Айбранс® (100 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Айбранс®

Международное непатентованное название

Палбоциклиб

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, 100 мг, 125 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Палбоциклиб.

Код АТХ L01XE33

Показания к применению

Препарат Айбранс® предназначен для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) местнораспространенного или метастатического рака молочной железы:

• в комбинации с ингибитором ароматазы;
• в комбинации с фулвестрантом у женщин после предшествующей эндокринной терапии.

 У женщин в период пре- или перименопаузы эндокринную терапию необходимо комбинировать с назначением агониста рилизинг- гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (перечислены в разделе «Дополнительные сведения»)
• применение препаратов зверобоя
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед приемом препарата Айбранс® обратитесь к лечащему врачу, фармацевту или медицинской сестре.

Женщины в период пре- и перименопаузы

При назначении препарата Айбранс® в комбинации с ингибитором ароматазы женщинам в период пре- или перименопаузы обязательно проведение абляции/подавления функции яичников с помощью агониста ЛГРГ, что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы. Применение палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом у женщин в период пре- или перименопаузы изучалось только при одновременном применении агониста ЛГРГ.

Критическое метастазирование во внутренние органы

Эффективность и безопасность палбоциклиба не изучалась у пациентов с критическим метастазированием во внутренние органы.

Гематологические нарушения

Для пациентов, у которых развивается нейтропения степени тяжести 3 или 4, рекомендуется приостановка применения препарата, снижение дозы или перенос начала циклов терапии на более позднее время. Необходимо осуществлять соответствующий мониторинг.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит

У пациентов, получающих лечение препаратом Айбранс®, могут наблюдаться тяжелые, опасные для жизни или смертельные случаи ИЗЛ и/или пневмонита при применении Айбранс® в сочетании с эндокринной терапией.

У 1,4 % пациентов, получавших препарат Айбранс®, наблюдались ИЗЛ/пневмонит любой степени тяжести, при этом у 0,1 % пациентов были зарегистрированы случаи степени тяжести 3, а случаев степени тяжести 4 и случаев со смертельным исходом зарегистрировано не было. Дополнительные случаи ИЗЛ/пневмонита были зарегистрированы при пострегистрационном применении препарата, в том числе случаи с летальным исходом.

Пациентов следует наблюдать на предмет симптомов со стороны легких, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (таких как гипоксия, кашель, одышка). У пациентов с впервые возникшими или ухудшившимися симптомами со стороны дыхательной системы и подозрением на развитие ИЗЛ/пневмонита лечение препаратом Айбранс® следует немедленно приостановить и оценить состояние пациентов. У пациентов с ИЗЛ/пневмонитом тяжелой степени лечение препаратом Айбранс® следует полностью прекратить.

Инфекции

Поскольку препарат Айбранс® обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

У пациентов, получавших препарат Айбранс®, инфекции регистрировались чаще, чем у пациентов, получавших соответствующий препарат сравнения. Инфекции степени тяжести 3 или 4 возникали соответственно у 5,6 % и 0,9 % пациентов, получавших препарат Айбранс® в любых комбинациях.

У пациентов следует отслеживать признаки и симптомы инфекции и проводить обоснованную с медицинской точки зрения терапию.

Врач должен проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах лихорадки.

Нарушение функции печени

Препарат Айбранс® следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени на фоне пристального мониторинга признаков токсичности.

Нарушение функции почек

Препарат Айбранс® следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек на фоне пристального мониторинга признаков токсичности.

Одновременная терапия ингибиторами или индукторами CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4 могут привести к повышению токсичности. Необходимо избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A во время терапии палбоциклибом. Возможность одновременного применения следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков. Если нельзя избежать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP3A, дозу препарата Айбранс® следует снизить до 75 мг один раз в сутки. Если одновременное применение сильного ингибитора прекращено, следует повысить дозу препарата Айбранс® (по истечении 3–5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, которую пациент принимал до начала терапии сильным ингибитором CYP3A.

При одновременном назначении индукторов CYP3A может ослабевать воздействие палбоциклиба и, следовательно, может возникать риск недостаточной эффективности. Из этого следует, что необходимо избегать одновременного применения палбоциклиба и сильных индукторов CYP3A4. При одновременном применении палбоциклиба и умеренных индукторов CYP3A коррекция дозы не требуется.

Женщины, способные к деторождению или их партнеры

Женщины, способные к деторождению, которые получают этот препарат, или их партнеры мужского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата Айбранс®.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Если Вы принимаете, принимали недавно или планируете принимать любые другие препараты, сообщите об этом врачу или фармацевту.  Препарат Айбранс® может повлиять на действие некоторых лекарственных препаратов.

Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A и ферментом сульфотрансферазой (SULT) SULT2A1. Палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, и его ингибирующая активность зависит от времени.

Влияние прочих лекарственных препаратов на фармакокинетику палбоциклиба

Влияние ингибиторов CYP3A

Одновременное применение многократных доз итраконазола по 200 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг приводило к увеличению общего уровня воздействия (AUCinf) и пиковой концентрации (Cmax) палбоциклиба приблизительно на 87 % и 34 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A, включая, в числе прочего, следующие: кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

При применении слабых и умеренных ингибиторов CYP3A коррекция дозы не требуется.

Влияние индукторов CYP3A

Одновременное применение многократных доз рифампина по 600 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба на 85 % и 70 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой одного палбоциклиба 125 мг.

Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A, включая, в числе прочего, следующие: карбамазепин, энзалутамид, фенитоин, рифампин и зверобой.

Одновременное применение многократных суточных доз модафинила по 400 мг (умеренного индуктора CYP3A) и однократной дозы препарата Айбранс® 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба на 32 % и 11%, соответственно, в сравнении с однократной дозой одного препарата Айбранс® 125 мг. При применении умеренных индукторов CYP3A коррекция дозы не требуется.

Влияние средств, снижающих уровень кислотности

В условиях натощак после однократного приема таблетки препарата Айбранс® 125 мг на фоне многократного приема ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола не наблюдалось изменения скорости и степени всасывания палбоциклиба по сравнению с однократным приемом только таблетки препарата Айбранс® 125 мг.

Учитывая более слабое влияние антагонистов Н2-рецепторов и антацидов местного действия на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не предполагается клинически значимое воздействие антагонистов Н2‑рецепторов и антацидов местного действия на уровень воздействия палбоциклиба.

Влияние палбоциклиба на фармакокинетику прочих лекарственных препаратов

Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния обладает слабым ингибирующим действием в отношении CYP3A, зависящим от времени. Одновременное применение многократных доз палбоциклиба и мидазолама приводило к увеличению значений AUCinf и Cmax соответственно на 61 % и 37 % по сравнению с применением одного мидазолама.

Может понадобиться снизить дозу чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса) при одновременном применении с препаратом Айбранс®, поскольку он может увеличить их воздействие.

Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом

Данные, полученные в части клинического исследования, посвященной изучению межлекарственных взаимодействий препарата у пациентов с раком молочной железы, показали, что не наблюдалось межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при одновременном применении этих двух препаратов.

Влияние тамоксифена на уровень воздействия палбоциклиба

Данные, полученные в исследовании межлекарственного взаимодействия с участием здоровых мужчин-добровольцев, показали, что уровень воздействия палбоциклиба сопоставим при одновременном применении с многократными дозами тамоксифена и применении палбоциклиба в качестве монотерапии.

Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом

Данные, полученные в клиническом исследовании препарата у пациентов с раком молочной железы, показали, что не наблюдалось клинически значимого межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом при одновременном применении этих двух препаратов.

Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами

Исследования межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами не проводились.

Исследования белков-переносчиков

Палбоциклиб ингибирует транспорт, опосредованный кишечным P-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому совместный прием палбоциклиба с препаратами, являющимися субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин) или BCRP (например, правастатин, розувастатин, сульфасалазин), может усилить их терапевтический эффект и нежелательные реакции.

Палбоциклиб может ингибировать переносчик органических катионов OCT1 и, следовательно, может увеличивать воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами этого переносчика (например, метформина).

Взаимодействие с пищей и напитками

Таблетки Айбранс® можно принимать независимо от приема пищи.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Женщины, способные к деторождению/контрацепция

Женщины, способные к деторождению, которые получают этот препарат, или их партнеры должны использовать подходящие методы контрацепции (например, контрацепцию двумя барьерными методами) во время лечения препаратом, и как минимум в течение 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин, соответственно.

Беременность

Данные о применении палбоциклиба у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Препарат Айбранс® не рекомендуется принимать во время беременности. Его также не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, и не предохраняющимся от беременности.

Кормление грудью

Исследования для оценки влияния палбоциклиба на выработку грудного молока у человека или животных, присутствия препарата в грудном молоке или его влияния на детей, получающих грудное молоко, не проводились. Неизвестно, выделяется ли палбоциклиб в человеческое грудное молоко. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Терапия палбоциклибом может ухудшать фертильность у мужчин. Поэтому мужчинам перед началом лечения препаратом Айбранс® следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Айбранс® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, Айбранс® может вызывать повышенную утомляемость, и пациенты должны проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение препаратом Айбранс® должно начинаться и осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт в применении противоопухолевых лекарственных препаратов.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 125 мг палбоциклиба один раз в сутки в течение 21 дня без перерывов с последующими 7 днями без приема препарата (режим 3/1) до завершения полного цикла терапии длительностью 28 дней. Лечение препаратом Айбранс® необходимо продолжать до тех пор, пока оно приносит пациенту клиническую пользу или до появления неприемлемой токсичности.

При одновременном применении с палбоциклибом ингибитор ароматазы следует применять в соответствии с режимом дозирования, указанным в общей характеристике лекарственного препарата. У женщин в период пре- и перименопаузы назначение комбинации палбоциклиба и ингибитора ароматазы всегда необходимо сочетать с применением агониста ЛГРГ.

При одновременном применении с палбоциклибом рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29, а затем один раз в месяц. См. oбщую характеристику лекарственного препарата фулвестранта. Перед началом и в течение всего периода лечения комбинацией палбоциклиба и фулвестранта женщинам в период пре- и перименопаузы необходимо назначать агонисты ЛГРГ в соответствии с локальной клинической практикой.

Следует предупредить пациентов, что препарат необходимо принимать приблизительно в одно и то же время каждый день. Если у пациента после приема дозы препарата возникает рвота, или если пациент пропускает прием дозы, дополнительную дозу препарата в этот день принимать нельзя. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время.

Коррекция дозы

Модификация дозы препарата Айбранс® рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости.

Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии со схемой снижения дозы, приведенной в таблицах 1, 2 и 3.

Таблица 1. Рекомендуемые модификации дозы препарата Айбранс® в случае нежелательных реакций

Необходим мониторинг результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Айбранс® и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.

У пациентов с нейтропенией степени тяжести не более 1 или 2 на протяжении первых 6 циклов, следует осуществлять мониторинг результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца до начала цикла и согласно клиническим показаниям.

Если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1 000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3, рекомендуется применять Айбранс®.

Таблица 2.         Модификация дозы препарата Айбранс® и лечение гематологических токсических явлений

Таблица 3.         Модификация дозы препарата Айбранс® и лечение негематологических токсических явлений

Следует полностью отменить применение препарата Айбранс® у пациентов с тяжелым интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата Айбранс® у детей и подростков в возрасте < 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы препарата Айбранс® не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (классы А и В по классификации Чайлд — Пью) коррекция дозы препарата Айбранс® не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд — Пью) рекомендуемая доза препарата Айбранс® составляет 75 мг один раз в сутки согласно графику 3/1.  

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжёлой степени (клиренс креатинина [CrCl] ≥ 15 мл/мин) коррекция дозы препарата Айбранс® не требуется. Для вынесения рекомендаций по коррекции дозы у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, недостаточно данных, полученных в этой группе пациентов.  

Способ применения

Айбранс® предназначен только для перорального приема. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Палбоциклиб нельзя принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Таблетки препарата Айбранс® следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не делить их перед проглатыванием). Нельзя проглатывать таблетки, если они разломаны, имеют трещины, или если их целостность нарушена иным образом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата (ЛП) и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов.

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у Вас появятся какие-либо из перечисленных ниже симптомов:

• лихорадка, озноб, слабость, затрудненное дыхание, кровотечение или легкое образование синяков; эти симптомы могут быть проявлением серьезного нарушения свертывания крови;
• затрудненное дыхание, сухой кашель или боль в груди, которые могут быть признаком воспаления легких.

Ниже перечислены другие возможные побочные эффекты препарата Айбранс®.

Очень часто

• Инфекции
• Снижение числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов
• Ощущение усталости
• Пониженный аппетит
• Воспаление в области рта и губ (стоматит), тошнота, рвота, диарея
• Сыпь
• Выпадение волос
• Слабость
• Лихорадка
• Отклонение от нормы биохимических показателей функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ)
• Сухость кожи

Часто

• Лихорадка с резким снижением количества лейкоцитов (фебрильная нейтропения)
• Нечеткое зрение, слезотечение, сухость глаз
• Изменения вкуса (дисгевзия)
• Носовое кровотечение
• Интерстициальное заболевание легких /пневмонит

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета  медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество – палбоциклиб 75 мг, 100 мг, 125 мг

вспомогательные вещества:

компоненты ядра (гранулы): целлюлоза микрокристаллическая (Avicel® PH102), кремния диоксид коллоидный (Aerosil® 200 Pharma), кросповидон (Kollidon® CL), магния стеарат (Hyqual® 5712)

компоненты оболочки ядра (гранулы): кислота янтарная (Sieved), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel® PH200), кросповидон (Kollidon® CL-SF), магния стеарат (Fine)

оболочка: opadryâ purple пленочное покрытие (для дозировки 75 мг и 125 мг), opadryâ green пленочное покрытие (для дозировки 100 мг)

состав пленочного покрытия Opadryâ purple и Opadryâ green: гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (Е171), триацетин, индигокармин алюминиевый лак (Е132)/FD&C Blue #2, железа оксид желтый (Е172) (для Opadryâ green), железа оксид красный (Е172) (для Opadryâ purple)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, светло-фиолетового цвета, с гравировкой (тиснением) «Pfizer» с одной стороны таблетки и «PBC 75» – с другой стороны таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой (тиснением) «Pfizer» с одной стороны таблетки и «PBC 100» – с другой стороны таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, светло-фиолетового цвета, с гравировкой (тиснением) «Pfizer» с одной стороны таблетки и «PBC 125» – с другой стороны таблетки.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ОПА/АЛЮ/ПВХ и алюминиевой фольги.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 ºС до 25 ºС. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ, Германия

Бетриебштатте Фрайбург,

Мусвалдалле 1

79090 Фрайбург, Германия

Тел: +490761518-0

Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com

Держатель регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн

235 Ист 42 Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10017-5755 США

Tел: 212-573-2323

Факс: 212-573-1895

Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Н.Назарбаева, д. 100/4

тел.: +7 (727) 250 09 16        

факс: +7 (727) 250 42 09

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com