Алунбриг™

АЛУНБРИГТМ

Бригатиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг, 90 мг и 180 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты, другие Протеинкиназы ингибиторы. Бригатиниб. 

Код АТХL01XE43

АлунбригТМ показан для монотерапии взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), положительным на киназу анапластической лимфомы (АЛК-положительный), ранее не получавших АЛК ингибитор.

АлунбригТМ показан для монотерапии взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), положительным на киназу анапластической лимфомы (АЛК-положительный), ранее леченных кризотинибом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры предосторожности при применении

Нежелательные реакции со стороны легких

У пациентов, получающих препарат АлунбригТМ, могут возникать тяжелые, опасные для жизни и фатальные легочные нежелательные реакции, в том числе с признаками, встречающимися при ИБЛ/пневмоните.

Большинство легочных нежелательных реакций могут наблюдаться в течение первых 7 дней лечения. Легочные нежелательные реакции 1-2 степени могут быть устранены прерыванием лечения или изменением дозы. Старший возраст и более короткий интервал (менее 7 дней) между последней дозой кризотиниба и первой дозой препарата АлунбригТМ независимо связаны с увеличением частоты возникновения этих легочных нежелательных реакций. Перед началом лечения препаратом Алунбриг следует принимать во внимание эти факторы. Пациенты с ИБЛ в анамнезе или вызванным лекарственным средством пневмонитом были исключены из базовых исследований.

У некоторых пациентов при лечении АлунбригТМ пневмонит возникал позже.

Необходимо следить за новыми или ухудшающимися респираторными симптомами (например, одышкой, кашлем и т. д.) у пациентов, особенно в первую неделю лечения. Признаки пневмонита у любого пациента с ухудшением респираторных симптомов должны быть незамедлительно исследованы. При подозрении на пневмонит, следует прекратить прием препарата АлунбригТМ и обследовать пациента на другие причины симптомов (например, легочную эмболию, прогрессирование опухоли и инфекционную пневмонию). Доза должна быть соответствующим образом изменена.

Артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия может наблюдаться у пациентов, получавших препарат АлунбригТМ.

Артериальное давление пациентов следует контролировать регулярно во время лечения препаратом АлунбригТМ. Артериальную гипертензию следует лечить в соответствии со стандартными рекомендациями для контроля артериального давления. Частоту сердечных сокращений у пациентов следует измерять чаще, если нельзя избежать сопутствующего использования лекарственного препарата, которое как известно, вызывает брадикардию. При тяжелой артериальной гипертензии (≥ 3 степени), прием препарата АлунбригТМ следует прекратить до восстановления до 1 степени или до исходного уровня. Доза должна быть соответствующим образом изменена.

Брадикардия

Брадикардия может наблюдаться у пациентов, получающих препарат АлунбригТМ. Следует проявлять осторожность при применении препарата АлунбригТМ в сочетании с другими препаратами, которые, как известно вызывают брадикардию. Соответственно необходимо регулярное измерение частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Если возникает симптоматическая брадикардия, следует прекратить прием препарата АлунбригТМ, и следует оценить сопутствующие лекарственные препараты с известной способностью вызывать брадикардию. После восстановления, доза должна быть соответствующим образом изменена. В случае опасной для жизни брадикардии, если не выявлен какой-либо сопутствующий лекарственный препарат или в случае рецидива, лечение препаратом АлунбригТМ должно быть прекращено.

Нарушение зрения

Нежелательные реакции в виде нарушения зрения могут наблюдаться у пациентов, получавших препарат АлунбригТМ. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых зрительных симптомах. При появлении новых или ухудшающихся тяжелых зрительных симптомах, следует рассмотреть вопрос об осмотре офтальмологом и снижении дозы

Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Повышение уровня КФК может наблюдаться у пациентов, получавших препарат АлунбригТМ. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Уровни КФК следует регулярно контролировать во время лечения препаратом АлунбригТМ. В зависимости от уровня повышения КФК и от того, связано ли это с мышечной болью или слабостью, следует приостановить терапию препаратом АлунбригТМ, а доза должна быть изменена соответственно.

Повышение уровня ферментов поджелудочной железы

Повышение уровня амилазы и липазы может наблюдаться у пациентов, получавших препарат АлунбригТМ. Уровни амилазы и липазы следует регулярно контролировать во время лечения препаратом АлунбригТМ. В зависимости от тяжести отклонений в лабораторных анализах следует приостановить терапию препаратом АлунбригТМ, а доза должна быть соответствующим образом изменена.

Гепатотоксичность

Повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и билирубина может наблюдаться у пациентов, получавших препарат АлунбригТМ. Функцию печени, включая АСТ, АЛТ и общий билирубин, следует оценивать до начала приема препарата АлунбригТМ, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. После этого периодически должен проводиться мониторинг. В зависимости от тяжести отклонений в лабораторных анализах следует приостановить терапию, а доза должна быть соответствующим образом изменена.

Гипергликемия

Повышение уровня глюкозы сыворотки может наблюдаться у пациентов, получавших препарат АлунбригТМ. Уровень глюкозы в сыворотке натощак нужно оценивать до начала приема препарата АлунбригТМ и периодически контролировать после этого. Антигипергликемическое лечение следует начать или оптимизировать по мере необходимости. Если адекватный контроль гипергликемии не получается достигнуть при оптимальном медицинском лечении, прием препарата АлунбригТМ следует прекратить до достижения адекватного контроля гипергликемии; после восстановления можно уменьшить дозу в соответствии с Таблицей 1, или окончательно прекратить прием препарата АлунбригТМ.

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A и препарата АлунбригТМ. При необходимости одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A дозу препарата АлунбригТМ следует снизить с 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг. После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием препарата АлунбригТМ следует возобновить в дозе, которая была переносимой до начала приема сильного ингибитора CYP3A.

Следует избегать одновременного применения сильных и умеренных индукторов CYP3A и препарата АлунбригТМ.

Фертильность

Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать негормональную контрацепцию во время лечения препаратом АлунбригТМ и в течение, как минимум, 4 месяцев после последнего приема препарата. Мужчинам, у которых есть женщина-партнер репродуктивного возраста рекомендовано использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение, как минимум, 3 месяцев после последнего приема препарата АлунбригТМ.

Лактоза

АлунбригТМ содержит лактозы моногидрат. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, применение данного лекарственного препарата противопоказано.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию бригатиниба в плазме крови

Ингибиторы CYP3A

Следует избегать одновременного применения препарата АлунбригТМ с сильными ингибиторами CYP3A, включая некоторые противовирусные препараты (например, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антибиотики из группы макролидов (например, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин), противогрибковые препараты (например, кетоконазол, вориконазол) и нефазодон, но не ограничиваясь ими. При необходимости одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A дозу препарата АлунбригТМ следует снизить приблизительно на 50% (например, от 180 мг до 90 мг, или от 90 мг до 60 мг). После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием препарата АлунбригТМ следует возобновить в дозе, которая была переносимой до начала приема сильного ингибитора CYP3A.

Умеренные ингибиторы CYP3A (например, дилтиазем и верапамил) могут увеличить AUC бригатиниба примерно на 40%, что подтверждается в физиологически обоснованной фармакокинетической модели. Коррекция дозы при одновременном применении препарата Алунбриг с умеренными ингибиторами CYP3A не требуется. Одновременное применение препарата АлунбригТМ с умеренными ингибиторами CYP3A у пациентов следует проводить под тщательным наблюдением.

Также следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока, которые могут увеличить концентрацию бригатиниба в плазме.

Ингибиторы CYP2C8

Влияние гемфиброзила (сильного ингибитора CYP2C8) на фармакокинетику бригатиниба не является клинически значимым, и основной механизм снижения воздействия бригатиниба неизвестен. Коррекция дозы при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C8 не требуется.

Ингибиторы Р-гликопротеина и БРРМЖ (BCRP)

Учитывая, что бригатиниб обладает высокими растворимостью и проницаемостью, ингибирование Р-ГП и БРРМЖ, как ожидается, не приведет к клинически значимому изменению системного воздействия бригатиниба. Коррекция дозы при одновременном применении препарата АлунбригТМ с ингибиторами Р-ГП и БРРМЖ не требуется.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрации бригатиниба в плазме крови

Индукторы CYP3A

Следует избегать одновременного применения препарата АлунбригТМ с сильными индукторами CYP3A, включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, рифабутин, фенобарбитал и зверобой, но не ограничиваясь ими.

Умеренные ингибиторы CYP3A могут уменьшить AUC бригатиниба примерно на 50%, что подтверждается в физиологически обоснованной фармакокинетической модели. Следует избегать одновременного применения препарата АлунбригТМ с умеренными индукторами CYP3A, включая эфавиренз, модафинил, бозентан, этравирин и нафциллин, но не ограничиваясь ими.

Лекарственные препараты, плазменная концентрация которых может изменяться под действием бригатиниба

Субстраты CYP3A

Следует избегать одновременного применения препарата АлунбригТМ с субстратами CYP3A, имеющими узкий терапевтический индекс (например, альфентанил, фентанил, хинидин, циклоспорин, сиролимус, такролимус), поскольку возможно снижение их эффективности.

АлунбригТМ также может индуцировать другие ферменты и транспортеры (например, CYP2C, Р-ГП) с помощью тех же механизмов, которые ответственны за индукцию CYP3A (например, активация рецептора прегнана X).

Субстраты транспортеров

Одновременное применение бригатиниба с субстратами P-ГП (например, дигоксином, дабигатраном, колхицином, правастатином), БРРМЖ (например, метотрексатом, розувастатином, сульфасалазином), переносчиком органических катионов (OCT1), белком-переносчиком многих лекарственных препаратов и токсинов 1 (MATE1) и 2К (MATE2K) может увеличить их концентрацию в плазме. Одновременное применение препарата АлунбригТМ с субстратами этих транспортеров, имеющими узкий терапевтический индекс (например, дигоксином, дабигатраном, метотрексатом), у пациентов следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Специальные предупреждения

Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста, которым назначается АлунбригТМ не рекомендуется планировать беременность, а мужчинам, которым назначается АлунбригТМ, не рекомендуется планировать зачатие ребенка во время лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную негормональную контрацепцию во время лечения АлунбригТМ и в течение, как минимум, 4 месяцев после последнего применения лекарственного средства. Мужчины, у которых есть женщина-партнер репродуктивного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение, как минимум, 3 месяцев после последнего применения АлунбригТМ.

Беременность

АлунбригТМ может оказать вредное воздействие на плод при применении у беременных женщин. Клинические данные о применении АлунбригТМ у беременных женщин отсутствуют. АлунбригТМ не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние матери не требует лечения. Если АлунбригТМ используется во время беременности или если женщина узнает о беременности во время приема данного лекарственного средства, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли АлунбригТМ в грудное молоко. Имеющиеся данные не могут исключать потенциальное проникновение в грудное молоко. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения АлунбригТМ.

Фертильность

Данные о влиянии АлунбригТМ на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Препарат АлунбригТМ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Однако следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, поскольку пациенты могут испытывать нарушения зрения, головокружение или утомляемость в период терапии препаратом АлунбригТМ.

Рекомендации по применению

Лечение препаратом АлунбригТМ должно назначаться и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт использования лекарственных препаратов для противоопухолевой терапии.

Режим дозирования

Рекомендованная начальная доза АлунбригТМ составляет 90 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 180 мг один раз в день.

Если прием препарата АлунбригТМ прерывается на 14 дней или более по причинам, не связанным с нежелательными реакциями, лечение следует возобновлять в дозе 90 мг один раз в день в течение 7 дней, прежде чем увеличивать до ранее переносимой дозы.

Если доза пропущена или возникает рвота после приема дозы, не следует принимать дополнительную дозу, а следующую дозу следует принимать в назначенное время.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический положительный эффект.

Коррекция дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности пациента, может потребоваться прерывание приема препарата и/или снижение его дозы.

Этапы снижения дозы АлунбригТМ указаны в таблице 1.

Таблица 1: Рекомендуемые уровни снижения дозы препарата АлунбригТМ

Прием препарата АлунбригТМ следует полностью прекратить, если пациент не может переносить дозу 60 мг один раз в сутки.

Коррекция дозы так же может потребоваться для контроля нежелательных реакций.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Ограниченные данные о безопасности и эффективности препарата АлунбригТМ у пациентов в возрасте 65 лет и старше показывают, что для пожилых пациентов не требуется корректировка дозы. Данные о пациентах старше 85 лет отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется корректировка дозы препарата АлунбригТМ. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуется уменьшенная начальная доза 60 мг один раз в сутки в течение первых 7 дней, затем - 120 мг 1 р/сут.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата АлунбригТМ не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (оценка скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин). Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ<30 мл/мин) рекомендуется уменьшенная начальная доза 60 мг один раз в сутки в течение первых 7 дней, затем 90 мг один раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует внимательно следить за новыми или ухудшающимися респираторными симптомами, которые могут указывать на ИБЛ/пневмонит (например, одышку, кашель и т. д.), особенно в первую неделю.

Дети

Безопасность и эффективность препарата АлунбригТМ у пациентов моложе 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

АлунбригТМ предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат АлунбригТМ может приниматься во время еды или натощак.

Следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока, которые могут увеличить концентрацию бригатиниба в плазме.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не существует известного антидота для нейтрализации последствий передозировки препаратом АлунбригТМ. В случае передозировки пациент должен быть помещен под строгое наблюдение для выявления нежелательных реакций и наряду с этим должно быть проведено симптоматическое лечение.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥ 25%), наблюдавшиеся у пациентов, принимавших АлунбригТМ при рекомендованном режиме дозирования, были повышение уровня АСТ, повышение уровня КФК, гипергликемия, повышение уровня липазы, гиперинсулинемия, диарея, повышение уровня АЛТ, повышение уровня амилазы, анемия, тошнота, усталость, гипофосфатемия, снижение количества лимфоцитов, кашель, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), сыпь, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), миалгия, головная боль, гипертензия, снижение количества лейкоцитов, одышка и рвота.

Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями (≥ 2%) у пациентов, принимавших АлунбригТМ в рекомендуемом режиме дозирования, кроме явлений, связанных с прогрессированием новообразований, были пневмония, пневмонит, одышка и пирексия.

Табличный перечень нежелательных реакций

Выявленные нежелательные реакции представлены в таблице 3 в соответствии с системно-органным классом. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до <1/10) и нечасто (≥1/1 000 до <1/100). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции приведены в порядке убывания частоты.

Таблица 3: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших АлунбригТМ

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http:// www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – бригатиниб 30 мг, 90 мг или 180 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (РН-102), натрия крахмала гликолят, тип А, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Состав пленочной оболочки; Опадрай II белый, состав: тальк, полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, титана диоксид, вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Дозировка 30 мг: Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «U3» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Дозировка 90 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «U7» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Дозировка 180 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «U13» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Дозировка 30 мг: по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из Aclar® и фольги на бумажной основе. По 2 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Дозировка 90 мг: по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из Aclar® и фольги на бумажной основе. По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Дозировка 180 мг: по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из Aclar® и фольги на бумажной основе. По 4 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

3 года (для дозировки 30 мг)

2 года (для дозировок 90 мг и 180 мг)

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Пенн Фармасьютикал Сервисиз Лтд.,

Юнитс 23-24, Тафарнаубах Индастриал Эстейт, Тафарнаубах, Тредегар, NP22 3AA, Великобритания/

Penn Pharmaceutical Services Ltd.,

Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Tafarnaubach, Tredegar, NP22 3AA, United Kingdom

Тел.: +44(0)1495 711222

Электронная почта: Kate.smith@pciservices.com

Держатель регистрационного удостоверения

Ариад Фармасьютикалс, Инк.,

40 Лэндсвоун ст., Кэмбридж, МА 02139 ,США

Ariad Pharmaceuticals, Inc.,

40 Landsdowne Street, Cambridge, MA 02139, USA

Тел.: +43 732 6919 0

Факс: +43 732 65 60 66

Электронная почта: www.takeda.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Такеда Казахстан»

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Телефон: + 7 (727) 2444004

Факс: + 7 (727) 2444005

Электронная почта: DSO-KZ@takeda.com