Вентавис®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вентавис®

Международное непатентованное название

Илопрост

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций 10 мкг/мл 1,0 мл и 2,0 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – илопрост 0,010 мг (эквивалентно илопроста трометамола 0,013 мг),

вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Ингбиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Илопрост.

Код АТХ В01AС11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

При ингаляционном назначении илопроста пациентам с легочной гипертензией (доза илопроста, доставляемая через мундштук: 5 мкг, продолжительность ингаляции 4.6- 10.6 мин), максимальная концентрация препарата в сыворотке определялась к моменту окончания ингаляции и составляла 100-200 пг/мл. Концентрация препарата снижается по мере выведения препарата (периоды полувыведения составляют примерно 5-25 мин). В интервале от 30 мин до 2 ч после завершения ингаляции илопрост уже не определяется в центральной камере (предел чувствительности метода − 25 пг/мл).

Распределение

В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.

После внутривенной инфузии кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил от 0.6 до 0.8 л/кг. В диапазоне концентраций от 30 до 3000 пг/мл общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %, из которых 75 % приходится на связывание с альбумином.

Метаболизм

В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.

Результаты исследований in vitro указывают на сходный метаболизм илопроста в легких как после внутривенного, так и после ингаляционного введения.

После внутривенного введения илопрост в большей степени подвергается метаболизму путем β-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененной форме препарат не выводится. Главный метаболит − тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободном виде и конъюгированной форме. Как показали экспериментальные исследования у животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен.

По результатам исследований in vitro участие цитохрома Р450 в метаболизме илопроста минимально.

Выведение

В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.

Выведение илопроста после внутривенной инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними периодами полувыведения от 3 до 5 мин и от 15 до 30 мин. Общий клиренс илопроста составляет около 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие дополнительного внепеченочного метаболизма илопроста.

Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3H, у здоровых субъектов. После внутривенной инфузии выведение общей радиоактивности составило 81 %, при этом 68 % было выведено с мочой, а 12 % − с фекалиями. Элиминация метаболитов происходит в две фазы, для которых расчетные периоды полувыведения составляют около 2 ч и 5 ч (плазма) и около 2 ч и 18 ч (моча).

Характеристики у отдельных групп пациентов

При нарушении функции почек

В исследовании с внутривенным введением илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом диализе, клиренс препарата (средний клиренс равен 5±2 мл/мин/кг) значительно ниже, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих периодического диализа (средний клиренс равен 18 ± 2 мл/мин/кг).

При нарушении функции печени

Поскольку илопрост в большей степени подвергается метаболизму в печени, изменения функции печени влияют на концентрацию препарата в плазме. Результаты исследования с внутривенным введением препарата включали данные 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составляет по расчетам 10 мл/мин/кг.

Возраст и пол

Возраст и пол не имеют клинического значения для фармакокинетики илопроста.

Фармакодинамика

Илопрост, активный ингредиент препарата Вентавис®, представляет собой синтетический аналог простациклина.

Для препарата характерны следующие фармакологические эффекты:

- ингибирование агрегации тромбоцитов, адгезии тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии;

- расширение артериол и венул;

- увеличение плотности капилляров и снижение повышенной сосудистой проницаемости, вызванной такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркуляторного русла;

- стимулирование эндогенной фибринолитической активности;

- наличие противовоспалительных эффектов, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения фактора некроза опухоли альфа.

После ингаляции препарата Вентавис® наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное артериальное давление было минимальным.

В небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование STEP) у 34 пациентов переносимость терапии при добавлении ингаляций илопроста (до 5 мкг 6-9 раз в сутки в часы бодрствования) к терапии бозентаном в дозе 125 мг дважды в день в период не менее 16 недель была удовлетворительной. Средняя суточная доза илопроста составила 27 мкг, при среднем количестве ингаляций 5,6 в сутки. Показатели безопасности у пациентов, получавших комбинированную терапию бозентаном и илопростом, были сопоставимыми с таковыми у пациентов, получавших монотерапию илопростом в рамках более крупного исследования III фазы.

Показания к применению

Лечение среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии в следующих случаях:

- идиопатическая (первичная) артериальная легочная гипертензия и семейная артериальная легочная гипертензия;

- артериальная легочная гипертензия, обусловленная заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов;

- легочная гипертензия вследствие хронических тромбозов и/или эмболий легочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.

Способ применения и дозы

Готовый к применению раствор назначается через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер), как это описано ниже в разделе «Инструкции по введению».

Предшествующую терапию следует скорректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Режим дозирования

• Взрослые

В начале лечения Вентависом® первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2.5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг следует вернуться к дозе 2,5 мкг.

Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата.

В зависимости от требующейся дозы препарата, доставляемой через мундштук, и типа небулайзера продолжительность сеанса ингаляции составляет примерно от 4 до 10 мин.

Длительность лечения

Препарат Вентавис® используется для длительной терапии.

Инструкции по введению

Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис®. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру небулайзера непосредственно перед использованием.

Раствор для небулайзера, не использованный для ингаляции, необходимо вылить. Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингалятора, предоставленные производителем устройства.

В целом, небулайзеры, которые подходят для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис®, – это сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые или небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.

Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения илопроста, должны соответствовать следующим требованиям:

- обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2.5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин

- Масс-Медианный Аэродинамический Диаметр частиц аэрозоля должен составлять 1-5 мкм.

Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется использовать Вентавис® в небулайзерах, снабженных фильтром или ингаляционно-пусковой системой, а также хорошо проветривать помещение.

Переход на другой тип ингалятора следует производить под наблюдением лечащего врача.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Опыт применения препарата у детей и подростков младше 18 лет ограничен.

Следовательно Вентавис® не рекомендуется использовать препарат у данной категории пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности.

Начальная доза должна составлять 2.5 мкг с интервалом между введениями 3-4 ч (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между введениями, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между введениями на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в назначении.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис® у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендации по дозированию см. «Пациенты с нарушением функции печени».

Побочные действия

Данные о нежелательных реакциях, представленных ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований II и III фазы (количество пациентов, принимавших препарат – 131) и данных, полученных в ходе постмаркетинговых наблюдений.

Помимо местных нежелательных эффектов, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста, такими как кашель, нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простагландинов. Наиболее частыми нежелательными эффектами (>20%), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными эффектами являлись гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, версия 14.0.

Нежелательные реакции, отмеченные при применении Вентависа®, в ходе клинических исследований классифицированы в таблице ниже в зависимости от частоты. Нежелательные эффекты, выявленные только в ходе постмаркетинговых наблюдений, для которых не представляется возможным оценить частоту, перечислены как «с неизвестной частотой».

* Данные нежелательные эффекты представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.

§ См. «Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Как и ожидается для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было (см. «Особые указания»).

Кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Отмечались смертельные случаи церебральных и интракраниальных кровотечений.

По данным клинических исследований периферические отеки наблюдались с частотой 19.1 % в группе больных, получавших Вентавис® и с частотой 22.2% в группе плацебо.

Периферические отеки очень часто являются симптомом самого заболевания, но также могут быть обусловлены влиянием терапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата

- патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис® на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние)

- тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия

- инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев

- декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля

- тяжелые аритмии

- подозрение на застой крови в легких

- цереброваскулярные осложнения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца

- легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни

- врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.

Ввиду ограниченного опыта применения у детей и подростков младше 18 лет, не следует использовать препарат у данной категории пациентов.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, Вентавис® не следует смешивать при введении с другими лекарственными средствами.

Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вентависа® с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, поскольку может потребоваться коррекция их дозы.

Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина), или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и вазодилататоры из группы нитратов) может повышать риск кровотечения (см. «Побочные действия»). Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции.

Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг в сутки в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста. В исследовании у животных было выявлено, что назначение илопроста может приводить к снижению равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена (t-PA). Результаты исследований у человека показывают, что инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого t-PA.

В проведенных исследованиях сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если предварительно были введены глюкокортикостероиды, в то время как подавляющее влияние на агрегацию тромбоцитов остается неизменным. Значение этих данных для применения препарата Вентавис® у людей неизвестно.

Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.

Особые указания

Следует избегать контакта препарата Вентавис® в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук.

Риск обморока

В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели жизненно важных функций. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вентавис® пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст.

Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития обморока.

Обморок является также симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Возникновение же обмороков при физической нагрузке отражает влияние периодов между ингаляциями препарата и/или ухудшение заболевания.

В этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции дозы в индивидуальном порядке и/или изменения выбранной терапии (см. «Побочные действия»).

Бронхоспазм

При ингаляции препарата Вентавис® может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис® не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.

Легочная венозная гипертензия

Вентавис® не должен использоваться как препарат первого выбора в лечении легочной гипертензии, вызванной тромбоэмболией, при возможности хирургического лечения.

Если при ингаляционном введении илопроста у пациентов с легочной гипертензией возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированного тромбоза легочных вен. Терапия в этом случае должна быть прекращена.

Применение препарата Вентавис® не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правопредсердной недостаточностью в случае усугубления правопредсердной недостаточности. При этом целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.

Применение в педиатрии

Опыт применения у детей и подростков младше 18 лет ограничен.

Следовательно не следует использовать препарат у данной категории пациентов

Беременность и период лактации

Беременность

Женщины, страдающие легочной гипертензией, должны избегать наступления беременности, так как это может привести к угрожающему жизни обострению болезни.

Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис® у беременных женщин.

В исследованиях у животных продолжительное внутривенное введение илопроста приводило к аномалиям отдельных фаланг пальцев на передних лапах у нескольких плодов родившихся животных без наличия дозозависимости. Эти аномалии не рассматриваются как следствие истинного тератогенного воздействия. Наиболее вероятно, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста во время позднего органогенеза из-за гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Следовательно женщины детородного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции. При наступлении беременности, Вентавис® следует назначать в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Поскольку не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко, то при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат.

У пациентов, испытывающих симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами может быть значительно нарушена.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Симптомы

В случае передозировки можно ожидать развитие гипотензивной реакции, а также головной боли, «приливов» крови, тошноты, рвоты и диареи.

Подъем артериального давления, брадикардия или тахикардия, боль в конечностях или спине также могут отмечаться при передозировке препарата.

Лечение

Специфический антидот неизвестен.

Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 1,0 или 2,0 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла типа I. По 6 ампул помещают в поддон.

По 5 поддонов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берлимед С.А.,

28806 Alcala de Henares, Мадрид, Испания.

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Mullerstrasse 178, 13342 Берлин

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан

тел. +7 727 258 80 40

факс: +7 727 258 80 39

e-mail: kz.claims@bayer.com