Багеда (10 мг)

Багеда

Лефлуномид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Лефлуномид

Препарат Багеда показан для лечения взрослых пациентов:

- c активной формой ревматоидного артрита в качестве болезнь-модифицирующего антиревматического препарата (БМАРП)

- c активной формой псориатического артрита.

При предшествующем или одновременном применении гепатотоксических или гематотоксических БМАРП (например, метотрексат) риск возникновения тяжелых нежелательных реакций может повышаться; поэтому перед началом лечения препаратом Багеда необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.

Кроме того, при переходе с терапии препаратом Багеда на лечение другим БМАРП без проведения процедуры «отмывания» риск возникновения тяжелых нежелательных реакций также может повышаться, даже по прошествии длительного периода времени после перехода.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность (особенно, если в анамнезе отмечались случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы) к лефлуномиду, к основному активному метаболиту терифлуномиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- нарушения функции печени;

- тяжелые иммунодефицитные состояния (например, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД));

- значительные нарушения функции костного мозга или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, возникновение которых связано с какими-либо причинами, за исключением ревматоидного или псориатического артрита;

- тяжелые инфекции;

- умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность (недостаточный клинический опыт применения);

- тяжелая гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);

- период беременности и кормления грудью;

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

Применение препарата Багеда противопоказано у женщин детородного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции после терапии препаратом, до того момента, пока концентрация активного метаболита в плазме крови превышает 0,02 мг/л. Перед началом лечения необходимо исключить наличие беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.

При предшествующем или одновременном использовании гепатотоксических или гематотоксических препаратов, или в случаях, когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без проведения процедуры «отмывания», может увеличиваться количество нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проводить более тщательный мониторинг уровней ферментов печени в крови и гематологических параметров в начальной фазе лечения после перехода с одного препарата на другой.

Метотрексат

В небольшом исследовании (30 пациентов) при одновременном применении лефлуномида (10-20 мг в сутки) и метотрексата (10-25 мг в неделю) уровни ферментов печени в крови были повышены в 2-3 раза у 5 пациентов. Концентрации ферментов печени в крови во всех случаях снизились до уровня нормальных значений: в 2 случаях - при продолжении лечения комбинацией лекарственных средств, в 3 случаях - после отмены лефлуномида. Еще у 5 пациентов уровни ферментов печени в крови были повышены более чем в 3 раза. Также во всех случаях концентрации ферментов печени в крови снизились до уровня нормальных значений: в 2 случаях - при продолжении лечения комбинацией лекарственных средств, в 3 случаях - после отмены лефлуномида.

У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетическое взаимодействие между лефлуномидом (10-20 мг в сутки) и метотрексатом (10-25 мг в неделю) не обнаружено.

Вакцинация

Клинические данные относительно эффективности и безопасности вакцинации во время лечения лефлуномидом отсутствуют, тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми аттенуированными вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида при планировании вакцинации живой аттенуированной вакциной после прекращения использования препарата Багеда.

Варфарин и другие антикоагулянты, которые относятся к производным кумарина

Сообщалось о случаях увеличения протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида и варфарина. В клиническом фармакологическом исследовании обнаружено фармакодинамическое взаимодействие между варфарином и А771726 (см. ниже). В связи с этим при одновременном применении препарата Багеда с варфарином или другими антикоагулянтами, которые относятся к производным кумарина, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов и контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)/кортикостероиды

Если пациент уже получает терапию НПВС и/или кортикостероидами, ее можно продолжать после начала лечения лефлуномидом.

Влияние других лекарственных препаратов на лефлуномид:

Колестирамин или активированный уголь

Не рекомендуется использовать колестирамин или активированный уголь у пациентов, принимающих лефлуномид, поскольку при этом отмечается быстрое и значительное снижение концентрации А771726, активного метаболита лефлуномида, в плазме крови. Предполагается, что это обусловлено нарушением процесса энтерогепатической рециркуляции и/или желудочно-кишечного диализа А771726.

Ингибиторы и индукторы CYP450

Результаты исследований ингибирования in vitro на микросомах печени человека свидетельствуют, что ферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 участвуют в метаболизме лефлуномида. В исследовании взаимодействий in vivo установлено, что циметидин (неспецифический слабый ингибитор цитохрома Р450) не оказывал значимого влияния на концентрацию А771726 в плазме крови. У субъектов на фоне многократного применения рифампицина (неспецифический индуктор цитохрома Р450) и однократного приема лефлуномида максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) А771726 повышалась примерно на 40%, при этом показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC) существенно не изменялся. Механизм вышеуказанных изменений неизвестен.

Влияние лефлуномида на другие лекарственные препараты:

Оральные контрацептивы

В исследовании с участием здоровых добровольцев женского пола, которые совместно с лефлуномидом получали трехфазные оральные противозачаточные средства, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола, снижения контрацептивного эффекта последних не отмечалось, при этом фармакокинетические параметры А771726 находились в пределах ожидаемого диапазона. Отмечено фармакокинетическое взаимодействие между А771726 и оральными контрацептивами (см. ниже).

Ниже перечислены данные исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий А771726 (основной активный метаболит лефлуномида). Так как подобные лекарственные взаимодействия не могут быть исключены для лефлуномида в рекомендованных дозах, результаты этих исследований и соответствующие рекомендации следует принимать во внимание при терапии пациентов препаратом Багеда.

Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8)

Зарегистрировано повышение средних значений Cmax и AUC для репаглинида (в 1,7 раза и 2,4 раза соответственно) при многократном применении А771726, что указывает на ингибирующее действие А771726 в отношении CYP2C8 in vivo. В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон, поскольку их системное воздействие может усиливаться.

Влияние на кофеин (субстрат CYP1A2)

При многократном применении А771726 средние значения Cmax и AUC для кофеина (субстрат CYP1A2) снижались на 18% и 55% соответственно, что указывает на слабое индуцирующее действие А771726 в отношении CYP1A2 in vivo. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании препаратов, в метаболизме которых участвует CYP1A2 (таких как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), поскольку их эффективность может снижаться.

Влияние на субстраты транспортера органических анионов 3 типа (OAT3)

Отмечалось повышение средних значений Cmax и AUC для цефаклора (в 1,43 раза и 1,54 раза соответственно) при многократном применении А771726, что указывает на ингибирующее действие А771726 в отношении OAT3 in vivo. По этой причине при одновременном применении субстратов OAT3, таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат, зидовудин, рекомендуется соблюдать осторожность.

Влияние на белок резистентности рака молочной железы (BCRP) и/или субстраты транспортирующих органические анионы полипептидов B1 и B3 (OATP1B1/B3)

Зарегистрировано повышение средних значений Cmax и AUC для розувастатина (в 2,65 раза и 2,51 раза соответственно) при многократном применении А771726. Тем не менее, при этом увеличении концентрации розувастатина в плазме крови значимого влияния на активность 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) не отмечалось. При одновременном применении доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в сутки. При совместном использовании других субстратов BCRP (например, метотрексат, топотекан, сульфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и субстратов белков семейства OATP, особенно ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин), следует соблюдать осторожностью. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет выявления признаков и симптомов значительного увеличения концентрации вышеуказанных лекарственных препаратов в плазме крови и рассматривать вопрос о необходимости снижения их дозировок.

Влияние на оральные контрацептивы (0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)

Отмечалось повышение средних значений Cmax и AUC0-24 для этинилэстрадиола (в 1,58 раза и 1,54 раза соответственно) и Cmax и AUC0-24 для левоноргестрела (в 1,33 раза и 1,41 раза соответственно) при многократном применении А771726. При совместном применении оральных контрацептивов не ожидается, что вышеуказанное взаимодействие будет оказывать отрицательное влияние на эффективность последних; тем не менее, необходимо учитывать вид используемого орального контрацептива.

Влияние на варфарин (субстрат CYP2C9)

При многократном применении А771726 не оказывал влияния на фармакокинетику S-варфарина, что свидетельствует об отсутствии ингибирующего или индуцирующего действия А771726 в отношении CYP2C9. Однако при совместном использовании А771726 и варфарина максимальные значения МНО снижались на 25% по сравнению с таковыми при монотерапии варфарином, в связи с этим при одновременном применении варфарина рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов и контроль МНО.

Специальные предупреждения

Одновременное применение препарата Багеда с гепатотоксическими или гематотоксическими БМАРП (например, метотрексат) не рекомендовано.

Активный метаболит лефлуномида (А771726) имеет длительный период полувыведения, который, как правило, составляет от одной до четырех недель.

Тяжелые нежелательные реакции (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или аллергические реакции, см. ниже) могут возникать и после прекращения лечения лефлуномидом. Поэтому при развитии подобных нежелательных реакций или при необходимости быстро вывести А771726 из организма следует проводить процедуру «отмывания». Процедуру можно проводить повторно по клиническим показаниям.

Процедура «отмывания» и другие рекомендованные меры, которые должны быть приняты в случае желаемой или непреднамеренной беременности, описаны в разделе 4.6.

Реакции со стороны печени

Сообщалось о редких случаях тяжелого повреждения печени, в том числе с летальным исходом, при лечении лефлуномидом.

Большинство этих случаев зарегистрировано в течение первых шести месяцев лечения. Часто пациенты одновременно принимали другие гепатотоксические препараты. При применении препарата Багеда необходимо строго соблюдать рекомендации по мониторингу пациентов.

Уровни АЛТ (СГПТ) в крови необходимо контролировать перед началом лечения лефлуномидом и с той же частотой, что и развернутый общий анализ крови (каждые две недели), в течение первых шести месяцев лечения, а затем - каждые 8 недель.

Если концентрация АЛТ (СГПТ) в крови превышает верхнюю границу нормальных значений в пределах от 2 до 3 раз, следует рассмотреть вопрос о возможности снижения дозы лефлуномида с 20 мг до 10 мг, при этом необходимо проводить еженедельный мониторинг вышеуказанных показателей. Если значения концентрации АЛТ (СГПТ) в крови стабильно превышает верхнюю границу нормальных значений более чем в 2 раза или если уровень АЛТ в крови превышает верхнюю границу нормальных значений более чем в 3 раза, следует прекратить терапию лефлуномидом и начать проводить процедуру «отмывания». Рекомендуется проводить мониторинг уровней ферментов печени в крови после отмены лефлуномида до их нормализации.

В связи с возможным аддитивным гепатотоксическим действием пациентам рекомендуется воздержаться от приема алкоголя во время лечения лефлуномидом.

Поскольку активный метаболит лефлуномида А771726 имеет высокую степень связывания с белками плазму крови и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции с желчью, предполагается, что концентрация А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией. Применение препарата Багеда противопоказано у пациентов с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени.

Гематологические реакции

Совместно с уровнем АЛТ в крови перед началом лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых шести месяцев лечения и затем каждые 8 недель необходимо контролировать развернутый общий анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

У пациентов с уже имеющейся анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, у пациентов с нарушениями функции костного мозга или у пациентов с риском угнетения функции костного мозга, вероятность возникновения гематологических нарушений повышается. При возникновении подобных нарушений следует проводить процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.

В случае развития тяжелых гематологических нежелательных реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить использование препарата Багеда и другую миелосупрессивную терапию и начать проводить процедуру «отмывания».

Комбинированное применение с другими препаратами

Применение лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые используются при терапии ревматических заболеваний (например, хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами золота (пероральные формы и формы для внутримышечного введения), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами, включая ингибиторы фактора некроза опухоли альфа, до настоящего времени в рандомизированных исследованиях (исключение составляет метотрексат) достаточно не изучено. Риск, связанный с комбинированной терапией, особенно длительной, неизвестен.

Препарат Багеда не рекомендуется совместно использовать с другими БМАРП (например, метотрексат), поскольку это может привести к аддитивному или синергическому токсическому действию (например, гепатотоксичность или гематотоксичность).

Одновременное применение терифлуномида с лефлуномидом не рекомендовано, так как лефлуномид является предшественником терифлуномида.

Переход на терапию другими препаратами

Поскольку лефлуномид в течение длительного времени присутствует в организме, при переходе на терапию другим БМАРП (например, метотрексат) без проведения процедуры «отмывания» может повышаться вероятность аддитивных рисков, даже по прошествии длительного периода времени после перехода (например, фармакокинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом при предшествующем лечении гепатотоксическими или гематотоксическими препаратами (например, метотрексат) на фоне приема лефлуномида может увеличиваться количество нежелательных реакций, поэтому, перед началом лечения лефлуномидом, необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск, связанное с использованием лекарственного средства, также на начальном этапе после перехода рекомендуется проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Кожные реакции

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек, связанных с высоким риском развития вышеуказанных тяжелых реакций, необходимо прекратить использование препарата Багеда и любую другую терапию, которая может вызывать подобные реакции, также следует незамедлительно начать проведение процедуры «отмывания». В этих ситуациях необходимо полностью вывести лекарственное средство из организма. В подобных случаях повторное использование лефлуномида противопоказано.

Сообщалось о случаях возникновении пустулезного псориаза и ухудшении симптомов псориаза после применения лефлуномида. В подобных ситуациях следует рассмотреть вопрос о возможности прекращения лечения с учетом состояния пациента и его анамнеза.

Инфекции

Известно, что при применении препаратов, обладающих, подобно лефлуномиду, иммуносупрессивными свойствами, пациенты могут быть более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Инфекционные заболевания могут иметь более тяжелое течение и поэтому требуют раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого неконтролируемого инфекционного заболевания может возникать необходимость в прекращении лечения лефлуномидом и проведении процедуры «отмывания».

Сообщалось о редких случаях возникновения прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, принимавших лефлуномид и другие иммуносупрессанты.

Перед началом лечения препаратом Багеда все пациенты должны пройти обследование на наличие активной и неактивной («латентной») формы туберкулеза согласно местным рекомендациям. Оно может включать сбор анамнеза, сообщения о возможных предыдущих контактах с больными туберкулезом и/или соответствующий скрининг, например, рентгенологическое обследование легких, туберкулиновая проба и/или тест высвобождения гамма-интерферона, в зависимости от конкретного случая. Врач должен учитывать риск получения ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с нарушенным иммунитетом. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с туберкулезом в анамнезе из-за возможной реактивации инфекции.

Реакции со стороны органов дыхания

Сообщалось о возникновении интерстициальной болезни легких и о редких случаях развития легочной гипертензии при лечении лефлуномидом. Риск возникновения этих заболеваний может повышаться у пациентов с интерстициальной болезнью легких в анамнезе. Интерстициальная болезнь легких является потенциально летальным заболеванием, которое может возникать в острой форме во время лечения. Легочные симптомы, такие как кашель и одышка, могут являться причиной прекращения терапии и дальнейшего обследования при необходимости.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях развития периферической нейропатии у пациентов, принимавших лефлуномид. После прекращения использования лекарственного средства состояние у большинства пациентов улучшалось. Тем не менее, конечный исход заболевания в значительной степени варьировался, т.е. у некоторых пациентов нейропатия исчезала, а у некоторых сохранялись стойкие симптомы. У пациентов пожилого возраста старше 60 лет, у пациентов, которые одновременно принимают нейротоксические препараты, и у пациентов с сахарным диабетом риск возникновения периферической нейропатии может повышаться. В случае развития периферической невропатии у пациента, получающего терапию лефлуномидом, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства и проведении процедуры «отмывания».

Колит

Сообщалось о случаях развития колита, включая микроскопический колит, у пациентов, принимавших лефлуномид. У пациентов, у которых на фоне использования лефлуномида отмечается необъяснимая хроническая диарея, необходимо проводить соответствующее диагностическое обследование.

Артериальное давление

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически в ходе лечения необходимо контролировать у пациентов артериальное давление.

Воспроизведение потомства (рекомендации для мужчин)

Пациенты мужского пола должны быть осведомлены о возможном токсическом действии лекарственного средства на плод, которое опосредовано мужским организмом; им необходимо использовать надежные методы контрацепции во время лечения лефлуномидом.

Специфические данные относительно риска токсического действия лекарственного средства на плод, опосредованного мужским организмом, отсутствуют. Для минимизации потенциального риска мужчинам, которые желают стать отцом ребенка, следует прекратить лечение лефлуномидом и принимать колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 дней или порошок активированного угля в дозе 50 г 4 раза в сутки в течение 11 дней.

В любом из вышеуказанных случаев следует впоследствии проводить одно за другим два измерения концентрации А771726 в плазме крови (второе измерение необходимо проводить, как минимум, через 14 дней). Если значения концентрации А771726 в плазме крови в обоих измерениях составляют менее 0,02 мг/л, то после периода ожидания, который составляет не менее трех месяцев, риск токсического действия на плод является очень низким.

Процедура «отмывания»

Колестирамин в дозе 8 г используют 3 раза в сутки. Альтернативным вариантом является применение порошка активированного угля в дозе 50 г 4 раза в сутки. Продолжительность процедуры полного «отмывания», как правило, составляет 11 дней, она может изменяться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.

Влияние на результаты исследований при определении уровней ионизированного кальция в крови

При измерении уровней ионизированного кальция в крови могут отмечаться ложно низкие показатели во время лечения лефлуномидом и/или терифлуномидом (активный метаболит лефлуномида) в зависимости от типа используемого анализатора ионизированного кальция (например, анализатор газов крови). По этой причине достоверность полученных низких значений концентраций ионизированного кальция в крови у пациентов на фоне лечения лефлуномидом или терифлуномидом может ставиться под сомнение. В случаях, когда результаты измерений вызывают сомнения, рекомендуется определять концентрацию кальция в сыворотке крови, скорректированную по общему альбумину.

Вспомогательные вещества

Препарат Багеда содержит лактозу, следует с осторожностью назначать больным с сахарным диабетом.

Препарат Багеда содержит менее 1 ммоль натрия (10 и 20 мг препарата содержит 7,50 и 15,00 мг соответственно) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия».

Препарат Багеда 20 мг содержит красители сансет желтый FCF и тартразин, каждый их которых может вызывать аллергические реакции.

Во время беременности или лактации

Беременность

Применение препарата Багеда у беременных женщин противопоказано.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом и до двух лет после его окончания или до 11 дней после его окончания.

Пациентки должны быть проинформированы, что как только наступает задержка менструации или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу и сделать тест на беременность; если результат теста на беременность окажется положительным, врач должен обсудить с пациенткой потенциальные риски для данной беременности. Возможно, быстрое снижение концентрации активного метаболита лефлуномида в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения лекарственного средства из организма при первых признаках задержки менструации может снизить риск его воздействия на плод.

У женщин, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется проводить одну из нижеуказанных процедур, с целью подтверждения того, что плод не будет подвергаться воздействию токсических концентраций А771726 (целевая концентрация ниже 0,02 мг/л).

Период ожидания

Можно ожидать, что при приеме лефлуномида в течение длительного времени концентрация А771726 в плазме крови будет выше 0,02 мг/л. Снижение концентрации ниже 0,02 мг/л ожидается через 2 года после прекращения приема лефлуномида.

Первое измерение концентрации А771726 в плазме крови проводят по истечении двухлетнего периода ожидания. После этого необходимо повторно измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Если значения концентраций в обоих случаях ниже 0,02 мг/л, тератогенного риска не ожидается.

Процедура «отмывания»

После прекращения лечения лефлуномидом следует принимать колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 дней. В качестве альтернативного варианта можно использовать порошок активированного угля в дозе 50 г 4 раза в сутки в течение 11 дней.

Впоследствии, независимо от выбранной процедуры «отмывания», следует оценить концентрацию А771726 в плазме крови в двух отдельных исследованиях с интервалом, как минимум, 14 дней; также необходимо соблюдение периода ожидания, длительность которого с того момента, когда концентрация в плазме крови впервые зафиксирована на уровне ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения должна составлять полтора месяца.

Необходимо проинформировать женщин детородного возраста о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если двухлетний период ожидания при надежной контрацепции считается неприемлемым, может быть целесообразным проведение процедуры «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут оказывать влияние на всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежная контрацепция может не обеспечиваться при использовании оральных противозачаточных средств во время проведения процедуры «отмывания». В подобных ситуациях рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Лактация

Применение препарата Багеда у женщин в период кормления грудью противопоказано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При возникновении на фоне применения лекарственного средства таких нежелательных реакций, как головокружение, у пациентов могут нарушаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. В подобных случаях пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта или управления механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапия препаратом Багеда должна назначаться и проводиться специалистами, имеющими опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.

Необходимо одновременно и с одинаковой частотой контролировать уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или сывороточной глутамат-пируват-трансферазы (СГПТ) в крови и проводить развернутый общий анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов: перед началом лечения препаратом, каждые две недели в течение первых шести месяцев лечения и каждые 8 недель впоследствии.

Ревматоидный артрит

Лечение, как правило, начинают с применения нагрузочной дозы 100 мг лефлуномида один раз в сутки в течение 3 дней. При пропуске нагрузочной дозы риск возникновения нежелательных реакций может снижаться.

Рекомендованная поддерживающая доза составляет от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в сутки в зависимости от степени тяжести (активности) заболевания.

Псориатический артрит

Лечение начинают с применения нагрузочной дозы 100 мг лефлуномида один раз в сутки в течение 3 дней.

Рекомендованная поддерживающая доза составляет 20 мг лефлуномида один раз в сутки.

Терапевтический эффект обычно отмечается через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 месяцев.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется.

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Дети

Применение препарата Багеда не рекомендовано у детей младше 18 лет, поскольку его эффективность и безопасность при ювенильном ревматоидном артрите не установлены.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь, их следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Степень всасывания лефлуномида не изменяется при приеме препарата с пищей.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Имеются сообщения о хронической передозировке лефлуномида у пациентов, принимавших лекарственное средство в дозах, до пяти раз превышающих рекомендованную суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев при передозировке не сообщалось о развитии нежелательных реакций. Отмечавшиеся нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности лефлуномида: боль в животе, тошнота, диарея, повышение уровней ферментов печени в крови, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение

В случае передозировки или развития токсических реакций рекомендуется использовать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить выведение лекарственного средства из организма.

При пероральном приеме колестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 24 часов у трех здоровых добровольцев концентрация А771726 в плазме крови снижалась приблизительно на 40% в течение 24 часов и на 49-65% в течение 48 часов.

При пероральном приеме или введении через назогастральный зонд активированного угля (суспензия, приготовленная из порошка) в дозе 50 г каждые 6 часов в течение 24 часов концентрация активного метаболита А771726 в плазме крови снижалась на 37% в течение 24 часов и на 48% в течение 48 часов.

Вышеуказанные процедуры «отмывания» можно проводить повторно по клиническим показаниям.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Часто

- лейкопения (количество лейкоцитов более 2∙109/л)

- слабо выраженные аллергические реакции

- повышение уровня КФК в крови

- парестезия, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия

- слабо выраженное повышение артериального давления

- колит, включая микроскопический колит, например, лимфоцитарный колит, коллагенозный колит, диарея, тошнота, рвота, нарушения со стороны слизистой оболочки полости рта (например, афтозный стоматит, образование язв в полости рта), боль в животе

- повышение значений функциональных показателей печени (трансаминаз (особенно АЛТ), реже - гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина)

- усиление выпадения волос, экзема, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи

- теносиновит

- анорексия, снижение массы тела (как правило, незначительное), астения

Нечасто

- анемия, слабо выраженная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100∙109/л)

- гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия

- тревога

- нарушения вкуса

- крапивница

- разрыв сухожилия

Редко

- тяжелые инфекции, включая сепсис, который может приводить к летальному исходу

- панцитопения (вероятно, обусловленная антипролиферативным действием), лейкопения (количество лейкоцитов менее 2∙109/л), эозинофилия

риск возникновения злокачественных новообразований, особенно лимфопролиферативных нарушений, повышается при применении некоторых иммуносупрессивных препаратов

- повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови

- сильно выраженное повышение артериального давления

- интерстициальная болезнь легких (включая интерстициальный пневмонит), которая может приводить к летальному исходу

- гепатит, желтуха/холестаз

Очень редко

- агранулоцитоз

- тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, включая кожный некротизирующий васкулит

- панкреатит

- тяжелое повреждение печени, например, печеночная недостаточность и острый некроз печени, которое может приводить к летальному исходу

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

Частота неизвестна

- гипоурикемия

- легочная гипертензия

- кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или ухудшение симптомов псориаза, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- почечная недостаточность

- незначительное (обратимое) снижение концентрации семенной жидкости, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - лефлуномид 10 мг, 20 мг

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, лактоза безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, магния стеарат, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки – для 10 мг, Опадри® II белый 85F18422(спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ, тальк).

состав оболочки – для 20 мг, Опадри® II желтый 02F22025 (гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета (для дозировки 20 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

Адрес: 15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

tel: +90 (212) 474 7050

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

Др. Сертус Илач Санайи Ве Тиджарет Лимитед Ширкети, Турция

Адрес: 34212 Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джаддеси № 50, Гириш Кат, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция.

Tel: +90 (212) 474 70 50

Fax: +90 (212) 474 09 01

E- mail: info@drsertus.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «TROKA-S PHARMA», г. Алматы, ул. Суюнбая 222 Б

тел: 8+7 727 251 99 35, +7 727 251 99 45

факс: 8+7 727 252 90 90

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz