Зиаген® (20 мг/мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Зиаген®

Международное непатентованное название

Абакавир

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – абакавира сульфат 23,4 мг1 (эквивалентно 20,0 мг абакавира),

вспомогательные вещества: сорбитол 70% (некристаллический)2, натрия cахарин, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, ароматизатор клубничный искусственный, ароматизатор банановый искусственный, кислота хлороводородная разбавленная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий бледно-желтый раствор с характерным фруктовым запахом

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир.

Код АТХ J05AF06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная биодоступность составляет около 83%. Среднее время достижения максимальной концентрации (tmах) составляет 1 час.

Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную концентрацию Сmах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC, поэтому Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

После внутривенного введения вероятный объем распределения составляет около 0,8 л/кг, что указывает на свободное проникновение абакавира в ткани тела. Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. Средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1,5 часа и составляет 0,14 мкг/мл.

Пиковые концентрации могут достигаться не ранее, чем через 4 часа, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50% ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0.08 мкг\мл или 0.26 мкМ (микромоль). Связывание с белками плазмы незначительное (~49%).

Метаболизм

Зиаген® метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в неизменном виде выделяется менее 2% от принятой дозы. Метаболизм Зиагена® в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида. Количество этих метаболитов составляет около 66% от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.

Выведение

Период полувыведения Зиагена® составляет 1,5 часа. После приема препарата внутрь 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение Зиагена® происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями.

Нарушения функции печени

Зиаген® метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения – в 1,58 раза. Незначительное нарушение функции печени не влияет на AUC метаболитов абакавира, но снижает скорость образования и элиминации метаболитов. Для достижения терапевтического эффекта пациентам с незначительной степенью нарушения функции печени следует принимать Зиаген® по 10 мл 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек

Снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Дети

Фармакокинетические параметры Зиагена® у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, показатели плазменных концентраций у детей более изменчивы. Сравнительный анализ однократного приема препарата с двукратным режимом дозирования не показал влияния на величину AUC.

Недостаточно данных по применению препарата у детей младше 3 месяцев. Ограниченные клинические данные показали, что при назначении препарата в дозе 2 мг/кг массы тела новорожденным в возрасте менее 30 дней жизни, показатель AUC оставался таким же, как при назначении препарата в дозе 8 мг/кг детям более старшего возраста.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.

При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.

Фармакодинамика

Зиаген® относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген® подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР). Механизм действия Зиагена® заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Абакавир оказывает синергическое взаимодействие in vitro с невирапином и зидовудином. Антивирусная активность Зиагена в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, зальцитабин, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир).

Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность к абакавиру развивается относительно медленно и требует наличия множественных мутаций для достижения 8-кратного увеличения IC50 по сравнению с диким штаммом вируса. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии Зиагеном, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутацией исключительно M184V.

Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном® и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии Зиагеном®, ламивудином и зидовудином обусловлена, главным образом, мутацией исключительно M184V.

Было продемонстрировано клинически значительное снижение восприимчивости к абакавиру в клинических штаммах пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые получали предварительное лечение и устойчивы к другим нуклеозидным ингибиторам.

Зиаген® проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами Зиаген® может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Показания к применению

- лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей

Способ применения и дозы

Назначать Зиаген® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Курс лечения определяет врач.

Взрослые и дети с массой тела >30 кг

Рекомендуемая доза составляет 300 мг (15 мл) 2 раза в сутки или 600 мг (30 мл) один раз в сутки.

Дети в возрасте от 3 месяцев и весом < 30 кг

8 мг/кг массы тела два раза в сутки или 16 мг/кг массы тела один раз в сутки. Максимальная суточная доза 300 мл, разделенная на 2 приема.

Дети младше 3 месяцев

Не рекомендуется в связи с лимитированными клиническими данными.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального подбора дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуемая доза Зиагена® составляет 10 мл (200 мг) 2 раза в сутки.

Пропущенная доза

В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять Зиаген® сразу же, как только вспомнит. Следующую дозу следует принять в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.

Если прием препарата Зиаген® прекращен из-за нежелательных явлений или ухудшения состояния, пациенту следует обратиться к врачу перед началом возобновления терапии для контроля возможных симптомов гиперчувствительности.

Побочные действия

Для большинства описанных побочных реакций неясно, связаны ли они с приемом Зиагена®, с приемом различных лекарственных средств, используемых в лечении ВИЧ-инфекции, или с механизмом заболевания.

Многие из перечисленных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость/слабость, сыпь) происходят обычно у пациентов, имеющих гиперчувствительность к абакавиру. Таким образом, пациенты, имеющие любой из этих признаков, должны быть тщательно обследованы на наличие реакции гиперчувствительности. Если прием абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов, возобновление терапии должно проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Большинство побочных реакций, перечисленных ниже, не ограничивали лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).

Данные клинических исследований

Часто

- анорексия, тошнота, рвота, диарея

- головная боль

- лихорадка, утомляемость, слабость

Постмаркетинговые исследования

Часто

- гиперлактатемия

- сыпь

Редко

- лактоацидоз

- перераспределение/увеличение жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, включая совместный прием других антиретровирусных препаратов)

- панкреатит (связь с приемом препарата Зиаген® неясна)

Очень редко

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз

Гиперчувствительность

В клиническом исследовании реакция гиперчувствительности развилась у 3,4% пациентов с отрицательным статусом по аллелю HLA-B*5701, принимающих абакавир. Клинические исследования показали, что при приеме 600 мг абакавира один раз в день уровень гиперчувствительности оставался в пределах уровня, который был при приеме абакавира 300 мг дважды в день.

Некоторые реакции гиперчувствительности были опасными для жизни и привели к летальному исходу, несмотря на принятые меры предосторожности. Эта реакция характеризуется проявлением симптомов, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях и поражениях системы организма. В большинстве случаев одним из проявлений реакции гиперчувствительности являлось лихорадка или сыпь (макуло-папулезная или крапивница), однако, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться и при отсутствии этих симптомов.

Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Зиаген, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата (примерно к 11 дню).

Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности перечислены ниже. Они были определены на основании клинических исследований и пост-маркетинговых наблюдений. Те симптомы, которые проявились, как минимум у 10% пациентов, имеющих реакцию гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.

- сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная)

- язвенный стоматит, боль в животе, тошнота, рвота, диарея

- одышка, кашель, боли в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс синдром

- лихорадка, вялость/усталость, недомогание, отеки, лимфоаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия

- головная боль, парестезии

- лимфопения

- повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность

- повышение уровня креатинина, почечная недостаточность

- миалгии, миолиз, артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы

Сыпь (81% против 67% соответственно) и проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (70% против 54% соответственно) чаще появлялись у детей, чем у взрослых.

В некоторых случаях реакции гиперчувствительности могут трактоваться как заболевания респираторной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие лекарственные препараты. Задержка в диагностике реакций гиперчувствительности может привести к продолжению приема абакавира и, соответственно, к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности на фоне приема. Таким образом, при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза, все перечисленные симптомы должны быть тщательно рассмотрены на предмет возможной взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, прием препарата Зиаген® и других абакавир-содержащих препаратов (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) должен быть отменен и никогда не должен назначаться в будущем.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности ухудшаются при продолжении терапии, а после прекращения приема абакавира и других абакавир-содержащих препаратов обычно исчезают.

Были выявлены несколько случаев развития реакции гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы). Повторные реакции гиперчувствительности могут быть более тяжелыми, чем первоначальные, вплоть до развития угрожающей жизни гипотензии и летального исхода.

Независимо от HLA-B*5701 статуса, при развитии у пациентов реакции гиперчувствительности, прием препарата Зиаген и/или других абакавир-содержащих препаратов (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) должен быть немедленно прекращен и никогда не должен назначаться в будущем.

В редких случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности.

Быстронарастающие реакции гиперчувствительности, в том числе опасные для жизни реакции, происходили после возобновления приема Зиагена® у пациентов, которые имели только один из ключевых симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, симптомы, связанные с желудочно-кишечным трактом, органами дыхания, или конституциональные симптомы, такие как вялость и недомогание) до прекращения приема Зиагена®. Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности является сыпь на коже. Кроме того, в очень редких случаях реакции гиперчувствительности были отмечены у пациентов, которые возобновили терапию, и у которых не было раньше симптомов реакции гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение возобновить прием Зиагена®, это должно быть сделано в условиях, когда медицинская помощь легко доступна.

Каждый пациент должен быть предупрежден о возможности такой реакции гиперчувствительности на абакавир.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность на абакавир или на любой другой

компонент препарата

- возраст до 3 месяцев

- врожденная непереносимость фруктозы

- умеренные или тяжелые нарушения функции печени

Лекарственные взаимодействия

На основании результатов исследований in vitro и метаболизма абакавира отмечается низкая вероятность лекарственных взаимодействий с участием препарата Зиаген®.

Препарат Зиаген® незначительно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Маловероятно взаимодействие Зиагена® с антиретровирусными ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома Р450.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

При совместном применении этиловый спирт изменяет метаболизм Зиагена®, в результате чего AUC Зиагена® увеличивается приблизительно на 41 %. Учитывая профиль безопасности препарата Зиаген, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этилового спирта.

Совместное назначение препарата Зиаген® в дозе 600 мг и метадона приводит к снижению максимальной концентрации (Смах) абакавира на 35 % и увеличению времени ее достижения на 1 ч (t max), при этом величина AUC не изменялась. Данные изменения не оказывают влияния на фармакокинетику абакавира, но могут привести к увеличению системного клиренса метадона до 22 %. Эти изменения не являются клинически значимыми, однако, иногда может потребоваться дальнейшая титрация дозы метадона.

Ретиноиды, например, изотретиноин, инактивируются под воздействием алкогольдегидрогиназы. Взаимодействие с Зиагеном® возможно, однако, исследования не проводились.

Поскольку абакавир и рибавирин имеют одни и те же пути фосфорилирования, теоретически допускается возможное внутриклеточное взаимодействие между этими препаратами, что может привести к снижению внутриклеточных фосфорилированных метаболитов рибавирина и, как возможное следствие, к пониженной вероятности устойчивого вирусологического ответа на гепатит С у пациентов с сочетанной инфекцией гепатита С, принимающих пегилированные интерфероны с рибавирином. В литературе представлены противоречивые клинические данные в отношении совместного применения абакавира и рибавирина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ / гепатит С, получающие антиретровирусную терапию, содержащую абакавир, могут подвергаться риску сниженного положительного клинического ответа на терапию пегилированного интерферона / рибавирина. При совместном применении двух препаратов следует проявлять осторожность.

Особые указания

Гиперчувствительность к абакавиру

В клинических исследованиях было выявлено, что наличие у пациентов аллели HLA B* 5701 ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру (у 5 % исследуемых), в редких случаях приводящих к летальному исходу.

Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения скрининга на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов перед началом лечения препаратом Зиаген®. Также проведение скрининга рекомендуется перед возобновлением приема препарата Зиаген® у пациентов с неизвестным статусом HLA B*5701, получавших данный препарат ранее и показавших наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLA B*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавир-содержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

У пациентов, получающих Зиаген®, клинический диагноз при подозрении на реакцию гиперчувствительности должен основываться на основании клинических данных. Даже в случае отсутствия носительства аллели HLA B*5701 при невозможности исключить развитие реакции гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных необходимо отменить препарат Зиаген® и не назначать другие абакавир-содержащие препараты в будущем в связи с потенциальной возможностью летального исхода.

Реакция гиперчувствительности проявляется симптомами, которые свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка или сыпь, однако, реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и другими симптомами (усталость, недомогание, гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота; респираторные симптомы, такие как диспноэ, першение в горле, кашель, инфильтраты в области грудной клетки).

Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Зиаген®, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При отмене препарата Зиаген® симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента.

Независимо от HLA B*5701 статуса, пациент при развитии любых симптомов гиперчувствительности должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием препарата Зиаген® следует немедленно прекратить. При развитии реакции гиперчувствительности, препарат Зиаген® и любые другие абакавир-содержащие продукты (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) никогда нельзя назначать повторно, так как наиболее тяжелые симптомы, включая угрожающую жизни артериальную гипотонию, возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.

Чтобы избежать задержки в диагностике и снизить возможные риски, необходимо отменить прием препарата Зиаген® при подозрении на реакцию гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Зиаген® и другие абакавир-содержащие препараты (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) нельзя назначать повторно, даже если подобные симптомы развиваются на прием других альтернативных противовирусных препаратов.

Отрывная сигнальная карта с информацией о реакциях гиперчувствительности является частью картонной упаковки препарата Зиаген®.

Вне зависимости от носительства аллели HLA B*5701 в случае, если терапия препаратом Зиаген® была приостановлена и принимается решение об ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакции гиперчувствительности не могут быть исключены, прием препарата Зиаген® или других абакавир-содержащих препаратов не должен быть возобновлен.

Были выявлены несколько случаев развития реакций гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы). Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

В некоторых случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности. Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен осуществляться исключительно при наличии возможности незамедлительного оказания помощи пациенту.

При назначении препарата Зиаген® врач должен быть уверен, что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:

- пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на препарат Зиаген®, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу, а также об увеличении риска развития реакций гиперчувствительности в случае носительства аллели HLA B*5701

- пациент должен знать, что даже при отсутствии аллели HLA B*5701 возможно развитие реакций гиперчувствительности на прием препарата Зиаген®. Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он ДОЛЖЕН НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЬСЯ к лечащему врачу

- пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны знать, что они больше никогда не должны принимать Зиаген или другой препарат, содержащий абакавир, несмотря на статус HLA B*5701

- во избежание самостоятельного возобновления терапии препаратом Зиаген®, после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу

- пациенты, прекратившие прием препарата Зиаген® по какой-либо причине, должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением приема препарата

- пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата Зиаген® и иметь при себе отрывную сигнальную карту с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку

Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в том числе с летальным исходом).

Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Зиаген®, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с признаками гепатита или без них (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии повышения уровней трансаминаз) прием препарата Зиаген® следует прекратить.

Липодистрофия/перераспределение жировых отложений

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/ накопление жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.

Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов, как например, сочетание ВИЧ инфекции, пожилого возраста и длительности проведения антиретровирусной терапии играет важную, возможно, синергетическую роль.

Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений липидного обмена.

Воспалительный синдром реактивации иммунитета (ВСРИ)

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться и, при необходимости, должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Зиаген®, тем не менее, время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии препаратом Зиаген®.

Инфаркт миокарда

Экспериментальные исследования показали связь между инфарктом миокарда и использованием абакавира. В основном исследовались пациенты, проходящие антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований показали ограниченное число случаев инфаркта миокарда и не исключают небольшое повышение риска. Общие имеющиеся данные, полученные от экспериментальных групп и рандомизированных исследований, показывают некоторую непоследовательность, поэтому не могут ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственной связи между лечением абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. До настоящего времени не существует единого установленного биологического механизма, чтобы объяснить возможное увеличение риска. При назначении Зиагена® необходимо принять меры, чтобы попытаться свести к минимуму все изменяемые факторы риска (например, курение, гипертония и гиперлипидемия).

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, потребление алкоголя, тяжелое подавление иммунитета, высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов, имеющих поздние стадии ВИЧ-заболевания и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают ломоту и боль в суставах, тугоподвижность суставов и трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, применяющих препарат Зиаген® или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача инфекции

Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат Зиаген®, не препятствует передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Сердечнососудистые заболевания

При назначении антиретровирусной терапии, включающей препарат Зиаген®, для предупреждения развития ишемической болезни сердца должны быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Вспомогательные вещества

Раствор для приема внутрь Зиаген® содержит 340 мг/мл сорбитола. При приеме в соответствии с рекомендациями каждая доза 15 мл содержит приблизительно 5 г сорбитола. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы. Сорбитол может иметь легкий слабительный эффект. Калорийность сорбитола составляет 2,6 ккал/г.

Раствор для приема внутрь Зиаген® также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой).

Фертильность

Исследования на животных показали, что абакавир не оказывает влияния на репродуктивную функцию.

Беременность

В антиретровирусном Регистре беременных было исследовано 2000 женщин, принимавших абакавир во время беременности и после родов. Полученные данные показывают отсутствие повышенного риска для возникновения внутриутробных дефектов, тем не менее, контролируемые клинические исследования по применению абакавира у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата Зиаген возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Было выявлено незначительное преходящее повышение уровня молочной кислоты у новорожденных, матери которых находились на антиретровирусной терапии, что, возможно, связано с митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Были выявлены редкие случаи задержки развития, судорог и других неврологических отклонений, однако, связь между этими случаями и приемом антиретровирусных препаратов во время внутриутробного развития не установлена. Данные факты не влияют на действующие рекомендации к применению антиретровирусных препаратов у беременных женщин во избежание вертикальной передачи инфекции.

Лактация

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной терапии. При приеме абакавира в дозе 300 мг в сутки соотношение концентраций абакавира в грудном молоке к плазме составляло 0.9. У большинства младенцев уровень абакавира в плазме не определялся (порог чувствительности - 16 нг/мл). Так как внутриклеточное содержание карбовира трифосфата (активного метаболита абакавира) не определялось, клиническое значение концентраций абакавира в сыворотке неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: при однократном применении дозы 1200 мг и дневной дозы 1800 мг не было сообщений о неожиданных побочных реакциях. Действие более высоких доз препарата Зиагена неизвестно.

Лечение: наблюдение за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проведение поддерживающей терапии. Неизвестно, выводится ли абакавир с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл.

По 240 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности с навинчивающимся колпачком с защитой от вскрытия детьми.

По 1 флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцем объемом 10 мл и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Вскрытый флакон хранить не более 2 месяцев

Не принимать препарат по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6LА)

Упаковщик

ГлаксоСмитКляйн Инк., Канада

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Canada, L5N 6LА)

Владелец регистрационного удостоверения

ViiV Healthcare ULC, Канада

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Canada, H4S 1Z1)

Зиаген® является торговой маркой группы компаний ViiV Healthcare

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92,

номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

Обновленную версию инструкции по медицинскую применению смотрите на сайте www.dari.kz

1 - указанное количество абакавира сульфата пересчитывают на абакавир с помощью коэффициента 1.17

2- сорбитол 70 % (кристаллический) ЕФ* может быть заменен на сорбитол 70 % (некристаллический) ЕФ*