Ноксафил® (40 мг/мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ноксафил®

Международное непатентованное название

Позаконазол

Лекарственная форма

Суспензия для приема внутрь 40 мг/мл, 105 мл

Состав

1 мл суспензии содержит

активное вещество - позаконазол микронизированный 40 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат-80, симетикон, натрия бензоат (Е 211), натрия цитрата дигидрат, кислоты лимонной моногидрат, глицерин, ксантановая камедь, раствор глюкозы, титана диоксид (Е 171), ароматизатор вишневый искусственный, вода очищенная

Описание

Суспензия белого или почти белого цвета. Допускается наличие полутвердых от полупрозрачного до белого цвета частичек

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Позаконазол

Код АТХ J02AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Позаконазол абсорбируется в среднем от 3 до 5 часов. При однократном и многократном применении в дозах до 800 мг фармакокинетика позаконазола линейная. При применении позаконазола в дозах больше 800 мг в сутки не наблюдается повышение его экспозиции. Изменение рН не влияет на абсорбцию позаконазола.

Разделение общей суточной дозы позаконазола (800 мг) на два приема по 400 мг два раза в день приводит к повышению экспозиции на 184%, в сравнении с однократным введением.

Влияние приема пищи на абсорбцию. Средняя концентрация позаконазола примерно в 2.6 раз выше при приеме с низкокаллорийной, обезжиренной пищей (14 грамм жира) и в 4 раза выше при приеме с пищей с высоким содержанием жира (~ 50 грамм жира). Позаконазол следует принимать с пищей.

Распределение

Позаконазол имеет большой кажущийся объем распределения (1 774 л), предполагается экстенсивное проникновение в периферические ткани. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Позаконазол не имеет активных циркулирующих метаболитов и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов цитохрома CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая часть - окисленные (через CYP450) метаболиты. Экскреция метаболитов с мочой и калом составляет приблизительно 17% от введенной дозы.

Выведение.

Позаконазол медленно выводится из организма. Средний период полувыведения - 35 ч (от 20 до 66 ч), а общий клиренс - 32 л/ч. Препарат выводится преимущественно с калом (77% от введенной меченой радиоизотопом дозы), при этом основная часть (66%) - в неизмененном виде). Почечный клиренс составляет - приблизительно 14% от принятой дозы, выводится с мочой (< 0.2 % - в неизмененном состоянии). Равновесная концентрация достигается через 7 - 10 дней многократного применения препарата.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Дети

После применения позаконазола в суточной дозе 800 мг, распределенной на несколько приемов, средняя концентрация препарата в плазме крови у пациентов в возрасте 8 - 17 лет (776 нг/мл) сравнима с этим показателем у пациентов 18 - 64 лет (817 нг/мл). Значение средней равновесной концентрации позаконазола у подростков (13 - 17 лет) сравнимо с таким у взрослых (≥ 18 лет).

Фармакокинетические данные для детей младше 8 лет отсутствуют.

Пол

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не отличается.

Пожилые пациенты ( 65 лет)

У пожилых пациентов отмечено увеличение максимальной концентрации в плазме крови Сmax (на 26%) и AUC (на 29%) по сравнению с лицами 18 - 45 лет. Возраст не влияет на фармакокинетику позаконазола. Профиль безопасности позаконазола у лиц молодого возраста и пожилых одинаковый. Поэтому коррекции дозы для пациентов старшей возрастной группы не требуется.

Раса

Имеются данные о незначительном снижении AUC и Cmax позаконазола у темнокожих пациентов, коррекции дозы для лиц любых расс не требуется.

Масса тела

Экспозиция позаконазола несколько ниже у пациентов с массой тела более 120 кг. При лечении таких пациентов необходим более тщательный контроль эффективности лечения, в связи с возможностью распространения грибковой инфекции.

Почечная недостаточность

Легкая и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина КК  20 мл/мин/1.73 м2) не влияет на фармакокинетику позаконазола, поэтому коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 20 мл/мин/1.73 м2) концентрация позаконазола сильно варьирует (коэффициент вариации - 96 %) по сравнению с пациентами с менее выраженной почечной недостаточностью (коэффициент вариации –  40 %). Поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, коррекции дозы не требуется. Экспозиция позаконазола не постоянна у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При лечении таких пациентов необходим более тщательный контроль эффективности лечения, в связи с возможностью распространения грибковой инфекцции.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

Печёночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью (ограниченное исследование n=12), класса А, В или С по Чайлд-Пью значения Сmax уменьшается в соответствии с печеночной дисфункцией (545, 414 и 347 нг/мл для легкой, умеренной и тяжелой степени соответственно), при том что у пациентов без печеночной недостаточности значения Сmax (в среднем 508 нг/мл). У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается увеличение периода полувыведения (26.6; 35.3 и 46.1 ч для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности соответственно), в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (22.1 ч). Из-за недостатка данных исследований фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью рекомендаций по коррекции доз не разработано.

Фармакодинамика

Активное вещество Ноксафила® позаконазол является ингибитором фермента ланостерола 14-деметилазы, катализирующий важный этап биосинтеза эргостерола. Вследствие этого позаконазол обладает широким спектром противогрибковой активности против дрожжевых и плесневых грибов, включая грибы рода Candida (в том числе штаммов C. albicans, резистентных к флуконазолу, вориконазолу и итраконазолу, C. krusei и С. glabrata, менее чувствительных к флуконазолу, C. lusitaniae, менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus (в том числе штаммы резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В) и против грибов, которые считаются нечувствительными к азолам, таких как зигомицеты (например, штаммы Absidіa, Mucor, Rhizopus и Rhizomucor). In vitro позаконазол оказывает фунгицидное действие против штаммов Aspergillus, диморфных грибов (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei и Coccidioides immitis) и некоторых грибов рода Candida.

Кроме того, позаконазол эффективет против: Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus, A. ochraceus), Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.; Candida dubliniensis, C. famata, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. kefyr, C. rugosa, C. tropicalis, C. zeylanoides, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis, Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidia spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.

Ноксафил® активен в отношении широкого спектра дрожжевых грибков и плесневых грибков, устойчивых или мало чувствительных к азолам:

• виды Candida (включая C. albicans устойчивый к флуконазолу, вориконазолу и итраконазолу;

• C. krusei и C. glabrata, мало чувствительные к флуконазолу;

• C. lusitaniae, мало чувствительные к амфотерицину В);

• Aspergillus (включая штаммы, нечувствительные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В);

• зигомицеты (Absidia, Mucor, Rhizopus и Rhizomucor).

В лабораторных условиях Ноксафил® продемонстрировал фунгицидную активность против следующих видов:

• Aspergillus;

• диморфные грибы (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei;

• Coccidioides immitis;

• некоторые виды Candida.

Показания к применению

• лечение грибковых инфекций у взрослых и детей с 13 лет.

• орофарингеальный кандидоз, в том числе у пациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу

• инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов

• кандидоз пищевода или кандидемия у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу, или у пациентов с непереносимостью этих препаратов

• фузариоз

• зигомикоз

• криптококкоз

• хромобластомикозы

• мицетома

• кокцидидомикоз

• профилактика инвазивных грибковых инфекций у взрослых и детей с 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами у пациентов с повышенным риском развития таких инфекций, пациентов с длительной нейтропенией или реципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток.

Способ применения и дозы

Применяется внутрь во время еды или с 240 мл жидких нутрицевтиков (энтеральное питание). Перед применением флакон с суспензией необходимо хорошо встряхнуть.

Для удобства дозирования прилагается градуированная ложка-дозатор. После каждого использования ложку необходимо промыть проточной водой.

Табл.1. Рекомендованные дозы согласно показаниям.

Увеличение дозы Ноксафила® более 800 мг в сутки не приводит к повышению эффективности лечения.

Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие эффекта от применения эффективных противогрибковых средств в терапевтических дозах в течение, по меньшей мере, 7 дней.

Применение при почечной недостаточности. При дисфункции почек коррекции дозы не требуется, при тяжелой степени почечной недостаточности фармакокинетика позаконазола значительно не изменится.

Применение при печеночной недостаточности. Имеются ограниченные фармакокинетические данные относительно пациентов с печёночной недостаточностью; утвержденных рекомендаций о модификации дозы нет.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у подростков и детей младше 13 лет не установлены.

Побочные действия

часто (>1/100, <1/10)

• нейтропения,

• анорексия, электролитный дисбаланс, гипокалиемия

• головокружение, головная боль, парестезия, сонливость

• боль в животе, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, вздутие живота, запор

• повышение показателей функций печени (АЛаТ, АСаТ, щелочная фосфатаза гамма глютамилтрансфераза, билллирубин)

• сыпь, зуд

• астения, утомляемость, лихорадка

Побочные эффекты по результатам клинических исследований

Часто (≥1/100,<1/10)

• билирубинемия, повышенное содержание энзимов печени, гепатоцеллюлярные нарушения

Нечасто (≥1/1000 <1/100)

• недостаточность надпочечников

• аллергическая реакция и/или реакция гиперчувствительности

Редко (≥1/10000 <1/1000)

• развитие пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de poіntes)

• гемолитико-уремический синдром

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (главным образом среди пациентов, параллельно принимавших циклоспорин или такролимус для контроля отторжения трансплантата или реакции "трансплантант против хозяина")

Противопоказания

• повышенная чувствительность к позаконазолу или какому-либо компоненту препарата

• одновременное применение с:

субстратами CYP3A4 - терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином (так как повышенные плазменные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и очень редко - развитию пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de poіntes)

ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови может привести к развитию рабдомиолиза)

алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови и развития эрготизма)

Лекарственные взаимодействия

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция ІІ фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином (Р-gp). Следовательно, ингибиторы или индукторы таких путей очистки могут воздействовать на концентрацию позаконазола в плазме.

Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») позаконазола на 43% и 49% соответственно. Следует избегать одновременного применения позаконазола и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Фенитоин (200 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC позаконазола на 41% и 50% соответственно. Следует избегать одновременного применения позаконазола и фенитоина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Антагонисты H2 гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонового насоса (PPIs) и антациды.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) снижал Сmax и AUC позаконазолу (200 мг/сутки) на 39% каждый. Следует избегать одновременного применения позаконазола и циметидина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Эзомепразол (40 мг в день) снижает Cmax на 46% и AUC на 32% не следует принимать позаконазол совместно с ингибиторами протонового насоса.

Средства улучшающие моторику кишечника

Метоклопрамид при совместном приеме с позаконазолом снижает концентрацию позаконазола в плазме крови. При совместном приеме с метоклопрамидом необходим более тщательный контроль эффективности лечения, в связи с возможностью распространения грибковой инфекции.

Лорепрамид не влияет на концентрацию позаконазола в плазме. Не требутеся коррекции дозы при совместном применении позаконазола с лорепрамидом.

Глипизид (разовая доза 10 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику позаконазола.

Эфавиренц (400 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC позаконазола на 45% и 50% соответственно. Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренца, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Фосампренавир. Совместное применение фосампренавира с позаконазолом может привести к понижению концентрации позаконазола в плазме. В случае необходимости совместного применения фосампренавира с позаконазолом, необходим более тщательный контроль эффективности лечения, в связи с возможностью распространения грибковой инфекции.

Повторное введение дозы фосампренавира (700 мг два раза в день в течение 10 дней) понижает Cmax и AUC позаконазола (200 мг QD в 1-ый день, 200 мг два раза в день на второй день, затем 400 мг два раза в день x 8 дней) на 21% и 23% соответственно.

Влияние позаконазола на другие лекарственные препараты.

Позаконазол не метаболизируется ферментами системы цитохромома Р450 (в клиническом значении), но является ингибитором CYP3A4 и поэтому плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующиеся этим ферментным путем, могут повышаться при совместном применении с позаконазолом.

Алкалоиды спорыньи. Позаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), что может вызвать эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Алкалоиды барвинка. Позаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Потому следует избегать одновременного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если только преимущество от комбинированной терапии не превышает риск для пациента. При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоидов барвинка.

Циклоспорин. У пациентов, перенесших пересадку сердца и применявших стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышал концентрацию циклоспорина в крови, что требовало снижение дозы последнего. Перед началом применения позаконазола у пациентов, которые уже принимают циклоспорин, дозу последнего следует снизить (например, до ¾ фактической дозы). В период лечения позаконазолом и после его завершения следует тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, корректируя при необходимости дозу циклоспорина.

Такролимус. Позаконазол повышал Сmax и AUC такролимуса (разовая доза - 0.05 мг/кг массы тела) на 121% и 358% соответственно. Известны случаи клинически значимых лекарственных взаимодействий, требовавших госпитализации и/или отмены позаконазола. Перед началом применения позаконазола у пациентов, которые уже принимают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (например, до 1/3 фактической дозы). В течение лечения позаконазолом и по его завершении следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови, корректируя при необходимости дозу такролимуса.

Сиролимус. Введение повторной дозы позаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 16 дней) повышает Сmax и AUC сиролимуса (разовая доза - 2 мг) в среднем в 6.7 раз и 8.9 раз соответственно. При назначении позаконазола пациентам, которые принимают сиролимус, дозу последнего следует уменьшить (например, до 1/10 фактической дозы) и часто контролировать концентрации сиролимуса в крови. Концентрацию сиролимуса в крови рекомендуется контролировать перед началом лечения, во время лечения и после завершения лечения позаконазолом, корректируя при необходимости дозу сиролимуса.

Рифабутин. Позаконазол повышает Сmax и AUC рифабутина на 31% и 72% соответственно. Следует избегать одновременного применения позаконазола и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать формулу крови и развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации рифабутина (например, увеита).

Мидазолам. Введение повторной дозы позаконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC мидазолама (разовая доза - 0.4 мг внутривенно) в среднем в 1.3 и в 4.6 раз соответственно. Позаконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней повышал Сmax и AUC мидазолама (при его внутривенном введении) в 1.6 и 6.2 раз соответственно. Оба режима дозирования позаконазола повышали Сmax и AUC мидазолама (разовая доза - 2 мг внутрь) в 2.2 и 4.5 раза соответственно. При одновременном применении позаконазол в дозе 200 мг или 400 мг (внутрь) удлиняет период полувыведения мидазолама приблизительно с 3 - 4 ч до 8 - 10 ч. Рекомендуется корректировать дозу бензадиазепинов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, при одновременном применении с позаконазолом.

Зидовудин (AZT), Ламивудин (3TC), Индинавир. Клинически значимых эффектов позаконазола на фармакокинетику таких препаратов как зидовудин, ламивудин, индинавир не наблюдалось; следовательно, при совместном применении этих препаратов коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Поскольку ингибиторы протеазы ВИЧ являются субстратом CYP3A4, ожидается, что позаконазол повысит уровень содержания ингибиторов протеазы ВИЧ в плазме. Применение позаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Сmax и AUC атазанавира (300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) в среднем в 2.6 и 3.7 раз соответственно. В меньшей степени применение позаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Сmax и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром в форсированном режиме (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки в течение 7 дней) - в среднем в 1.5 и 2.5 раз соответственно. Рекомендуется тщательное наблюдение с целью своевременного выявления возможных побочных и/или токсических реакций, в случае совместного применения антиретровирусных препаратов метаболизирующихся посредством цитохромов CYP3A4 вместе с позаконазолом.

Ингибиторы НМG-CoA редуктазы, первично метаболизируемые через CYP3A4. Введение повторной дозы позаконазола перорально (50, 100 и 200 мг раз в день в течение 13 дней) повышает Cmax и AUC симвастатина (разовая доза 40 мг) в среднем в 7.4 - 11.4 раз и в 5.7- 10.6 раз соответственно. Повышенная концентрация ингибиторов НМG-CoA редуктазы в плазме может быть связана с рабдомиолизом. Совместное введение позаконазола и ингибиторов НМG-CoA редуктазы, первично метаболизируемых через CYP3A4, противопоказано.

Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. При одновременном применении с позаконазолом рекомендуется частый мониторинг побочных и/или токсических реакций, связанных с применением блокаторов кальциевых каналов, и при необходимости коррекция их дозы.

Особые указания

Гиперчувствительность

Следует соблюдать осторожность при применении позаконазола у пациентов с гиперчувствительностью к другим азолам.

Гепатотоксичность. Реакции со стороны печени (например, слабое или умеренное повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, содержания общего билирубина в сыворотке крови, и/или клинически выраженный гепатит) обычно обратимы после прекращения терапии. В некоторых случаях нормализация функциональных показателей происходит без прекращения терапии и только в единичных случаях требуется прекращение лечения. Очень редко возникают более тяжелые нарушениях со стороны печени, включая холестаз или печеночную недостаточность, у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, злокачественное заболевание крови) при применении позаконазола.

Удлинение интервала QT. Не следует применять позаконазол вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или являющимися субстратами CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность при применении Ноксафила® у пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма, а именно:

- при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT

- при наличии кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью

- при синусовой брадикардии

- при диагностированной симптоматической аритмии

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, магния и кальция в сыворотке крови и при необходимости проводить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Беременность и лактация

Применение позаконазола в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Позаконазол применяется у женщин, кормящих грудью, только если ожидаемая польза от его применения оправдывает потенциальный риск для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В рекомендованных дозах Ноксафил® не влияет на способность управлять транспортными средствами или сложными техническими устройствами.

Передозировка

Симптомы - случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 дней.

При передозировке возможно усиление побочных эффектов.

Лечение - при возникновении явлений передозировки рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Используются стандартные меры по удалению из желудка остатков неабсорбированного препарата: промывание желудка, измельченный активированный уголь с водой. Препарат не выводиться путем гемодиализа. После оказания неотложной помощи пациент должен оставаться под врачебным наблюдением.

 

Форма выпуска и упаковка

По 105 мл препарата разливают во флаконы из янтарного стекла (тип III по ФСША или тип IV по ЕФ) с крышкой из полипропилена марки КР-1020, с защитой от открывания детьми.

1 флакон, ложечку-дозатор вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Период применения после первого вскрытия флакона - 30 дней.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Патеон Инк., Канада

Упаковщик

Шеринг-Плау, Франция

Владелец Регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр "Кен Дала", 5 этаж

тел. +7 (727)330-42-66

факс +7 (727)321-60-47

e-mail: dpoccis2@merck.com