Амфолип (50 мг/10 мл)

Амфолип

Амфотерицин В

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат (липидный комплекс) для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/10 мл

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противомикробные препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Антибиотики. Амфотерицин В.

Код ATX J02AA01

- при лечении системных микозов у пациентов, невосприимчивых или с непереносимостью обычной терапии амфотерицином B

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ кроме, тех случаев, когда по мнению лечащего врача, состояние пациента представляет угрозу для жизни, а альтернативные варианты терапии отсутствуют, кроме терапии препаратом Амфолип

• детский возраст до 1 месяца.

Необходимые меры предосторожности при применении

При обращении с Амфолипом следует строго придерживаться асептической технологии, так как Амфолип не содержит консервантов или бактериостатических средств. Флаконы с Амфолипом предназначены для одноразового использования, следовательно, неиспользованный материал следует выбросить.

Не следует разбавлять раствором натрия хлорида для инъекций или смешивать с другими лекарственными средствами или электролитами. Не следует использовать оперативный микробный фильтр.

При введении смеси Амфолипа (1 мг/кг), содержимое пакета перемешивают, встряхивая пакет каждые два часа.

Не рекомендуется хранить Амфолип в виде разбавленной смеси для инфузий.

Системные микозы

Амфолип не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые выявляют только при помощи положительных кожных проб или серологических исследований и не имеющих клинических проявлений.

Анафилаксия и анафилактические реакции

Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амфолип. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы препарата. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует немедленно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амфолип у данного пациента.

Реакции на инфузию

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин B, включая препарат Амфолип. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и для лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амфолип. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и/или гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Влияние на легкие

Имеются сведения о фактах острой легочной токсичности у пациентов, получающих амфотерицин B (в виде комплекса дезоксихолата натрия), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. В этом случае рекомендуется увеличить интервал между инфузиями на более продолжительный период и контролировать функцию легких.

Заболевания почек

Поскольку амфотерицин В является возможным нефротоксическим средством, перед началом лечения пациентов с ранее имевшимися заболеваниями почек и не менее чем еженедельно в течение терапии следует контролировать функционирование почек. Амфолип следует вводить пациентам, которые подвергаются гемодиализу только после завершения диализа. Необходимо регулярно проверять уровни калия и магния в сыворотке крови.

Заболевания печени

Амфолип успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующей печеночной недостаточностью, вызванной инфекциями, реакцией «трансплантат против хозяина», другими заболеваниями печени или введением гепатотоксичных лекарственных средств. В случаях повышения билирубина сыворотки крови, щелочной фосфотазы или трансаминаз сыворотки крови присутствовали другие факторы, отличные от Амфолипа, которые могли привести к этим отклонениям. Эти факторы включали в себя инфекцию, гипералиментацию, сопутствующие гепатотоксичные лекарственные средства и реакцию «трансплантат против хозяина».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Нефротоксические лекарственные средства

Амфотерицин B является потенциально нефротоксичным, требуется особенно тщательный контроль почечной функции у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксические средства (например, циклоспорин, аминогликозиды и пентамидин), что может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности. У пациентов, получающих препарат Амфолип одновременно с другими нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Зидовудин

При одновременном назначении Амфолипа с зидовудином, у собак наблюдалось усугубление миелотоксичности и нефротоксичности. При необходимости сопутствующего лечения зидовудином, следует тщательно контролировать почечную и гематологическую функции.

Циклоспорин

Предварительные данные свидетельствуют о том, что пациенты, получающие Амфолип одновременно с высокой дозой циклоспорина, испытывают увеличение креатинина сыворотки крови. Данные также свидетельствуют о том, что увеличение креатинина в сыворотке крови вызвано циклоспорином, а не Амфолипом.

Сообщается, что обычный амфотерицин В взаимодействует с противоопухолевыми средствами, кортикостероидами и кортикотропином (ACTH), гликозидами наперстянки и релаксантами скелетных мышц.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амфолипа не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином B и могут взаимодействовать с препаратом Амфолип.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалемии.

Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амфолип гипокалемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амфолип гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые препараты: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина, путем возможного усиления его захвата клетками и/или нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые препараты: одновременное применение противоопухолевых препаратов может повышать риск проявления нефротоксичности почек, развития бронхоспазма и гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых препаратов требует соблюдение осторожности.

Переливание лейкоцитарной массы: случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфолипа и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Обычный амфотерицин В успешно используется для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин, без очевидного влияния на плод, но сообщается лишь о небольшом количестве случаев.

Для Амфолипа не установлена безопасность использования для беременных или кормящих женщин. Поэтому Амфолип следует назначать беременным или кормящим женщинам только в случаях опасного для жизни заболевания, когда вероятная польза превышает риск для матери и плода.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Амфолип не влияет на способность человека управлять автотранспортом или работать с механизмами, поскольку побочные реакции обычно связаны с инфузией. Однако, клиническое состояние пациентов, нуждающихся в Амфолипе, как правило, исключает управление автотранспортом или работу с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Амфолип – стерильная суспензия, не содержащая пирогенов, предназначенная только для внутривенного введения в разбавленном виде.

Как и в отношении использования всех препаратов амфотерицина В, при введении Амфолипа из-за возможного возникновения анафилактоидных реакций должны быть легко доступны средства для проведения сердечной реанимации.

Для лечения тяжелых системных инфекций в основном рекомендуется дозировка 5,0 мг/кг в течение не менее 14 суток.

Приготовление инфузионной смеси. Аккуратно встряхивают флакон и отбирают требуемую дозу амфотерицина В из флаконов в один или несколько шприцов вместимостью 20 мл при помощи иглы 18 размера. С каждого шприца, заполненного Амфолипом, удаляют иглу и заменяют ее иглой с фильтром (5 мкм), которая поставляется с флаконом в каждой упаковке. Помещают иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в пакет для внутривенных инъекций, содержащий 5% раствор декстрозы для инъекций и переносят содержимое шприца в пакет. Встряхивают пакет до получения однородного содержимого. При наличии посторонних примесей использовать смесь для инъекций не следует.

Наилучшее введение раствора для инфузий достигается при помощи инфузионного насоса.

При введении амфолипа следует измерять креатинин сыворотки крови для контроля нефротоксичности. Корректировку дозы следует проводить только с учетом общего клинического состояния пациента.

Амфолип вводили на протяжении 11 месяцев и кумулятивный объем дозы достигал значения 56,6 г без значимых проявлений токсичности.

Применение у детей:

Амфолип успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций и лихорадки неизвестного происхождения у пациентов детского возраста, при этом нетипичных побочных эффектов не отмечено.

Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амфолип у детей в возрасте до одного месяца не установлена.

Применение у пациентов пожилого возраста:

Системные микозы у пациентов пожилого возраста успешно лечили Амфолипом в дозах, сопоставимых с рекомендуемой дозой на основе массы тела.

Применение у пациентов с нейтропенией:

Амфолип успешно применяли для лечения системных микозов у пациентов с тяжелой нейтропенией вследствие злокачественных заболеваний крови или использования цитотоксичных или иммуноподавляющих лекарственных средств.

Метод и путь введения

Только для внутривенного введения в разбавленном виде.

Амфолип следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч. Первоначальную пробную дозу 1,0 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.

Амфолип следует смешивать с 5% раствором декстрозы для инъекций и вводить в виде смеси для инфузий с концентрацией 1 мг/мл. При этом педиатрическим пациентам и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью Амфолип может быть введен в качестве смеси для инфузий с концентрацией 2 мг/мл после разбавления 5% раствором декстрозы для инъекций.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не сообщалось о серьезных острых реакциях, таких как остановка сердечной деятельности и дыхания, происходивших при передозировке дезоксихолата амфотерицина В. В случае подозрений относительно передозировки, терапию прекращают, внимательно наблюдают за пациентом и при необходимости вводят поддерживающую терапию. Амфолип не подвергается гемодиализу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Очень часто:

• гипокалиемия

• тошнота, рвота

• дрожь, гипертермия

Часто:

• гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия

• головная боль

• тахикардия

• гипотензия, вазодилатация, приливы крови

• одышка

• диарея, боль в животе

• отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы

• сыпь

• боль в спине

• повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови

• боль в груди

Редко:

• тромбоцитопения

• анафилактоидная реакция

• судороги

• бронхоспазм

• флебит

Частота неизвестна:

• анемия

• анафилактические реакции, гиперчувствительность

• остановка сердца, аритмия

• ангионевротический отек

• рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), мышечно-скелетная боль (описываемые как артралгия или боль в костях)

• почечная несостоятельность, почечная недостаточность

Пациенты, у которых наблюдалась значительная почечная токсичность после обычного амфотерицина В, часто не испытывали подобных явлений при замещении его на Амфолип. Побочные реакции, связанные с введением Амфолипа, как правило, были слабо выраженными или умеренными и преобладали в течение первых 2 дней дозирования.

Для предотвращения связанных с инфузией нежелательных явлений может быть введено лекарственное средство для премедикации (например, парацетамол). Наиболее частыми клиническими побочными эффектами были озноб, лихорадка, тошнота и рвота, которые могут возникать в течение первых двух дней лечения. Менее частые реакции, связанные с инфузией, могут состоять из одного или из нескольких следующих симптомов: стеснение в груди или боль, одышка, бронхоспазм, приливы, тахикардия, гипотензия и мышечно-скелетная боль (описываемая как артралгия, боль в спине или боль в костях). Они быстро разрешаются при прекращении инфузии и могут не возникать с каждой последующей дозой или при использовании более медленных скоростей инфузии (более 2 часов). Однако тяжелые реакции, связанные с инфузией, могут потребовать отмены приема Амфолипа.

Снижение почечной функции, проявляющееся увеличением креатинина сыворотки крови, азотемией и гипокалиемией, обычно не требует прекращения лечения. Не сообщалось о том, что Амфолип непосредственно вызывает изменения функции печени или гематологических функций.

Влияние на почки

У большинства пациентов, получающих внутривенно стандартную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности.

Взаимное влияние при проведении химических анализов на наличие фосфора

Ложноположительные результаты исследования фосфора в сыворотке крови могут возникнуть при анализе образцов пациентов, принимающих препарат Амфолип, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

Побочные реакции, которые, как сообщается, происходят в случае обычного амфотерицина B, могут возникать и с Амфолипом. В целом, врач должен контролировать состояние пациента относительно любого типа побочных явлений, связанных с обычным амфотерицином B.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

1 мл препарата содержит

активное вещество – амфотерицин В (липидассоциированного) 5.0 мг,

вспомогательные вещества: димиристоилфосфатидилхолин (DMPC), димиристоилфосфатидилглицерин натриевая соль (DMPG-Na), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Суспензия желтого цвета, оседающая при хранении и однородно диспергируемая при слабом встряхивании.

По  10 мл препарата помещают в стеклянный флакон  укупоренный резиновой пробкой и запечатанный алюминиевым колпачком с отрывной пластиковой накладкой.

По 1 флакону помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ вместе с одной фильтр иглой (5 мкм) и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

В защищенном от света месте при температуре от 2С до 8С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Бхарат Сирамс Энд Ваксинс Лимитед, Индия

17-й этаж, Хечст Хаус,

Нариман Поинт, Мумбай – 400 021

Тел.: +91-22-6656 0900/6656 0980

Факс: +91-22-6656 0933

Е-mail: corporate@dnaratserums.com

Держатель регистрационного удостоверения

Бхарат Сирамс Энд Ваксинс Лимитед, Индия

17-й этаж, Хечст Хаус,

Нариман Поинт, Мумбай – 400 021

Тел.: +91-22-6656 0900/6656 0980

Факс: +91-22-6656 0933

Е-mail: corporate@dnaratserums.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «МЕДИНТОРГ РК»,

Республика Казахстан, 050008,

г. Алматы, ул. Ауэзова, д.60, оф.28.

Тел: +7 727 321 02 32

Email: irina.van@medintorg.kz