Бинокрит® (40000 МЕ/1.0 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Бинокрит®

Международное непатентованное название

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 1000 МЕ/0.5 мл, 2000 МЕ/1.0 мл, 40000 МЕ/1.0 мл

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - эпоэтин альфа (HX575) - 1000 МЕ (8.4 мкг) или

2000 МЕ (16.8 мкг) или 40000 МЕ (336 мкг),

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота хлороводородная 0.1 М, натрия гидроксида 0.1 М раствор, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты влияющие на кроветворение и кровь.

Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин.

Код АТХ В03ХА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

АбсорбцияБиодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении, и составляет около 20%.

Выведение

Внутривенный путь введения

Период полувыведения после многократного внутривенного введения составляет около 4 часов у здоровых добровольцев и около 5 часов у пациентов с почечной недостаточностью. У детей период полувыведения составляет около 6 часов.

Подкожный путь введения

После подкожного введения, концентрации эпоэтина альфа в сыворотке крови значительно ниже уровней, чем после внутривенного введения; концентрация эпоэтина альфа повышается медленно и достигает максимального значения через 12-18 часов после подкожного введения. Максимальная концентрация после подкожного введения ниже максимальной концентрации после внутривенного введения (около 1/20 от концентрации после внутривенного введения).

Кумуляции активного вещества не происходит: через 24 часа после первой инъекции и через 24 часа после последней инъекции наблюдаются одинаковые уровни концентрации.

При подкожном пути введения трудно оценить период полувыведения, и он оценивается примерно в 24 часа.

Фармакодинамика

Лекарственное средство Бинокрит является биосимиляром инновационного препарата эпоэтина альфа.

Эпоэтин альфа, активное вещество представляет собой рекомбинантный человеческий эритропоэтин получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК из клеток яичника китайского хомячка (СНО). Эпоэтин альфа представляет собой гликопротеин, который по своему аминокислотному и углеводному составу не отличается от человеческого эритропоэтина, который был изолирован из мочи пациентов, страдающих анемией.

Эритропоэтин является гликопротеином, который как митоз-стимулирующий фактор и дифференцирующий гормон стимулирует образование эритроцитов из стволовых клеток-предшественников.

Средняя молекулярная масса эритропоэтина составляет 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляют около 58% молекулярной массы, состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводных цепи связаны с белком посредством трех N-гликозидных и одной О-гликозидной связи.

Бинокрит имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, не обнаруживаются следовые количества клеток продуцентов (СНО) активного вещества.

Эритропоэтин является фактором роста, который преимущественно стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

После введения эпоэтина альфа число эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения 59Fe возрастают. Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияние на лейкопоэз. Не было обнаружено цитотоксического действия эпоэтина альфа на клетки костного мозга.

Показания к применению

- лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной

недостаточностью (ХПН), у взрослых и детей с 1 года:

• анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у детей и взрослых, получающих гемодиализ и взрослых пациентов, получающих перитонеальный диализ

• тяжелые формы анемии почечного генеза, сопровождающиеся

клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью без диализа

- лечение анемии у взрослых пациентов, получающих химиотерапию солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, для которых переливание крови имеет высокий риск при таких состояниях как, патология сердечно-сосудистой системы или наличие анемии в начале химиотерапии, как альтернатива гемотрансфузиям

- умеренно выраженная анемия у взрослых пациентов, не имеющих дефицита железа (уровень гемоглобина 10-13 г/дл или 6.2-8.1 ммоль/л), перед плановой ортопедической операцией, при наличии высокого риска осложнений при проведении гемотрансфузии.

Способ применения и дозы

Лечение лекарственным средством Бинокрит должно назначаться под контролем врачей, имеющих опыт лечения пациентов с вышеуказанными показаниями.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью (ХПН)

Пациентам с хронической почечной недостаточностью Бинокрит должен вводиться в виде внутривенной инъекции.

Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.

Рекомендуемый диапазон концентрации гемоглобина находится между 10 г/дл до 12 г/дл (6,2 до 7,5 ммоль/л).

Бинокрит должен вводиться в виде внутривенной инъекции для увеличения уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение 4 недель. Если это наблюдается, должна быть сделана соответствующая корректировка дозы. Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина у пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с учетом необходимого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). У педиатрических больных требуемый диапазон гемоглобина составляет от 9.5 до 11 г/дл (5.9-6.8 ммоль/л).

Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или, если устойчивый уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (75 ммоль/л), следует уменьшить дозу Бинокрита на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить терапию, пока гемоглобин не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л), а затем возобновить терапию Бинокритом в дозе на 25% ниже предыдущей дозы.

Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая доза из диапазона утвержденных доз Бинокрита, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов, поддерживая концентрацию гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Статус содержания железа следует оценивать до и во время лечения, и при необходимости назначать дополнительные препараты железа. Кроме того, другие причины анемии, такие как дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, должны быть исключены до начала применения терапии Бинокритом. Отсутствие терапевтического эффекта лечения Бинокритом может иметь следующие причины: недостаток железа, фолиевой кислоты или витамина В12, алюминиевая интоксикация, интеркуррентные инфекции, случаи воспаления или травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз или фиброз тканей костного мозга любого происхождения.

Взрослые пациенты, получающие гемодиализ

Лечение делится на две фазы – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

1) Фаза коррекции

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю внутривенно. При необходимости коррекции дозы, ее следует проводить поэтапно, с промежутком между изменениями дозы минимум в четыре недели. На каждом этапе увеличение или снижение дозы должно составлять 25 МЕ/кг 3 раза в неделю.

2) Поддерживающая фаза

Коррекция дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг и вводится внутривенно.

Имеющиеся клинические данные показывают, что пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (<6 г/дл или <3.75 ммоль /л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем пациентам, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (Нb> 8 г/дл или > 5 ммоль /л).

Дети в возрасте от 1 года и старше, получающие гемодиализ

Лечение состоит из двух этапов:

1)Фаза коррекции

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю внутривенно. При необходимости коррекции дозы, ее следует проводить поэтапно с увеличением или снижением дозы на каждом этапе по 25 МЕ/кг 3 раза в неделю с интервалами между изменениями дозы минимум в четыре недели до достижения желаемой цели.

2) Поддерживающая фаза

Следует производить коррекцию дозы для поддержания концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 9.5 г/дл до 11 г/дл (от 5.9 до 6.8 ммоль/л).

Как правило, для детей с весом до 30 кг требуются более высокие поддерживающие дозы по сравнению с детьми с весом более 30 кг и взрослыми.

Следующие поддерживающие дозы были установлены в ходе клинических исследований через 6 месяцев после начала лечения:

Имеющиеся клинические данные показывают, что детям, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (<6.8 г/дл или <4.25 ммоль /л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (> 6.8 г/дл или > 4.25 ммоль /л).

Взрослые пациенты, получающие перитонеальный диализ

Лечение состоит из двух этапов:

1) Фаза коррекции

Начальная доза составляет 50 МЕ/кг два раза в неделю внутривенно.

2) Поддерживающая фаза

Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л). Поддерживающая доза составляет от 25 до 50 МЕ/кг два раза в неделю путем введения дозы в виде 2 равных инъекций.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, не получающие диализ

Лечение состоит из двух этапов:

1) Фаза коррекции

Начальная доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю внутривенно, а затем при необходимости дозу увеличивают с шагом повышения дозы 25 МЕ/кг (3 раза в неделю), до достижения оптимального уровня гемоглобина (коррекцию дозы следует проводить поэтапно с интервалом не менее четырех недель).

2) Поддерживающая фаза

Соответствующая коррекция дозы должна быть сделана для поддержания концентрации гемоглобина в требуемом диапазоне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л). Расширение интервалов дозирования может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Лечение больных анемией, вызванной химиотерапией

Пациентам с анемией (концентрация гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль /л)) Бинокрит следует вводить подкожно. Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, сучетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л); руководство по соответствующей коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7.5 ммоль /л), представлено ниже.

Терапия Бинокритом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания химиотерапии.

Начальная доза составляет 150 МЕ/кг подкожно 3 раза в неделю. В качестве альтернативы, Бинокрит может вводиться в начальной дозе 450 МЕ/кг подкожно один раз в неделю.

Если уровень гемоглобина увеличился, по крайней мере, на 1 г/дл (>0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток / мкл выше исходного уровня через 4 недели лечения, доза должна оставаться на уровне 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг один раз в неделю.

Если повышение уровня гемоглобина составляет <1 г/дл (<0.62 ммоль /л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, дозу следует увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если после дополнительных 4 недель лечения при введении 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, гемоглобин повышается на ≥ 1 г/дл (≥ 0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличивается на ≥ 40000 клеток/мкл, доза должна оставаться на уровне 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Однако, если уровень гемоглобина повышается на <1 г/дл (<0.62 ммоль/л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, терапевтический эффект на прием Бинокрита у таких пациентов маловероятен и лечение должно быть прекращено.

Пациенты должны подвергаться тщательному мониторингу, чтобы убедиться в том, что применяется самая низкая разрешенная доза Бинокрита для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии.

Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дл-12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л)

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза Бинокрита должна быть снижена примерно на 25 - 50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль /л), после чего возобновить терапию Бинокритом в дозе на 25% ниже предыдущей.

В качестве альтернативы гемотрансфузиям у взрослых пациентов, не имеющих дефицита железа, перед плановой ортопедической операцией

Бинокрит вводят подкожно.

Рекомендуемый режим дозирования Бинокрита составляет 600 МЕ/кг подкожно один раз в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции), а также в день операции (день 0). В случаях медицинской необходимости сокращения времени подготовки к операции до менее трех недель, дозу 300 МЕ/кг Бинокрит следует вводить подкожно ежедневно в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение четырех дней непосредственно после проведения операции. При проведении оценки гематологических показателей в течение предоперационного периода, если уровень гемоглобина достигает 15 г/дл (9.38 ммоль/л), или превышает этот уровень, введение Бинокрит должно быть прекращено и дальнейшие дозы вводить не следует.

Необходимо следить за тем, чтобы на начальном этапе лечения у пациентов не было дефицита железа.

Все пациенты, получающие Бинокрит, должны также получать адекватные дозы восполнения железа (например, препараты железа по 200 мг Fe2+ в сутки) на протяжении всего курса лечения Бинокрит. При возможности, прием препаратов железа следует начинать до начала терапии Бинокритом для достижения адекватных запасов железа.

Способ введения

Как с любым другим лекарственным средством для инъекций, проверьте, чтобы в растворе не имелось посторонних частиц, и не было изменения цвета. Бинокрит является стерильным лекарственным средством, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Рекомендуется вводить только требуемый объем лекарственного средства.

Перед применением, отложите Бинокрит на 15-30 минут до достижения им комнатной температуры.

Бинокрит не следует вводить путем внутривенной инфузии или смешивать с другими лекарственными средствами (см. раздел «Особые указания» для более подробной информации).

Лечение симптоматической анемии у взрослых с хронической почечной недостаточностью.

Бинокрит следует вводить внутривенно.

Лечение взрослых пациентов с анемией вызванной химиотерапией

Бинокрит следует вводить в виде подкожных инъекций.

Лечение взрослых пациентов перед операцией участвующих в программе заготовки крови

Бинокрит следует вводить внутривенно.

Лечение взрослых пациентов перед большой плановой ортопедической операцией

Бинокрит следует вводить в виде подкожной инъекции.

Лечение симптоматической анемии в детей с хронической почечной недостаточностью получающих гемодиализ

Бинокрит следует назначать внутривенно.

Внутривенные инъекции: продолжительность инъекции от 1 минуты до 5 минут, в зависимости от общего объема дозы.

Пациентам на гемодиализе Бинокрит может вводиться путем болюсной инъекции в течение процедуры диализа через подходящий венозный порт катетера для диализа. Альтернативно, инъекция может быть проведена в конце процедуры диализа через трубку фистульной иглы, после чего вводят 10 мл изотонического раствора для промывки трубки и обеспечения удовлетворительного введения Бинокрита в кровяное русло.

Более медленная инъекция является предпочтительной у пациентов, которые реагируют на лечение появлением «гриппоподобных» симптомов.

Не следует назначать Бинокрит в виде внутривенной инфузии или в сочетании с другими растворами лекарственных средств.

Подкожное введение: как правило, максимальный объем не должен превышать 1 мл при введении на одном участке кожи. В случае больших объемов, должно быть выбрано больше одного участка для инъекций или инъекции выполняют в разные участки тела. Инъекции следует вводить в бедро или переднюю брюшную стенку.

В тех ситуациях, в которых пациент или лицо, осуществляющее уход за больным, могут безопасно и эффективно вводить Бинокрит подкожно, должны быть предоставлены инструкции в отношении надлежащей дозы и введения.

Бинокрит не должен использоваться:

- если раствор имеет окраску или в нем наблюдаются частицы;

- если нарушена целостность упаковки;

- если известно или предполагается, что раствор был случайно заморожен;

- если произошло отключение холодильника.

Предварительно заполненные шприцы являются готовыми к использованию. Предварительно заполненный шприц не следует встряхивать. Не встряхивайте предварительно заполненный шприц. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить лекарственное средство Бинокрит. Если лекарственное средство Бинокрит подвергалось сильному встряхиванию, не используйте его.

Бинокрит предназначен для одноразового использования.

Использование предварительно заполненного шприца с устройством защиты иглы

Устройство защиты иглы закрывает иглу после инъекции для предотвращения случайного укола. Оно не влияет на нормальное функционирование шприца. Следует нажимать на поршень медленно и плавно, до введения всей дозы и до упора поршня. Сохраняя давление на поршень, извлечь шприц из кожи. Устройство защиты иглы закроет иглу при отпускании поршня.

Не вводите инъекции самостоятельно, если Вы не были обучены делать это Вашим лечащим врачом или медсестрой.

Как самостоятельно сделать инъекцию Бинокрита с помощью предварительно заполненного шприца.

1.Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.

2.Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания

3.Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4.Вымойте руки.

5.Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

Шприцы маркированы градуированными кольцами для частичного использования содержимого, в случае необходимости. Каждое кольцо градуировки соответствует объему 0.1 мл. Из шприца вводят только одну требуемую дозу, ненужный объем раствора необходимо удалить из шприца перед инъекцией.

6.Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

7.Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.

8.Введите иглу на всю длину.

9.Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте провести инъекцию в другом месте.

10.Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную

складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

11.При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.

12.Отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

13.Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

14.Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Побочные действия

Частота развития неблагоприятных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень часто

- диарея

- рвота

- головная боль (у онкологических больных)

- тошнота

- артралгия (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

- повышение температуры (у онкологических больных)

- гриппоподобный синдром (у пациентов с хронической почечной

недостаточностью)

Часто

- пароксизмы (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

- головная боль (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

- венозный и артериальный тромбоз3

- инсульт

- тромбоз глубоких вен2 (у онкологических больных.)

- гипертензия

- кашель

- сыпь

- артралгия, боль в костях, миалгия, боль в конечностях

- озноб, гриппоподобный синдром, реакции в месте инъекции, периферические отеки

- эмболия легочной артерии1 (в том числе случаи летального исхода у онкологических больных)

- диарея (у онкологических больных)

- рвота

- ангионевротический отёк (отек Квинке)

- крапивница

- артралгия (у онкологических больных)

- гриппоподобный синдром (у онкологических больных)

- тромбозы экстракорпорального русла диализных аппаратов (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

Нечасто

- гиперкалиемия3

- судороги

- застой в респираторном тракте

- тромбоцитемия (у онкологических больных)

- кровоизлияние в мозг2

- пароксизмы (у онкологических больных)2

- диарея (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

- миалгия (у онкологических больных)

Очень редко

- истинная эритроцитарная аплазия костного мозга, вызванная антителами к эритропоэтину1,4

- тромбоцитэмия1

Частота неизвестна

- истинная эритроцитарная аплазия костного мозга, вызванная антителами к эритропоэтину1

- тромбоцитемия (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

- анафилактическая реакция, гиперчувствительность

- анафилактическая реакция4, гиперчувствительность4

- гипертонический криз

- нарушение мозгового кровообращения2

- гипертоническая энцефалопатия

- транзиторные ишемические атаки

- тромбоз сетчатки глаза

- инфаркт миокарда

- тромбоз глубоких вен2 (у пациентов с хронической почечной

недостаточностью)

- артериальный тромбоз

- гипертонический криз

- эмболия легочной артерии2 (у пациентов с хронической почечной

недостаточностью)

- миалгия (у пациентов с хронической почечной недостаточностью)

- ангионевротический отек

- крапивница

- порфирия

- отсутствие эффективности лекарственного средства

- периферический отек

- повышение температуры (у пациентов с хронической почечной

недостаточностью)

- реакция в участке введения

- положительный тест на наличие антител к эритропоэтину1

1 Определено во время постмаркетингового опыта и категория частоты оценена из спонтанных отчетов.

2 Обычно при диализе.

3 Включает артериальные и венозные, летальные и не летальные случаи, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), цереброваскулярные несчастные случаи (включая церебральный инфаркт и церебральные кровотечения) транзиторные ишемические атаки, тромбозы шунта (включая оборудование для диализа) и тромбоз в пределах аневризмы артериовенозного шунта.

4См раздел «Особые указания».

Описание некоторых неблагоприятных реакций

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи сыпи (включая крапивницу), анафилактические реакции, и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного внимания врача и интенсивную лекарственную терапию, так же имел место во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предыдущим нормальным или низким артериальным давлением. Особое внимание следует уделять внезапным колющим мигренеподобным головным болям как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко, в <1/10 000 случаях на пациент-год, сообщалось об истинной эритроцитарной аплазии костного мозга, вызванной антителами к эритропоэтину после месяцев и годов лечения эпоэтином альфа.

Дети с хронической почечной недостаточностью получающие гемодиализ

Данные о подверженности детей с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ, в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте ограничены. Ранее в разделе «Побочные действия» не упоминалось о специфических детских побочных действиях или о любых согласующихся с заболеванием для данной группы.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровни гемоглобина свыше 12 г/дл (7.5 ммоль/л) могут быть связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.

Тромбозы шунта имели место у пациентов на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотонии или осложнениями артериовенозных свищей (например, стеноз, аневризма и др.)

Онкологические больные

Повышение частоты тромбоэмболических явлений наблюдалось среди онкологических больных, получавших стимуляторы эритропоэза, в том числе Бинокрит.

Пациенты с хирургическим вмешательством

У пациентов с большой плановой ортопедической операцией, с исходным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дл (6.2-8.1 ммоль/л), частота тромботических / сосудистых явлений (большинство из которых были тромбозами глубоких вен) в общей популяции пациентов клинических исследований оказалась примерно одинаковой во всех группах с разной дозировкой Бинокрита и в группе плацебо, хотя клинический опыт является ограниченным.

Кроме того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл (8.1 ммоль/л) нельзя исключать вероятность того, что лечение Бинокритом может быть связано с повышением риска послеоперационных тромботических / сосудистых осложнений.

Предоставление сообщений о подозреваемых побочных реакциях

Предоставление сообщений о подозрительных побочных реакциях лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях путем заполнения желтых карт и последующее предоставление в органы здравоохранения Казахстана.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

• истинная эритроцитарная аплазия костного мозга, возникшая после лечения любыми эритропоэтинами (не должны получать Бинокрит или любой другой эритропоэтин)

• неконтролируемая артериальная гипертензия

• хирургические пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получить адекватное лечение для профилактики тромбозов (геморрагические осложнения, тяжелая сердечная недостаточность и т.д.)

• детский возраст до 1 года (включая хроническую почечную недостаточностью (ХПН) на гемодиализе)

• беременность и период лактации

• повторный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии, особенно для аутогемотрансфузий

• все противопоказания, связанные с программой предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовки аутологичной крови), должны быть приняты во внимание для пациентов, получающих Бинокрит

• наличие тяжелой степени заболеваний коронарных сосудов, периферических артерий, сонных артерий или церебральных сосудов, включая недавно перенесённый инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, нестабильная стенокардия, большая плановая ортопедическая операция без участия в программе предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовка аутологичной крови)

Лекарственные взаимодействия

Нет данных о взаимодействии Бинокрита с другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, снижающие уровень эритропоэтина, могут снижать ответ на Бинокрит.

Однако, при одновременном применении с циклоспорином возможно взаимодействие, поскольку препарат Бинокрит связывается с эритроцитами. Если лечение Бинокритом проводится одновременно с циклоспорином, необходимо контролировать уровень циклоспорина в крови и корректировать дозу циклоспорина в зависимости от степени повышения гематокрита.

Нет данных о взаимодействии между Бинокритом и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) в отношении гематологической дифференциации или пролиферации образцов биопсии опухоли в условиях in vitro нет.

У пациентов с метастазирующим раком груди, совместное применение Бинокрита в дозе 40000 МЕ/1.0 мл с 6 мг/кг трастузумабом при подкожном введении не оказало влияния на фармакокинетику трастузумаба.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились у детей и подростков.

Особые указания

Всем пациентам, получающим Бинокрит, следует проводить тщательный мониторинг и, по мере необходимости, осуществлять контроль уровня артериального давления. Бинокрит следует с осторожностью использовать при наличии нелеченой, неадекватно леченой или плохо контролируемой гипертензии. Возможно, станет необходимым добавление или усиление антигипертензивного лечения. Если артериальное давление не может контролироваться лечением или антигипертензивными препаратами, лечение Бинокритом должно быть прекращено.

Гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного внимания врача и интенсивной лекарственной терапии, так же встречались во время лечения Бинокритом у пациентов с предшествующим нормальным или низком артериальным давлением. Особое внимание следует обратить на внезапные колющие мигренеподобные головные боли, как на возможный предупредительный сигнал.

Бинокрит следует с осторожностью применять при наличии эпилепсии, судорог в анамнезе и при таких состояниях, которые предрасполагают к развитию судорог, как инфекции ЦНС и метастазы в мозге, хроническая печеночная недостаточность.

Безопасность препарата Бинокрит у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении препарата Бинокрит может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших препараты эритропоэтинов, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений (ТСЯ). К ним относились венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, кровоизлияние в головной мозг и транзиторные ишемические атаки).

Сообщающийся риск ТСЯ должен быть тщательно взвешен по сравнению с пользой от лечения Бинокритом в частности у пациентов с предшествующим фактором риска ТСЯ, включая ожирение и ТСЯ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и цереброваскулярные случаи).

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и пациентам с онкологическими заболеваниями, принимающим Бинокрит, необходимо регулярно определять уровень гемоглобина до достижения его устойчивого уровня и периодически после этого.

У всех пациентов следует производить тщательный мониторинг концентрации гемоглобина из-за потенциального повышения риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, если концентрации гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению.

Во время терапии Бинокритом может наблюдаться умеренное дозозависимое повышение количества тромбоцитов в пределах нормального диапазона. Этот показатель возвращается к исходному значению в ходе продолжающейся терапии. Кроме того, сообщалось о случае тромбоцитемии выше нормального уровня. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Перед началом терапии с применением Бинокрита, следует произвести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты).

В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови падает одновременно с ростом показателя гематокрита. Для достижения оптимального терапевтического ответа на терапию Бинокритом, должно быть обеспечено адекватное восполнение содержания железа:

- препараты железа, например, с 200-300 мг элементарного железа сутки перорально для взрослых (для детей доза 100-200 мг элементарного железа в сутки) рекомендуется назначать пациентам с хронической почечной недостаточностью и уровнем сывороточного ферритина ниже 100 нг/мл

- пероральные препараты железа (200-300 мг элементарного железа в сутки) рекомендуются для пациентов с онкологическими заболеваниями с показателем насыщения трансферрина ниже 20%.

- для пациентов, участвующих в предепозитарной программе заготовки аутологичной крови, препараты железа (200 мг элементарного железа в сутки перорально) следует назначать за несколько недель до начала аутологичной заготовки для того, чтобы достигнуть высокого уровня запасов железа до начала терапии Бинокритом и в течение курса терапии Бинокритом.

- для пациентов перед большой плановой ортопедической операцией, препараты железа (200 мг элементарного железа в сутки перорально) следует назначать в течение курса терапии Бинокритом для достижения адекватных запасов железа.

Все эти аддитивные факторы анемии следует внимательно учитывать при принятии решений об увеличении дозы Бинокрита у онкологических больных.

Очень редко наблюдалось развитие или обострение порфирии у больных, получающих лечение Бинокритом. Бинокрит следует использовать с осторожностью у пациентов с порфирией.

Для того чтобы лучше отслеживать лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз (erythropoiesis‑stimulating agents, ESA), торговое название применяемого лекарственного средства - стимулятора эритропоэза - должно быть четко записано (или заявлено) в документах пациента.

Пациенты должны переключаться с применения одного стимулятора эритропоэза на другой только под строгим контролем.

Истинная эритроцитарная аплазия костного мозга

Случаи развития истинной эритроцитарной аплазии костного мозга, вызванного антителами к эритропоэтину, при терапии от нескольких месяцев до нескольких лет с подкожным введением эритропоэтина, были очень редкими.

Случаи заболевания также были зарегистрированы у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, при одновременном использовании Бинокрита. Бинокрит не одобрен для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов, у которых внезапно развивается отсутствие эффективности, характеризующееся снижением уровня гемоглобина (от 1 до 2 г/дл или 0.62 до 1.25 ммоль/л в месяц) с увеличением потребности в переливании крови, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие предполагаемых потенциальных причин отсутствия ответа на терапию (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, алюминиевая интоксикация, инфекция или воспаление, потеря крови и гемолиз, фиброз костного мозга любого происхождения).

Парадоксальное снижение уровня гемоглобина и развитие симптомов тяжелой анемии в связи с низким содержанием ретикулоцитов, указывает на необходимость прекращения лечения Бинокритом и проведения анализа на присутствие антител к эритропоэтину. Исследование костного мозга также должно быть рассмотрено для диагностики истинной эритроцитарной аплазии.

Терапия другими стимуляторами эритропоэза не должна начинаться из-за риска перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Данные по иммуногенности при подкожном введении Бинокрита пациентам с риском развития истинной эритроцитарной аплазии, индуцированной антителами, то есть, у пациентов с анемией почечного генеза, не являются достаточными. Поэтому пациентам с анемией почечного генеза Бинокрит должен вводиться внутривенно.

Пациенты, с хронической почечной недостаточностью, получающие лечение Бинокритом, должны регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного эффекта и периодически после этого.

При хронической почечной недостаточности скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 1 г/дл (0.62 ммоль/л) в месяц, и не должна превышать 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, чтобы минимизировать риски развития гипертензии.

Концентрация гемоглобина

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхней границы концентрационного уровня гемоглобина. В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смертности и серьезных сердечно-­сосудистых явлений, при введении стимуляторов эритропоэза пациентам при достижении уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Следует соблюдать осторожность при повышении доз Бинокрита у пациентов с хронической почечной недостаточностью, так как высокие куммулятивные дозы Бинокрита могут быть ассоциированы с высоким риском смертности, серьезными кардиоваскулярными и цереброваскулярными последствиями. У пациентов со слабым ответом гемоглобина на эпоэтины, следует рассмотреть альтернативные обоснования слабого ответа гемоглобина.

Контролируемые клинические исследования не показали существенных преимуществ применения Бинокрита в случаях, когда концентрация гемоглобина выходила за пределы уровня, необходимого для контроля симптомов анемии и устранения необходимости переливания крови.

У некоторых пациентов с расширенным интервалом дозирования (больше чем один раз в неделю) Бинокрита могут не поддерживаться надлежащие уровни гемоглобина, и может потребоваться увеличение дозы Бинокрита. Уровень гемоглобина необходимо проверять регулярно.

У пациентов на гемодиализе, особенно со склонностью к гипотензии, и с осложнениями артериовенозных фистул (такими, как стеноз, аневризма и др.) наблюдались тромбозы шунтов диализатора. Указанным пациентам рекомендуется своевременная ранняя проверка шунта и профилактика тромбозов, например, приемом ацетилсалициловой кислоты.

Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях, хотя ее причинно-следственная связь с применением Бинокрита не установлена.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов сыворотки. Если уровень калия в сыворотке крови повышен или увеличивается, то в дополнение к соответствующей терапии гиперкалиемии, необходимо прекратить введение Бинокрита вплоть до коррекции уровня калия в сыворотке.

В ходе терапии Бинокритом часто требуется повышение дозы гепарина во время проведения гемодиализа в связи с повышением гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

Основываясь на имеющейся информации, коррекция анемии введением Бинокрита у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, не ускоряет скорость прогрессирования почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

У онкологических больных, которые получают лечение Бинокритом, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

Эритропоэтины являются факторами роста, которые в первую очередь стимулируют продукцию красных кровяных телец. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и для всех факторов роста, есть опасения, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях эпоэтины не приводили к повышению общей выживаемости или снижению риска прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с раком.

В контролируемых клинических исследований, применение Бинокрита и других стимуляторов эритропоэза приводило к:

• снижению локорегионарного контроля у пациентов с прогрессивными злокачественными опухолями головы и шеи, получающих лучевую терапию, при введении Бинокрита до достижения требуемого уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8.7 ммоль/л),

• сокращению общей выживаемости и увеличению смертности в связи с прогрессированием заболевания через 4 месяца у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при введении Бинокрита до достижения требуемого уровня гемоглобина 12-14 г/дл (7.5-8.7 ммоль/л),

• повышению риска летального исхода при введении Бинокрита до достижения целевого уровня гемоглобина 12 г/дл (7.5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получающим ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Стимуляторы эритропоэза не показаны для применения в этой популяции пациентов.

В свете вышеизложенного, в некоторых клинических ситуациях переливание крови должно быть предпочтительным методом лечения анемии у онкологических больных. Решение о назначении рекомбинантного эритропоэтина должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует учитывать при оценке, должны включать в себя тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение; также предпочтения пациента к определенному методу лечения.

Для онкологических больных, получающих химиотерапию, при оценке целесообразности применения терапии Бинокритом (для пациентов с риском необходимости переливания крови) следует учитывать 2-3 недельную задержку между приемом Бинокрита и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

Для онкологических больных, получавших стимуляторы эритропоэза, наблюдалось повышение частоты развития тромботических сосудистых осложнений. Этот риск должен быть тщательно взвешен относительно пользы, полученной от терапии Бинокритом, особенно у онкологических больных, с повышенным риском развития тромботических сосудистых осложнений, таких как пациенты с ожирением или наличием в анамнезе тромботических сосудистых явлений (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия).

Пациенты с плановой хирургической операцией, находящиеся на программе предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовки аутологичной крови)

Должны соблюдаться все особые указания и меры предосторожности, связанные с программой предварительного донорства аутологичной крови (предепозитная программа заготовки аутологичной крови), особенно для стандартного восполнения объема крови.

Пациенты с большой плановой ортопедической операцией

У пациентов, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, перед началом лечения Бинокритом должна быть установлена причина анемии и предпринято необходимое лечение, если это возможно. В этой популяции может существовать риск тромботических явлений, что должно быть тщательно взвешено по отношению к пользе, которая может быть получена от лечения в этой группе пациентов.

Пациенты, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, должны получать надлежащую профилактику тромботических явлений, поскольку после операции могут развиться тромботические и сосудистые явления, особенно при наличии сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания. В дополнение, специальные меры предосторожности должны быть приняты для пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен. Кроме того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл (>8.1 ммоль/л) не исключается риск послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений связанный с терапией Бинокритом. Таким образом, Бинокрит не должен применяться у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл (>8.1 ммоль/л).

Для амбулаторного применения пациент может извлечь предварительно заполненный шприц из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 °С не более 3 дней.

Вспомогательные вещества

Бинокрит содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в предварительно заполненном шприце, то есть, по существу, является безнатриевым лекарственным средством.

Беременность и период лактации

Имеется ограниченное количество данных об использовании Бинокрита у беременных женщин. Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности Бинокрита. Следовательно беременным пациенткам применение Бинокрита не рекомендуется.

Неизвестно, выводится ли Бинокрит в человеческое молоко.

ФертильностьДанных о фертильности нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бинокрит не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Передозировка

Передозировка Бинокритом может вызвать симптомы, которые являются продолжениями фармакологических эффектов гормона.

Лечение: при чрезмерно высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий. В случае необходимости назначается дополнительная поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 мл (для дозировки 1000 МЕ/0.5 мл) и 1 мл (для дозировок 2000 МЕ/ 1.0 мл и 40000 МЕ/1.0 мл) препарата разливают в одноразовые шприцы прозрачного бесцветного боросиликатного стекла гидролитического класса I вместимостью 1 мл, снабженных поршнем из бромбутила, покрытым фторполимером и инъекционной иглой из нержавеющей стали с защитным колпачком и внешним колпачком из полипропилена (для предотвращения затупления иглы), а также специальным колпачком безопасности для иглы после проведенной инъекции (для предупреждения травматизации вследствие укола иглой по неосторожности).

По 1 или 3 предварительно заполненных шприца помещают в контурные ячейковые упаковки (блистер).

По 1 контурной ячейковой упаковке (блистеру) с 1 предварительно заполненным шприцем или по 2 контурных ячейковых упаковки (блистера) с 3 предварительно заполненными шприцами вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике) в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

ИДТ Биологика ГмбХ, Германия

Am Pharmapark D-06861 Dessau-Rosslau, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

Сандоз ГмбХ, Австрия

Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Austria

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции ( товара),

ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен», Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com

8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану