Санфлокс®

Санфлокс

Ципрофлоксацин

раствор для инфузий 200 мг/100 мл

100 мл препарата содержат

активного вещества – ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрата

(в пересчете на ципрофлоксацин 200.00 мг),

вспомогательные вещества: натрия лактат 60%, натрия хлорид,

1 М кислота хлороводородная, вода для иньекций.

Прозрачный, светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком раствор.

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

Код АТХ JO1MA02

Фармакокинетика

После внутривенного введения в дозах 200 - 400 мг максимальная концентрация в плазме крови Сmax составляет соответственно 2,1 и 4,6 мкг/мл. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови 20-30 %. Объем распределения составляет 2-3 л/кг.

Легко проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер, плаценту, выделяется с грудным молоком. Концентрации ципрофлоксацина в мокроте, слюне, костях, перитониальной жидкости, желчи, секрете предстательной железы и органах малого таза могут заметно превышать соответствующий уровень в сыворотке крови.

Биотрансформируется в печени. Биотрансформации подвергается 15-30 %. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Период полувыведения Т1/2 составляет 5-6 часов, при нарушении функции почек возможно увеличение до 12 ч. Около 50-70 % принятой дозы выделяется в основном почками в неизменном виде в течение 24 часов, около 15 % - в виде метаболитов, остальная часть выводится через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс составляет 8 - 10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через желудочно-кишечный тракт.

Фармакодинамика

Санфлокс представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Санфлокс эффективен против микроорганизмов, резистентных к налидиксовой кислоте (невиграмон, неграм); может применяться для лечения инфекций, вызванных организмами, устойчивыми к аминогликозидам, пенициллинам, сульфаниламидам, тетрациклинам и цефалоспоринам.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе пневмония, острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, бронхолегочные инфекционные осложнения при муковисцидозе

• инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух носа (синусит)

• инфекции почек и/или мочевыводящих путей

• инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе инфекции, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp, и др.

• инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей

• перитонит

• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

• инфекции костей и суставов

• инфекции кожи и мягких тканей

• сепсис

• инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (например, у пациентов, принимающих иммунодепрессанты или с нейтропенией)

• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Дозировка определяется показаниями, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью организма к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, у детей и подростков от веса тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля.

После внутривенного начала лечения врач должен решить вопрос о переводе на пероральное лечение, как только это станет возможным.

В тяжелых случаях или, если пациент не в состоянии принимать таблетки (например, пациент находится на энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, пока не станет возможным перевод на пероральный путь введения.

Для инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, синегнойной палочкой, Acinetobacter или Staphylococci) могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и введение дополнительно других антибактериальных средств.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальной инфекции, инфекции у больных с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребоваться одновременно назначение других антибактериальных средств, чувствительных к патогенной флоре.

Взрослые

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста дозу выбирают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.

При почечной и печеночной недостаточности

Рекомендуемая начальная и поддерживающая дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

У пациентов с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы.

Вопрос дозирования у детей с нарушением функции почек и / или печеночной функции не изучен.

Способ применения

Санфлокс вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 30 мин (200 мг) и 60 мин (400 мг). Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии.

Санфлокс раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.

Инфузионный раствор Санфлокс совместим с физиологическим раствором, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0.225% натрия хлорида или 0.45% натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания Санфлокс с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать, как можно быстрее по микробиологическим причинам, а также из-за чувствительности препарата к воздействию света.

Раствор Санфлокс для инфузий нельзя смешивать с растворами с рН более 7. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором не подтверждена, Санфлокс раствор следует вводить отдельно.

Дозы препарата подбираются индивидуально в зависимости от локализации и типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек у пациента.

Часто: ≥ 1/100 до <1/10

- тошнота, диарея

- сыпь, реакция в месте введения

Нечасто: ≥ 1/1000 до <1/100

- грибковые суперинфекции

- эозинофилия

- снижение аппетита

- психомоторная гиперактивность/ажитация

- головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса

- рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм

- повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение уровня билирубина

- зуд, крапивница

- костно-мышечные боли (например: боли в конечностях, спине, грудной клетки), артралгия

- нарушение функции почек

- астения, лихорадка

- повышение уровня фосфатазы в крови

Редко: ≥ 1/10000 до <1/1000

- псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным

смертельным исходом)

- лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения,

тромбоцитемия

- аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек

- гипер/гипогликемия

- спутанность сознания и дезориентация, тревожность, депрессия, кошмарные сновидение, галлюцинации

- парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго

- расстройства зрения (н-р: диплопия)

- шум в ушах, потеря слуха

- тахикардия

- вазодилатация, снижение артериального давления, обморок

- нарушение дыхания (включая бронхоспазм)

- нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный)

- фотосенсибилизация

- миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

- почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерсти-

циальный нефрит

- отеки, потливость (гипергидроз)

- повышение амилазы

Очень редко: <1/10000

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

- анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь

- психотические реакции, включая суицидальные мысли

- мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния,

внутричерепная гипертензия

- нарушение цветового восприятия

- васкулит

- панкреатит

- некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до

угрожающей жизни печеночной недостаточности)

- петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема,

синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

- удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пирует», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT)

- повышенное МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получавших антагонисты витамина К

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов

• одновременный прием с тизанидином

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Влияние других продуктов на ципрофлоксацин:

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, способные продлить интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное введение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в крови.

Эффект ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:

Одновременное применение тизанидина и препаратов, содержащих тизанидин, вызывает увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови; увеличение максимальной концентрации Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и показателя AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Одновременное применение метотрексата и ципрофлоксацина может замедлять почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации последнего в плазме крови. В связи, с чем возможно увеличение вероятности развития побочных эффектов метотрексата. За пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацина, должно быть установлено тщательное наблюдение. 

Не рекомендуется одновременное использование.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови и как следствие к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.

Вследствие снижения активности окислительного процесса в микросомах гепатоцитов, ципрофлоксацина повышает концентрацию и удлиняет продолжительность периода полувыведения ксантинов (например, кофеина).

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина вызывает изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина рекомендуется осуществлять контроль у пациентов, принимающих оба препарата.

Одновременный прием ципрофлоксацина и циклоспорина усиливает нефротоксическое действие последнего, что приводит к повышению уровня креатинина в плазме крови. В связи с этим необходим контроль концентрации креатинина в крови с частотой не менее 2-х раз в неделю.

Одновременный прием ципрофлоксацина с антагонистом витамина К может увеличить его антикоагулянтный эффект. Риск может изменяться в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, что затрудняет оценку МНО (международное нормализованное отношение). МНО следует часто контролировать во время и после совместного введения ципрофлоксацина с антагонистом витамина К (например, варфарин, аценокумаролем, фенпрокумон и флуидион).

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. 

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. 

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин - умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении может наблюдаться взаимодействие с ципрофлоксацином, и как следствие усиление побочных эффектов.

При одновременном применении клозапина и препаратов, содержащих ципрофлоксацин в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Ципрофлоксацин в качестве монотерапии не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными патогенами. В таких случаях ципрофлоксацин должен вводиться с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции, могут возникать после однократного приема и может быть опасным для жизни. При возникновении такой реакции, ципрофлоксацин следует прекратить и начать адекватное лечение.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаках тендовагинита следует прекратить лечение, произвести иммобилизацию сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Больным с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует незамедлительно прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Следует действовать с осторожностью при назначении препаратов фторхинолонов, включая Санфлокс, пациентам с известными факторами риска по удлинению интервала QT, такими, как:

- синдром удлиненного интервала QT

- некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечная патология (например, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечная недостаточность)

- одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ципрофлоксацина больным сахарным диабетом.

При возникновении во время или после лечения Санфлокс тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола. В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Для предотвращения возникновения кристаллурии в период лечения препаратом необходимо употреблять достаточное количество жидкости для обеспечения нормального диуреза.

У больных с нарушениями функции почек необходим контроль концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

У пациентов с нарушениями функции печени необходим контроль концентрации ципрфлоксацина в плазме крови. При применении фторхинолонов были зарегистрированы случаи гепатитов и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. Пациентов следует инструктировать о прекращении приема Санфлокс в случае появления таких симптомов, как анорексия, желтушность, потемнение мочи, кожный зуд.

При применении ципрофлоксацина у больных с недостаточностью глюкoзo-6-фосфатдeгидpoгeназы возможно развитие гемолиза, поэтому лечение ципрофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и может вызвать увеличение концентрации веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, тизанидин, дулоксетина) и назначаются одновременно с раствором Санфлокс.

Совместное введение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Таким образом, пациенты, принимающие эти вещества одновременно с ципрофлоксацином следует тщательно следить за клиническими признаками передозировки, а также определять концентрации в сыворотке крови (например, теофиллина).

Не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом.

Ципрофлоксацин может давать ложные отрицательные результаты бактериологического исследования на микобактерии туберкулеза в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

При внутривенном введении ципрофлоксацина отмечены местные кожные реакции в месте инъекции, чаще эти реакции бывают, когда время инфузии длится менее 30 минут.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с тем, что прием Санфлокс может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом, в период его применения следует воздерживаться от выполнения работы, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, обратимая почечная токсичность, а также кристаллурия и гематурия.

Лечение: специфического антидота нет. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости и провести другие меры неотложной помощи. Рекомендуется контролировать функцию почек, в том числе рН мочи (при необходимости подкислить для предотвращения кристаллурии). Следует избегать обезвоживания у данных пациентов. Кальций или магний, содержащие антациды, теоретически могут снизить всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

В случае передозировки необходимо симптоматическое лечение с мониторингом ЭКГ из-за возможности QT пролонгации интервала.

По 100 мл препарата в бутылки из полиэтилена.

На каждую бутылку с препаратом наклеивают этикетку из бумаги.

Каждую бутылку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Пачки с препаратом помещают в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного.

Допускается упаковки с препаратом (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного, с перегородками из того же картона, вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках в количестве равному количеству упаковок.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Производитель/упаковщик

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,

Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz