгия, боль в костях, артралгия, артрит

- повышенная утомляемость, астения, недомогание

- периферические отеки

Иногда

- сердцебиение, тахикардия, ишемические нарушения

- депрессия, волнение, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения, дисентезия, в том числе парестезия, гипостезия

- стоматит, сухость во рту, повышение активности ферментов печени

- инфекции мочевой системы, увеличение частоты мочевыделения

- влагалищные кровотечения, выделения, сухость влагалища, боль в опухолевых очагах

- лейкопения

- катаракта, раздражение глаз, помутнения зрения

- поверхностный и глубокий тромбофлебит

- облысение, увеличение потоотделения, высыпания (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярные высыпания)

- зуд, сухость кожи, крапивница

- повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда

- уменьшение массы тела

Редко

- артериальная гипертензия, легочная эмболия, артериальный тромбоз, инфаркт

- цереброваскулярные нарушения

- одышка

Очень редко

- гепатит

- анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу

- эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода (если отсутствуют показатели присутствия полной менопаузы)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении Алвозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению Алвозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

In vitro, летрозол подавляет активность изоферментов 2А6 и, умеренно, 2С19, цитохрома Р450. Таким образом, следует соблюдать осторожность при совместном применении препаратов, метаболизм которых преимущественно зависит от этих изоферментов, и терапевтический индекс которых является узким.

Особые указания

Нет данных о применении Алвозола у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением Алвозола таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью время полувыведения летрозола приблизительно в два раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, что применение Алвозола нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

Передозировка

Сведений о передозировке Алвозола к настоящему времени не имеется.

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Генефарм С.А.

18 км Маратон Авеню, 153 51 Паллини Аттикис, Греция

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Алвоген ИПКо С.ар.Л, Люксембург

Адрес организации, находящийся на территории Республики Казахстан принимающей претензии по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД»

050026, г. Алматы, ул. Богенбай батыр 241,

Бизнес центр «Ордабасы», офис 507,

тел: 378 22 82, факс: 378 21 55

Электронный адрес: drugsafety.kz@alvogen.com;

сайт: www.alvogen.com