Вирдак

Вирдак

Даклатасвир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие.

Код АТХ J05AX

- лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у взрослых пациентов в комбинации с другими противовирусными препаратами

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к даклатасвиру или любому из вспомогательных компонентов препарата

• в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и транспортера Р-гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения его эффективности), такими как противоэпилептические средства: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин, антибактериальные средства: рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия, растительные препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

• несоблюдение контрацепции

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

• Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами

• Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, P-gp и белка-транспортера органических катионов 1 (OCT1). Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут повышать плазменные уровни даклатасвира и его терапевтический эффект. Сочетанное применение даклатасвира с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, а при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp (таблица 1) рекомендуется коррекция дозы даклатасвира.

• Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1, OCT1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Совместное применение даклатасвира может повышать системную экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и нежелательные реакции. Следует соблюдать осторожность при совместном применении, если лекарственное средство имеет узкий терапевтический диапазон (таблица 1). Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и при совместном применении снижает экспозицию мидазолама на 13%. Однако, это ограниченный эффект, поэтому в коррекции дозы при одновременном назначении субстратов CYP3A4 нет необходимости. Для получения информации по лекарственным взаимодействиям между препаратами, входящими в схемы противовирусной терапии, следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.

• Пациенты, получающие антагонисты витамина К

• Так как во время лечения даклатасвиром могут нарушаться функции печени, рекомендуется тщательный мониторинг показателей международного нормализованного отношения (МНО).

• Обобщенные табличные данные по лекарственным взаимодействиям

• Таблица 1 содержит информацию по лекарственным взаимодействиям препаратов с даклатасвиром из клинических исследований, включая клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям. Клинически значимые повышения концентрации обозначаются как «↑», клинически значимое снижения как «↓», нет никаких клинически значимых изменений «↔».  Соотношения средних геометрических значений указаны с 90% доверительными интервалами (CI) в скобках.  Таблица 1. Взаимодействия и рекомендации по дозированию с другими лекарственными средствами

  Лекарственные средства по терапевтическим областям	Взаимодействие		Рекомендации по совместному применению
  Противовирусные препараты для HCV-инфекции
  Нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы
  Софосбувир 400 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день) Исследование проведено у пациентов с ХВГС		↔ Даклатасвир * AUC: 0,95 (0,82, 1,10) С макс : 0,88 (0,78, 0,99) С мин : 0,91 (0,71, 1,16) ↔ GS-331007 ** AUC: 1,0 (0,95, 1,08) С макс : 0,8 (0,77, 0,90) С мин : 1,4 (1,35, 1,53) * Сравнение для даклатасвира было подтверждено данными из 3-х исследований комбинации даклатасвир 60 мг один раз в день + пегинтерферон альфа + рибавирин. ** GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пролекарства софосбувира.	Коррекция дозы даклатасвира или софосбувира не требуется.
  Ингибиторы протеазы (ИП)
  Боцепревир	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 боцепревиром: ↑ даклатасвира		Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с боцепревиром* и другими сильными ингибиторами CYP3A4. *Комбинация даклатасвира с боцепревиром не рекомендована для лечения ХВГС
  Симепревир 150 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↑ Даклатасвир AUC: 1,96 (1,84, 2,10) С макс : 1,50 (1,39, 1,62) С мин : 2,68 (2,42, 2,98) ↑ Симепревир AUC: 1.44 (1.32, 1.56) С макс : 1,39 (1,27, 1,52) С мин : 1.49 (1.33, 1.67)		Коррекции дозы даклатасвира или симепревира* не требуется. * Комбинация даклатасвира с симепревиром не рекомендована для лечения ХВГС
  Телапревир 500 мг через 12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в день)         Телапревир 750 мг через 8 ​​часов (даклатасвир 20 мг один раз в день)	↑ Даклатасвир AUC: 2,32 (2,06, 2,62) С макс : 1.46 (1.28, 1.66) ↔ Телапревир AUC: 0,94 (0,84, 1,04) С макс : 1.01 (0.89, 1.14) ↑ Даклатасвир AUC: 2,15 (1,87, 2,48) С макс : 1,22 (1,04, 1,44) ↔ Телапревир AUC: 0,99 (0,95, 1,03) С макс : 1,02 (0,95, 1,09) Ингибирование CYP3A4 телапревиром		Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с телапревиром* или другими сильными ингибиторами CYP3A4. * Комбинация даклатасвира с телапревиром не рекомендована для лечения ХВГС
  Другие противовирусные для HCV-инфекции
  Пегинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 1000 мг или 1200 мг / день в двух раздельных дозах (Даклатасвир 60 мг один раз в день) Исследование, проведено у пациентов ХВГС	↔ Даклатасвир AUC: ↔ * C макс : ↔ * C мин : ↔ * ↔ Peginterferon альфа C мин : ↔ * ↔ Рибавирин AUC: 0,94 (0,80, 1,11) С макс : 0.94 (0.79, 1.11) С мин : 0,98 (0,82, 1,17*) * Фармакокинетические (ФК) параметры для даклатасвира при применении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в данном исследовании были аналогичны тем, которые наблюдались при исследовании HCV-инфицированных субъектов, получавших даклатасвир в виде монотерапии в течение 14 дней. Параметры ФK для пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были похожи на те, при применении пегинтерферона альфа, рибавирина и плацебо.		Коррекции дозы даклатасвира, пэгинтерферон альфа или рибавирина не требуется.
  Противовирусные препараты для ВИЧ или HBV-инфекции
  Ингибиторы протеазы (ИП)
  Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в день (Даклатасвир 20 мг один раз в день)	↑ Даклатасвир AUC *: 2,10 (1,95, 2,26) С макс *: 1,35 (1,24, 1,47) С мин *: 3.65 (3.25, 4.11) Ингибирование CYP3A4 ритонавиром * Результаты доза-нормированы (рассчитаны) на дозу 60 мг.		Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раза в день, при совместном применении с атазанавиром / ритонавиром, атазанавиром / кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
  Атазанавир / кобицистат	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 атазанавиром / кобицистатом: ↑ Даклатасвир
  Дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг один раз в день (Даклатасвир 30 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1,41 (1,32, 1,50) С макс : 0,77 (0,70, 0,85) ↔ Дарунавир AUC: 0,90 (0,73, 1,11) С макс : 0.97 (0.80, 1.17) С мин : 0,98 (0,67, 1,44)		Коррекция дозы даклатасвира 60 мг один раз в день, дарунавира / ритонавира (800/100 мг один раз в день или 600/100 мг два раза в день) или дарунавира/ кобицистата не требуется.
  Дарунавир / кобицистат	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир
  Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день (Даклатасвир 30 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1,15 (1,07, 1,24) С макс : 0.67 (0.61, 0.74) ↔ Лопинавир * AUC: 1,15 (0,77, 1,72) С макс : 1,22 (1,06, 1,41) С мин : 1,54 (0,46, 5,07) * Эффект 60 мг Даклатасвира на лопинавир может быть выше.		Коррекция дозы даклатасвира 60 мг один раз в день или лопинавира / ритонавира не требуется.
  Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
  Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1.10 (1.01, 1.21) C макс : 1,06 (0,98, 1,15) С мин : 1,15 (1,02, 1,30) ↔ Тенофовир AUC: 1,10 (1,05, 1,15) С макс : 0,95 (0,89, 1,02) С мин : 1.17 (1.10, 1.24)		Коррекция дозы даклатасвира или тенофовира не требуется.
  Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ НИОТ		Коррекция дозы Даклатасвира или НИОТ не требуется.
  Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
  Эфавиренз 600 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день / 120 мг один раз в день)	↓ Даклатасвир AUC *: 0.68 (0.60, 0.78) C макс *: 0,83 (0,76, 0,92) С мин *: 0,41 (0,34, 0,50) Индукция CYP3A4 эфавирензом * Результаты доза-нормированы на дозу 60 мг.		Доза даклатасвира должна быть увеличена до 90 мг один раз в день при совместном применении с эфавирензом.
  Этравирин Невирапин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемая из-за индукции CYP3A4 этравирином или невирапином: ↓ Даклатасвир		Из-за отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.
  Рилпивирин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Рилпивирин		Коррекция дозы даклатасвира или рилпивирина не требуется.
  Ингибиторы интегразы
  Долутегравир 50 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 0,98 (0,83, 1,15) С макс : 1.03 (0.84, 1.25) С мин : 1,06 (0,88, 1,29) ↑ Долутегравир AUC: 1,33 (1,11, 1,59) С макс : 1,29 (1,07, 1,57) С мин : 1,45 (1,25, 1,68) Ингибирование P-gp и BCRP lаклатасвиром		Коррекция дозы даклатасвира или долутегравира не требуется.
  Ралтегравир	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Ралтегравир		Коррекция дозы даклатасвира или ралтегравира не требуется.
  Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучено для этой фиксированной дозы комбинации в виде таблетки. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 кобицистатом: ↑ Даклатасвир		Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
  Иингибитор слияния
  Энфувиртид (Фузеон)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Энфувиртид		Коррекция дозы даклатасвира или энфувиртида не требуется.
  Антагонист рецептора CCR5
  Маравирок	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Маравирок		Коррекция дозы даклатасвира или маравирока не требуется.
  Ингибиторы секреции соляной кислоты
  Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов
  Фамотидин 40 мг однократно (Даклатасвир 60 мг однократно)	↔ Даклатасвир AUC: 0,82 (0,70, 0,96) С макс : 0.56 (0.46, 0.67) С мин : 0,89 (0,75, 1,06) Повышение рН желудка		Коррекция дозы даклатасвира не требуется.
  Ингибиторы протонной помпы
  Омепразол 40 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг однократно)	↔ Даклатасвир AUC: 0.84 (0.73, 0.96) С макс : 0.64 (0.54, 0.77) С мин : 0,92 (0,80, 1,05) Повышение рН желудка		Коррекция дозы даклатасвира не требуется.
  Антибиотики
  Кларитромицин Телитромицин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 антибиотиком: ↑ Даклатасвир		Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с кларитромицином, телитромицин или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
  Эритромицин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 антибиотиком: ↑ Даклатасвир		Назначение даклатасвира с эритромицином может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендуется осторожность.
  Азитромицин Ципрофлоксацин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Азитромицин или Ципрофлоксацин		Коррекция дозы даклатасвира или азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.
  АНТИКОАГУЛЯНТЫ
  Дабигатрана этексилат	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое вследствие ингибирования P-gp даклатасвиром: ↑ Дабигатрана этексилат		Рекомендуются мониторинг безопасности при инициировании лечения даклатасвиром у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие субстраты кишечного Р-gp, которые имеют узкий терапевтический диапазон.
  Варфарин или другие антагонисты витамина К	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Варфарин		Коррекция дозы даклатасвира или варфарина не требуется. Рекомендуется тщательный мониторинг МНО при назначении со всеми антагонистами витамина К, вследствие изменения функции печени во время лечения даклатасвиром.
  Противосудорожные препараты
  Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 противосудорожными препаратами: ↓ Даклатасвир		Сочетанное применение даклатасвира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (смотри раздел «Противопоказание»).
  АНТИДЕПРЕССАНТЫ
  Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
  Эсциталопрам 10 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1.12 (1.01, 1.26) С макс : 1.14 (0.98, 1.32) С мин : 1,23 (1,09, 1,38) ↔Эсциталопрам AUC: 1,05 (1,02, 1,08) С макс : 1,00 (0,92, 1,08) С мин : 1.10 (1.04, 1.16)		Коррекция дозы даклатасвира или эсциталопрама не требуется.
  ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Имидазолы
  Кетоконазол 400 мг один раз в день (Даклатасвир 10 мг однократно)	↑ Даклатасвир AUC: 3,00 (2,62, 3,44) С макс : 1.57 (1.31, 1.88) Ингибирование CYP3A4 кетоконазолом		Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день, при совместном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
  Итраконазол Позаконазол Вориконазол	Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с CYP3A4 ингибированием противогрибковым: ↑ Даклатасвир
  Флуконазол	Взаимодействие не изучено. Ожидаемый в связи с ингибированием CYP3A4 противогрибковым препаратом: ↑ Даклатасвир ↔ Флуконазол		Ожидается умеренное повышение концентраций даклатавира, но никакой коррекции дозы даклатасвира или флуконазола не требуется.
  Противотуберкулезные средства
  Рифампицин 600 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг однократно)	↓ Даклатасвир AUC: 0.21 (0.19, 0.23) С макс : 0,44 (0,40, 0,48) Индукция CYP3A4 рифампицином		Сочетанное применение даклатасвира с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (смотрите раздел «Противопоказания»).
  Рифабутин Рифапентин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемый из-за индукции CYP3A4 Антимикобактериальным препаратом: ↓ Даклатасвир
  СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
  Антиаритмические препараты
  Дигоксин 0,125 мг один раз в день (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↑ Дигоксин AUC: 1,27 (1,20, 1,34) С макс : 1.65 (1.52, 1.80) С мин : 1,18 (1,09, 1,28) Ингибирование Р-gp даклатасвиром		Дигоксина следует назначать с осторожностью при сочетании с даклатасвиром. Назначается низкая доза дигоксина. Рекоменду-ется контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови с целью титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта.
  Амиодарон	Взаимодействие не изучено.		Используйте только, если другой альтернативы не существует. Рекоменду-ется тщательный контроль, если амиодарон назначают с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром (см разделы «Побочные действия» и «Особые указания»).
  Блокаторы кальциевых каналов
  Дилтиазем Нифедипин Амлодипин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое вследствие ингибирования CYP3A4 блокаторами кальциевых каналов: ↑ Даклатасвир		Назначение даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомен-дована осторожность.
  Верапамил	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое в связи с ингибированием CYP3A4 и Р-gp верапамилом: ↑ Даклатасвир		Назначение даклатасвира с верапамилом может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендована осторожность.
  КОРТИКОСТЕРОИДЫ
  Дексаметазон системного действия	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 дексаметазоном: ↓ Даклатасвир		Сочетанное применение даклатасвира с дексаметазоном системного действия или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (смотрите раздел «Противопоказание»).
  Растительные препараты
  Зверобой (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое из-за индукции CYP3A4 препаратами зверобоя: ↓ Даклатасвир		Одновременное применение даклатасвира с препаратами зверобоя или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см раздел «Противопоказание»).
  Гормональные контрацептивы
  Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в день в течение 21 дня + норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг один раз в день в течение 7/7/7 дней (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Этинилэстрадиол AUC: 1.01 (0.95, 1.07) С макс : 1.11 (1.02, 1.20) ↔ Норелгестромин AUC: 1,12 (1,06, 1,17) C макс: 1,06 (0,99, 1,14) ↔ Норгестрел: AUC: 1.12 (1.02, 1.23) С макс : 1,07 (0,99, 1,16)		Оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0,180 / 0,215 / 0,250 мг рекомендуется с даклатасвиром. Другие пероральные контрацептивы не были изучены.
  Иммунодепрессанты
  Циклоспорин 400 мг однократно (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1.40 (1.29, 1.53) C макс : 1,04 (0,94, 1,15) С мин : 1,56 (1,41, 1,71) ↔ Циклоспорин AUC: 1.03 (0.97, 1.09) С макс : 0.96 (0.91, 1.02)		Коррекция дозы любого лекарственного средства не требуется, при совместном применеии даклатасвира с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолят мофетилом.
  Такролимус 5 мг однократно (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1,05 (1,03, 1,07) С макс : 1.07 (1.02, 1.12) С мин : 1.10 (1.03, 1.19) ↔ Такролимус AUC: 1.00 (0.88, 1.13) С макс : 1,05 (0,90, 1,23)
  Сиролимус Микофенолата мофетил	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Даклатасвир ↔ Иммунодепрессант
  Гиполипидемические средства
  Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы
  Розувастатин 10 мг разовая доза (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↑ Розувастатин AUC: 1.58 (1.44, 1.74) С макс : 2,04 (1,83, 2,26) Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром.		Следует соблюдать осторожность при совместном назначении даклатасвира с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP.
  Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое вследствие ингибирования OATP 1B1 и / или BCRP даклатасвиром: ↑ Концентрация статина
  Наркотические анальгетики
  Бупренорфин / налоксон, 8/2 мг до 24/6 мг один раз в день индивидуализированный доза * (Даклатасвир 60 мг один раз в день) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной бупренорфин / налоксон поддерживающей терапии.	↔ Даклатасвир AUC: ↔ * C макс : ↔ * C мин : ↔ * ↑ Бупренорфин AUC: 1,37 (1,24, 1,52) С макс : 1.30 (1.03, 1.64) С мин : 1,17 (1,03, 1,32) ↑ Норбупренорфин AUC: 1.62 (1.30, 2.02) С макс : 1.65 (1.38, 1.99) С мин : 1.46 (1.12, 1.89) * По сравнению с историческими данными.		Нет регулировки дозы Даклатасвирa или бупренорфина может не потребоваться, но рекомендуется, чтобы пациенты должны контролироваться на наличие признаков опиоидной токсичности.
  етадон, 40-120 мг один раз в день индивидуализированный доза * (Даклатасвир 60 мг один раз в день) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной поддерживающей терапии метадоном.	↔ Даклатасвир AUC: ↔ * C макс : ↔ * C мин : ↔ * ↔ R-метадон AUC: 1,08 (0,94, 1,24) С макс : 1,07 (0,97, 1,18) С мин : 1,08 (0,93, 1,26) * По сравнению с историческими данными.		Коррекция дозы Даклатасвира или метадона не требуется.
  Седативные средства
  Бензодиазепины
  Мидазолам 5 мг однократно (Даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Мидазолам AUC: 0.87 (0.83, 0.92) С макс : 0,95 (0,88, 1,04)		Коррекция дозы мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 не требуется при совместном применении с даклатасвиром.
  Триазолам Алпразолам	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↔ Триазолам ↔ Алпразолам

• Дети

• Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Специальные предупреждения

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами, рекомендованными для лечения хронической HCV -инфекции.

Применение у пациентов с сахарным диабетом

После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными лекарственными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут испытывать облегчение контроля уровня глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прием противовирусных препаратов прямого действия, необходимо более тщательно контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых трех месяцев, а также при необходимости откорректировать лечение диабета.

Врача, назначающего терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении противовирусных препаратов прямого действия

Выраженная брадикардия и блокада сердца

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром одновременно применялся амиодарон с или без других препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений. Механизм действия не установлен.

Одновременное назначение амиодарона с софосбувиром плюс противовирусными препаратами прямого действия (DAAs) было ограничено клинической практикой. Случаи являются потенциально опасными для жизни, поэтому амиодарон следует применять только у пациентов, получающих даклатасвир и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, то за пациентами, которые начинают прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром, необходимо вести тщательное наблюдение. Пациенты, которые имеют высокий риск брадиаритмии, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, следует вести соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили применение амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и собираются начать прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром.

Все пациенты, получающие комбинацию даклатасвира и софосбувира с одновременным приемом амиодарона с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), также должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокаде сердца, и в случае возникновения этих симптомов, пациенты срочно должны обратиться к врачу.

Генотип-специфическая активность

О рекомендуемых схемах лечения для разных генотипов можно узнать в разделе «Способ применения и дозы»; относительно вирусологической и клинической активности, специфичной для определенного генотипа, смотрите раздел «Фармакодинамика».

Данные по лечению HCV- инфекции 2-го генотипа комбинацией даклатасвир+софосбувир ограничены.

Клинические данные для поддержания использования даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС генотипами 4 и 6, ограничены. Нет клинических данных у больных с генотипом 5.

Данные, полученные в исследовании ALLY-3 (AI444218), подтверждают необходимость 12-недельного курса комбинацией даклатасвир + софосбувир у наивных пациентов и ранее леченых больных с генотипом 3 без цирроза печени. Более низкие показатели УВО наблюдались у пациентов с циррозом печени (смотрите раздел «Фармакодинамика»). Данные благотворительных программ поддержки пациентов, в которых участвовали пациенты с генотипом 3 и циррозом печени, подтвердили необходимость применения у этих пациентов комбинации даклатасвир + софосбувир в течение 24 недель. Необходимость добавления рибавирина к этой схеме неясна (смотрите раздел «Фармакодинамика»).

Клинические данные по применению комбинации даклатасвир и софосбувир у пациентов, инфицированных HCV генотипами 4 и 6, ограничены. Отсутствуют клинические данные по лечению больных с генотипом 5.

Пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью

Безопасность и эффективность даклатасвира в лечении HCV-инфекции у больных с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью были изучены в клиническом исследовании ALLY-1 (AI 444215, даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель); однако, показатели УВО (SVR) были ниже, чем у пациентов с циррозом печени классов A и B по Чайлд-Пью. Поэтому для пациентов с циррозом печени класса С предлагается более осторожная схема лечения даклатасвир + софосбувир +/- рибавирином в течение 24 недель. Рибавирин может быть добавлен после оценки клинического состояния пациента индивидуально.

HCV/HBV (вирусный гепатит В) ко-инфекция

О случаях реактивации вируса гепатита В (HBV), некоторые из которых были со смертельным исходом, сообщали вовремя или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. В связи с этим необходим скринингво всех пациентах на наличие HBV-инфекции до начала лечения. Пациенты с HBV / HCV ко-инфекцией, подверженные риску реактивации ВГВ, должны тщательно наблюдаться, и контролироваться их терапия в соответствии с современными клиническими рекомендациями.

Повторное лечение даклатасвиром

Эффективность даклатасвира, как часть режима повторного лечения у пациентов с предшествующей терапии ингибитором NS5A, не установлена.

Требования относительно беременности и контрацепции

Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использование высокоэффективных методов контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.

Если даклатасвир применяется в комбинации с рибавирином, дополнительно необходимо соблюдать все противопоказания и предупреждения по применению рибавирина.

Применение в педиатрии

Даклатасвир не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены для этой категории пациентов.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах в препарате

Вирдак содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет никаких данных по применению даклатасвира у беременных женщин.

Исследования даклатасвира на животных показали его эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека не установлен.

Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию (смотрите раздел «Противопоказания»). Использование высокоэффективных методов контрацепции должно быть продолжено в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.

Период лактации

Не известно, выделяется ли даклатасвир в женское молоко. Доступные фармакокинетические и токсикологические данные исследований на животных показали экскрецию даклатасвира и его метаболитов в молоко самок животных. Поэтому риск для новорожденных и младенцев не исключен. Матери-пациенты должны быть проинструктированы о прекращении грудного вскармливания во время лечения даклатасвиром.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сообщалось о появлении головокружения во время лечения даклатасвиром в комбинации с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время лечения даклатасвиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение препаратом Вирдак должен назначать и контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Рекомендуемая доза препарата составляет 60 мг один раз в день внутрь независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя разламывать или разжевывать из-за неприятного вкуса активного вещества.

Вирдак применяется только в комбинации с другими противовирусными препаратами. До начала лечения препаратом Вирдак следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, входящих в схемы противовирусной терапии (ПВТ).

Таблица 2. Рекомендации по применению препарата Вирдак (даклатасвир) в составе безинтерфероновых схем ПВТ

* Включая пациентов с ко-инфекцией ХВГС и ВИЧ. Рекомендации по дозированию антиретровирусных препаратов см. в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

Вирдак (даклатасвир) + пегинтерферон альфа + рибавирин

Этот режим является альтернативной схемой, рекомендованной для пациентов с генотипом 4 без цирроза или с компенсированным циррозом печени. Препарат Вирдак применяют в течение 24 недель в составе 24-48- недельной схемы с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Если на 4-й и 12-й неделях лечения РНК HCV не определяется, применение всех 3-х препаратов схемы следует продолжить в течение 24 недель.

Если неопределяемый уровень РНК HCV достигается только на одной из двух неделей лечения: 4-й или 12-й, прием препарата Вирдак следует прекратить на 24-й неделе, а применение пегинтерферона альфа и рибавирина продолжить в течение 48 недель.

Рекомендации по дозированию рибавирина при сопутствующей терапии

Доза рибавирина при применении его в комбинации с препаратом Вирдак зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг при массе тела менее 75 кг или 1200 мг при массе тела более 75 кг. Предварительно ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Для пациентов с циррозом печени классов A, B или C по Чайлд-Пью (Child-Pugh) или рецидивом ХВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг в день во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000-1200 мг/сутки (в зависимости от веса - менее или более 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям в зависимости от уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см таблицу 2).

Таблица 3. Принципы дозирования рибавирина при совместном применении с препаратом Вирдак у пациентов с циррозом печени или после трансплантации печени

Коррекция дозы, прерывание и прекращение терапии

Не рекомендуется коррекция дозы препарата Вирдак с целью контроля нежелательных реакций. В случае, если прерывание лечения любым препаратом из схемы необходимо по причине возникновения нежелательных реакций, не следует продолжать прием препарата Вирдак в виде монотерапии.

Рекомендации по прекращению терапии для режима (схемы) Вирдак (даклатасвир) + софосбувир отсутствуют.

Прекращение лечения у пациентов недостаточным вирусологическим ответом на тройную терапию комбинацией пегинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир

Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (SVR или УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Значения уровня РНК HCV, при которых инициируют прекращение терапии, представлены в таблице 3.

Таблица 4. Правила отмены терапии у пациентов, получающих Вирдак (даклатасвир), пегинтерферон альфа и рибавирин, с недостаточным вирусологическим ответом на лечение

Рекомендации по дозированию при сопутствующей терапии

Сильные ингибиторы изофермента 3A4 (CYP3A4) цитохрома P450

Дозу препарата Вирдак следует снизить до 30 мг один раз в день в случае одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4.

Умеренные индукторы CYP3A4

Дозу препарата Вирдак следует увеличить до 90 мг один раз в день при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A4.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если в случае пропуска приема очередной дозы препарата Вирдак прошло менее 20 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее. Если в случае пропуска дозы прошло более 20 часов от запланированного времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, а следующую дозу принять в соответствии с исходной схемой терапии.

Особые группы пациентов

Пожилые люди

Изменение дозы у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата Вирдак не требуется у пациентов с почечной недостаточностью любой степени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы препарата Вирдак не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс A по шкале Чайлд-Пью - 5-6 баллов), средней (класс B по шкале Чайлд-Пью -7-9 баллов) или тяжелой степени тяжести (класс C по шкале Чайлд-Пью - ≥10 баллов).

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Даклатасвир в комбинации с софосбувиром

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (НР) были усталость, головная боль и тошнота. Нежелательные реакции 3 степени наблюдались у менее, чем 1% пациентов, и ни у одного пациента не было нежелательной реакции 4-й степени. Четыре пациента прекратили лечение даклатасвиром из-за неблагоприятных явлений, одно из которых было связано с проводимой терапией.

Даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобное состояние, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3-й степени тяжести с частотой 1% или более были: нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности тройной терапии (даклатасвира в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином) был таким же, что и в режиме комбинации пегинтерферона альфа и рибавирина, в том числе у пациентов с циррозом печени.

Нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 5, распределены по схемам лечения, системе органов и по частоте НР: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Внутри каждой группы частоты, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности/тяжести.

Таблица 5. Нежелательные реакции в клинических исследованиях

Отклонения лабораторных показателей от нормы

В клинических исследованиях комбинации даклатасвир + софосбувир+/- рибавирин, у 2% пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина 3-й степени, все эти пациенты получали схему даклатасвир + софосбувир + рибавирин. Повышение уровня общего билирубина 3/4 степени наблюдалось у 5% больных (все пациенты были с ко-инфекцией ВИЧ, которые одновременно принимали атазанавир, или с циррозом печени класса A, B или C по Чайлд-Пью, или после трансплантации печени).

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения сердечного ритма

Были отмечены случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при лечении комбинацией даклатасвира с софосбувиром и одновременным приемом амиодарона и/или других препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы -Тау, Блок 1В, офис 502

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - даклатасвира гидрохлорид, 66.00 мг (эквивалентно даклатасвиру 60.00 мг),

вспомогательные вещества- лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (РН101), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки- Опадри желтый 03B520090 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172)); вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, со скошенными краями, двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло желтого цвета, с гравировкой 'Н' на одной стороне и 'D19' на другой стороне.

По 28 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30С. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

HETERO LABS LIMITED

Индия 7-2-A2

Санат Нагар, Хайдарабад - 500 018. Телангана.+91 40 23704923/24/25 (факс)

+91 40 23813359, 23704926. sales@heterodrugs.com

Держатель регистрационного удостоверения

HETERO LABS LIMITED

Индия 7-2-A2

Санат Нагар, Хайдарабад - 500 018. Телангана.+91 40 23704923/24/25 (факс)

+91 40 23813359, 23704926. sales@heterodrugs.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13, Бизнес Центр Нурлы -Тау, Блок 1В, офис 502

Тел: +7(727) 3115352, +7 (727) 3115362 (факс).

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com