Энбрел Май Клик
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Энбрел Май Клик
Международное непатентованное название
Этанерцепт
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 50 мг в предварительно наполненных шприц-ручках
Состав
активное вещество - этанерцепт 47 мг,
вспомогательные вещества: L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид, сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей - альфа (ФНО - альфа). Этанерцепт.
Код АТХ L04АВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76 %. При введении дозы этанерцепта дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - 235±96,6 мкг·час/мл.
При введении препарата пациентам с ревматоидным артритом (РА) в дозах по 50 мг 1 раз в неделю и по 25 мг 2 раза в неделю, медианные показатели в равновесном состоянии Cmax составляли 2,4 мг/л против 2,6 мг/л, Сmin составляли 1,2 мг/л против 1,4 мг/л; частичные AUC составили 297 мг• ч/л и 316 мг• ч/л, соответственно.
В открытом, перекрестном исследовании фармакокинетического профиля при двух режимах введения этанерцепта в дозе 50 мг/мл однократно и 25 мг/мл двукратно здоровым добровольцам было установлено, что оба режима введения этанерцепта биоэквивалентны.
При популяционном анализе фармакокинетики пациентов с анкилозирующим спондилитом получавшим препарат по 50 мг 1 раз в неделю и по 25 мг 2 раза в неделю, значения AUC в равновесном состоянии составили 466 мг• ч/л и 474 мг• ч/л, соответственно.
Распределение
Средний объем распределения этанерцепта составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Выведение
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет приблизительно 70 часов. Клиренс активного вещества составляет приблизительно 0,066 л/ч у пациентов с ревматоидным артритом, что несколько ниже, чем у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом является аналогичной.
Явное различие в фармакокинетике между мужчинами и женщинами отсутствует.
Линейность
Зависимость фармакокинетических показателей от дозы формально не изучалась, однако видимого насыщения клиренса в указанном диапазоне доз не наблюдалось.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Повышение концентрации этанерцепта у пациентов с острой почечной недостаточностью не наблюдалось. При наличии нарушения функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Повышенных концентраций этанерцепта у пациентов с острым нарушением функции печени не наблюдалось. При наличии нарушения функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты детского возраста
Пациенты детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом
У детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке крови примерно одинаков, а у детей младшего возраста он существенно ниже.
Пациенты детского возраста с бляшечным псориазом
Средние минимальные равновесные концентрации этанерцепта у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом были аналогичными концентрациям, которые наблюдали у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом и аналогичными таковым у взрослых пациентов с бляшечным псориазом.
Фармакодинамика
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-ɑ) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО-ɑ также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. При бляшечном псориазе инфильтрация воспалительными клетками, в том числе T-клетками, обуславливает повышенные уровни ФНО-ɑ в псориатических бляшках в сравнении с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО-ɑ с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО-ɑ. ФНО-ɑ и лимфотоксин являются про‑воспалительными цитокинами, которые связываются с двумя различными рецепторами фактора некроза опухоли-ɑ (ФНОрц) на клеточной поверхности: 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба ФНОрц естественным образом существуют в организме в связанной с мембраной и растворимой формах. Растворимые ФНОрц регулируют биологическую активность ФНО-ɑ.
ФНО-ɑ и лимфотоксин существуют преимущественно в форме гомотримеров, причем их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОрц, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО-ɑ, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО-ɑ с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-области иммуноглобулина в качестве элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки.
Механизм действия
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также патологических изменений кожи при бляшечном псориазе возникают в результате воздействия провоспалительных молекул, которые контролируются ФНО-ɑ. Предполагается, что механизм действия этанерцепта заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО-ɑ с ФНОрц на поверхности клеток, препятствующем возникновению клеточного иммунного ответа, опосредованного ФНО-ɑ, что способствует биологической инактивации ФНО-ɑ в организме. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, которые индуцируются или регулируются ФНО-ɑ (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы).
Было показано, что этанерцепт улучшает функциональный статус у пациентов с псориатическим артритом, и снижает скорость прогрессирования периферических повреждений суставов, которое измеряли с помощью рентгенографии у пациентов с полиартикулярными симметрическими подтипами заболевания.
Показания к применению
Энбрел Май Клик показан для применения у взрослых пациентов и детей с массой тела не менее 62,5 кг. Пациенты, имеющие массу тела менее 62,5 кг должны использовать другие зарегистрированные формы Энбрела - Энбрел 25 мг, раствор для подкожного введения и Энбрел Лио 25 мг, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 25 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 1 мл, который можно дозировать из расчета мг/кг веса тела. Если требуемая доза составляет менее 50 мг на одно введение, необходимо использовать другие зарегистрированные формы Энбрела (такие как, Энбрел 25 мг, раствор для подкожного введения и Энбрел Лио 25 мг, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 25 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 1 мл, который можно дозировать из расчета мг/кг веса тела).
Взрослые
- ревматоидный артрит
Энбрел Май Клик в комбинации с метотрексатом показан для применения у взрослых пациентов для лечения ревматоидного артрита в активной форме умеренной и тяжелой степени, когда ответ на болезнь-модифицирующие базисные противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), был недостаточным.
Энбрел Май Клик может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата, или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно.
Препарат показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
Было показано, что Энбрел Май Клик в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом снижает скорость прогрессирования повреждения суставов, которое определяли с помощью рентгенографии, и улучшает функциональный статус.
- анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых отмечался недостаточный ответ на традиционное лечение.
- аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Лечение взрослых пациентов с тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологических изменений с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствуют повышенный уровень CРБ и/или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), у которых нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказались недостаточно эффективными.
- псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами был недостаточным.
- бляшечный псориаз
Лечение взрослых с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которые не отвечали на другие виды системной терапии, имели к ней противопоказания или непереносимость, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и длинноволновое ультрафиолетовое облучение A (ПУВА-терапия).
Дети
Энбрел Май Клик показан для применения у детей с массой тела не менее 62,5 кг
- ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) у детей старше 2 лет
Лечение полиартрита (с положительным или отрицательным анализом на ревматоидный фактор) и распространенного олигоартрита у детей в возрасте старше 2 лет и подростков, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
- псориатический артрит
Лечение псориатического артрита у детей в возрасте 12 лет, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
Лечение артрита, связанного с энтезитом у подростков, начиная с 12-летнего возраста, у которых традиционная терапия не оказывала достаточного эффекта или плохо переносилась.
Применение этанерцепта не изучалось у детей в возрасте младше 2 лет.
- детский бляшечный псориаз
Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, состояние которых недостаточно контролируется, или у которых отмечается непереносимость другой системной терапии или фототерапии.
Способ применения и дозы
Лечение Энбрелом Май Клик должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологических изменений, бляшечного псориаза или детского бляшечного псориаза. Пациентам, получающим лечение Энбрелом Май Клик, следует внимательно ознакомиться с Приложением 1 к инструкции по медицинскому применению.
Энбрел Май Клик выпускается в дозировке 50 мг.
Режим дозирования
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза Энбрела Май Клик для взрослых пациентов составляет 50 мг один раз в неделю.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Рекомендуемая доза Энбрела Май Клик составляет 50 мг один раз в неделю.
Для всех вышеуказанных показаний проведенные исследования свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение периода до 12 недель лечения.
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая доза Энбрела Май Клик составляет 50 мг один раз в неделю. Допускается схема лечения, согласно которой препарат может применяться в дозе 50 мг два раза в неделю до 12 недель, а затем, по усмотрению лечащего врача, в дозе 50 мг один раз в неделю.
Энбрел Май Клик следует применять до достижения ремиссии (до 24 недель). У некоторых взрослых пациентов препарат можно продолжать применять и по истечении 24 недель. Для пациентов, состояние которых не улучшилось после приема препарата в течение периода 12 недель, следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего лечения. В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Май Клик показано возобновить, продолжительность лечения определяется лечащим врачом на основании рекомендаций, указанных выше. Препарат следует применять в дозе 50 мг один раз в неделю.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты ( 65 лет)
Коррекция дозы препарата не требуется. Режим дозирования и способ применения такие же, как и у взрослых пациентов в возрасте 18-64 года.
Дети
Ювенильный идиопатический артрит у детей старше 2 лет
Рекомендуемая доза препарата составляет 0,4 мг/кг (до максимальной разовой дозы 25 мг) два раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом 3-4 дня между последующими инъекциями, или 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг в виде подкожной инъекции) один раз в неделю. У пациентов, у которых по прошествии 4 месяцев никакого ответа не возникло, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
У детей в возрасте от 2 до 3 лет официальных клинических исследований не проводилось. Тем не менее, ограниченность данных по безопасности, полученных из реестра пациентов, свидетельствует о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет аналогичен профилю у взрослых и у детей в возрасте 4 года и старше при применении в дозе 0,8 мг/кг подкожно каждую неделю.
Применение Энбрела Май Клик по показанию «ювенильный идиопатический артрит» у детей в возрасте младше 2 лет не приемлемо.
Детский бляшечный псориаз (в возрасте 6 лет и старше)
Рекомендованная доза составляет 50 мг один раз в неделю продолжительностью до 24 недель. У тех пациентов, у которых по прошествии 12 недель никакого ответа не возникло, лечение следует прекратить.
В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Май Клик показано возобновить, продолжительность лечения следует определять на основании рекомендаций, указанных выше. Доза препарата должна составлять 50 мг один раз в неделю.
Как правило, использование Энбрела Май Клик по показанию «бляшечный псориаз» у детей в возрасте младше 6 лет не приемлемо.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи)
- местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость)
Часто (> 1/100, < 1/10)
- аллергические реакции, образование аутоантител
- лихорадка
- зуд
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- серьезные инфекции (включая пневмонию, панникулит, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции)
- тромбоцитопения
- системный васкулит (включая васкулиты, ассоциированные с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител)
- немеланомный рак кожи
- увеит, склерит
- интерстициальное легочное заболевание (включая пневмонию и легочной фиброз)
- ангионевротический отек, крапивница, высыпания, псориазоподобные высыпания, псориаз (включая впервые возникший или усугубление существующего и пустулезный псориаз преимущественно на ладонях и стопах)
Редко (>1/10.000, <1/1000)
- туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, инфекции, вызванные Legionella)
- лимфома
- анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения
- меланома
- серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз
- судорожные приступы, явления связанные с демиелинизацией в ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или местном демиелинизирующем заболевании, таком, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит
- повышение уровня ферментов печени, аутоиммунный гепатит
- кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема
- подострая красная волчанка, дискоидная красная волчанка или волчаночноподобный синдром
- ухудшение течения застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
Очень редко (<1/10.000)
- апластическая анемия
- периферические демиелинизирующие явления, включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирющую полинейропатию, демиелинизирующую нейропатию и мультифокальную моторную нейропатию
- токсический эпидермальный некролиз
Единичные случаи (частоту определить невозможно)
- листериоз
- реактивация гепатита В
- синдром активации макрофагов
- усугубление симптомов дерматомиозита
Дополнительная информация
Побочные реакции у взрослых
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому).
Реакции в месте инъекции
У пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших лечение этанерцептом, значительно чаще возникали реакции в месте инъекций. Реакции в месте инъекций обычно возникали в первый месяц применения препарата. Средняя продолжительность составляла приблизительно от 3 до 5 дней. В большинстве случаев при возникновении реакций в месте инъекций у пациентов, получавших этанерцепт, лечения не проводилось, и большинство пациентов использовали средства для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов повторно возникали реакции в месте инъекций, для которых была характерна кожная реакция в последнем месте инъекции, наряду с одновременным появлением реакций в местах предыдущих инъекций. Эти реакции были, как правило, кратковременными и повторно при лечении не возникали.
Серьезные инфекции
Серьезные инфекции, зарегистрированные у пациентов с ревматоидным артритом, получавших этанерцепт, включали абсцесс (различной локализации), бактериемию, бронхит, бурсит, панникулит, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (предполагаемый), гастроэнтерит, гепатит B, герпес зостер, кожную язву, инфекцию ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмонию, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекцию кожи, кожную язву, инфекцию мочевыводящих путей, васкулит и раневую инфекцию. При применении монотерапии этанерцептом, монотерапии метотрексатом или этанерцептом в комбинации с метотрексатом, частота серьезных инфекций была аналогичной в разных группах лечения. Тем не менее, нельзя исключать того, что применение этанерцепта в комбинации с метотрексатом может сопровождаться повышением частоты инфекций.
Серьезные инфекции, зарегистрированные у пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение этанерцептом, включали панникулит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Также при применении этанерцепта была зарегистрирована серьезная инфекция (пневмония).
При применении этанерцепта были зарегистрированы серьезные и летальные инфекции, которые были вызваны бактериями, микобактериями (в том числе туберкулез), вирусами и грибами. Некоторые были зарегистрированы в течение нескольких недель после начала лечения этанерцептом у пациентов с предрасполагающими основными заболеваниями (например, сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, с активными или хроническими инфекциями в анамнезе) помимо ревматоидного артрита. Лечение этанерцептом может увеличивать смертность пациентов с диагностированным сепсисом.
Были зарегистрированы случаи оппортунистических инфекций, связанных с применением этанерцепта, в том числе инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные) и бактериальные (включая Listeria и Legionella), а также атипичные микобактериальные инфекции. Во время применения препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была связана с инвазивными грибковыми инфекциями. Инвазивные грибковые инфекции чаще всего были вызваны Pneumocystis и Aspergillus. Инвазивные грибковые инфекции составляли причину более половины летальных исходов среди пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом.
Аутоантитела
Влияние длительного лечения этанерцептом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Были зарегистрированы редкие случаи у пациентов, включая пациентов с положительным результатом анализа на ревматоидный фактор, у которых вырабатывались другие аутоантитела одновременно с волчаночноподобным синдромом или высыпаниями, что по клиническим проявлениям и биопсии соответствует подострой кожной красной волчанке или дискоидной волчанке.
Панцитопения и апластическая анемия
Некоторые случаи панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.
Интерстициальное заболевание легких
Некоторые случаи интерстициального заболевания легких (включая пневмонию и легочный фиброз) имели летальный исход.
Побочные реакции у детей
Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Инфекции были легкой и умеренной степени тяжести, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
При применении этанерцепта зарегистрированы случаи воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ЮИА, включая очень незначительное количество случаев, свидетельствующих о возобновлении реакций при повторном назначении препарата.
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом
У детей в возрасте от 4 до 17 лет с детским бляшечным псориазом зарегистрированные нежелательные явления были аналогичными таковым у взрослых с бляшечным псориазом.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
- дети младше 2-х лет для показания ювенильный идиопатический артрит
- пациенты с массой тела менее 62,5 кг
- повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту лекарственной формы
- сепсис или риск развития сепсиса
- активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез)
- беременность и период лактации
- одновременное применение с живыми вакцинами
- одновременное лечение с анакинрой
- одновременное лечение с абатацептом
С осторожностью: демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.), одновременное применение с сульфасалазином, пациенты старше 65 лет
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующее лечение анакинрой
Одновременное применение этанерцепта и анакинры сопровождалось повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией этанерцептом или анакинрой. Во время нейтропении у одного пациента развился панникулит, который разрешился после госпитализации. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы, поэтому комбинированное применение Энбрела Май Клик с анакинрой не рекомендовано.
У взрослых пациентов, получавших фоновое лечение метотрексатом, у пациентов, получавших этанерцепт и анакинру, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций и нейтропении, чем у пациентов, получавших лечение этанерцептом.
Сопутствующее лечение абатацептом
Одновременное применение абатацепта и этанерцепта приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Комбинированное применение этанерцепта и абатацепта не рекомендуется.
Сопутствующее лечение сульфасалазином
У взрослых пациентов, получавших установленные дозы сульфасалазина, к которым добавлялся этанерцепт, у пациентов комбинированного применения препаратов наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с пациентами, получавшими лечение этанерцептом или сульфасалазином в виде монотерапии. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Врачи должны соблюдать осторожность, рассматривая возможность комбинационной терапии сульфасалазином.
Отсутствие взаимодействий
Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении этанерцепта с глюкокортикоидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), аналгезирующими средствами или метотрексатом.
При одновременном применении этанерцепта с метотрексатом, дигоксином и варфарином клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий не наблюдалось.
Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения этанерцептом. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим этанерцепт.
Особые указания
Инфекции
Пациентов следует проверять на наличие инфекций перед, в течение и после лечения Энбрелом Май Клик, принимая во внимание, что средний период полувыведения этанерцепта составляет приблизительно 70 часов (от 7 до 300 часов).
Серьезные инфекции, сепсис, туберкулез и оппортунистические инфекции, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез были зафиксированы при применении этанерцепта. Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях определенные грибковые или другие оппортунистические инфекции не были распознаны, что приводило к приостановке соответствующего лечения, а иногда к летальному исходу. При оценке пациентов на предмет наличия инфекций следует учитывать риск развития оппортунистических инфекций у пациента (например, контакт с источником заражения эндемическими микозами).
Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, у которых развиваются новые инфекции во время лечения препаратом Энбрел Май Клик. Применение препарата Энбрел Май Клик должно быть прекращено, если у пациента развивается серьезная инфекция. Безопасность и эффективность применения Энбрела Май Клик у пациентов с хроническими инфекциями не оценивали. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Энбрел Май Клик у пациентов с анамнезом рецидивирующих или хронических инфекций или с основными заболеваниями, которые могут предрасполагать к инфекции, такими как запущенный или плохо контролируемый диабет.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации, у пациентов, получавших лечение этанерцептом.
Перед началом лечения Энбрелом Май Клик все пациенты должны пройти обследование на наличие активного или неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать подробный сбор медицинского анамнеза с индивидуальной историей заболевания туберкулезом или возможных предшествующих контактов с больными туберкулезом и ранее проведенной и/или проводимой в настоящее время иммунодепрессивной терапии. У всех пациентов следует проводить подходящие скрининговые тесты, т. е. туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию органов грудной клетки (могут быть использованы местные рекомендации). Рекомендуется делать записи о проведении этих анализов в памятке для пациента. Медицинским работникам, назначившим препарат, напоминается о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, в особенности у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностики активного туберкулеза препарат не должен назначаться. Если был поставлен диагноз неактивного (латентного) туберкулеза, необходимо начать лечение латентного туберкулеза противотуберкулезным препаратом до начала применения Энбрела Май Клик, и в соответствии с местными требованиями. В этой ситуации следует очень тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии Энбрелом Май Клик.
Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, свидетельствующих о туберкулезе (например, постоянный кашель, слабость/потеря веса и небольшое повышение температуры), во время или после лечения Энбрелом Май Клик.
Реактивация гепатита B
Сообщалось о случаях реактивации вирусного гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями вируса и принимали антагонисты ФНО, включая этанерцепт. Перед назначением терапии Энбрелом Май Клик у пациентов, которые находятся в группе риска заболевания ВГВ, необходимо провести анализы на наличие инфекции ВГВ. Следует соблюдать осторожность при лечении Энбрелом Май Клик пациентов, являющихся установленными носителями вируса гепатита B (HBV). В случае применения Энбрела Май Клик у носителей ВГВ, следует вести наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов активной инфекции (HBV) и при необходимости начать соответствующее лечение.
Обострение гепатита C
Были зарегистрированы случаи обострения гепатита C у пациентов, получавших лечение этанерцептом. Энбрел Май Клик следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе гепатита C.
Аллергические реакции
Часто регистрировались случаи аллергических реакций, связанных с применением этанерцепта. Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; также сообщалось о серьезных реакциях. В случае возникновения серьезной аллергической или анафилактической реакции следует немедленно прекратить терапию Энбрелом Май Клик и начать соответствующее лечение.
Иммунодепрессия
Существует возможность поражения защитных сил организма против инфекций и злокачественных новообразований при применении антагонистов ФНО-ɑ, включая Энбрел Май Клик, поскольку ФНО-ɑ опосредует воспаление и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение этанерцептом, не было обнаружено доказательств снижения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов и изменения общего числа популяций эффекторных клеток.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом развилась инфекция ветряной оспы, а также признаки и симптомы, указывающие на асептический менингит, которые разрешились без осложнений. Пациентам со значительным уровнем воздействия вируса ветряной оспы следует временно приостановить терапию Энбрелом Май Клик и рассмотреть вопрос профилактического лечения иммуноглобулином против ветряной оспы.
Оценка безопасности и эффективности применения Энбрела Май Клик у пациентов с иммунодепрессией не производилась.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
Солидные и гемопоэтические злокачественные опухоли (за исключением рака кожи)
В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому).
В контролируемой части клинических исследований антагонистов ФНО-ɑ большее количество лимфом наблюдалось среди пациентов, которые получали лечение антагонистами ФНО-ɑ, по сравнению с пациентами контрольной группы. Однако, частота была низкой, и период последующего наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем за пациентами, которые получали терапию антагонистами ФНО-ɑ. В период пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи лейкемии у пациентов, которые получали терапию антагонистами ФНО-ɑ. Существует повышенный фоновый риск развития лимфом и лейкемий у пациентов с ревматоидным артритом, у которых заболевание является продолжительным, высокоактивным и воспалительным, что усложняет оценку риска.
Исходя из настоящей информации, нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемий или других гемопоэтических или солидных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистами ФНО-ɑ. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности терапии антагонистами ФНО-ɑ для пациентов с наличием в анамнезе злокачественной опухоли или при рассмотрении возможности продолжения лечения у пациентов, у которых развилась злокачественная опухоль.
Во время пострегистрационного применения препарата у пациентов детского возраста, подростков и взрослых молодого возраста (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО-ɑ (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая этанерцепт, были зарегистрированы злокачественные новообразования, некоторые из которых имели летальный исход. Приблизительно половина случаев были лимфомами. В другие случаи включали разнообразные злокачественные новообразования и редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммунодепрессией. Нельзя исключать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получавших лечение антагонистами ФНО-ɑ.
Рак кожи
Случаи меланомы и немеланомного рака кожи (НМРК) были зарегистрированы у пациентов, которые получили лечение антагонистами ФНО-ɑ, включая этанерцепт. В ходе пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы очень редкие случаи карциномы Меркеля у пациентов, получавших этанерцепт. Пациентам, особенно пациентам с факторами риска возникновения рака кожи, рекомендуется проведение периодического обследования кожи.
Сравнивая результаты контролируемых клинических исследований у пациентов, получавших этанерцепт, в особенности у пациентов с псориазом, наблюдалось большее количество НМРК по сравнению с пациентами группы контроля.
Вакцинация
Применение живых вакцин одновременно с Энбрелом Май Клик противопоказано.
Данные о вторичной передаче инфекции от живых вакцин пациентам, получающим лечение препаратом Энбрел Май Клик, отсутствуют. В клиническом исследовании взрослые пациенты с псориатическим артритом получили поливалентную полисахаридную пневмококковою вакцину на 4-й неделе. В этом исследовании большинство пациентов с псориатическим артритом, получавших этанерцепт, могли развивать эффективный B-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титры в общей сложности были умеренно ниже, а у нескольких пациентов было зарегистрировано двукратное повышение титров по сравнению с пациентами, не получавшими этанерцепт. Клиническая значимость этого явления неизвестна.
Образование аутоантител
Лечение Энбрелом Май Клик может приводить к образованию аутоиммунных антител.
Гематологические реакции
У пациентов, получавших лечение этанерцептом, были зарегистрированы редкие случаи панцитопении и очень редкие случаи апластической анемии, некоторые с летальным исходом. При лечении Энбрелом Май Клик пациентов с наличием в анамнезе патологических изменений клеточного состава крови следует соблюдать осторожность. Всем пациентам и родителям/опекунам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу, если во время лечения Энбрелом Май Клик у пациента возникнут признаки и симптомы, указывающие на патологические изменения клеточного состава крови или инфекции (например, постоянно повышенная температура, боль в горле, образование кровоподтеков, кровотечение и бледность). Таких пациентов следует немедленно обследовать, включая проведение общего анализа крови. Если подтверждается патологическое изменение клеточного состава крови, Энбрел Май Клик следует отменить.
Неврологические нарушения
Были зарегистрированы редкие случаи демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших лечение этанерцептом. Кроме того, были зарегистрированы очень редкие случаи периферической демиелинизирующей полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную двигательную нейропатию). Несмотря на то, что клинические исследования по оценке терапии Энбрелом Май Клик у пациентов с рассеянным склерозом не проводились, клинические исследования других антагонистов ФНО у пациентов с рассеянным склерозом показали повышение активности заболевания. Рекомендуется проведение тщательной оценки соотношения пользы и риска, включая неврологическое обследование, при назначении Энбрела Май Клик пациентам с уже присутствующим или недавно развившимся демиелинизирующим заболеванием, или пациентам, которые считаются принадлежащими к группе повышенного риска развития демиелинизирующего заболевания.
Комбинированная терапия
Профиль безопасности этанерцепта при применении в комбинации с метотрексатом был аналогичным профилям, установленным при применении этанерцепта и метотрексата в форме монотерапии. Долгосрочная безопасность Энбрела Май Клик при применении в комбинации с другими болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами (БМБПРП) установлена не была.
Применение Энбрела Май Клик в комбинации с другими видами системной терапии или фототерапии для лечения псориаза не исследовалось.
Нарушение функции почек и печени
На основании фармакокинетических данных пациентам с нарушением функции почек или печени коррекции дозы препарата не требуется; клинический опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Застойная сердечная недостаточность
Врачам следует соблюдать осторожность при применении Энбрела Май Клик у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). Во время пострегистрационного периода были зафиксированы случаи обострения ЗСН у пациентов, получавших этанерцепт, причем у некоторых из них были выявлены факторы, провоцирующие ЗСН, а у других - нет. Два крупных клинических исследования по оценке применения этанерцепта при лечении ЗСН были досрочно остановлены по причине отсутствия эффективности. Хотя данные этих исследований не позволяют сделать надежных выводов, данные одного из них указывали на то, что у пациентов, которым был назначен этанерцепт, возможно имелась тенденция к усугублению ЗСН.
Алкогольный гепатит
Энбрел Май Клик не следует применять у пациентов для лечения алкогольного гепатита. Врачам следует соблюдать осторожность при применении Энбрела Май Клик у пациентов, которые также страдают умеренным или тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера
Энбрел Май Клик не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, проходивших лечение по поводу сахарного диабета
Были зарегистрированы случаи гипогликемии после начала терапии этанерцептом у пациентов, получавших лекарственный препарат от сахарного диабета, делая необходимым снижение дозы противодиабетического препарата у некоторых из этих пациентов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
При ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите не наблюдалось общих отличий в нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и серьезных инфекциях у пациентов в возрасте 65 лет или старше, которые получали этанерцепт, по сравнению с более молодыми пациентами. Однако, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, и в особенности уделять внимание случаям инфекций.
Пациенты детского возраста
Вакцинация
До начала терапии Энбрелом Май Клик пациентам детского возраста рекомендуется выполнить все необходимые прививки, если это возможно, в соответствии с действующими Национальными рекомендациями по иммунизации.
Беременность и период лактации
Исследования применения Энбрела Май Клик у беременных женщин не проводились. В связи с этим, его применение во время беременности не рекомендуется.
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать соответствующий способ контрацепции во избежание наступления беременности в течение терапии Энбрелом Май Клик и в течение трех недель после окончания терапии.
Было установлено, что этанерцепт проникает в женское грудное молоко после подкожного введения. Поскольку иммуноглобулины, подобно многим лекарственным препаратам, могут выделяться в женское молоко, необходимо принять решение либо о прекращении кормления грудью либо терапии Энбрелом Май Клик, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Передозировка
У пациентов с ревматоидным артритом не наблюдалось каких-либо признаков дозолимитирующей токсичности.
Отмечен единичный случай ошибочного введения пациентом с ревматоидным артритом подкожно 62 мг Энбрела два раза в неделю в течение 3 недель без возникновения нежелательных эффектов.
Антидота Энбрела Май Клик не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата помещают в шприц-ручку, которая состоит из передней части, задней части и одного предварительно наполненного шприца. Задняя часть в сборке представляет собой привод, который подает продукт через плунжер, шток в шприц. Передняя часть в сборке имеет предварительно наполненный шприц (PFS), который обеспечивает дополнительную защиту PFS иглы. Передняя часть предназначена для хранения шприца с прикрепленной в ней иглой, а задняя для активации диска - толкателя стержня заставляя тем самым поршень шприц двигаться вниз. Одноразовый предварительно наполненный шприц из прозрачного бесцветного стекла (тип I), снабженный иглой из нержавеющей стали, закрытой двухслойным колпачком, пластиковым упором для пальцев и шток-поршнем с резиновым уплотнителем.
По 2 или 4 шприц-ручки, по 2 или 4 спиртовые салфетки помещают в пластиковую упаковку, запечатанную фольгой алюминиевой.
По 1 пластиковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.