Олфрекс (10 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Саудалық атауы

ОЛФРЕКС

Халықаралық патенттелмеген атауы

Оланзапин

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг және 20 мг

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг және 20 мг оланзапин

қосымша заттар: лактоза моногидраты 59.4775 (5), 89.2163 (7.5), 118.955 (10), 178.425 (15), 237.900 (20), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), кросповидон, микрокристалды целлюлоза РН 102, магний стеараты

қабықтың құрамы №15 (Opadry АМВ White (OY-B-28920)): лецитин, поливинил спирті, ксантан шайыры (Е415), тальк, титанның қостотығы (Е171).

Фармакотерапиялық тобы

Психотроптық препараттар. Нейролептиктер (Антипсихотиктер). Дибензодиазепиндер және олардың туындылары. Оланзапин.

АТХ коды N05AH03

Сипаттамасы

Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, сопақша-ұзынша пішінді, екі жақ беті дөңес және бір жақ бетінде «5» деген жазуы бар таблеткалар (5 мг доза үшін).

Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, ұзынша пішінді, екі жақ беті дөңес және бір жақ бетінде кертігі бар таблеткалар (7.5 мг доза үшін).

Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, сопақша пішінді, екі жақ беті дөңес таблеткалар (10 мг доза үшін).

Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, сопақша пішінді, екі жақ беті дөңес таблеткалар (15 мг доза үшін).

Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, ұзынша пішінді, екі жақ беті дөңес және бір жақ бетінде кертігі бар таблеткалар (20 мг доза үшін).

Барлық таблеткалар сындырылғанда сары түсті.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Пероральді түрде қабылдаудан кейін оланзапин жақсы сіңеді және ол қан плазмасында ең жоғары концентрацияға 5 - 8 сағаттан соң жетеді. Оланзапиннің сіңгіштігі тамақ ішуге байланысты емес. Плазмадағы концентрациясы 7-ден 1000 нг/мл-ге дейін болғанда, оланзапиннің 93%-ға жуығы плазма ақуыздарымен, негізінен, альбуминмен және 1-қышқыл-гликопротеинмен байланысады.

Оланзапин бауырда конъюгация және тотығу үдерістерінің нәтижесінде метаболизденеді. Негізгі айналымдағы метаболиті 10-N-глюкуронид болып табылады, ол гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді. Р450 цитохромының CYP1A2 және CYP2D6 изоферменттері оланзапиннің N-десметил және 2-гидроксиметил метаболиттерінің түзілуіне қатысады. Р450 цитохромының CYP2D6 изоферментінің белсенділігі оланзапиннің метаболизмі деңгейіне ықпалын тигізбейді. Препараттың негізгі фармакологиялық белсенділігіне бастапқы зат – оланзапин себепші болады. Оланзапиннің 57%-ға жуығы бүйрек арқылы, негізінен, метаболиттер түрінде шығарылады.

Оланзапин емшек сүтімен бірге бөлініп шығады. Анасында препарат тепе-тең концентрацияға жеткен кезде нәрестенің алатын орташа дозасы (мг/кг) анасындағы оланзапин дозасының 1.8%-ын (мг/кг) құрады.

Оланзапиннің фармакокинетикалық көрсеткіштері темекі тартуға, пациенттің жынысына және жасына байланысты ауытқып отырады (кестені қараңыз).

Бүйрек функциясы зақымданған (креатинин клиренсі <10 мл/мин) пациенттерде, дені сау субъектілермен салыстырғанда, жартылай шығарылуының орташа кезеңінде (сәйкесінше, 37.7 және 32.4 сағат) немесе плазмалық клиренсінде (сәйкесінше, сағатына 21.2 және 25.0 л) елеулі айырмашылықтар байқалмайды.

Бауыр функциясының аздаған бұзылулары бар темекі тартатын адамдарда, бауыр функциясы бұзылмаған, темекі тартпайтындарға қарағанда, жартылай шығарылу кезеңі (39.3 сағ.) ұзағырақ және оланзапин клиренсі (сағатына 18.0 л) төмен болады (сәйкесінше, 48.8 сағат және сағатына 14.1 л).

Оланзапиннің плазмалық клиренсі 65 жасқа толмаған пациенттермен салыстырғанда егде жастағы пациенттерде, еркектермен салыстырғанда әйелдерде және темекі тартатын пациенттермен салыстырғанда темекі тартпайтын пациенттерде төмен болады. Алайда жастың, жыныстың немесе темекі тартудың креатинин клиренсіне және жартылай ыдырау кезеңіне ықпал ету шамасы, жалпы жекелей аралық ауытқушылықпен салыстырғанда, мардымсыз болады.

Оланзапиннің фармакокинетикасы ересек пациенттер мен 13-тен 17 жасқа дейінгі пациенттерде ұқсас. Клиникалық зерттеулерде оланзапиннің орташа әсері жасөспірімдер арасында 27%-ға жоғары болды, бұл пациенттердің осы тобының демографиялық ерекшеліктерімен (дене салмағы төменірек және темекі тартатын пациенттер саны азырақ) байланысты болуы мүмкін.

Фармакодинамикасы

Оланзапин антипсихоздық, манияға қарсы және көңіл-күйді тұрақтандыратын, фармакологиялық бейіні рецепторлық жүйелердің тұтас қатары бойынша ауқымды екендігін көрсететін дәрі болып табылады.

Оланзапиннің серотониннің (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофаминнің (D1 - D5), мускариннің (М1 – М5), гистаминнің (Н1) рецепторларына, сондай-ақ адренергиялық жүйенің α-1 рецепторларына да ұқсастығы жоғары болады.

Препарат мезолимбиялық (А10) дофаминергиялық нейрондардың қозғыштығын селективті түрде төмендетеді, және сол уақытта моторлы функцияны реттеуге қатысатын стриарлы (А9) жүйке жолдарына аздаған әсерін тигізеді. Оланзапин каталепсияны (моторлы функцияға жағымсыз ықпалынан көрінетін бұзылыс) тудыратын дозаларға қарағанда, төменірек дозаларда шартты құтылу рефлексін (антипсихоздық белсенділігімен сипатталатын тест) төмендетеді. Оланзапин «анксиолитикалық» тест жүргізген кезде үрейленуге қарсы әсерді күшейтеді.

Оланзапин өнімді бұзылыстардың да (сандырақтау, елестеулер және басқалар), сонымен қатар жағымсыз бұзылыстардың да редукциясын қамтамасыз етеді.

Қолданылуы

• Олфрекс айқын өнімді (мысалы, сандырақтау, елестеулер, ойлаудың бұзылысы, өшпенділік және күмәнданушылық) және/немесе жағымсыз (мысалы, эмоциональді немқұрайлылық, эмоциональді және әлеуметтік шектелушілік, сөйлеу жұтаңдығы) симптоматикасы, сондай-ақ қатар жүретін салдарлық аффективтік бұзылыстары бар пациенттерде шизофренияның және шизоұқсас бұзылыстардың өршуін емдеуге және оларға демеуші ем жүргізуге арналған. Олфрекс бастапқы кезеңде емге сезімтал болған пациенттерді емдеу ұзаққа созылған кезде клиникалық көріністі тиімді түрде жақсартады.

• Олфрекс монотерапия түрінде немесе литиймен немесе вальпроатпен біріктіріліп биполярлы бұзылысы бар пациенттерде, психоздық көріністері бар немесе жоқ болған кезде және фазалардың тез алмасуы бар немесе жоқ болған кезде, жедел маниакальді немесе аралас көріністерді емдеуге арналған. Олфрекс биполярлы бұзылыстарда маниакальді, аралас немесе депрессиялық көріністердің қайталануының және қайталану жиілігінің азаюы арасындағы аралықты ұзарту үшін қолданылады.

• Олфрекс монотерапия немесе флуоксетинмен біріктіріліп биполярлы бұзылысы бар пациенттерде депрессиялық көріністерді емдеуге арналған.

• Флуоксетинмен біріктірілген Олфрекс резистентті депрессиясы (екі антидепрессантпен жеткілікті дозада және тиісті ұзақтықпен емдеуге жауап бермейтін пациенттердегі үлкен депрессиялық бұзылыс) бар пациенттерді емдеу үшін қолданылады.

• Олфрекс ауырлығы орташадан айқын дәрежеге дейінгі маникальді көріністерді емдеуге арналған.

• Олфрекс маниакальді көріністі емдегенде препарат тиімді болған, биполярлы бұзылыстары бар пациенттерде аурудың қайталануына жол бермеуге арналған.

Қолдану тәсілі және дозалары

Шизофрения және ұқсас психоздық бұзылыстар. Олфрексті тамақ ішуге қарамай-ақ қабылдай беруге болады, өйткені тамақ препараттың сіңімділігіне ықпалын тигізбейді. Олфрекстің емдік дозасы тәулігіне 5 мг-ден 20 мг-ге дейінгі ауқымда өзгереді. Тәуліктік дозаны науқастың клиникалық жағдайына байланысты жекелей таңдау қажет. Дозаны стандартты тәуліктік 10 мг дозадан жоғарыға арттыруды, пациентті тиісті клиникалық тексеруден кейін ғана, кем дегенде 24 сағаттық аралықпен жүргізу ұсынылады. Олфрексті қабылдау тоқтатылған жағдайда дозаны біртіндеп азайту қарастырылуы тиіс.

Биполярлы бұзылыс кезіндегі жедел мания. Олфрекстің ұсынылатын бастапқы дозасы монотерапия ретінде тәулігіне бір рет 15 мг немесе литиймен немесе вальпроатпен біріктірілген дозасы тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. Олфрексті тамақ ішуге қарамай-ақ қабылдай беруге болады, өйткені тамақ препараттың сіңімділігіне ықпалын тигізбейді. Олфрекстің емдік дозасы тәулігіне 5 мг-ден 20 мг-ге дейінгі ауқымда өзгереді. Тәуліктік дозаны науқастың клиникалық жағдайына байланысты жекелей таңдау қажет. Дозаны стандартты тәуліктік 15 мг дозадан жоғарыға арттыруды, пациентті тиісті клиникалық тексеруден кейін ғана, кем дегенде 24 сағаттық аралықпен жүргізу ұсынылады.

Биполярлы бұзылыстағы демеуші ем. Жедел манияны емдеу үшін Олфрекс қабылдаған пациенттерде демеуші емді сол дозада жалғастыру қажет. Ремиссиядағы пациенттерде Олфрекстің ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. Әрі қарай тәуліктік дозаны пациенттің клиникалық жағдайына байланысты жекелей 5 мг-ден 20 мг-ге дейінгі шекте таңдау қажет. Олфрексті тамақ ішуге қарамай-ақ қабылдай беруге болады, өйткені тамақ препараттың сіңімділігіне ықпалын тигізбейді.

Биполярлы депрессия. Олфрекстің ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг құрайды. Препаратты тәулігіне бір рет кешке қолданған жөн. Қажет болған жағдайда доза 5 мг қадаммен түзетілуі мүмкін.

Флуоксетинмен біріктірілген Олфрексті, әдеттегідей, бастапқы доза 5 мг оланзепиннен және 20 мг флуоксетиннен бастай отырып, күніне 1 рет кешкі уақытқа тағайындаған жөн. Қажет болған кезде оланзапиннің де, сонымен қатар флуоксетиннің де дозасын өзгертуге рұқсат етіледі.

Резистентті депрессия: Флуоксетинмен біріктірілген Олфрексті, әдеттегідей, 5 мг оланзепиннен және 20 мг флуоксетиннен бастай отырып, күніне бір рет кешкі уақытқа тағайындаған жөн. Қажет болған кезде оланзапиннің де, сонымен қатар флуоксетиннің де дозасын өзгертуге рұқсат етіледі.

Маниакальді көрініс: Олфрекстің ұсынылатын бастапқы дозасы монотерапияда тәулігіне бір рет 15 мг немесе біріктірілген емде тәулігіне бір рет 10 мг құрайды.

Биполярлы бұзылыстарда аурудың қайталануын болдырмау профилактикасы: Олфрекстің ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. Маниакальді көріністі емдеу үшін Олфрекс қабылдап жүрген пациенттер, аурудың қайталануының профилактикасын жүргізу үшін емдеуді осы дозада жалғастыруы қажет. Жаңа маниакальді, аралас немесе депрессиялық көрініс пайда болған кезде, Олфрекспен емдеу көңіл-күйдің өзгеру симптомдарын емдеу үшін қосымша емнің клиникалық көрсетілімдері бойынша тағайындаумен (қажет болғанда дозаны үйлестіре отырып) жалғастырылуы тиіс.

Белгілі бір топтағы науқастарда пероральді түрде қабылданатын тәуліктік дозаны таңдаудың жалпы тәртібі. 65 жастан бастап және одан үлкен жастағы пациенттерге немесе бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігін немесе бауыр функциясының ауырлығы орташа дәрежедегі (бауыр циррозы, Чайлд-Пью шкаласы бойынша А және В класы) жеткіліксіздігін қоса, басқа да клиникалық қауіп факторлары бар пациенттерге бастапқы дозаны тәулігіне 5 мг-ге дейін төмендету ұсынылады. Дозаны 5 мг-ден арттыруды сақтықпен жүргізу қажет.

Бастапқы дозаны төмендету оланзапиннің метаболизмін баяулатуы мүмкін факторлар біріктірілімімен пациенттер (егде жастағы пациенттер, темекі тартпайтындар) үшін бастапқы дозаны төмендету ұсынылуы мүмкін. Мұндай пациенттерде дозаны арттыру сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Қауіпсіздігі мен тиімділігі жөнінде деректер жоқ болғандықтан, оланзапин 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге қолдануға ұсынылмайды. Салмақтың едәуір артуы және липидтердің, пролактиннің деңгейлеріндегі өзгеріс, ересек пациенттерге жүргізілген клиникалық зерттеулерге қарағанда, жасөспірімдерге жүргізілген қысқа мерзімдік клиникалық зерттеулерде жиі байқалды.  

Жағымсыз әсерлері

Клиникалық зерттеу деректері бойынша, өте жиі ( 1%) мәлімделген жағымсыз реакцияларға ұйқышылдық, дене салмағының артуы, эозинофилия, пролактин, холестерин, глюкоза және триглицеридтер деңгейлерінің артуы, глюкозурия, тәбеттің жоғарылауы, бас айналу, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатикалық гипотония, антихолинергиялық әсерлер, бауыр аминотрансаминазалардың транзиторлы симптомсыз жоғарылауы, бөртпе, астения, шаршау, қызба, артралгия, сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, гамма глутамилтрансферазаның, несеп қышқылының және креатинфосфокиназаның жоғарылауы, ісіну жатады.

Клиникалық зерттеулерде және/немесе постмаркетингтік бақылауда тіркелген препараттың барлық түрлері бойынша, жекелеген жағдайларға қарағанда, жиі болған жағымсыз реакциялар кестеде келесі градацияға сәйкес берілген: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, <1/10), кейде (≥1/1000, <1/100), сирек (≥1/10000, <1/1000), өте сирек (<1/10000), жиілігі белгісіз (қолда бар деректер арқылы бағалау мүмкін емес).

Өте жиі

• қысқа мерзімдік (орта есеппен 47 күнге жуық) қолдану кезеңінде салмақтың артуы1 (дене салмағының ≥7%-ы)

• ұзақ мерзімдік (кем дегенде 48 апта) қолдану кезеңінде салмақтың артуы1 (дене салмағының ≥7%, 15%, 25%-ы)

• плазмада пролактин8 деңгейінің жоғарылауы

• ортостатикалық гипотензия10

• ұйқышылдық

• ашқарындағы бастапқы ≥5.17 - <6.2 ммоль/л көрсеткішпен салыстырғанда холестерин3 деңгейінің ≥6.2 ммоль/л артуы

• бастапқы ≥1.69 - <2.26 ммоль/л көрсеткішпен салыстырғанда триглицеридтер2,5 деңгейінің ≥2.26 ммоль/л артуы

• ашқарындағы бастапқы ≥5.56 - <7 ммоль/л көрсеткішпен салыстырғанда глюкоза4 деңгейінің ≥7 ммоль/л артуы

Жиі

• қысқа мерзімдік (орта есеппен 47 күнге жуық) қолдану кезеңінде салмақтың артуы1 (дене салмағының ≥15%-ы)

• эозинофилия, лейкопения (нейтропенияны қоса) 10

• әсіресе емдеудің ерте кезеңдерінде бауыр аминотрансферазаларының (АЛТ, АСТ) 3 транзиторлы асимптоматикалық жоғарылауы

• сілтілік фосфатаза (СФ)10 деңгейінің артуы

• ашқарындағы бастапқы <5.17 ммоль/л көрсеткішпен салыстырғанда холестерин2,3 деңгейінің ≥6.2 ммоль/л артуы

• бастапқы <1.69 ммоль/л көрсеткішпен салыстырғанда триглицеридтер2,5 деңгейінің ≥2.26 ммоль/л артуы

• ашқарындағы бастапқы <5.56 ммоль/л көрсеткішпен салыстырғанда глюкоза4 деңгейінің ≥7 ммоль/л артуы

• гамма-глутамилтрансфераза10 деңгейінің артуы

• несеп қышқылы10 деңгейінің артуы

• креатинфосфокиназа11 деңгейінің артуы

• глюкозурия

• тәбеттің күшеюі

• бас айналу

• акатизия6

• паркинсонизм6

• дискинезия6

• іш қатуды және ауыз ішінің құрғауын қоса, орташа транзиторлы антихолинергиялық әсерлер

• еркектерде эректильді дисфункция, еркектерде және әйелдерде жыныстық құмарлықтың төмендеуі

• бөртпе, ісіну (соның ішінде шеткергі)

• астения, шаршау, қызба10

• артралгия9

Кейде

• қысқа мерзімдік (орта есеппен 47 күнге жуық) қолдану кезеңінде салмақтың артуы1 (дене салмағының ≥25%-ы)

• аса жоғары сезімталдық11

• кейде кетоацидозбен немесе комамен байланысты бірнеше өліммен аяқталуларды қоса, қант диабетінің пайда болуы немесе өршуі11

• көптеген жағдайларда ұстамалар сыртартқыда болғанда немесе құрысудың даму қаупінің факторлары бар болғандағы құрысулар11

• дистония (көз алмасының қозғалысын қоса)11

• кеш дискинезия11

• брадикардия, QTc аралығының ұзаруы

• іштің кебуі9

• амнезия9

• дизартрия

• фотосезімталдық реакциясыи

• мұрыннан қан кету9

• көктамырлық тромбоэмболия (соның ішінде өкпе артериясының тромбоэмболиясы және тереңдегі көктамырлар тромбозы)

• алопеция

• несепті ұстай алмау, несептің іркілуі, несептің бөлініп шығуының қиындауы11

• жалпы билирубиннің жоғарылауы

• аменорея, әйелдерде сүт безінің ұлғаюы, галакторея, гинекомастия/ еркектерде кеуде бездерінің ұлғаюы

Сирек

• гепатит (бауырдың бауыр-жасушалық, холестаздық немесе аралас зақымдануын қоса) 11

• тромбоцитопения11

• гипотермия12

• қатерлі нейролептикалық синдром12

• тоқтату симптомдары7,12

• қарыншалық тахикардия/фибрилляция, кенеттен болатын өлім11

• панкреатит11

• рабдомиолиз11

• приапизм12

Жиілігі белгісіз

• жаңа туған нәрестелерде тоқтату синдромы

1 Дене салмағының клиникалық тұрғыдан маңызды артуы барлық ДСИ (дене салмағының индексі) категориялары бойынша байқалды.

2 Ашқарындағы липидтер мәнінің орташа артуы липидтік алмасу бастапқыда бұзылмаған пациенттерде жоғары болды.

3 Бағалау осы клиникалық зерттеулер деректерінің базасында өлшенген мәндердің негізінде жасалды.

4 Диабеттік ацидоздың COSTART термині.

5 Гиперлипидемияның COSTART термині.

6 Клиникалық зерттеулерде паркинсонизмнің және дистонияның пайда болу жиілігі оланзапин қабылдаған пациенттерде саны жағынан жоғары болды, бірақ плацебодан статистикалық тұрғыдан айқын айырмашылығы болған жоқ. Оланзапин қабылдаған пациенттерде, галоперидолдың титрленетін дозаларымен салыстырғанда, паркинсонизмнің, акатизияның және дистонияның пайда болу жиілігі өте төмен болды.

7 Оланзапин қабылдауды кенеттен тоқтатқанда тершеңдік, ұйқысыздық, тремор, мазасыздық, жүректің айнуы және құсу сияқты жедел симптомдардың дамығаны байқалды.

8 Ұзақтығы 12 аптаға дейінгі клиникалық зерттеулерде плазмадағы пролактин деңгейі оланзапин қабылдаған пациенттердің шамамен 30%-ында қалыптың жоғарғы шегінен артық болды. Пациенттердің көбісінде пролактин деңгейінің жоғарылауы орташа болды және мәндердің қалыпты ауқымының жоғарғы шегінен екі есе төмен күйінде қалды.

9Клиникалық зерттеулер деректерінің базасынан идентификацияланған жағымсыз әсер.

10Бағалау осы клиникалық зерттеулер деректерінің базасында өлшенген мәндердің негізінде жасалды.

11 Клиникалық зерттеулер деректерінің базасынан анықталған жиілікпен, кездейсоқ постмаркетингтік есептерден идентификацияланған жағымсыз әсер.

12 Клиникалық зерттеулер деректерінің базасын пайдаланып, 95% сенімді аралықтың жоғарғы шегінде есептелген жиілікпен, кездейсоқ постмаркетингтік есептерден идентификацияланған жағымсыз әсер.

Олфрексті ұзақ қолданғанда (кем дегенде 48 апта) салмақ көрсеткіштерінде, глюкоза, жалпы холестерин, ТТЛП, ТЖЛП немесе триглицеридтер деңгейінде клиникалық тұрғыдан едәуір айырмашылықтары бар пациенттердегі сандық арақатынас уақыттың өтуі барысында артты. Емнің 9-12 курсын аяқтаған пациенттерде қандағы глюкоза деңгейінің орташа шамасының өсу қарқыны шамамен 6 айдан соң баяулады.

Пациенттердің ерекше топтарындағы жағымсыз әсерлер.

Клиникалық зерттеулерде ақыл кемістігі бар егде жастағы пациенттерде Олфрекспен емдеу, плацебомен салыстырғанда, өте жоғары өліммен және жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан жағымсыз реакциялардың өте жоғары даму жиілігімен астасты. Пациенттердің осы тобындағы өте жиі жағымсыз реакцияларға (10%) жүріс-тұрыс мәнерінің бұзылуы және құлап қалу жатады. Жиі жағымсыз реакциялар (≥1%, <10%) дене температурасының жоғарылауы, летаргия, эритема, көру елестеулері, пневмония және несепті ұстай алмау болып табылды.

Паркинсон ауруында дәрілік препаратты (допамин агонисі) қабылдаумен индукцияланған, психозы бар науқастарда, плацебо тобына қарағанда, елестеулер және паркинсонизм симптомдарының күшеюі өте жиі ( 10%) және өте жоғары жиілікпен байқалды.

Олфрексті литиймен немесе вальпроатпен біріктіріп қабылдап жүрген, биполярлы маниясы бар науқастарда нейтропенияның дамуы байқалды. Осы топтағы өте жиі (10%) жағымсыз әсерлер салмақтың артуы, ауыздың құрғауы, тәбеттің жоғарылауы, тремор және жиі (< 10% және ≥ 1%) – сөйлеудің бұзылуы болды. Олфрексті литиймен немесе дивалпроекспен біріктіріп емдеу кезінде, салмақтың бастапқы деңгейден ≥7% артуы жедел кезеңін (6 аптаға дейінгі) емдеген кезде пациенттердің 17.4%-да байқалды. Аурудың қайталануының профилактикасында Олфрекспен ұзақ мерзімдік (12 айға дейін) емдеу биполярлы бұзылысы бар пациенттердің 39.9%-да дене салмағының бастапқы деңгейден ≥7%-ға артуымен астасты.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

• препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

• 18 жасқа дейінгі балалар ме жасөспірімдер

• жабық бұрышты глаукоманың даму қаупінің бар болуы

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Олфрекстің метаболизмі CYP1А2 қатысты спецификалық белсенділік танытатын Р450 цитохромының изоферменттері тежегіштерінің немесе индукторларының әсер етуімен өзгеруі мүмкін.

Іn vitro зерттеу деректері бойынша, Р450 цитохромының келесі: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 және CYP3A изоферменттерінің белсенділігін басу үшін Олфрекстің потенциалы өте аз. Клиникалық сынақтар келесі препараттармен: трициклдік антидепрессанттармен (CYP2D6) (соның ішінде имипраминмен немесе оның метаболиті дезипраминмен (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2)), варфаринмен (CYP2C19), теофиллинмен (CYP1A2) немесе диазепаммен (CYP3A4, CYP2C19) емдеу аясында Олфрекстің дозасын бір реттік енгізу метаболизмнің басылуымен қатар жүрмейтіндігін көрсетті.

Олфрекстің клиренсі темекі тартатын пациенттерде және карбамазепин қабылдап жүрген науқастарда (CYP1А2 белсенділігінің артуымен байланысты) жоғарылайды. Клиникалық мониторинг жүргізу және қажет болғанда Олфрекстің дозасын арттыру ұсынылады.

Белгілі күшті CYP1А2 тежегіштері Олфрекстің клиренсін төмендетуі мүмкін. Олфрекс CYP1А2 белсенділігінің күшті тежегіші болып табылмайды, сондықтан Олфрексті қабылдаған кезде негізінен CYP1A2 қатысуымен метаболизденетін теофиллин сияқты дәрілік заттардың фармакокинетикасы өзгермейді.

Олфрексті сондай-ақ литиймен немесе бипериденмен біріктіріп қолданғанда дәрілік өзара әрекеттесу белгілері байқалған жоқ.

Олфрекс допаминнің тікелей және тікелей емес агонистерінің әсерін бәсеңдетуі мүмкін.

Олфрекстің тұрақты концентрациясының аясында этанолдың фармакокинетикасында өзгерулер байқалған жоқ. Алайда этанолды Олфрекспен бірге қабылдау оланзапиннің фармакологиялық әсерлерінің, соның ішінде седативтік әсерінің күшеюімен қатар жүруі мүмкін.

Флуоксетин (60 мг бір реттік немесе 60 мг күн сайын 8 күн бойы) Олфрекстің ең жоғары концентрациясын орта есеппен 16%-ға арттырады және Олфрекстің клиренсін орта есеппен 16%-ға төмендетеді. Флуоксетиннің ықпал ету дәрежесі осы көрсеткіштердің жекелей айырмашылықтарының айқындылығын едәуір кемітеді, сондықтан флуоксетинмен біріктіргенде әдетте Олфрекстің дозасын өзгерту ұсынылмайды.

Құрамында алюминий- немесе магний- бар антацидтің немесе циметидиннің бір реттік дозасы ішке қабылданған Олфрекстің биожетімділігін бұзған жоқ.

Белсендірілген көмірді бірге тағайындау ішке қабылдаған кезде Олфрекстің биожетімділігін 50 - 60%-ға дейін төмендетеді. Белсендірілген көмірді Олфрексті қабылдаудан кем дегенде 2 сағат бұрын немесе қабылдағаннан кейін кем дегенде 2 сағаттан соң қабылдау қажет.

Флувоксамин, CYP1A2 спецификалық тежегіші Олфрекстің клиренсін едәуір төмендетеді. Нәтижесінде, флувоксамин қабылдағанда Олфрекстің Смах мәні темекі тартпайтын әйелдерде 54%-ға және темекі тартатын еркектерде 77%-ға артады және Олфрекстің AUC мәнінің орташа артуы, сәйкесінше, 52% және 108% құрайды.

Флувоксаминді немесе ципрофлоксацин сияқты CYP1A2 кез келген басқа тежегішін қабылдап жүрген пациенттерге Олфрекстің өте төмен бастапқы дозасын тағайындау қажет. CYP1A2 тежегіштерімен емдеуді бастаған кезде Олфрекстің дозасын төмендету қажет.

Адам бауырының микросомаларын пайдаланып жүргізілген in vitro зерттеулерде Олфрекстің вальпроат глюкуронидінің түзілу үдерісін (вальпроат метаболизмінің негізгі жолы) аздап басатындығы көрінді. Вальпроат сондай-ақ Олфрекстің метаболизміне шамалы in vitro ықпалын тигізеді. 10 мг Олфрексті in vivo 2 апта бойы күн сайын бірге тағайындау плазмадағы вальпроаттың тұрақты концентрациясына ықпалын тигізбейді. Осылайша, Олфрексті бір мезгілде тағайындау вальпроаттың дозасын түзетуді қажет етпейді.

Олфрексті алкоголь қабылдайтын немесе орталық жүйке жүйесінің тежелуін туындатуы мүмкін дәрілік препараттар қабылдап жүрген пациенттерге тағайындағанда сақтық таныту қажет.

Паркинсон ауруы және деменциясы бар пациенттерде Олфрексті паркинсонизмді емдеуге арналған дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Оланзапинді QTc аралығын арттыратын препараттармен бір мезгілде тағайындағанда сақтық таныту қажет.

Айрықша нұсқаулар

Антипсихоздық препараттармен емдеу кезінде пациенттің клиникалық жағдайының жақсаруына қол жеткізу бірнеше күннен бірнеше аптаға дейінгі уақытты алуы мүмкін. Осы кезеңде пациенттердің жағдайын мұқият бақылау қажет.

Мінез-құлық бұзылыстары және/немесе деменциямен байланысты психоздар

Олфрекс өліммен аяқталу жиілігінің және цереброваскулярлық бұзылулардың (инсульт, транзиторлы ишемиялық шабуыл) даму қаупінің артуымен байланысты, деменциямен байланысты психозы бар және/немесе мінез-құлық бұзылулары бар егде жастағы пациенттерге қолдану үшін ұсынылмайды. Өлімнің көбеюі Олфрекспен емдеу дозасымен немесе ұзақтығымен байланысты емес. Осы популяциядағы пациенттердің өлімінің көбеюіне бейім ететін қауіп факторлары жастың 65-тен асуы, дисфагия, седация, тойып тамақтанбау, сусыздану, өкпе патологиясының (аспирациямен/онсыз пневмония) болуы немесе бір мезгілде бензодиазепиндерді қолдану болды.

Цереброваскулярлық бұзылулары бар барлық пациенттерде цереброваскулярлық жағымсыз құбылыстардың (мысалы, бұрын байқалған цереброваскулярлық жағымсыз құбылыстар немесе транзиторлы ишемиялық шабуыл жағдайы, гипертония, темекі тарту) дамуының бұдан бұрынғы қауіп факторлары, сондай-ақ қатар жүретін аурулары болды және/немесе цереброваскулярлық жағымсыз құбылыстармен уақытша байланысы бар препараттарды қабылдады. Жастың 75-тен асуы, қантамырлық деменция немесе аралас типті деменция Олфрекспен емдеген кездегі цереброваскулярлық жағымсыз реакциялардың дамуын тудыратын қауіп факторлары ретінде анықталды. Оланзапиннің тиімділігі пациенттердің осы тобында анықталған жоқ.

Паркинсон ауруы. Дофаминдік рецепторлардың агонистерін қолдану әсерінен туындаған Паркинсон ауруында психозды емдеу үшін, паркинсонизм симптомдары және елестеулер күшеюі мүмкін болғандықтан, Олфрексті қолдану ұсынылмайды. Психоздық симптомдарды емдеу үшін Олфрексті қолданудың тиімділігі мұндай жағдайда плацебо қолданудан басым болмайды.

Қатерлі нейролептикалық синдром (ҚНС). Олфрексті қоса, кез келген нейролептиктерді қолданған кезде ҚНС дамуы мүмкін, оның клиникалық көріністеріне дене температурасының едәуір жоғарылауы, бұлшықеттердің сіресуі, психикалық статустың өзгеруі және вегетативтік бұзылулар (тахикардия, тамыр соғуының немесе артериялық қысымның тұрақсыздығы, жүрек аритмиясы, қатты терлеу) жатады. Қосымша белгілеріне сарысулық КФК концентрациясының артуы, миоглобинурия (рабдомиолиз симптомы) және бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі қамтылуы мүмкін. Қатерлі нейролептикалық синдромның клиникалық көріністері немесе дене температурасының осы синдромның басқа симптомдарынсыз едәуір жоғарылауы, Олфрексті қоса, барлық нейролептиктерді тоқтатуды қажет етеді.

Гипергликемия және қант диабеті. Жекелеген жағдайларда Олфрексті қолданған кезде гипергликемия, қант диабеті, бұрыннан бар диабеттің өршуі, диабеттік кетоацидоз және диабеттік кома, соның ішінде өліммен аяқталатын жағдай дамуы мүмкін. Мәлімделгендей, пациенттің дене салмағының артуы осы жағымсыз әсерлердің дамуына бейім ететін факторлар болуы мүмкін. Олфрексті қоса, кез келген антипсихоздық препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге, гипергликемия симптомдарының (полидипсия, полиурия, тәбеттің жоғарылауы және әлсіздік) бар-жоқтығына қатысты, сондай-ақ қант диабеті және диабеттің даму қаупі факторлары бар пациенттерге, гликемиялық бақылаудың нашарлау белгілерінің бар-жоқтығына қатысты, мұқият клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады. Пациенттердің дене салмағына мұқият мониторинг қажет.

Липид концентрацияларының өзгеруі. Олфрекс препаратымен емдеу кезінде дислипидемиясы бар пациенттерде және липидтердің алмасуында бұзылулардың даму қаупінің факторлары бар пациенттерде қан плазмасындағы липидтердің концентрацияларындағы өзгерістерді бақылау қажет. Олфрексті қоса, кез келген антипсихоздық препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге, пайдаланылған нормативтерге сәйкес, липидтердің мөлшеріне қатысты, мұқият клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады.

Антихолинергиялық белсенділік. Олфрекспен емдеу антихолинергиялық әсердің білінуімен байланысты жағымсыз реакциялармен қатар жүруі мүмкін. Қатар жүретін аурулары бар пациенттерде Олфрексті қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі, сондықтан қуықасты безінің клиникалық тұрғыдан маңызды қатерсіз гипертрофиясы, ішектің салданған бітелісі, жабық бұрышты глаукомасы және басқа да ұқсас жағдайлары бар пациенттерде Олфрексті қолданған кезде сақтық таныту керек.

Бауыр функциясының бұзылулары. Бауыр трансаминазалары (аспартатаминотрансфераза (ACT) және аланинаминотрансфераза (АЛТ)) белсенділігінің транзиторлы симптомсыз жоғарылауы Олфрекспен емдеудің басында өте жиі байқалды. АЛТ және/немесе ACT белсенділігі бастапқыда жоғары болған пациенттерде, бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар, бауырдың функциональді қоры шектелген пациенттерде немесе потенциалды гепатоуытты препараттармен ем қабылдап жүрген пациенттерде сақтық танытқан жөн. Гепатит (соның ішінде гепатоцеллюлярлық, холестаздық немесе аралас этиологиядағы) дамыған жағдайда Олфрекспен емдеуді тоқтатқан жөн.

Нейтропения. Кез келген себептермен, соның ішінде нейтропенияны туындататын дәрілік препараттарды қабылдаумен, қатар жүретін аурулар себебінен сүйек кемігі функциясының тежелуімен, сыртартқыдағы сәуле немесе химиотерапиямен, сондай-ақ гиперэозинофилиямен немесе миелопролиферативтік аурулармен байланысты, лейкоциттер және/немесе нейтрофилдер мөлшері төмен болатын пациенттерде сақтық танытқан жөн. Нейтропения, әдеттегідей, Олфрекс пен вальпроат қышқылын бір мезгілде қолданған кезде пайда болады.

Тоқтату синдромы. Олфрекс қабылдауды күрт тоқтатқан кезде жекелеген жағдайларда жедел пайда болған симптомдармен: қатты тершеңдікпен, ұйқысыздықпен, тремормен, мазасыздықпен, жүректің айнуымен және құсумен қатар жүретін жағдай дамуы мүмкін.

QT аралығы. Клиникалық зерттеулер барысында Олфрекс қабылдап жүрген пациенттерде, плацебо тобындағы пациенттермен салыстырғанда, жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан қатар жүретін құбылыстардағы аздаған айырмашылықтармен бірге, кейде QTc аралығының (бастапқыда QTcF <500 мс болған пациенттерде Фридериция бойынша QTcF≥500 мс түзетілген QT аралық) клиникалық тұрғыдан маңызды ұзаруы байқалды. Алайда Олфрексті QT аралығын ұзартатын дәрілік препараттармен бір мезгілде қолданғанда, әсіресе егде жаста, QT аралығының туа біткен ұзару синдромы бар пациенттерде, жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінде, миокард гипертрофиясында, гипокалиемияда немесе гипомагниемияда сақтық танытқан жөн. Оланзапинмен емдеу кезінде электрокардиограммаға мезгіл-мезгіл бақылау жүргізу керек.

Орталық жүйке жүйесіне (ОЖЖ) ықпалы. Препараттың ОЖЖ-ге әсер ету сипатын ескере отырып, Олфрексті орталыққа әсері бар басқа дәрілік препараттармен және алкогольмен біріктіргенде абайлап қолданған жөн. Іn vitro жағдайларында Олфрекс дофаминді рецепторларға қатысты антагонизм танытады және дофаминнің тікелей және тікелей емес агонистерінің әсерін басуы мүмкін.

Тромбоэмболия. Олфрексті қабылдаған кезде көктамырлық тромбоэмболияның пайда болуының жекелеген жағдайлары жөнінде мәлімделді. Осы оқиғалардың арасында себеп-салдарлық байланыс анықталған жоқ. Алайда шизофрениясы бар пациенттерде көктамырлық тромбоэмболияның даму қаупінің жүре пайда болған факторларымен қатар, көктамырлық тромбоэмболияның даму қаупінің басқа да ықтимал факторлары, мысалы, ұзақ уақыт иммобилизация мүмкін болатындықтан, осы қауіп факторларын анықтау және профилактикалық шаралар жүргізу қажет.

Талмалар/ұстамалар. Олфрексті сыртартқысында талмалары/ұстамалары көрсетілген немесе құрысу белсенділігі шегінің төмендеуіне мүмкіндік беретін қауіп факторлары бар пациенттерде сақтықпен қолданған жөн. Сирек жағдайларда (олардың ішінде көбіне талмалардың сыртартқыда болуы немесе талмалардың пайда болуының қауіп факторларының бар болуы) Олфрекс қабылдаған пациенттерде талмалардың/ұстамалардың пайда болғаны жөнінде мәлімделді.

Кеш дискинезия. Ұзақтығы бір жылдан бастап немесе одан аз салыстырмалы зерттеулерде Олфрекспен емдеудің дәрі-дәрмектік түзетуді қажет ететін дискинезияның дамуымен қатар жүруі нақты сирек болды. Алайда кеш дискинезияның даму қаупі Олфрексті өте ұзақ қолданған кезде ұлғайды. Кеш дискинезияның белгілері немесе симптомдары пайда болған кезде препарат дозасын төмендету немесе оны тоқтату жөніндегі мәселені қарастыру қажет. Кеш дискинезия симптомдары тіпті препаратты тоқтатқаннан кейін де уақытша күшеюі немесе көрініс беруі мүмкін.

Постуральді гипотензия. Клиникалық зерттеулерде сирек жағдайларда егде жастағы пациенттерде постуральді гипотензияның дамығаны жөнінде мәлімделді. 65 жастан асқан пациенттерде артериялық қысымды мезгіл-мезгіл бақылап отыру ұсынылады.

Жүректен кенет өлу (ЖКӨ). Постмаркетингтік бақылау кезінде Олфрекс қабылдаған пациенттер арасында жүректен кенет өлу жағдайлары тіркелді. Ретроспективтік обсервациялық когорттық зерттеу деректері бойынша, антипсихотиктерді қолданбаған пациенттер арасындағы кенеттен болатын өлім жағдайларымен салыстырғанда, атипиялық нейролептиктер қабылдаған пациенттерде кенеттен өлу қаупінің ұқсас, дозаға байланысты, екі есе артуы байқалды.

Лактоза. Олфрекстің өзінің құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактозаның жақпаушылығы, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкозо-галактоза мальабсорбциясы проблемалары бар пациенттер Олфрексті қабылдамауы тиіс.

Жүктілік және лактация

Олфрексті жүктілік кезінде қолдану тәжірибесінің жеткіліксіздігімен және тиісті клиникалық зерттеулердің жоқтығымен байланысты, препаратты жүктілік кезінде тек пациент үшін потенциалды пайдасы ұрық үшін потенциалды қаупінен едәуір басым болған жағдайда ғана тағайындаған жөн. Олфрекспен емделу кезеңінде жүктілік басталған немесе жоспарланған жағдайда, оны емдеуші дәрігерге айту қажеттілігі пациенттерге алдын ала ескертілуі тиіс.

Жүктіліктің үшінші триместрінде антипсихоздық препараттар (Олфрексті қоса) әсер еткен жағдайда жаңа туған нәрестелер, ауырлығы және ұзақтығы бойынша ауытқып отыруы мүмкін экстрапирамидтік симптомдарды және/немесе тоқтату симптомдарын қоса, жағымсыз реакциялардың даму қаупіне ұшырайды. Қозудың, гипертонияның, гипотонияның, тремордың, ұйқышылдықтың, тыныс алу немесе тамақтану бұзылыстарының даму жағдайлары жөнінде мәлімделді. Демек, жаңа туған нәрестелер мұқият бақылауда болуы тиіс.

Клиникалық зерттеулерде Олфрекстің емшек сүтімен бірге бөлініп шығатыны анықталды. Анасында тепе-тең концентрацияға жеткен кезде нәрестенің алатын орташа дозасы анасындағы Олфрекс дозасының 1.8%-ын (мг/кг) құрады. Олфрекспен емделу кезінде бала емізуге болмайды.

Көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері.

Көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне Олфрекстің ықпал етуіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Олфрекс қабылдап жүрген пациенттер автомобильді қоса, механикалық құралдарды басқарған кезде сақтық танытқаны жөн, өйткені дәрілік препарат ұйқышылдықты және бас айналуды туындатуы мүмкін.

Артық дозалануы

Белгілері және симптомдары

Олфрекс артық дозаланған кездегі өте кең таралған (жиілігі 10%) симптомдар тахикардия, қозу/озбырлық, дизартрия, әртүрлі экстрапирамидтік бұзылыстар және сананың ауырлығы әртүрлі дәрежеде (седативтік әсерден комаға дейін) бұзылулары болды.

Олфрекстің артық дозалануының клиникалық тұрғыдан маңызды басқа да зардаптары сандырақтауды, құрысуларды, қатерлі нейролептикалық синдромды, тыныстың тарылуын, аспирацияны, артериялық гипертензияны немесе гипотензияны, жүрек аритмиясын (артық дозаланудың <2% жағдайлары) және жүрек пен тыныс алудың тоқтап қалуын қамтыды.

Өліммен аяқталатын жедел артық дозалану кезіндегі ең төмен доза 450 мг құрады, жағымды аяқталған (тірі қалу) артық дозалану кезіндегі ең жоғары доза 1500 мг құрады.

Артық дозаланған кездегі медициналық жәрдем

Олфрекс үшін арнайы у қайтарғы жоқ. Құстыруға кеңес берілмейді. Артық дозаланған кезде стандартты емшаралар жүргізу (асқазанды шаю, белсендірілген көмір тағайындау) талап етілуі мүмкін. Белсендірілген көмірді бірге тағайындау ішке қабылдаған кезде Олфрекстің биожетімділігін 50-60%-ға дейін төмендететіндігін көрсетті.

Клиникалық жағдайына сәйкес симптоматикалық ем жүргізу және, артериялық гипотонияны, циркуляторлық коллапсты емдеуді және тыныс алу функциясын демеуді қоса, өмір үшін маңызды ағзалардың функцияларын бақылау керек. Эпинефринді, дофаминді және бета-агонистік белсенділігі бар басқа да симпатомиметиктерді қолданбаған жөн, өйткені бета-адренорецепторлардың стимуляциясы артериялық гипотонияны өршітуі мүмкін. Болуы мүмкін аритмияларды анықтау мақсатында жүрек-қантамыр жүйесіне мониторинг жүргізу қажет. Мұқият медициналық бақылау және мониторинг пациент сауыққанша жалғастырылуы тиіс.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Алюминий форматурадан және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 7 таблеткадан (20 мг доза үшін), 14 таблеткадан (5 мг, 7.5 мг, 10 мг және 15 мг дозалар үшін).

Пішінді 1, 2 немесе 4 қаптамадан (5 мг, 7.5 мг, 10 мг және 15 мг дозалар үшін), пішінді 2, 4 немесе 8 қаптама (20 мг доза үшін) медициналық қолдану жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбау керек.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы

Алматы қ-сы, Шевченко к-сі, 162 Е

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы

Тұтынушылардан өнім (тауар) сапасы жөнінде шағымдарды Қазақстан Республикасы аумағында қабылдайтын ұйымның мекенжайы:

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ-сы, Шевченко к-сі 162 Е.

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Факс нөмірі: (+7 727) 399-60-60

Электронды поштасы: nobel@nobel.kz

Дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ-сы, Шевченко к-сі 162 Е.

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Факс нөмірі: (+7 727) 399-60-60

Электронды поштасы: nobel@nobel.kz