V – Ципрофлоксацин

V-Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат 582,00 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 500,00 мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмал гликол, повидон, натрия стеарил фумарат

состав пленочной оболочки: Опадри белый Y 1-7000:гипромеллоза е5 премиум ер, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые, с поперечной линией на двух сторонах.

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты-производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

Код АТХ J01MA02

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема однократных доз 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и активно абсорбируется, главным образом, из тонкой кишки, достигая максимальной концентрации в сыворотке через 1-2 часа. При однократных дозах 100-750 мг отмечались дозозависимые максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) 0.56-3.7 мг/л. Концентрации в сыворотке повышаются пропорционально введенной дозе до дозы 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 70- 80%. Показано, доза 500 мг принимаемая перорально, каждые 12 часов для образования площади под кривой в плазме «концентрация-время» (AUC), эквивалентна внутривенной дозе ципрофлоксацина, 400 мг, вводимой в течение 60 мин каждые 12 часов.

Распределение

Связывание ципрофлоксацина с белками составляет 20-30%. Ципрофлоксацин присутствует в плазме, в основном, в неионизированной форме, и имеет большой объем распределения 2 - 3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (в эпителиальном секрете, альвеолярных макрофагах, биопсии тканей), синусах, в очагах воспаления (в содержимом волдыря) и мочеполового тракта (в моче, предстательной железе, эндометрии), где достигаются общие концентрации, превышающие указанные концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2

Выведение

Ципрофлоксацин, в основном, выводится из организма в неизменном виде, как через почки, так и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4 - 7 часов.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Тяжелые нарушения почечной функции ведут к увеличению периода полувыведения до 12 ч.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится билиарным путем. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Механизм резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину может быть получена посредством многоступенчатого процесса мутации как ДНК-гиразы, так и топоизомеразы IV. Степень полученной перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, непостоянна. Единичные мутации не могут привести к клинической резистентности, однако, множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим активным веществам в классе.

Снижение проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активация выведения из микробной клетки (эффлюкс) может иметь переменный эффект на восприимчивость к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных веществ в классе и подобия транспортных систем для каждого активного вещества. Все механизмы резистентности in-vitro, как правило, наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы сопротивления, которые инактивируют другие антибиотики, такие как барьеры против проникновения вещества (как правило, в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы эффлюкса могут влиять на восприимчивость к ципрофлоксацину.

Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.

Спектр антибактериальной активности:

Пограничные значения отделяют восприимчивые штаммы от штаммов с промежуточной восприимчивостью и последние от устойчивых штаммов:

Рекомендации Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST)

1. Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной терапией.

*Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций антибактериального (ых) препарата(ов), не связанные с конкретным видом бактерий были определены в основном на основании данных PK/PD, и не зависят от распределений MIC конкретных видов. Они предназначены только для использования к видам, которые не дали видоспецифические пограничные значения, а не для тех видов, для которых тестирование чувствительности не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически, а также со временем для отдельных видов; желательно обеспечить сбор локальной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, следует обращаться за консультацией к специалистам в тех случаях, когда локальная распространенность резистентности такова, что полезность средства, по крайней мере, для некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Классификации соответствующих видов по восприимчивости к ципрофлоксацину (см. раздел «Особые указания для вида Streptococcus»)

ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Вacillus anthracis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp.,Citrobacter koseri,Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*,Legionella spp.,Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Salmonella spp.*Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.

Прочие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis,Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae

ВИДЫ ДЛЯ КОТОРЫХ ПРИОБРЕТЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МОЖЕТ СТАТЬ ПРОБЛЕМОЙ:

Аэробные грамположительные микроорганизмы :

Enterococcus faecalis ,Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*,Citrobacter freundii*,Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*,Escherichia coli*,Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*,Proteus vulgaris*, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*.

Анаэробные микроорганизмы:

Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

ЗАВЕДОМО УСТОЙЧИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы: Excepted as listed above.

Прочие микроорганизмы : Mycoplasma genitalium. Ureaplasma urealitycum

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

+ Показатель резистентности ≥ 50% в одной или нескольких странах ЕС

- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: обострение хронического обструктивного заболевания легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах, пневмония

-хронический гнойный средний отит, обострение хронического синусита, (придаточных пазух), особенно если вызван грамотрицательными бактериями

-инфекции мочевыводящих путей

-гонококковый уретрит и цервицит

-орхоэпидидимис, включая случаи, вызванные Neisseria gonorrhoeae

-инфекции желудочно-кишечного тракта (например: диарея путешественников)

-интра-абдоминальные инфекции

-инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

-злокачественный наружный отит

-инфекции костей и суставов

-лечение и профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией -профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides

-легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)

Таблетки следует проглатывать целыми, не разжевывая, запивая водой. Их можно принимать независимо от приема пищи. Если принимать на пустой желудок, активное вещество всасывается быстрее. Таблетки Ципрофлоксацина не следует принимать с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или обогащёнными минералами фруктовыми соками (например, обогащенным кальцием апельсиновым соком) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В тяжелых случаях или если пациент не в состоянии принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не будет возможно пероральное введение.

Дозировку определяют с учетом показания к применению, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью патогенных микроорганизмов к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, а также веса тела у детей и подростков.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от клинического и бактериологического течения болезни.

При лечении инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonasaeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина с комбинированным назначением других соответствующих антибактериальных средств.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальной инфекции, инфекции у больных с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребоваться комбинированное назначение других соответствующих антибактериальных средств, в зависимости от вовлеченных патогенных микроорганизмов.

Взрослые

В общую продолжительность лечения также входит первоначальное парентеральное лечение ципрофлоксацином

-Инфекции нижних дыхательных путей

от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней

-Инфекции верхних дыхательных путей, обострение хронического синусита от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней

-Хронический гнойный средний отит

от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней

-Злокачественный наружный отит 750 мг два раза в день от 28 дней до 3 месяцев

Инфекции мочевыводящих путей, неосложненный цистит

от 250 мг два раза в день до 500 мг два раза в день 3 дня

-У женщин в пременопаузе, можно применить разовую дозу 500 мг

-Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит

500 мг два раза в день 7 дней

-Осложненный пиелонефрит от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день не менее 10 дней, лечение можно продолжать более 21 дня в некоторых конкретных случаях (например, при абсцессах)

-Простатит от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 2 – 4 недель (при обострении) до 4 - 6 недель (при хроническом заболевании)

-Гонококковый уретрит и цервицит 500 мг два раза в день 1 день (разовая доза)

Генитальные инфекции : Орхоэпидидимис и воспалительные заболевания органов малого таза от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день не менее 14 дней

-Инфекции желудочно-кишечного тракта и интра-абдоминальные инфекции, диарея, вызванная бактериальными патогенами, в том числе Shigellaspp., кроме Shigelladysenteriae типа1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников 500 мг два раза в день 1 день

-Диарея вызванная Shigelladysenteriae типа 1 по 500 мг два раза в день 5 дней

-Диарея, вызванная Vibriocholerae 500 мг два раза в день 3 дня

-Брюшной тиф 500 мг два раза в день 7 дней

-Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 5 до 14 дней

-Инфекции кожи и мягких тканей от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней

-Инфекции костей и суставов от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день, максимально 3 месяца

Лечение инфекций или профилактика инфекций у больных с нейтропенией. Ципрофлоксацин необходимо вводить совместно с соответствующим антибактериальным средством(ами) в соответствии с официальным руководством. от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день. Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseriameningitides

500 мг 1 раз в день в течение 1 дня (разовая доза)

Постконтактная профилактика и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение пероральным путем, в соответствующих клинических случаях. Применение лекарственного средства следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта. 500 мг два раза в день 60 дней с момента подтверждения контакта с источником заражения Bacillus anthracis.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подбираемую в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемая начальная и поддерживающая дозы у пациентов с нарушенной функцией почек:

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10 000 до<1/1000), «очень редко» (≤ 10000), «частота неизвестна».

Ниже перечислены побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения ципрофлоксацина, которые были отсортированы по категориям частоты. В частотном анализе учтены данные как перорального, так и внутривенного введения ципрофлоксацина.

- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим антибактериальным препаратам класса хинолонов, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата

- одновременный прием с тизанидином, теофиллином

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, органическое поражение мозга

- псевдомембранозный колит

- дефицит глюкоза- 6- фосфат дегидрогеназы

Лекарственные взаймодействия

Влияние других препаратов на ципрофлоксацин:

Лекарственные средства, увеличивающие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, увеличивающие интервала QT (например, класс антиаритмические средства класса I или II, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»).

Образование хелатных комплексов.

Сочетанное применение ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентный катион, а также минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимерные фосфатные связующие вещества (например, севеламер), сукральфат или антациды и высоко буферизованные препараты (например, таблетки диданозин), содержащие магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует принимать либо за 1 - 2 часа до или, по крайней мере, через 4 часа после введения препарата. Ограничение не распространяется на лекарственные препараты, принадлежащие к классу блокаторов рецепторов Н2.

Пищевые и молочные продукты

Диетический кальций, в составе пищи, не оказывает существенного влияния на всасывание препарата. Тем не менее, следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку может снизиться всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (перорально), что приводит к достижению максимальной концентрации за более короткое время. Не наблюдалось никакого влияния на биодоступностьципрофлоксацина.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению показателя Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Метотрексат

Ретинально-тубулярная транспортировка метотрексата может блокироваться вследствие сочетанного применения ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови, а также к повышению риска развития метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Теофиллин

Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Это может привести к теофиллин-индуцированным побочным эффектам, которые в редких случаях могут быть опасными для жизни или смертельными. При комбинированном лечении, следует проверить концентрации теофиллина в сыворотке, и при необходимости, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания»).

Другие производные ксантина

При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), были получены сообщения об увеличении концентрации этих производных в сыворотке.

Фенитоин

Одновременный прием ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровней фенитоина в сыворотке, поэтому рекомендуется мониторинг уровней лекарственного средства.

Циклоспорин

При одновременном приеме ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось временное повышение концентрации сывороточногокреатинина. Поэтому необходимо дважды в неделю контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови у этих больных.

Антагонисты витамина К

Одновременный прием ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может увеличить свои антикоагулянтные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от наличия скрытой инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что влияние ципрофлоксацина на увеличение INR (международный коэффициент нормализации) трудно оценить. Следует контролировать INR как можно чаще во время, а также сразу же после совместного введения ципрофлоксацина с антагонистом витамина К (например, варфарином, аценокумаролом, фенрокумоном или флуиндионом).

Глибенкламид

В отдельных случаях одновременный прием ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин

В клинических исследованиях было показано, что пациенты, получающие дулоксетин с сильными ингибиторами изофермента CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению показателей AUC и Cmaxдулоксетина. Хотя не имеется никаких клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, при одновременном приеме препаратов можно ожидать подобных эффектов (см. раздел 4.4).

Ропинирол

В клинических исследованиях было показано, что сопутствующее применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов CYP450 1A2, приводит к увеличению показателей Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Мониторинг побочных эффектов, связанных с приемом ропинирола и в соответствующих случаях, коррекция дозы рекомендуется во время и сразу же после совместного приема с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания»).

Лидокаин

Исследования у здоровых испытуемых показали, что одновременное применение лидокаин-содержащих лекарственных средств, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2, уменьшает клиренс внутривенно-введенного лидокаина на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится больными, при одновременном введении с ципрофлоксацином возможны побочные эффекты.

Клозапин

Вследствие одновременного введения 250 мг ципрофлоксацина и клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина были увеличены на 29% и 31%, соответственно. Рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и непосредственно после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания»).

Силденафил

Показатели Cmax и AUC силденафила были увеличены примерно в два раза у здоровых испытуемых после пероральной дозы 50 мг, принятой одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин в комбинации с силденафил, при этом учитывая риски и пользу для пациента.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции с грамположительными и анаэробными патогенами.

Монотерапияципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными анаэробными патогенными микроорганизмами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует вводить совместно с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции, обусловленные Streptococcuspneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций вследствие недостаточной его эффективности.

Инфекции половых путей

Орхоэпидидимис и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными изолятамиNeisseriagonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать только в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством, если только ципрофлоксацин-резистентные Neisseria gonorrhoeae  не могут быть исключены. Если через 3 дня не будет наблюдаться клиническое улучшение, лечение следует пересмотреть.

Интраабдоминальные инфекции

Имеются ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.

Диарея путешественников

При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацинусоответствующих патогенов в посещенной стране.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов документации по микробиологическому действию.

Легочная форма сибирской язвы

Использование у людей основано на данных о восприимчивости к препарату in-vitro, а также с ограниченными данными на человеке. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам в отношении лечения сибирской язвы.

Дети и подростки

-Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa

-Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

-Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)

Ципрофлоксацин также можно применять при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков в тех случаях, когда это считается необходимым.

Лечение должны начинать только врачи, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков Лечение следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск, вследствие возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Клинические испытания включали в себя детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт при лечении детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Лечение ципрофлоксацином инфекций мочевых путей следует рассматривать в тех случаях, когда невозможно использовать другие методы лечения, и должны быть основаны на результатах документации по микробиологическому действию.

Другие специфические тяжелые инфекции

Другие тяжелые инфекции в соответствии с официальными руководствами, или после тщательной оценки соотношения пользы и риска в тех случаях, когда невозможно использовать другие методы лечения, или после неблагоприятного исхода обычной терапии и когда документация по микробиологическому действию может заключать в себе подтверждение применения ципрофлоксацина.

Применение ципрофлоксацина при специфических серьезных инфекциях, отличных от тех, которые упомянуты выше, не оценивали в клинических испытаниях и клинический опыт ограничен. Следовательно, рекомендуется проявлять осторожность при лечении больных с этими инфекциями.

Гиперчувствительность

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции, могут возникать после однократного приема (см. раздел Побочные действия) и могут быть опасны для жизни. При возникновении такой реакции, применение ципрофлоксацина следует прекратить, и требуется адекватное медицинское лечение.

Костно-мышечная система

Как правило, ципрофлоксацин не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/нарушения, связанные с лечением хинолонов. Тем не менее, в очень редких случаях, после тщательного изучения документации по микробиологическому действию патогенного микроорганизма и оценки соотношения риск/польза, ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения некоторых тяжелых инфекций, особенно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериального сопротивления в тех случаях, когда данные микробиологического исследования подтверждают эффективность применения ципрофлоксацина.

В первые 48 часов лечения в результате приема ципрофлоксацина могут возникнуть тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двустороннее. Воспаления и разрывы сухожилий могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть увеличен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно получавших кортикостероиды (см. раздел «Побочные эффекты»).

При любом признаке тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление), лечение ципрофлоксацином следует прекратить. Следует соблюдать осторожность, и сохранять пораженные конечности в состоянии покоя. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией (см. раздел «Побочные эффекты»).

Фотосенсибилизация

Исследования показали, что ципрофлоксацин вызывает реакцию фотосенсибилизации. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует рекомендовать избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-облучения во время лечения (см. раздел Побочные эффекты).

Центральная нервная система

Препарат V-Ципрофлоксацин как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. При применении препарата V-Ципрофлоксацин сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат V-Ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата V-Ципрофлоксацин и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат V-Ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Полинейропатии

У пациентов, получающих ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить у пациентов, испытывающих симптомы невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, в целях предотвращения развития необратимого состояния (см. раздел «Побочные эффекты»).

Нарушения со стороны сердца

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая V-Ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

- врожденный синдром удлиненного интервала QT;

- одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства класса I и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

-нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов, включая V-Ципрофлоксацин , в этих группах населения.

(см. раздел «Способ применения и дозы» "Пациенты пожилого возраста", раздел «Лекарственные взаимодействия», раздел «Побочные эффекты» и раздел «Передозировка»)

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение тяжелой и устойчивой диареи во время или после лечения (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может указывать на развитие антибиотик-ассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом), который требует немедленного лечения (см. раздел «Побочные эффекты»). В таких случаях прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить, и начать соответствующую терапию. В данной ситуации анти-перистальтические препараты противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Были зарегистрированы случаи развития кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). У пациентов, получавших ципрофлоксацин, должна хорошо функционировать мочевыделительная система, и следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин, в основном, выводится неизменным из организма через почки, необходима корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек, как это описано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения побочных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

Вследствие приема ципрофлоксацина были зарегистрированы случаи некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающие жизни (см. раздел «Побочные эффекты»). В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот), лечение следует прекратить.

Дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы

Вследствие приема ципрофлоксацина были зарегистрированы гемолизированные реакции у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать назначения ципрофлоксацина этим пациентам до тех пор, пока не будет принято решение, потенциальные выгоды перевешивают возможный риск. В этом случае, следует контролировать потенциал возникновения гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, могут быть изолированы, при наличии или отсутствии клинически очевидной суперинфекции. При длительной продолжительности лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus и Pseudominasspecies, может существовать особый риск подбора терапии для ципрофлоксацин-резистентных бактерий.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и, таким образом, может вызвать увеличение концентрации в сыворотке одновременно принимаемых веществ, метаболизируемых этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Комбинированное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует пристально следить, а именно, за клиническими признаками передозировки, а также может потребоваться определение концентрации в сыворотке крови (например, теофиллина) (см. раздел «Лекарственные взаимодейставия»).

Метотрексат

Не рекомендуется комбинированное применение ципрофлоксацина и метотрексата (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Взаимодействие с тестами

Активность ципрофлоксацина in vitro в отношении Mycobacterium tuberculosis, может давать ложные отрицательные результаты бактериологического исследования в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Нарушение зрения

Если вы заметили какие-либо изменения в зрении или другие заболевания глаз, следует немедленно направить пациента на консультацию офтальмолога.

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует назначать данное лекарственное средство.

Беременность и период грудного вскармливания

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %).

По 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/Алюминиевой фольги.

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона

Хранить при температуре не выше 25ºС, в закрытой упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Софаримекс - Индустрия Кимика э Фармасэутика, С. А.,

Касен, Португалия

Держатель лицензии

Лабораториос Азеведос - Индустрия Фармасэутика, С.А.,

Амадора, Португалия

“Vieco Pharmaceuticals FZ CO”, Объединенные Арабские Эмираты (ОАЭ)

Адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства

Представительство компании “Vieco Pharmaceuticals FZ CO” в Республике Казахстан 050009, г.Алматы, ул.Розыбакиева, 43/1, офис 303, телефон +7(727) 393 77 77

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании “Vieco Pharmaceuticals FZ CO” в Республике Казахстан 050009, г.Алматы, ул.Розыбакиева, 43/1, офис 303, телефон +7(727) 393 77 77

e-mail:pharmacovigilance@vieco-pharma.com