Кортимент

Кортимент

Будесонид

Таблетки с пролонгированным высвобождением 9 мг

1 таблетка содержит:

активное вещество: будесонида 9.00 мг,

вспомогательные вещества: стеариновая кислота, лецитин (соевый), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат

состав пленочной оболочки: сополимер метакриловой кислоты (тип А), сополимер метакриловой кислоты (тип В), тальк, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «МХ9» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Глюкокортикостероиды для местного применения. Будесонид.

Код ATХ A07ЕA06

Абсорбция:

После перорального приема микронизированного соединения и полного поглощения, максимальное количество лекарственного средства абсорбируется из подвздошного и восходящего отделов ободочной кишки.

Максимальные концентрации будесонида в плазме крови составляют примерно 1,3-1,8 нг/мл через 13-14 часов после применения. Совместное применение будесонида с едой не оказало клинически значимого воздействия на поглощение. Было продемонстрировано, что не существует возможности аккумуляции лекарственного средства при многократном применении.

Распределение:

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85–90%.

Метаболизм:

Будесонид подвергается экстенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидрокси-преднизолон, не превышает 1% от активности самого будесонида. Метаболизм будесонида преимущественно опосредован изоферментом CYP3A, подсемейство цитохрома Р450.

Выведение:

Скорость выведения будесонида ограничивается степенью поглощения. Будесонид демонстрирует высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин).

Педиатрические популяции

Данные по фармакокинетике в педиатрической популяции отсутствуют.

Фармакодинамика

Пролонгированное высвобождение будесонида характеризуется новым инновационным запатентованным составом лекарственного средства: многоматричной структурой, покрытой желудочно-резистентной оболочкой, которая растворяется в кишечных жидкостях с уровнем рН выше 7.

При применении Кортимента гастропротекторные свойства таблетки защищают ее при прохождении через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижнюю часть кишечника. Когда защитный слой растворяется, кишечная жидкость вступает в контакт с матрицей гидрофильных полимеров, которая начинает набухать до образования вязкой матрицы геля. Растворитель, который проникает через матрицу геля, высвобождает действующее вещество из липофильных матриц. Будесонид затем высвобождается в кишечник с контролируемой скоростью по мере прохождения по всей толстой кишке.

Будесонид является глюкокортикоидом, который используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Кортимент является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным эффектом, при этом не снижает уровни кортизола в той же степени, что и системные глюкокортикоиды. Его аффинность к глюкокортикоидному рецептору приблизительно в 200 раз выше, чем у гидрокортизона, и примерно в 15 раз превышает аффинность преднизолона.

Показание к применению

- для индукции ремиссии у пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом.

Способ применения

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза для индукции ремиссии составляет одна таблетка 9 мг утром, в течение 8 недель.

Одну таблетку Кортимента 9 мг принимают внутрь, утром независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая.

Нельзя резко прекращать прием препарата, необходимо постепенно снижать дозу.

Педиатрическая популяция

Данная лекарственная форма не применяется у детей до 18 лет. Опыт применения препарата у детей органичен.

Пожилой возраст

Корректировка дозы не требуется. Тем не менее, опыт применения препарата у пожилых пациентов ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Кортимент 9 мг не изучался у пациентов с нарушением функции печени и почек, следовательно, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата и мониторинге таких пациентов.

- изредка могут отмечаться побочные эффекты типичные для системных глюкокортикостероидов. Эти побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикостероидами и индивидуальной непереносимости.

Побочные эффекты класса стероидов включают:

Со стороны кожных покровов:

- аллергическая экзантема, красные стрии, петехия, экхимоз, стероидное акне, замедленное заживление ран, контактный дерматит

Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительных тканей и костей:

- асептический некроз кости (бедренная кость и головка плечевой кости)

Со стороны органов зрения:

- глаукома, катаракта

Психические расстройства:

-депрессивный синдром, раздражительность, эйфория

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

- жалобы со стороны желудка, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит

Нарушения обмена веществ и питания:

Синдром Кушинга, лунообразное лицо, ожирение туловища, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, задержка натрия с образованием отеков, усиленное выделение калия, неактивность и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция)

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- гипертензия, повышенный риск тромбоза, васкулит (синдром отмены после долгосрочной терапии)

Со стороны иммунной системы:

- нарушение иммунного ответа (например, увеличение риска инфекций).

Педиатрическая популяция

Данные отсутствуют.

- гиперчувствительность к будесониду или другим компонентам препарата

- повышенная чувствительность к арахису или сое

- наследственная непереносимость галактозы, фруктозы; лактазная недостаточность, с дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Будесонид демонстрирует меньшую системную биодоступность, поэтому лекарственные взаимодействия могут быть уменьшены. К пациентам с повышенным риском лекарственных взаимодействий относятся пожилые люди и пациенты с нарушенной функцией почек или печени.

Будесонид метаболизируется цитохромом Р450 3A4 (CYP3A4), следовательно, ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и сок грейпфрута, могут увеличить системное воздействие будесонида. Совместное применение с кетоконазолом приводит к 8-кратному увеличению площади под кривой концентрация будесонида - время (AUC), по сравнению с будесонидом отдельно. При потреблении больших количеств сока грейпфрута, ингибитора CYP3A4 в слизистой оболочке кишечника, увеличивается системное воздействие будесонида примерно вдвое. Ожидается, что лечение другими известными ингибиторами CYP3A4 окажет аналогичное воздействие. Под действием будесонида ингибирование метаболизма других лекарственных средств изоформой CYP3A4 маловероятно, поскольку будесонид демонстрирует низкую аффинность к этому ферменту.

Средства, вступающие во взаимодействие с кортикостероидами, которые могут представлять значительную опасность у отдельных пациентов, включают сердечные гликозиды (усиление эффекта в результате уменьшения уровней калия) и диуретики (усиленное выведение калия).

При совместном приеме с эстрогенами или пероральными контрацептивами наблюдается повышение уровня будесонида в плазме крови и усиление эффектов кортикостероидов у женщин. Тем не менее, низкодозированный комбинированный пероральный контрацептив, который более чем в два раза увеличивал концентрацию перорального преднизолона в плазме крови, не оказывал значительного воздействия на концентрацию перорального будесонида в плазме. Было продемонстрировано, что противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, оказывают воздействие на фармакокинетику будесонида.

Так как исследований не проводилось, совместное применение холестирамина или антацидов может уменьшить поглощение будесонида, наряду с другими лекарственными средствами. Следовательно, такие препараты должны приниматься не одновременно, а, по крайней мере, с интервалом в два часа.

При рекомендуемых дозах омепразол не оказывал какого-либо воздействия на фармакокинетику перорального будесонида, в то время как циметидин может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме, однако это клинически незначительное воздействие.

Необходимо с осторожностью применять препарат Кортимент в виде таблеток у пациентов с инфекциями, гипертензией, сахарным диабетом, остеопорозом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукомой или катарактой, или с семейным анамнезом диабета или глаукомы, или с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикоидов может оказать нежелательное воздействие.

Лечение препаратом Кортимент в виде таблеток обеспечивает достижение меньших системных уровней стероидов по сравнению с традиционной пероральной глюкокортикоидной терапией. При переходе с другой стероидной терапии могут отмечаться симптомы, связанные с изменением системных уровней стероидов. Замена системных глюкокортикоидов на препараты с низкой биодоступностью, такие как Кортимент в виде таблеток, может демаскировать аллергии, такие как ринит и экзема, которые ранее контролировались при помощи системного лекарственного средства. Также могут появиться другие симптомы, ассоциируемые с отменой стероидов, такие как доброкачественная внутричерепная гипертензия. Следовательно, у таких пациентов может потребоваться мониторинг функции коркового слоя надпочечников, а доза системных стероидов должна снижаться с осторожностью.

Инфекции

Подавление воспалительной реакции и иммунной системы увеличивает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Клинические проявления могут быть атипичными, а серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут быть замаскированы и перейти в запущенную стадию до момента выявления.

У пациентов, получающих пероральные глюкокортикоиды, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать воздействия на пациентов, которые ранее не болели этими заболеваниями. В случае выявления или подозрения на наличие у пациента инфекции необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения и немедленно проконсультироваться с врачом. У подвергшихся воздействию неиммунных пациентов, которые получают системные кортикостероиды или использовали их в течение предшествующих 3 месяцев, требуется пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG), которая должна быть проведена в течение 10 дней после контакта с вирусом ветряной оспы. В случае подтверждения диагноза ветряной оспы, заболевание требует срочного лечения под контролем специалиста. Применение кортикостероидов не должно прекращаться, также возможно увеличение дозы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, вступившие в контакт с пациентом с корью, должны быть обследованы и при необходимости получить лечение иммуноглобулином.

Глюкокортикоиды могут вызвать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и снижение реакции на стресс. Когда пациенты подвергаются хирургическому вмешательству или другим стрессовым воздействиям, рекомендуется проводить дополнительное лечение системным глюкокортикоидом.

Ухудшение функции печени может оказывать воздействие на выведение глюкокортикоидов. Фармакокинетика после перорального приема будесонида изменяется при нарушенной функции печени, о чем свидетельствует увеличение системной доступности у пациентов с умеренно тяжелым циррозом печени.

Риск развития системных нежелательных явлений увеличен у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (например, с циррозом печени).

Когда необходима отмена лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы. У некоторых пациентов может отмечаться неспецифическое плохое самочувствие в течение периода отмены препарата, например, боль в мышцах и суставах. Должно возникнуть подозрение на общий недостаточный эффект глюкокортикоида, если, в редких случаях, появляются такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях может потребоваться временное применение системных глюкокортикоидов. Принимая во внимание доступную информацию о других препаратах, содержащих будесонид, не рекомендуется внезапное прекращение лечения. Возможным методом отмены препарата может быть прием одной таблетки через день в течение одной недели, после чего лечение может быть прекращено.

Требуется соблюдать особую осторожность при рассмотрении возможности применения системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными состояниями в текущий момент или в анамнезе самого пациента или любого из родственников первой линии. Такие как депрессивный синдром, маниакально-депрессивное заболевание и предшествующий стероидный психоз.

Могут отмечаться системные эффекты стероидов особенно в случае назначения высоких доз и применения в течение продолжительного времени. Такие эффекты могут включать синдром Кушинга, супрессию надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко, широкий диапазон психиатрических/поведенческих эффектов.

Таблетки Кортимент содержат моногидрат лактозы, поэтому противопоказаны пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

In vivo исследования показали, что пероральное применение кетоконазола (ингибитор активности CYP3A в печени и в слизистой оболочке кишечника) в несколько раз увеличивает системное воздействие перорального будесонида. Если показано лечение кетоконазолом совместно с будесонидом, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения будесонидом в случае появления побочных эффектов, типичных для системных глюкокортикоидов.

После потребления значительных количеств сока грейпфрута (который ингибирует активность CYP3A преимущественно в слизистой оболочке кишечника), системное воздействие перорального будесонида увеличивалось примерно в два раза. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A, необходимо избегать регулярного потребления грейпфрута или сока грейпфрута одновременно с будесонидом (другие соки, такие как апельсиновый сок или яблочный сок не ингибируют активность CYP3A).

Поскольку известно, что кортикостероиды имеют иммунологические эффекты, совместное применение препарата Кортимент в виде таблеток, вероятно, снизит иммунный ответ на вакцины.

Беременность

Данные о применении будесонида в период беременности не указывают на какие-либо нежелательные явления. Нет данных об исходе беременности после перорального применения. Препарат Кортимент следует принимать в период беременности только в случае крайней необходимости, когда польза превышает риски.

Кормление грудью

Будесонид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Учитывая быстрый клиренс будесонида из крови, ожидается, что воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, будет небольшим. Тем не менее, подтверждающие данные отсутствуют. Должно быть принято решение прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от лечения будесонидом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Нет данных о воздействии препарата Кортимент на репродуктивную функцию человека. После лечения будесонидом не отмечалось воздействий на репродуктивную функцию.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований с целью изучения влияния препарата Кортимент на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами необходимо учитывать, что изредка может отмечаться головокружение или утомляемость.

По причине низкой системной биодоступности препарата Кортимент в виде таблеток не ожидается острая передозировка. В случае острой передозировки нет специфического антидота. Лечение состоит из поддерживающей и симптоматической терапии.

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в местах недоступных для детей!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

« Cosmo S.P.A., », ИТАЛИЯ

Via C. Colombo, 1, 20020, Lainate, Milan, Italy

Держатель регистрационного удостоверения

«Ferring Pharmaceuticals A\S», ДАНИЯ

Kay Fiskers Plads 11, 2300 Copenhagen, Denmark

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Ферринг Фармацевтикалс С.А.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Алмалинский район ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41б.

Тел.\факс: +7(727) 311-54-47