Валсартан H-бене

Валсартан Н-бене

нет

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 160 мг/12.5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: валсартан – 160.0 мг,

гидрохлортиазид – 12.5 мг,

вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: спирт поливиниловый, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), краситель «Солнечный закат жёлтый» (Е110), лецитин.

Таблетки, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA03

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлортиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлортиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Валсартан

Всасывание

После приёма внутрь максимальная концентрация, валсартана в плазме достигается через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23 %. При приёме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 40 %, а Cmax – на 50 %, хотя, начиная с восьмого часа после приёма препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Распределение

Равновесный объём распределения низкий (около 17 л). Валсартан в значительной степени (на 94-97 %) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Валсартан не подвергается интенсивной биотрансформации, только 20 % от принятой дозы подвергаются восстановлению до метаболитов. Гидроксиметаболит является неактивным и определяется в плазме в низких концентрациях, составляющих менее 10 % от AUC для валсартана.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α <1 ч и T1/2β около 9 ч). Валсартан выводится преимущественно в неизменённом виде, выведение валсартана с калом составляет 83 % от величины абсорбировавшейся дозы, с мочой выводится около 13 %. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а его почечный клиренс составляет 0.62 л/час (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения составляет 6 часов.

Гидрохлортиазид

Всасывание

После приёма внутрь всасывание гидрохлортиазида происходит быстро, время достижения Cmax в плазме – около 2 часов. В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне.

При приёме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 70 %. Влияние пищи на биодоступность гидрохлортиазида клинически незначимо.

Распределение

Объём распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид связывается с белками сыворотки крови (на 40-70 %), главным образом с альбумином. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах, где его концентрация в 3 раза превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Гидрохлортиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-m-бензендисульфонамид.

Выведение

Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, T1/2 в терминальной фазе составляет 6-15 ч. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизменённом виде почками, путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено по сравнению с более молодыми пациентами (увеличение AUC на 70 % и Т1/2 на 35 %), однако это не имеет какой-либо клинической значимости.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у пожилых пациентов (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлортиазида ниже.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлортиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

У пациентов с почечной недостаточностью значения Cmax и AUC гидрохлортиазида увеличиваются, а скорость мочевой экскреции снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью, наблюдается 3-кратное увеличение AUC гидрохлортиазида, а у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью – 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в два раза больше. Данных по применению валсартана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени в настоящее время нет.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлортиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

Фармакодинамика

Действующими веществами лекарственного препарата являются валсартан и гидрохлортиазид.

Валсартан является активным при приёме внутрь селективным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II). Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT1 рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АКФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приёме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений.

После приёма внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. После приёма препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлортиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Гидрохлортиазид – тиазидный диуретик. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных почечных канальцев, где расположены рецепторы, имеющие высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Сl-, что, очевидно, происходит за счёт конкуренции за места транспорта С1-. Вследствие этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение калия с мочой и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов, у которых не удаётся достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлортиазидом.

Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза лекарственного препарата – 1 таблетка в сутки. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом конкретном случае необходимо контролировать титрование с повышением дозы индивидуальных компонентов с целью снижения риска развития гипотензии и иных побочных эффектов.

При наличии клинических оснований можно рассматривать прямой переход с монотерапии на комбинированный лекарственный препарат с фиксированной дозой у пациентов, чьё артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлортиазидом, при соблюдении рекомендованной последовательности титрования доз индивидуальных компонентов.

При необходимости для контроля артериального давления дозировка может быть увеличена после 1-2 недель лечения до максимальной суточной дозы 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.

Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель. У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Однако, для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Это должно быть учтено при титровании дозы.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекция дозы у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥30 мл/мин/1.73 м2). Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) и анурией, поскольку он содержит гидрохлортиазид. Одновременное применение валсартана с алискиреном противопоказано у пациентов с умеренной/тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Не требуется изменение дозы гидрохлортиазида у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом, поскольку он содержит валсартан.

Пациенты с сахарным диабетом

Одновременное применение валсартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется изменение дозы у пациентов пожилого возраста.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

При применении комбинации валсартана и гидрохлортиазида возможны следующие побочные эффекты:

Нечасто

– дегидратация

– парестезия

– нечёткость зрения

– шум в ушах

– гипотензия

– кашель

– миалгия

– повышенная утомляемость

Очень редко

– головокружение

– диарея

– артралгия

Частота неизвестна

– обморок (при применении после перенесенного инфаркта миокарда)

– некардиогенный отёк лёгких

– нарушение функции почек

– повышение концентраций мочевой кислоты, креатинина и билирубина в

сыворотке, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение содержания в

крови азота мочевины, нейтропения

Нежелательные явления, ранее отмеченные при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Валсартана Н-бене, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Валсартан

Следующие нежелательные явления отмечались при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с данным препаратом:

Нечасто

– вертиго

– боль в животе

Частота неизвестна

– снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения

– реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

– повышенная концентрация калия в сыворотке крови, гипонатриемия

– васкулит

– повышение показателей, характеризующих функцию печени

– ангионевротический отёк, кожная сыпь, кожный зуд

– почечная недостаточность

Гидрохлортиазид

Следующие нежелательные явления отмечались при монотерапии гидрохлортиазидом, независимо от причинно-следственной связи с данным препаратом:

Очень часто

– гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови (преимущественно при приеме высоких доз препарата)

Часто

– гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия

– ортостатическая гипотензия

– снижение аппетита, тошнота, рвота

– крапивница и другие формы сыпи

– эректильная дисфункция

Редко

– гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение состояния

больных диабетом

– тромбоцитопения (иногда с пурпурой)

– депрессия, расстройство сна

– головная боль, головокружение, парестезия

– нарушение зрения

– аритмия

– запор, дискомфорт в области ЖКТ, диарея

– внутрипеченочный холестаз или желтуха

– реакции фоточувствительности

Очень редко

– агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции

костного мозга

– реакции гиперчувствительности

– гипохлоремический алкалоз

– респираторный дистресс-синдром с пневмонитом и отёком легких

– панкреатит

– некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз

(синдром Лайелла), кожные реакции, напоминающие системную

красную волчанку (СКВ), обострение СКВ

Частота неизвестна

– апластическая анемия

– острая закрытоугольная глаукома

– нарушение функции почек, острая почечная недостаточность

– мультиформная эритема

– повышение температуры, астения

– мышечные спазмы

При усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

• повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлортиазиду,

сульфонамидам или к любому другому компоненту препарата

• беременность и кормление грудью

• тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и

холестаз

• анурия, тяжёлая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2)

• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и

симптоматическая гиперурикемия

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• одновременное применение БРА II, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)

Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану и гидрохлортиазиду

Литий: сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и повышении токсичности при одновременном применении с ингибиторами АКФ и тиазидами. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития ограничен, поэтому не рекомендуется комбинировать данные препараты. В случае если одновременный приём данных препаратов необходим, рекомендуется тщательный контроль сывороточной концентрации лития.

Другие антигипертензивные препараты: лекарственный препарат может усиливать действие других антигипертензивных средств (гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АКФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин): возможно ослабление терапевтического ответа на симпатомиметики.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) и другие неселективные НПВС: при одновременном назначении возможно ослабление антигипертензивного действия, а также повышение риска ухудшения функции почек и повышения плазменной концентрации калия. В случае необходимости применения подобной комбинации следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов и контроль функции почек с начала лечения.

Взаимодействия, возникающие при лечении отдельными активными компонентами лекарственного препарата, могут возникать и при лечении данным препаратом Валсартан Н-бене.

Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) БРА II, ингибиторами АКФ или алискиреном: следует с осторожностью применять БРА II, включая валсартан, одновременно с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС – т.е. с ингибиторами АКФ или с алискиреном.

Противопоказано одновременное применение БРА II, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и заменители соли, содержащие калий: если одновременное применение валсартана с препаратом, влияющим на концентрацию калия в сыворотке крови, признано необходимым, рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Транспортеры: валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1/OATP1B3 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белков-переносчиков OATP1B1/OATP1B3 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Особенные меры предосторожности должны предприниматься в начале или в конце совместной терапии указанными лекарственными средствами.

Другие: клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид не выявлено.

Взаимодействия, имеющие отношение к гидрохлортиазиду

Препараты, влияющие на уровень калия в крови: гипокалиемический эффект диуретика может усиливаться при одновременном приёме других калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропного гормона, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в плазме.

Препараты, вызывающие сердечные аритмии: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, вызывающих сердечные аритмии типа «пируэт» (torsades de pointes): антиаритмические средства класса 1а и III, некоторые антипсихотические средства.

Препараты, влияющие на уровень натрия в крови: гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические средства и противоэпилептические средства. Рекомендуется соблюдать осторожность при долгосрочном применении этих лекарственных средств.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные приёмом тиазидных диуретиков, способствуют развитию сердечных аритмий при приёме сердечных гликозидов.

Соли кальция и витамин D: применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или солями кальция может привести к повышению концентрации кальция в сыворотке и развитию гиперкальциемии у пациентов с предрасположенностью (например, при гиперпаратиреозе) вследствие увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие средства и инсулин): тиазиды могут нарушать толерантность к глюкозе. При применении тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Следует соблюдать осторожность при применении метформина, т.к. возможно развитие лактатацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности на фоне приёма гидрохлортиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, с бета-адреноблокаторами может увеличивать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения подагры ввиду возможного повышения гидрохлортиазидом сывороточной концентрации мочевой кислоты. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику ЖКТ: антихолинергические средства (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, очевидно, вследствие угнетения моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости опорожнения желудка. Прокинетики, такие как цизаприд, наоборот, могут уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин: тиазидные диуретики могут увеличивать риск развития нежелательных эффектов амантадина.

Ионообменные смолы: всасывание гидрохлортиазида ухудшается в присутствии колестирамина и колестипола. Рекомендуется принимать гидрохлортиазид за 4 часа до или через 4-6 часов после приема ионообменных смол.

Цитотоксические средства: гидрохлортиазид может снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивное действие.

Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин): гидрохлортиазид потенцирует действие курареподобных миорелаксантов.

Циклоспорин: при одновременном применении с циклоспорином повышается риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Алкоголь, барбитураты и наркотические средства: совместное применение тиазидных диуретиков с веществами, обладающими гипотензивным действием, может повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии на фоне одновременного приёма гидрохлортиазида и метилдопы.

Йодсодержащие контрастные вещества: при дегидратации, вызванной применением тиазидных диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов.

Лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые принимает пациент. Перед началом приёма какого-либо лекарственного средства во время лечения препаратом Валсартан Н-бене необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Изменения баланса электролитов

Не рекомендуется одновременное назначение валсартана с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (гепарин и др.). Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях развития гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. Тиазиды снижают экскрецию кальция с мочой, что может привести к развитию гиперкальциемии. Рекомендуется периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Валсартаном Н-бене может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.

Пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью и другими состояниями, сопровождающимися активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АКФ может стать причиной олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смерти. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку функции почек. Применение лекарственного препарата у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью не изучалось. Поэтому нельзя исключать, что ингибирование РААС Валсартаном Н-бене также может приводить к ухудшению функции почек. В связи с этим не рекомендуется применять лекарственный препарат у данной группы пациентов.

Стеноз почечной артерии

Лекарственный препарат не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, т.к. возможно повышение концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке крови у этих пациентов.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется назначение Валсартана Н-бене, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активна.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и для других вазодилататоров, при назначении Валсартана Н-бене пациентам с аортальным или митральным стенозом либо гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, следует соблюдать особую осторожность.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется периодический контроль сывороточной концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты у пациентов с нарушением функции почек, принимающих Валсартан Н-бене.

Одновременное применение лекарственного препарата с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Трансплантация почек

В настоящее время отсутствуют данные о безопасности применения лекарственного препарата у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени без холестаза лекарственный препарат следует применять с осторожностью. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей формой заболеваний печени, поскольку незначительные гиповолемия и электролитный дисбаланс могут спровоцировать развитие печёночной комы.

Ангионевротический отёк в анамнезе

Сообщалось о случаях развития ангионевротического отёка, в том числе отёка гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отёку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе случай развития ангионевротического отёка после приёма других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ. В случае развития ангионевротического отёка пациентам следует немедленно прекратить прием Валсартана Н-бене, повторное назначение препарата не допускается.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики вызывают обострение или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Пациентам с диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих средств.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение сывороточной концентрации кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желёз.

Фоточувствительность

Приём тиазидных диуретиков может провоцировать развитие реакций фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение лекарственным препаратом. При необходимости повторного приёма диуретиков рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей и УФ-излучения.

Общие нарушения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду наиболее распространены у пациентов с аллергией или астмой.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы этих нарушений включают неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения.

При появлении данных симптомов приём препарата необходимо прекратить. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть отнесены сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Двойная блокада РААС

Гипотония, обморок, инсульт, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) отмечались у лиц с повышенной чувствительностью, особенно – при комбинировании лекарственных средств, воздействующих на РААС. В связи с этим не рекомендуется двойная блокада РААС при одновременном назначении алискирена с ингибиторами АКФ или БРА II (в т.ч. с валсартаном).

Противопоказано одновременное применение лекарственного препарата Валсартан Н-бене с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Пропуск очередного приёма дозы лекарственного препарата

В случае пропуска приёма очередной дозы валсартана не следует компенсировать его приёмом двойной дозы, необходимо принять обычную дозу препарата.

Прекращение приёма лекарственного препарата

При прекращении приёма лекарственного препарата артериальное давление может снова повыситься. Следует продолжить приём Валсартана Н-бене даже при хорошем самочувствии. Нельзя прекращать приём лекарственного препарата без консультации с лечащим врачом.

Беременность и период лактации

Беременность

Применение лекарственного препарата противопоказано при беременности.

Пациентке, принимающей Валсартан Н-бене, при подозрении, что она забеременела или могла забеременеть, необходимо обязательно сообщить об этом лечащему врачу.

Валсартан

Применение БРА II не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АКФ в первом триместре беременности. Подобный риск может существовать также при приёме БРА II (в т.ч. валсартана).

Лечение БРА II (в т.ч. валсартаном) нельзя начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену БРА II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для применения во время беременности.

При наступлении беременности приём БРА II (в т.ч. валсартана) должен быть прекращён незамедлительно, и, при необходимости, назначена другая антигипертензивная терапия.

Известно, что приём БРА II во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала БРА II во втором триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали БРА II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данные, полученные в испытаниях на животных, недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Исходя из механизма фармакологического действия гидрохлортиазида, при его применении во втором и третьем триместрах беременности возможно нарушение фетоплацентарной перфузии и развитие у плода или новорожденного желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление грудью

Данные относительно возможности назначения валсартана в период кормления грудью отсутствуют. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять лекарственный препарат в период грудного вскармливания. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребёнок новорожденный или недоношенный.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по оценке влияния лекарственного препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости.

Симптомы: передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может приводить к нарушению сознания, циркуляторному коллапсу и/или шоку. При передозировке гидрохлортиазидом возможно развитие тошноты, сонливости, гиповолемии, нарушение баланса электролитов, сопровождающееся сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение: терапевтические мероприятия зависят от давности приёма избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является стабилизация сердечно-сосудистой системы. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приёма препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или приём активированного угля.

При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путём введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа по причине его прочного связывания с белками плазмы, однако для выведения из организма гидрохлортиазида гемодиализ эффективен.

При приёме большей, чем прописано врачом, дозы лекарственного препарата, пациенту следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки трёхслойной (поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилдихлорид) и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

Три контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше

25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь,

г. Минск, 220141, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3,

тел./факс: +375 17 268 63 64

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Sabipharm», г. Алматы, Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Sabipharm»,

г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, офис 202,

тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz.

17