Цилапенем (порошок для приготовления раствора для инфузий, 0,5г/0,5г)

МНН: Имипенем, Циластатин
Производитель: Белмедпрепараты РУП
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Imipenem в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№019130
Информация о регистрации в РК: 20.10.2017 - 20.10.2022
Номер регистрации в РБ: 17/09/1477
Информация о регистрации в РБ: 18.09.2017 - бессрочно
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

Инструкция

Торговое название

Цилапенем

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий 0.25 г/0.25 г, 0.5 г/0.5 г

Состав

Одна бутылка содержит

активные вещества: имипенем (в виде имипенема моногидрата) – 0.25 г или 0.5 г,

циластатин (в виде циластатина натриевой соли) – 0.25 г или 0.5 г

в виде смеси имипенема и циластатина натриевой соли.

Описание

Порошок от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.

Код АТХ J01DH51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы имипенема – 20 %, циластатина – 40 %. Cmax имипенема при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин – 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при

внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин – 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет – 0.7 л/кг, у новорожденных – 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При внутривенном введении период полувыведения имипенема и циластатина у взрослых 1 ч, у детей 2-12 лет – 1-1.2 ч; у новорожденных период полувыведения имипенема составляет 1.7-2.4 ч, циластатина – 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек период полувыведения имипенема 2.9-4 ч, циластатина – 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2 % выводится через желчь с калом и 20-25 % – внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90 %) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % полученной дозы).

Фармакодинамика

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем – производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу – фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Цилапенем активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter

cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в том числе Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в том числе Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в том числе (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); других микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli ,Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens

- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa

- интраабдоминальная инфекция, вызванная Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.

- гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp.,включая Bfragilis

- бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Pseudomonas aeruginosa

- инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa

- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacterspp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp,Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonasaeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.

- инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы)

- предупреждение послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства

Способ применения и дозы

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ.

Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузий и наоборот.

В рекомендациях по дозировке Цилапенема указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы Цилапенема должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Дозировки Цилапенема, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела более 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1.73 м2 (Таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (Таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (Таблица 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной – 4 г имипенема в сутки или 50 мг/кг в сутки в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза Цилапенема для внутривенных инфузий, меньше или равная 0.5 г, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 0.5 г должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования Цилапенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом более 70 кг*

Степень тяжести инфекции

Доза имипенема

Перерыв между инфузиями

Общая суточная доза

Легкая

0.25 г

6 часов

1.0 г

Средняя

0.5 г

1.0 г

8 часов

2 часа

1.5 г

2.0 г

Тяжелая (чувствительные возбудители)

0.5 г

6 часов

2.0 г

Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa)

1.0 г

1.0 г

8 часов

6 часов

3.0 г

4.0 г

*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью Цилапенема рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г имипенема в сутки. Однако больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г имипенема в день. Препарат применяется в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата. Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. Для расчета времени инфузии см. раздел "Способ применения и дозы. Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек".

Таблица 2. Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с нарушенной функцией почек и массой тела более 70 кг*

Общая суточная доза имипенема, в г

(из Таблицы 1)

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)

41-70

21-40

6-20

1.0 г в день

по 0.25 г

через 8 часов

по 0.25 г

через 12 часов

по 0.25 г

через 12 часов

1.5 г в день

по 0.25 г

через 6 часов

по 0.25 г

через 8 часов

по 0.25 г

через 12 часов

2.0 г в день

по 0.5 г

через 8 часов

по 0.25 г

через 6 часов

по 0.25 г

через 12 часов

3.0 г в день

по 0.5 г

через 6 часов

по 0.5 г

через 8 часов

по 0.5 г

через 12 часов

4.0 г в день

по 0.75 г

через 8 часов

по 0.5 г

через 6 часов

по 0.5 г

через 12 часов

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

Таблица 3. Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1.0 г

Масса тела, кг

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)

71

41-70

21-40

6-20

70

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

по 0.25 г через 12 часов

60

по 0.25 г через 8 часов

по 0.125 г через 6 часов

по 0.25 г через 12 часов

по 0.125 г через 12 часов

50

по 0.125 г через 6 часов

по 0.125 г через 6 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 12 часов

40

по 0.125 г через 6 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 12 часов

по 0.125 г через 12 часов

30

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 12 часов

по 0.125 г через 12 часов

Максимальная суточная доза 1.5 г

Масса тела, кг

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)

71

41-70

21-40

6-20

70

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

60

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

50

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

по 0.25 г через 12 часов

40

по 0.25 г через 8 часов

по 0.125 г через 6 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 12 часов

30

по 0.125 г через 6 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 12 часов

Максимальная суточная доза 2.0 г

Масса тела, кг

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)

71

41-70

21-40

6-20

70

по 0.5 г через 6 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 12 часов

60

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

50

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

40

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

по 0.25 г через 12 часов

30

по 0.25 г через 8 часов

по 0.125 г через 6 часов

по 0.125 г через 8 часов

по 0.125 г через 12 часов

Максимальная суточная доза 3.0 г

Масса тела, кг

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)

71

41-70

21-40

6-20

70

по 1.0 г через 8 часов

по 0.5 г через 6 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.5 г через 12 часов

60

по 0.75 г через 8 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.5 г через 12 часов

50

по 0.5 г через 6 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 12 часов

40

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

30

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

Максимальная суточная доза 4.0 г

Масса тела, кг

Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)

71

41-70

21-40

6-20

70

по 1.0 г через 6 часов

по 0.75 г через 8 часов

по 0.5 г через 6 часов

по 0.5 г через 12 часов

60

по 1.0 г через 8 часов

по 0.75 г через 8 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.5 г через 12 часов

50

по 0.75 г через 8 часов

по 0.5 г через 6 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.5 г через 12 часов

40

по 0.5 г через 6 часов

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 12 часов

30

по 0.5 г через 8 часов

по 0.25 г через 6 часов

по 0.25 г через 8 часов

по 0.25 г через 12 часов

При ведении дозы Цилапенема 0.5 г пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог. Цилапенем не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Цилапенема будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ.

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует руководствоваться рекомендациями по режиму дозирования Цилапенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2 (см. раздел "Способ применения и дозы. Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек").

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Цилапенем для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение Цилапенема больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел "С осторожностью").

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для внутривенных введений больным, находящимся на перитонеальном диализе. Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.

Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов.

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Цилапенем для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 0.5 г через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Режим дозирования для детей с 3-х месячного возраста:

- дети с массой тела более 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;

- для детей с массой тела менее 40 кг доза 15 мг/кг через каждые 6 ч.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем внутривенной инфузии.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий.

В бутылку с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5 % водный раствор декстрозы; 10 % водный раствор декстрозы; раствор 5 % декстрозы и 0.9 % натрия хлорида; раствор 5 % декстрозы и 0.45 % натрия хлорида; раствор 5 % декстрозы и 0.225 % натрия хлорида; раствор 5 % декстрозы и 0.15 % калия хлорида; маннитол 5 % и 10 %. Полученный раствор (концентрация имипенема 0.25 или 0.5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Допускаются различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного.

Сроки хранения раствора Цилапенема для внутривенных инфузий, приготовленного с использованием любого из указанных растворителей, составляют 4 часа при комнатной температуре (25 С) и 24 часа при хранении в холодильнике (при температуре 4 С).

Побочные действия

Часто:

- тошнота, рвота, диарея. Более частые эпизоды тошноты и рвоты отмечаются на фоне гранулоцитопении

- повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы

- эозинофилия

- кожная сыпь, зуд

- тромбофлебит

Не часто:

- сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки

- гипотензия

- гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса

- панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени

- снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия

- крапивница

- гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения

Редко:

- снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса

- олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, острая эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), почечная недостаточность. Влияние препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек

- пигментация зубов и/или языка, псевдомембранозный энтероколит (клинически значимый как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия), как во время, так и после завершения лечения, гепатит

- сердцебиение, тахикардия

- агранулоцитоз

- мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка

- кандидоз

- нарушение вкуса

Очень редко:

- головная боль, энцефалопатия, парестезии

- гастроэнтерит, фульминантный гепатит

- чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника

- угнетение функции красного ростка костного мозга, гемолитическая анемия

- анафилактические реакции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам

- детский возраст до 3 месяцев

- дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/л)

- пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2

- одновременный прием с ганцикловиром и пробенецидом

- беременность (только по «жизненным» показаниям) и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное – изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. В связи с этим не рекомендуется одновременное введение препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Введение Цилапенема сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и период полувыведения имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти препараты одновременно не рекомендуется).

Особые указания

Цилапенем не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита. Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы). Следует применять с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1.73 м2, заболеваниями центральной нервной системы.

Применение в педиатрической практике

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения препарата для внутривенного введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при внутривенном введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Цилапенем, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. При передозировке препаратом возможно усиление побочного действия.

Лечение: специальной информации по лечению передозировки Цилапенемом нет. Цилапенем подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.

Форма выпуска и упаковка

По 0.25 г/0.25 г или 0.5 г/0.5 г активных веществ в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми.

Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 12 бутылок с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», 220007, Республики Беларусь,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс: (+375 17) 220-37-16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

http://www.belmedpreparaty.com

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Наименование и страна организации-упаковщика

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,

г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В

тел. 727 290 27 80, 727 385 04 00,

e-mail: register@capharm.kz

         

 

Прикрепленные файлы

828212201477977086_ru.doc 164.5 кб
836013901477978260_kz.doc 185.5 кб
17_09_1477_p.pdf 0.7 кб
17_09_1477_s.pdf 0.94 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ