Винорелбин медак

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Винорелбин медак

Международное непатентованное название

Винорелбин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл, 1 мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество - винорелбина дитартрата 13,85 мг,

соответствующий 10 мг винорелбина,

вспомогательное вещество - вода для инъекций.

Описание

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ L01CA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного болюсного или инфузионного введения у пациентов концентрация винорелбина в плазме характеризуется тремя экспоненциальными кривыми выведения. Терминальная фаза элиминации отражает длительный период полувыведения более 40 часов. Общий клиренс винорелбина высокий и составляет 0,97-1,26 л/час/кг.

Винорелбин хорошо распределяется в организме, объем распределения варьирует в интервале 25,4 – 40,1 л/кг. Проникновение винорелбина в легочную ткань значительное, так по данным исследования, включившего проведение биопсии, соотношение концентрации ткань/плазма составляло более 300. Наблюдается умеренное связывание винорелбина с белками плазмы (13,5 %) и интенсивное связывание с тромбоцитами (78 %). Показано, что фармакокинетика винорелбина имеет линейный характер при его внутривенном введении в дозах до 45 мг/м2.

Винорелбин в основном метаболизируется изоферментом CYP 3A4 цитохрома Р450. Винорелбин образует ряд метаболитов, но только один из метаболитов – 4-О-диацетилвинорелбин является активным матаболитом и одним из основных, определяемых в крови.

Через почки выводится незначительное количество винорелбина (< 20 % дозы). При этом, в основном, в моче определяется неизмененный винорелбин и лишь незначительные количества диацетилвинорелбина. Винорелбин в неизмененной форме и форме метаболитов выводится преимущественно с желчью.

Так как с мочой выводится незначительное количество винорелбина, коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

Пожилые пациенты

Исследование по применению винорелбина у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) показало, что возраст не влиял на фармакокинетику винорелбина. Тем не менее, поскольку пожилые пациенты ослаблены, необходимо проявлять осторожность при увеличении дозы винорелбина.

Фармакодинамика

Винорелбин медак является алкалоидом барвинка розового, получаемым полусинтетическим путем, и относится к противоопухолевым средствам из группы винкаалкалоидов, но, в отличие от других винкаалкалоидов, подгруппа катарантина в молекуле винорелбина подвергалась структурным изменениям. На молекулярном уровне эта модификация влияет на динамическое равновесие тубулина в микротубулярной системе клетки.

Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, в основном воздействуя только на аксональные микротрубочки в высоких концентрациях. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином медак, выражен слабее, чем у винкристина. Винорелбин медак блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе.

Показания к применению

• немелкоклеточный рак лёгкого (стадия III и IV)

• рак молочной железы (стадия IV)

Способ применения и дозы

Винорелбин медак необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.

Винорелбин медак вводят только внутривенно после соответствующего разведения.

Введение винорелбина медак интратекально противопоказано.

Винорелбин медак обычно назначается в дозах 25-30 мг/м2 один раз в неделю. Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 5-10 минут после разведения в 20-50 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) или 5 % раствора глюкозы для инъекций или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) или 5 % раствора глюкозы для инъекций. После введения винорелбина медак вену следует промыть дополнительным введением как минимум 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Максимальной переносимой однократной дозой винорелбина медак является доза 35,4 мг/м2 площади поверхности тела.

Общей максимальной однократной дозой винорелбина медак является доза 60 мг.

Коррекция режима дозирования:

Метаболизм и клиренс винорелбина в основном печеночный: только 18,5 % выводится в неизмененном виде с мочой.

Отсутствуют проспективные исследования по изучению влияния измененного метаболизма действующего вещества на его фармакодинамические эффекты на основании которых можно было выработать рекомендации по уменьшению дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не изменяется.

Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшение дозы винорелбина до 20 мг/м² и тщательный контроль показателей крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Принимая во внимание незначительное выведение с мочой, отсутствует фармакокинетическое обоснование для уменьшения дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции почек.

Пожилые пациенты

Клинический опыт не выявил какого-либо значительного различия у пожилых пациентов в отношении частоты ответа, однако нельзя исключить вероятность более высокой чувствительности у некоторых пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не устанавливалась, и, следовательно, применение не рекомендуется.

Побочные действия

Частота:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000  1/100)

Редко (≥1/10000 -  1/1000)

Очень редко (1/10000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся сообщениям)

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями являются подавление функции костного мозга в форме нейтропении и анемии, неврологические расстройства и желудочно-кишечная токсичность в форме тошноты, рвоты, стоматита и запора, транзиторное повышение показателей функции печени, алопеция и флебиты в месте введения.

Подробная информация о нежелательных реакциях: реакции классифицируются по ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) (степень 1 = G1; степень 2 = G2; степень 3 = G3; степень 4 = G4; степень 1-4 = G1-4); степень 1-2 = G1-2; степень 3-4 = G3-4).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

• бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечные) от умеренных до серьезных, в последствии обратимые при правильном лечении

Нечасто

- серьезный сепсис с висцеральным нарушением,

- септицемия

Очень редко

- осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу

Неизвестно

- нейтропенический сепсис

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто

• угнетение функции костного мозга с нейтропенией (G3: 24,3 % и G4: 27,8 %), обратимое в течение 5-7 дней и некумулятивное с течением времени

• анемия (G3-4: 7,4 %)

Часто

• тромбоцитопения (G3-4: 2,5 %)

Неизвестно

- фебрильная нейтропения, панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

- аллергические реакции (кожные и респираторные реакции)

Неизвестно

• системные аллергические реакции (анафилактическая реакция или шок, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек)

Нарушения со стороны эндокринной системы

Неизвестно

• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко

• тяжелая гипонатриемия

Неизвестно

• анорексия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

• неврологические расстройства (G3: 2,6 %; G4: 0,1 %), включающие потерю глубоких сухожильных рефлексов, слабость нижних конечностей после длительной химиотерапии

Нечасто

• тяжелая парестезия с сенсорными и двигательными нарушениями, как правило обратимого характера

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко

• ишемическая болезнь сердца по типу стенокардии, транзиторные изменения на электрокардиограмме, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом

Очень редко

• тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушение сердечного ритма

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто

• артериальная гипотензия

• артериальная гипертензия

• гиперемия и периферическое охлаждение

Редко

• тяжелая гипотензия, коллапс

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

• диспноэ, бронхоспазм.

Редко

• интерстициальные заболевания легких, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов, получающих лечение винорелбином в комбинации с митомицином

Очень редко

- дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

• желудочно-кишечные расстройства: запор (G 3-4: 2,7 %), редко переходящий в паралитическую кишечную непроходимость при применении винорелбина в режиме монотерапии (G 3-4: 4,1 %) или в комбинации с другими цитостатическими средствами

• тошнота и рвота (G 1-2: 30,4 %; G 3-4: 2,2 %)

• стоматит (G 1-4: 15 %)

• эзофагит

Часто

• умеренной или средней степени тяжести диарея

Редко

• паралитическая кишечная непроходимость

• панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

• транзиторное повышение печеночных ферментов (G 1-2) без клинических симптомов: общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы в 27,6 % случаев, аланинаминотрансферазы в 29,3 % случаев

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

• алопеция умеренной степени тяжести (G 3-4; 4,1 %)

Редко

• генерализованные кожные реакции

Неизвестно

• эритема на стопах и ладонях (ладонно-подошвенный синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

• артралгия, включая боль в области челюсти

• миалгия

Общие нарушения и состояние места введения препарата

Очень часто

• реакции в месте введения препарата: эритема, острая боль, изменение цвета вены, локальный флебит (G 3-4: 3,7 %).

Часто

- астения, утомляемость

- повышение температуры

- боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в месте опухоли

Редко

• некроз в месте введения препарата.

При применении винорелбина медак в комбинации с другими противоопухолевыми средствами необходимо иметь в виду, что все вышеперечисленные побочные реакции могут появляться с большей частотой и протекать в более тяжелой форме по сравнению с использованием винорелбина в режиме монотерапии. Более того, необходимо учитывать возможность развития побочных реакций, вызванных другими противоопухолевыми препаратами, применяемыми в комбинации с винорелбином медак.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к винорелбину или к любым другим препаратам из группы винкаалкалоидов

• выраженная нейтропения (число нейтрофилов < 1500 клеток/мм3) или тромбоцитопения (число тромбоцитов < 100000 клеток/мм3)

• тяжелые инфекции (в настоящее время или перенесенные в течение последних двух недель)

• одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

• беременность и период лактации

• детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:

В связи с повышением риска тромбоза при онкологических заболеваниях, часто применяются антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови на фоне заболевания, и вероятность взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение назначить пациенту антикоагулянты для приема внутрь.

Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы, в связи с риском генерализации инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит). Одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки противопоказано.

Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный снижением всасывания фенитоина под влиянием цитотоксического препарата, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата из-за увеличения печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Циклоспорин, такролимус: Чрезмерное подавление иммунной системы с риском лимфопролиферации.

Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:

Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка из-за снижения их печеночного метаболизма.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие бронхоспазма и нарушения дыхания. В редких случаях при совместном назначении данных препаратов возможно развитие интерстициального пневмонита.

Совместное применение с ингибиторами (верапамил, циклоспорин и квинидин) или индукторами транспортного белка Р-гликопротеина может приводить к изменению концентрации винорелбина.

Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:

При одновременном приеме винорелбина с другими лекарственными средствами, известными своим токсическим воздействием на костный мозг, могут усугубляться миелосупрессивные побочные действия.

Комбинация с индукторами фермента CYP3A4 (фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин и зверобой) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови или ингибиторами фермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и ритонавир) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови.

Комбинация винорелбина медак с цисплатином (наиболее частая комбинация) не приводит к изменению фармакокинетических параметров винорелбина. Однако в этом случае по сравнению с режимом монотерапии возрастает риск развития гранулоцитопении.

Было сделано предположение об увеличении частоты возникновения нейтропении 3/4 степени при сочетанном применении внутривенного винорелбина и лапатиниба по данным одного клинического исследования фазы I. В данном исследовании рекомендуемая доза внутривенного винорелбина в 3-х недельной программе в день 1 и день 8 составляла 22,5 мг/м² в сочетании с лапатинибом 1000 мг в сутки. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.

Особые указания

Винорелбин медак необходимо применять под наблюдением врача, имеющего опыт в применении химиотерапии.

Винорелбин медак должен вводиться только внутривенным путем. Применение интратекальным путем противопоказано. Применение всегда должно сопровождаться последующей инфузией физиологического раствора, чтобы промыть вену.

Винорелбин медак должен применяться внутривенно с высокой точностью: прежде чем начать инфузию винорелбина, очень важно убедиться, что игла для инъекции аккуратно введена в вену. Экстравазация при введении винорелбина медак может вызвать значительное местное раздражение. В этом случае инфузию винорелбина медак следует незамедлительно прекратить, промыть вену физиологическим раствором, а остаток дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации необходимо внутривенно ввести глюкокортикостероиды для того, чтобы снизить риск развития флебита.

Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов <1 500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм³, лечение следует отложить до восстановления показателей крови и проводить тщательный контроль за пациентом. Предположительно, из-за развития нейтропении лечение откладывается на 1 неделю в 35 % курсов лечения.

Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно провести обследование.

При выраженном нарушении функции печени дозу винорелбина медак следует снизить и вести тщательное наблюдение за гематологическими параметрами пациента.

При почечной недостаточности коррекции дозы винорелбина медак не требуется, так как уровень почечной экскреции не высок.

Винорелбин медак не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если область облучения захватывает печень.

При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения винорелбина медак с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском влияния на концентрацию винорелбина.

Необходимо информировать пациентов, получающих лечение амбулаторно, о том, что в случае развития одышки им необходимо связаться с врачом.

Не рекомендуется одновременное назначение винорелбина медак с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (подобно всем цитотоксическим препаратам) и с итраконазолом (подобно всем винкаалкалоидам).

Категорически рекомендуется избегать попадания винорелбина медак в глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и изъязвление. При попадании винорелбина медак в глаза их необходимо немедленно обильно и тщательно промыть водой или физиологическим раствором.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения винорелбином медак, не рекомендуется участвовать в зачатии во время терапии и как минимум в течении трех месяцев после ее окончания.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния лечения винорелбином для здоровья будущего ребенка.

Пожилые больные

Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства винорелбина медак не оказывают влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принимать необходимые меры предосторожности, так как лечение винорелбином сопровождается развитием побочных действий, которые в свою очередь могут оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: гипоплазия костного мозга с последующим развитием инфекционных осложнений, лихорадки, пареза кишечника.

Лечение: переливание крови, лечение колониестимулирующими факторами гранулоцитов, терапия антибиотиками широкого спектра, антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата Винорелбин медак 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, помещают в стеклянные флаконы, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. По 1 флакону помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 0C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Разведенный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно. Если разведенный препарат не используется незамедлительно, обычно срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2-8 0C.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Онкомед мануфакчеринг а.с., Чешская Республика

Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 7273962037,

эл.адрес: a.tushakova@medac.de