МИКОП (500 мг, HETERO LABS LIMITED)

МИКОП

Микофенолата мофетил

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТX L04AA06

МИКОП показан к применению в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов, которые имеют аллогенные почечные, сердечные или печеночные трансплантаты.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- пациенты с повышенной чувствительностью к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или к любому из вспомогательных веществ. Наблюдались реакции гиперчувствительности на микофенолата мофетил

- женщин детородного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию

- женщин детородного возраста до получения результата теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное использование во время беременности

- во время беременности, кроме случаев, когда подходящая альтернатива лечения для предотвращения отторжения трансплантата отсутствует

- женщин, которые кормят грудью

- детский возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Новообразования

Пациенты, проходящие схемы иммуносупрессии с участием комбинаций лекарственных препаратов, в том числе микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Данный риск, как полагается, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием любого конкретного вещества. Как общий совет, чтобы свести к минимуму риск развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных лучей и ультрафиолетового света с помощью ношения защитной одежды и использования солнцезащитного крема с высокой степенью защиты.

Инфекции

Пациенты, принимавшие иммунодепрессанты, в том числе микофенолата мофетил, имеют повышенный риск развития оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса. Такие инфекции включают скрытую реактивацию вируса, такую как реактивация гепатита В или гепатита C, и инфекций, вызванных полиомавирусами (БК-вирусная нефропатия, ДК-вирусная (вирус Джона Каннингема) прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Случаи гепатита вследствие реактивации гепатита В или гепатита С были зарегистрированы у пациентов-носителей, принимавших иммунодепрессанты. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным состояниям или летальным исходам, что врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.

Были зарегистрированы случаи гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев смена микофенолата мофетил на альтернативный иммунодепрессант привела к нормализации уровней сывороточного иммуноглобулина G (ИгG). Пациентам, принимавшим микофенолата мофетил, у которых развивались рецидивирующие инфекции, измеряли уровень иммуноглобулинов в сыворотке. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии, следует рассматривать соответствующее клиническое действие с учетом сильного цитостатического эффекта, который микофеноловая кислота оказывает на Т- и В-лимфоциты.

Были опубликованы отчеты о бронхоэктазии у взрослых и детей, которые принимали микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев, смена микофенолата мофетил на другой иммунодепрессант привела к улучшению респираторных симптомов. Риск возникновения бронхоэктаза может быть связан с гипогаммаглобулинэмией или прямым воздействием на легкие. Были также зарегистрированы отдельные сообщения о интерстициальном заболевания легких и фиброзе легких, некоторые из которых закончились летальным исходом. Рекомендуется, чтобы пациенты, у которых развиваются устойчивые легочные симптомы, такие как кашель и одышка, прошли обследование.

Кровь и иммунная система

Пациенты, принимающие микофенолата мофетил, должны контролироваться на нейтропению, которая может быть связана с микофенолата мофетил, сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или какой-либо комбинацией этих причин. Пациенты, принимающие микофенолата мофетил, должны сдавать развернутый анализ крови еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, а затем ежемесячно в течение первого года. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1,3 х 103/мкл), может быть целесообразным прерывание или отмена приема микофенолата мофетил.

Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭЦА) у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. Механизм индуцирования ИЭЦА микофенолата мотефилом неизвестен. ИЭЦА может пройти при снижении дозы или прекращении терапии микофенолата мофетилом. Изменения в терапии микофенолата мофетилом должны проводиться только под надлежащим контролем реципиентов трансплантации для того, чтобы свести к минимуму риск отторжения трансплантата.

Пациенты, принимающие микофенолат мофетил, должны быть проинструктированы немедленно сообщать о любых признаках инфекции, внезапных кровоподтеках, кровотечениях или любого другого проявления подавления деятельности костного мозга. Пациентам следует рекомендовать, что во время лечения микофенолата мофетилом, вакцинация может быть менее эффективной и следует избегать использования живых ослабленных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть значимой. Консультантам следует обратиться к национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт

Прием микофенолата мофетил был связан с увеличением частоты возникновения нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, в том числе редкие случаи изъязвления, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта. Микофенолат мофетил следует назначать с осторожностью пациентам с активным серьезным заболеванием пищеварительной системы.

Микофенолат мофетил является ингибитором ИМФДГ (инозин монофосфат дегидрогеназы). Поэтому, теоретически, следует избегать его приема пациентами с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы (ГГФРТ), такие как синдромы Леша-Найхана и синдром Келли-Сигмиллера.

Взаимодействия

Следует проявлять осторожность при смене комбинированной терапии со схем, содержащих иммунодепрессанты, которые препятствуют энтерогепатической рециркуляции МФК, например, циклоспорин, на другие, лишенные этого эффекта, например, сиролимус, белатацепт, или наоборот, так как это может привести к изменению воздействия МФК. Препараты других классов, которые взаимодействуют с печеночным циклом МФК, например холестирамин, следует использовать с осторожностью из-за их потенциала к снижению уровней в плазме и эффективности микофенолата мофетила.

Не рекомендуется принимать микофенолат мофетил одновременно с азатиоприном, поскольку таковой совместный прием не изучен.

Соотношение риск/польза микофенолат мофетил в сочетании с такролимусом или сиролимусом не было установлено.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты могут быть подвержены повышенному риску развития нежелательных явлений, таких как определенные инфекции (в том числе инвазивная тканевая цитомегаловирусная инфекция) и, возможно, желудочно-кишечное кровотечение и отек легких, по сравнению с более молодыми пациентами.

Тератогенные эффекты

Микофенолата мофетил является мощным тератогеном для человека. Самопроизвольный аборт (частота 45-49%) и врожденные пороки развития (установленная частота 23-27%) были зарегистрированы после воздействия ММФ во время беременности. Поэтому микофенолат мофетил противопоказан при беременности, кроме случаев, когда подходящие альтернативные методы лечения для предотвращения отторжения трансплантата отсутствуют. Женщины и мужчины, пациенты репродуктивного потенциала должны быть осведомлены о рисках и выполнять рекомендации, (например, методы контрацепции, тест на беременность) до, во время и после терапии микофенолата мофетилом. Терапевты должны удостовериться, что женщины и мужчины, принимающие микофенолата мофетил понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость эффективной контрацепции, а также необходимость немедленно обратиться к врачу, если присутствуют подозрения беременности.

Контрацепция

Из-за генотоксического и тератогенного потенциала микофенолата мофетил, женщины детородного возраста должны использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии микофенолата мофетил, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции.

Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение по крайней мере 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов применимо как для репродуктивного потенциала, так и мужчин после вазэктомии, потому что риски, связанные с передачей семенной жидкости также относится к мужчинам, которые прошли вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнерам пациентов мужчин, которые проходят терапию микофенолата мофетилом, рекомендуется использовать высоко эффективную контрацепцию во время лечения и в общей сложности 90 дней после приема последней дозы микофенолат мофетил.

Учебные материалы

Для того чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и предоставить дополнительную важную информацию о безопасности, владелец регистрационного удостоверения будет предоставлять учебные материалы специалистам области здравоохранения. Учебные материалы будут усиливать предупреждения о тератогенности микофенолата, предоставлять рекомендации по контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости проверки на беременность. Полная информация о тератогенного риска, а также меры по предотвращению беременности должна доводиться терапевтом пациенткам женщинам детородного возраста и, в случае необходимости, пациентам мужского пола.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии или в течение по крайней мере 6 недель после прекращения приема микофенолат мофетил. Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолат мофетил.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ацикловир

Наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, когда микофенолат мофетил принимали с ацикловиром по сравнению с приемом только ацикловира. Изменения в фармакокинетике МФКГ (фенольный глюкуронид МФК) (для МФКГ увеличение на 8%) были минимальными и не считаются клинически значимыми. Поскольку концентрации МФКГ в плазме повышаются при наличии почечной недостаточности, равно как и концентрации ацикловира, существует потенциальная возможность для микофенолата мофетила и ацикловира, или его пролекарства, например валацикловира, конкурировать за канальцевую секрецию и в дальнейшем может произойти увеличение концентрации обоих веществ.

Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Наблюдалось уменьшение воздействия МФК, когда антациды, такие как соли магния и гидроксиды алюминия, и ИПП, в том числе лансопразол и пантопразол, принимали совместно с микофенолат мофетил. При сравнении показателей отторжения трансплантата или темпов отторжения трансплантата между пациентами, принимавшими микофенолат мофетил и ИПП, по сравнению с пациентами, принимавшими микофенолат мофетил и не принимавшими ИПП, не было выявлено никаких существенных различий. Эти данные подтверждают экстраполяцию этих выводов для всех антацидов, потому что снижение воздействия при совместном приеме микофенолат мофетил с магния и алюминия гидроксидами значительно меньше, чем при совместном приеме микофенолат мофетил с ИПП.

Холестирамин

Следует соблюдать осторожность во время сопутствующего приема из-за возможности снижения эффективности микофенолат мофетил.

Лекарственные препараты, которые препятствуют энтерогепатической циркуляции

Следует проявлять осторожность при приеме с лекарственными препаратами, которые препятствуют энтерогепатической циркуляции, из-за их потенциала к снижению эффективности микофенолат мофетил.

Циклоспорин А

Фармакокинетика циклоспорина А (ЦсА) не подвержена влиянию микофенолат мофетила.

В противоположность этому, если сопутствующее лечение циклоспорином прекращается, то следует ожидать увеличение AUC МФК примерно на 30%. ЦсA препятствует энтерогепатической рециркуляции МФК, что приводит к снижению воздействия МФК на 30-50% у пациентов после трансплантации почки, принимающих микофенолат мофетил и ЦсА по сравнению с пациентами, принимающими сиролимус или белатацепт и аналогичные дозы микофенолат мофетил. И наоборот, следует ожидать изменения воздействия МФК при переводе пациентов с циклоспорина на один из иммунодепрессантов, который не препятствует энтерогепатическому циклу МФК.

Телмисартан

Одновременный прием телмисартана и микофенолат мофетила приводил к приблизительно 30%-ному снижению концентрации МФК. Телмисартан изменяет выведение МФК путем усиления ППАР гамма (гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом) экспрессии, которое в свою очередь приводит к усилению экспрессии и активности УГТ1A9. При сравнении показателей отторжения трансплантата, частота отторжения трансплантата или профили нежелательных явлений между больным, которые принимают микофенолат мофетил с и без сопутствующего приема телмисартана, не было обнаружено никаких клинических последствий фармакокинетических взаимодействий между препаратами.

Ганцикловир

По результатам исследования приема однократных доз в рекомендуемых дозах микофенолата перорально и ганцикловира ВВ и известных влияний почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолат мофетил и ганцикловира, предполагается, что совместный прием этих веществ (которые конкурируют за механизмы почечной канальцевой секреции) приведет к увеличению МФКГ и концентрации ганцикловира. Существенное изменение в фармакокинетике МФК не ожидается и корректировка дозы микофенолат мофетил не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, у которых микофенолата мофетил и ганцикловир или его пролекарства, например Валганцикловир, которые принимали совместно, следует соблюдать рекомендации по дозе для ганцикловира и пациентов следует тщательно контролировать.

Оральные контрацептивы

Фармакокинетика и фармакодинамика оральных контрацептивов не были затронуты совместным приемом с микофенолат мофетил.

Рифампицин

У пациентов, не принимавших также циклоспорин, сопутствующий прием микофенолат мофетил и рифампицина привел к снижению воздействия МФК (AUC0-12ч) на от 18% до 70%. Рекомендуется соответствующим образом контролировать уровни воздействия МФК и корректировать дозы микофенолат мофетил для поддержания клинической эффективности при одновременном приеме с рифампицином.

Севеламер

Наблюдалось снижение Cmax и AUC (0-12ч) МФК на 30% и 25%, соответственно, когда микофенолат мофетил принимали одновременно с севеламером без каких-либо клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Однако, рекомендуется принимать микофенолата мофетил по крайней мере за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие на всасывание МФК. Данные о приеме микофенолат мофетил с другими фосфат-связывающими препаратами, кроме севеламера, отсутствуют.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Влияние на биодоступность МФК не наблюдалось.

Норфлоксацин и метронидазол

Не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном приеме микофенолат мофетил с норфлоксацином или метронидазолом раздельно. Тем не менее, в комбинации норфлоксацин и метронидазол уменьшили воздействие МФК примерно на 30% после приема однократной дозы микофенолат мофетил.

Ципрофлоксацин и амоксициллин плюс клавулановая кислота

Сокращение концентрации МФК (остаточной) до приема следующей дозы на около 50% было зарегистрировано у реципиентов почечного трансплантата в течение нескольких дней сразу после начала перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина плюс клавулановой кислоты. Этот эффект, как правило, уменьшался при продолжении приема антибиотиков и проходил в течение нескольких дней после прекращения приема антибиотиков. Изменение в уровнях перед приемом следующей дозы не может точно отражать изменения в общем воздействии МФК. Таким образом, изменение дозы микофенолат мофетил не должно, как правило, быть необходимым при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, следует проводить тщательный клинический контроль во время комбинирования и вскоре после лечения антибиотиками.

Такролимус

У пациентов после трансплантации печени, начинавших прием микофенолат мофетил и такролимуса, AUC и Cmax МФК, активного метаболита микофенолата мофетила, не были подвержены существенному влиянию совместного приема такролимуса. В противоположность этому, наблюдалось увеличение примерно на 20% в AUC такролимуса, когда многократные дозы микофенолат мофетил (по 1,5 г дважды в сутки) принимали пациенты, принимавшие такролимус, после трансплантации печени. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек, концентрация такролимуса не была изменена микофенолата мофетилом.

Другие виды взаимодействия

Совместный прием пробенецида с микофенолата мофетилом вызывает повышение плазменного AUC МФКГ в 3 раза. Таким образом, другие вещества, которые, как известно, подвергаются почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, и тем самым повышать плазменные концентрации МФКГ или других веществ, подвергающихся канальцевой секреции.

Живые вакцины

Живые вакцины не следует назначать пациентам с нарушениями иммунного ответа. Ответ антител на другие вакцины может быть уменьшен.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Специальные предупреждения

Контрацепция у мужчин и женщин

Микофенолат мофетил противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию.

Из-за генотоксического и тератогенного потенциала микофенолат мофетил, женщины детородного возраста должны использовать две надежные формы контрацепции одновременно до начала терапии микофенолата мофетилом, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии; если воздержание не является выбранным методом контрацепции.

Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение по крайней мере 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов применимо как для репродуктивного потенциала, так и мужчин после вазэктомии, потому что риски, связанные с передачей семенной жидкости также относится к мужчинам, которые прошли вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнерам пациентов мужчин, которые проходят терапию микофенолат мофетилом, рекомендуется использовать высоко эффективную контрацепцию во время лечения и в общей сложности 90 дней после приема последней дозы микофенолат мофетил.

Беременность

Микофенолат мофетил противопоказан при беременности, кроме случаев, когда подходящие альтернативные методы лечения для предотвращения отторжения трансплантата отсутствуют. Лечение не следует начинать до получения результата теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное использование во время беременности.

Женщины и мужчины, пациенты репродуктивного потенциала должны быть осведомлены о повышенном риске прерывания беременности и врожденных пороках развития в начале лечения и должны консультироваться по вопросам предотвращения беременности и планирования.

Перед началом лечения микофенолат мофетилом, женщины детородного потенциала должны пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолат мофетила на эмбрион. Рекомендуется провести два теста на беременность с использованием сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест должен быть проведен через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом приема МИКОП. Тесты на беременность следует повторять по клинической необходимости (например, после любого нарушения контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациенты должны быть проинструктированы проконсультироваться со своим врачом немедленно после того, как узнают о беременности.

Микофенолат мофетил является для человека мощным тератогеном, с повышенным риском спонтанных прерываний беременности и врожденных пороков развития в случае его воздействия во время беременности;

• Внезапное прерывание беременности было зарегистрировано у 45% беременных женщин, подвергающихся воздействию микофенолата мофетила, по сравнению с зарегистрированной частотой от 12% до 33% у пациенток после трансплантации паренхиматозных органов, которые принимали отличающиеся от микофенолат мофетила иммунодепрессанты.

• На основании литературных данных, пороки развития произошли у 23% новорожденных, рожденных женщинами, которые принимали микофенолат мофетила во время беременности (по сравнению с 3% новорожденных в общей популяции и примерно от 4% до 5% новорожденных, родившихся у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов, принимавших отличающиеся от микофенолат мофетил иммунодепрессанты).

Врожденные пороки развития, в том числе сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в пострегистрационный период у детей больных, принимавших микофенолат мофетил во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами. Следующие пороки развития были зарегистрированы наиболее часто:

• Аномалии уха (например, неправильно сформированное или отсутствующее внешнее/среднее ухо), артезия наружного слухового канала;

• Врожденные пороки сердца, такие как дефекты предсердия и межжелудочковой перегородки;

• Пороки развития лица, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и гипертелоризм орбит;

• Аномалии глаз (например, колобома);

• Аномалии пальцев (например, полидактилия, синдактилия);

• Пороки трахеи и пищевода (например, артезия пищевода);

• Пороки нервной системы, такие как расщелина позвоночника;

• Почечные аномалии.

Кроме того, были зарегистрированы отдельные сообщения о следующих пороках развития:

микрофтальмия;

• врожденная киста сосудистого сплетения;

• агенез прозрачной перегородки;

• агенез обонятельного нерва.

Исследования показали репродуктивную токсичность.

Кормление грудью

Микофенолат мофетил проникает ли в материнское молоко неизвестно. Из-за возможности возникновения тяжелых побочных реакций на микофенолат мофетила при грудном вскармливании, препарат противопоказан кормящим матерям.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по воздействию на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводились. Фармакодинамический профиль и сообщения о побочных реакциях показывают, что таковой эффект маловероятен.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение с помощью МИКОП должно начинаться и проводиться квалифицированными специалистами по трансплантации.

Дозировка

Использование в почечной трансплантации

Взрослые

Пероральный прием МИКОП должен быть начат в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза у пациентов после трансплантации почки составляет 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г).

Использование в сердечной трансплантации

Взрослые

Пероральный прием МИКОП должен быть начат в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов после трансплантации сердца составляет 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Использование в печеночной трансплантации

Взрослые

МИКОП следует начать в течение первых 4-х дней после трансплантации печени, начиная пероральный прием МИКОП сразу, как только это может быть переносимо. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов после трансплантации печени составляет 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Применение у особых популяций.

Пожилые люди

Для пожилых людей подходящей является рекомендуемая доза 1 г два раза в сутки для пациентов после трансплантации почек и 1,5 г два раза в сутки для пациентов после трансплантации сердца или печени.

Почечная недостаточность

У пациентов после трансплантации почек с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2), за пределами непосредственного периода после трансплантации, необходимо избегать приема доз больше, чем по 1 г два раза в сутки. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Корректировка дозы не требуется у пациентов с отсроченной функцией почечного трансплантата в послеоперационный период. Данные для пациентов после трансплантации сердца или печени с тяжелой хронической почечной недостаточностью отсутствуют.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Корректировка дозы не требуется для пациентов после трансплантации почек с тяжелым заболеванием печеночной паренхимы. Данные о пациентах после трансплантации сердца с тяжелым заболеванием печеночной паренхимы отсутствуют.

Лечение во время криза отторжения

Микофеноловая кислота (МФК) является активным метаболитом микофенолата мофетила. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменениям в фармакокинетике МФК; уменьшение дозировки или прерывание приема микофенолата мофетила не требуется. Основания для корректировки дозы МИКОП после отторжения сердечного трансплантата отсутствуют. Данных по фармакокинетике во время отторжения трансплантата печени отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения

Меры, которые необходимо принять перед приемом или введением лекарственного препарата.

Так так МИКОП продемонстрировал тератогенное действие, таблетки микофенолата мофетил не следует дробить.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

В классах системы органов, нежелательные эффекты перечислены под заголовками частоты с использованием следующих категорий: очень часто (≥1 /10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не может быть установлено на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения, побочные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

• сепсис

• желудочно-кишечный кандидоз

• инфекции мочевыводящих путей

• вирус простого герпеса

• опоясывающий герпес

Часто

• пневмония

• грипп

• инфекции дыхательных путей

• респираторный кандидоз

• желудочно-кишечные инфекции

• кандидоз

• гастроэнтерит

• инфекции

• бронхит

• фарингит

• синусит

• грибковые инфекции кожи

• кандидоз кожи

• вагинальный кандидоз

• риниты

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)

Часто

• рак кожи

• доброкачественные новообразования кожи

Расстройства крови и лимфатической системы

Очень часто

• лейкопения

• тромбоцитопения

• анемия

Часто)

• панцитопения

• лейкоцитоз

Расстройства метаболизма и питания

Часто

• ацидоз

• гиперкалиемия

• гипокалиемия

• гипергликемия

• гипомагниемия

• гипокальциемия

• гиперхолестеринемия

• гиперлипидемиям

• гиперфосфатемия

• гиперурикемия

• подагра

• анорексия

Психические расстройства

Часто

• возбуждение

• спутанность

• депрессия

• тревога

• аномальное мышление

• бессонница

Расстройства нервной системы

Часто

• конвульсии

• гипертония

• тремор

• сонливость

• миастенический синдром

• головокружение

• головная боль

• парестезия

• дисгевзия

Расстройства со стороны сердца

Часто

• тахикардия

Расстройства со стороны сосудов

Часто

• гипотония

• гипертония

• вазодилатация

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто

• плевральный выпот

• одышка

• кашель

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Очень часто

• рвота

• боль в животе

• диарея

• тошнота

Часто

• желудочно-кишечные кровотечения

• перитонит

• кишечная непроходимость

• колиты

• язва желудка

• язва двенадцатиперстной кишки

• гастрит

• эзофагит

• стоматит

• запор

• диспепсия

• метеоризм

• отрыжка

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

• гепатит

• желтуха

• гипербилирубинемия

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Часто

• гипертрофия кожи

• сыпь

• акне

• алопеция

Расстройства со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

• атралгия

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

• почечная недостаточность

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

• отек

• астения

• гипертермия

• озноб

• боль

Лабораторные и инструментальные данные

Часто

• увеличение печеночных ферментов

• увеличение креатинина в крови

• увеличение лактата дегидрогеназы

• увеличение мочевины в крови

• увеличение щелочной фосфатазы в крови

• снижение веса

Следующие нежелательные явления охватывают побочные реакции из пострегистрационного периода

Типы побочных реакций, зарегистрированные в пострегистрационный период микофенолата мофетила, аналогичны тем, которые наблюдались в контролируемых исследованиях почечной, сердечной и печеночной трансплантации. Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного периода описаны ниже с указанной частотой возникновения в скобках, если известно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• гингивальная гиперплазия

• колиты

• включая цитомегаловирусные колиты

• панкреатит и атрофия ворсинок кишечника

Инфекции

Серьезные угрожающие жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и инфекции атипичных микобактерий. Случаи BK-вирусной нефропатии, а также случаи ДК-вирусной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), были зарегистрированы у пациентов, которые принимали иммунодепрессанты, в том числе микофенолата мофетил.

Были зарегистрированы случаи агранулоцитоза (от ≥1/1000 до <1/100) и нейтропении; таким образом, рекомендован регулярный мониторинг пациентов, принимающих микофенолата мофетил. Были зарегистрированы сообщения о апластической анемии и подавлении деятельности костного мозга у пациентов, принимавших микофенолата мофетил, некоторые из которых закончились смертельным исходом.

Расстройства кровеносной и лимфатической системы

Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭЦА) у пациентов, принимавших микофенолата мофетил.

Единичные случаи аномальной морфологии нейтрофилов, в том числе приобретенная аномалия Пельгера-Хьюита, наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут предполагать «сдвиг влево» в зрелости нейтрофилов в гематологических исследованиях, который может быть ошибочно интерпретирован как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как те, которые получают микофенолата мофетил.

Повышенная чувствительность

Были зарегистрированы аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилакти-ческие реакции.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Случаи внезапных прерываний беременности были зарегистрированы у пациентов, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила, в основном в первом триместре беременности.

Врожденные нарушения

Врожденные пороки развития наблюдались в пострегистрационный период у детей пациентов, которые были подвержены воздействию микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Были зарегистрированы отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и фиброзе легких у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Также были сообщения о бронхоэктазе у детей и взрослых (частота не известна).

Расстройства иммунной системы

Случаи гипогаммаглобулинемии были зарегистрированы у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами (частота не известна).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - микофенолат мофетил 500 мг,

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH 101), повидон K-90, вода очищенная, микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH 102), кроскармеллоза натрия (Ac-di-soi SD-711), магния стеарат (Ligamed MF-2-V)

состав оболочки: опадрай Пурпурный 20В500001: гипромеллоза (Е464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), титана диоксид (E171), макрогол (E1521), FD&С Голубой #2/Индигокармин алюминиевый лак 3% - 5% (Е132), железа оксид красный (Е172), вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-лилового цвета с тиснением «М12» на одной стороне и «Н» на другой стороне.

По 100 таблеток помещают во флакон или по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Флакон или по 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 20С до 25C

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

HETERO LABS LIMITED,

Индия, Джадчерла Мандал, деревня Полепаллы, Блок – V

+91 40 23704923/24/25 (факс)

+91 40 23813359, 23704926. sales@heterodrugs.com

Держатель регистрационного удостоверения

Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы -Тау, Блок 1В, офис 502

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы - Тау, Блок 1В, офис 502

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com