Вимизим® (1 мг/мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

ВИМИЗИМ®

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Специалистам в области здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

 

Торговое название препарата

Вимизим®

 

Международное непатентованное название

Элосульфаза альфа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл

 

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - элосульфаза альфа* 5 мг,

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, L- аргинина гидрохлорид, D- сорбит, полисорбат 20, вода для инъекций.

*Элосульфаза альфа- это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), производимая при помощи рекомбинантной ДНК- технологии на клеточной линии млекопитающих – клеток яичников китайского хомячка (CHO)

 

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Ферментные препараты. Элосульфаза альфа.

Код АТХ A16AB12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика элосульфазы альфа изучалась у 23 пациентов с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA), которые получали элосульфазу альфа в дозе 2 мг/кг путем 4-часовой инфузии в течение 22 недель, при этом сравнивались показатели на 0-й и 22-й неделях. На 22-й неделе средние значения AUC0-t и Cmax выросли по сравнению с 0-й неделей на 181% и 192% соответственно.

Таблица 1. Фармакокинетические свойства

* AUC0-t, площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до времени достижения последней концентрации, поддающейся количественному определению;

† Cmax, максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме;

‡ CL, общий клиренс элосульфазы альфа после внутривенного введения;

§ t1/2, период полувыведения;

¶ Tmax, время от нулевой до максимальной концентрации препарата в плазме.

 

Биотрансформация

Элосульфаза альфа представляет собой белок, в связи с чем ожидаемый метаболический путь распада происходит посредством гидролиза пептидов. Следовательно, нарушение функции печени не должно оказывать влияние на фармакокинетические параметры элосульфазы альфа.

Выведение

Выведение элосульфазы альфа почками играет незначительную роль в клиренсе. Средний период полувыведения (t1/2) увеличился с 7,52 минуты на 0-й неделе до 35,9 минуты на 22-й неделе. Клиренс элосульфазы альфа имел сопоставимые значения у пациентов мужского и женского пола и не изменялся с возрастом или весом на 22-й неделе. Оценивалось влияние антител на фармакокинетику элосульфазы альфа. Очевидной связи между общим титром антител и клиренсом элосульфазы не обнаружено. Однако у пациентов с положительными ответами на нейтрализующие антитела общие значения клиренса были ниже, а t1/2 - длиннее. Несмотря на изменения фармакокинетического профиля, присутствие нейтрализующих антител не влияло на фармакодинамику препарата или эффективность и безопасность его применения у пациентов, получавших лечение элосульфазой альфа. Явного накопления элосульфазы альфа в плазме крови после еженедельного введения не наблюдалось.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности с оценкой центральной нервной, респираторной и сердечно-сосудистой систем, токсичности при однократном и повторном введении препарата крысам и обезьянам или фертильности и эмбриофетального развития крыс или кроликов, не выявили особой опасности для человека. Оценка исследования пери- и постнатального развития крыс затруднена из-за последующего введения дифенгидрамина и поэтому имеет ограниченную актуальность.

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного и мутагенного потенциала элосульфазы альфа не проводились. Исследования репродуктивности проводились на крысах при дозах, превышающих рекомендованную дозу у человека в 10 раз, и не выявили признаков нарушения фертильности или репродуктивной системы.

Фармакодинамика

Вимизим® является оригинальным орфанным лекарственным препаратом биологического происхождения.

Механизм действия. Мукополисахаридозы - группа лизосомных болезней накопления, обусловленных дефицитом специфических лизосомальных ферментов, требующихся для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз IVA типа (МПС IVA) характеризуется отсутствием или значительным снижением активности Nацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы вызывает накопление субстратов ГАГ, кератансульфата (KS) и хондроитин-6-сульфата (C6S) в лизосомальных отделах клеток во всем организме. Накопление приводит к генерализованной клеточной, тканевой и органной дисфункции. Назначение элосульфазы альфа - обеспечить попадание экзогенного фермента Nацетилгалактозамин-6-сульфатазы в лизосомы и усилить катаболизм ГАГ, KS и C6S. Захват клетками и проникновение фермента в лизосомы осуществляется с участием катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, что приводит к восстановлению активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS) и клиренса KS и C6S.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность препарата Вимизим® оценивались в шести клинических исследованиях с участием 235 пациентов с МПС IVA, где изучалось влияние лечения на системные проявления мукополисахаридоза IVA типа (МПС IVA) в различных областях, включая выносливость, функцию дыхания, темпы роста и подвижность, а также наличие KS в моче.

Безопасность и эффективность препарата Вимизим® оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы, в котором участвовали 176 пациентов с МПС IVA в возрасте от 5 до 57 лет. Большинство пациентов были невысокого роста, у них наблюдалось снижение выносливости и симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата. В исследование были включены пациенты, которые в 6-минутном тесте ходьбы (6MWT) в начале исследования могли пройти более 30 метров, но менее 325 метров на момент включения в исследование

Пациенты получали элосульфазу альфа по 2 мг/кг еженедельно (n = 58), или по 2 мг/кг каждые две недели (n = 59), или плацебо (n = 59) в общей сложности 24 недели. Перед каждой инфузией все пациенты принимали антигистаминные препараты. Первичной конечной точкой было изменение относительно исходного расстояния, которое проходили пациенты в начале исследования в тесте 6MWT, по сравнению с принимавшими плацебо на 24-й неделе. Вторичными конечными точками были изменения относительно исходных значений результата 3-минутного теста на подъем по лестнице (MSCT) и уровней KS в моче на 24-й неделе. Для дальнейшего исследования было отобрано в общей сложности 173 пациента, которые получали по 2 мг/кг элосульфазы альфа еженедельно или по 2 мг/кг каждые две недели, после чего всех пациентов перевели на введение препарата в дозе 2 мг/кг еженедельно при наличии результатов на 24-й неделе.

На 24-й неделе у пациентов, получавших элосульфазу альфа, наблюдалось увеличение среднего значения в 6-минутном тесте ходьбы (6 MWT) и 3-минутном тесте на подъем по лестнице, а также снижение уровней КС в моче от базовой линии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Первичная и вторичные конечные точки оценивались на 24-й неделе (см. Таблицу 2). Смоделированный эффект лечения относительно расстояния, проходимого за 6 минут, для пациентов, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю, составил 22,5 м (95% ДИ: 4,0; 40,9; p=0,0174) по сравнению с принимавшими плацебо. Смоделированный эффект лечения относительно количества ступенек, проходимых за 1 минуту, для пациентов, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю составил 1,1 ступени/мин (95% ДИ: -2,1; 4,4; p=0,4935) по сравнению с принимавшими плацебо. Смоделированный эффект лечения относительно изменения в процентах уровня KS в моче пациентов, получавших лечение по схеме 2 мг/кг в неделю, по сравнению с принимавшими плацебо составил -40,7% (95% ДИ: -49,0; -32,4; p<0,0001). Для всех конечных точек наибольшая разница была отмечена между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей препарат еженедельно. В группе лечения с введением исследуемого препарата каждые две недели расстояние, проходимое за 6 минут, и количество ступеней, проходимых за 1 минуту, были сопоставимы с результатами группы плацебо.

 

Таблица 2. Результаты плацебо-контролируемого клинического исследования с введением исследуемого препарата в дозе 2 мг/кг в неделю

* Один пациент в группе, получавшей Вимизим®, выбыл после 1 инфузии

‡ Среднее значение, рассчитанное на основе модели сравнения препарата Вимизим® и плацебо с поправкой на результаты в начале исследования

 

В дополнительных продленных исследованиях у пациентов, получавших элосульфазу альфа в дозе 2 мг/кг еженедельно, отмечалось сохранение первоначального улучшения относительно выносливости и устойчивое снижение уровня KS в моче на протяжении периода до 156 недель.

Пациенты детского возраста

Важно начать лечение как можно раньше.

Большинство пациентов, получавших препарат Вимизим® были детского и подросткового возраста (от 5 до 17 лет). В открытом клиническом исследовании принимали участие 15 пациентов с МПС IVA в возрасте от 9 месяцев до 5 лет получали по 2 мг/кг препарата Вимизим® один раз в неделю в течение 52 недель. За пациентами было продолжено наблюдение в течение как минимум еще 52 недель, в общей сложности исследование проводилось 104 недели. Результаты оценки безопасности и фармакодинамики у этих пациентов соответствуют результатам, полученным в первые 52 недели.

 

Показания к применению

• лечение мукополисахаридоза IVA типа (МПС IVA, синдрома Моркио типа А) у пациентов любого возраста

 

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Вимизим® следует проводить строго под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA) или другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение препарата Вимизим® должны осуществлять специально обученные медицинские работники с навыками оказания неотложной медицинской помощи. Для пациентов, которые хорошо переносят инфузии, может быть рассмотрено введение препарата Вимизим® в домашних условиях под наблюдением квалифицированного медицинского работника.

Дозировка

Рекомендуемая доза элосульфазы альфа составляет 2 мг/кг массы тела с введением один раз в неделю. Общий объем инфузии следует вводить в течение примерно 4 часов (см. Таблицу 3).

Учитывая вероятность реакций гиперчувствительности к элосульфазе альфа, за 30-60 минут до начала инфузии пациенты должны получать антигистаминные средства с антипиретиками или без них.

Способ введения

Только для внутривенного (инфузионного) введения.

Пациентам с массой тела менее 25 кг общий объем инфузии должен составлять 100 мл. Если препарат разведен в 100 мл, начальная скорость инфузии должна составлять 3 мл/ч. Если пациент хорошо переносит инфузию, скорость можно увеличивать каждые 15 минут следующим образом: сначала увеличить скорость до 6 мл/ч, затем каждые 15 минут - на 6 мл/ч, пока не будет достигнута максимальная скорость 36 мл/час. При подготовке препарата Вимизим® к введению пациенту, масса тела которого меньше 25 кг, препарат разводят в инфузионном пакете не более 100 мл.

Пациентам с массой тела 25 кг и более общий объем инфузии должен составлять 250 мл. Если препарат разведен в 250 мл, начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/ч. Если пациент хорошо переносит инфузию, скорость можно увеличивать каждые 15 минут следующим образом: сначала увеличить скорость до 12 мл/ч, затем каждые 15 минут - на 12 мл/ч, пока не будет достигнута максимальная скорость 72 мл/час.

Таблица 3. Рекомендуемые объем и скорость инфузии*

* Скорость инфузии можно увеличивать, если пациент хорошо ее переносит.

 

Каждый флакон препарата Вимизим® предназначен для однократного применения. Вимизим® необходимо развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), соблюдая правила асептики. Разведенный раствор вводится пациенту с помощью системы для инфузии. Можно использовать систему со встроенным фильтром с диаметром пор 0,2 мкм.

Неиспользованный препарат или упаковочный материал подлежит утилизации в соответствии с внутренними нормативными требованиями.

Подготовка инфузии препарата Вимизим®:

Следует соблюдать правила асептики.

Вимизим® необходимо развести перед введением.

Количество флаконов, которые нужно развести, зависит от массы тела конкретного пациента. Рекомендуемая доза составляет 2 мг/кг.

1. Количество флаконов, которые нужно развести в зависимости от массы тела конкретного пациента и рекомендованной дозы 2 мг/кг, определяют с помощью следующего расчета:

• Масса тела пациента (кг) х 2 (мг/кг) = доза для пациента (мг)

• Доза для пациента (мг): 1 (мг/мл концентрата препарата Вимизим®) = общее количество миллилитров Вимизим®

• Общее количество (мл) Вимизим®: 5 мл во флаконе = общее количество флаконов

1. Рассчитанное общее количество флаконов округляется до следующего целого флакона. Соответствующее количество флаконов извлекают из холодильника. Флаконы запрещается нагревать или помещать в микроволновую печь. Флаконы запрещается встряхивать.

2. Пакет с раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий считается пригодным для внутривенного введения препарата. Общий объем инфузии определяется массой тела пациента.

• Пациентам с массой тела менее 25 кг раствор следует вводить в общем объеме 100 мл.

• Пациентам с массой тела 25 кг и более раствор следует вводить в общем объеме 250 мл.

1. Прежде чем отобрать Вимизим® из флакона, проверьте каждый флакон на наличие твердых частиц и изменение окраски. Поскольку это белковый раствор, возможна незначительная флокуляция (образование скоплений тонких полупрозрачных волокон). Раствор препарата Вимизим® должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным или слегка желтым. Не используйте раствор в случае изменения его цвета или появления в нем твердых частиц.

2. Из инфузионного пакета, содержащего раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему концентрата препарата Вимизим® для приготовления раствора для инфузии.

3. Рассчитанный объем препарата Вимизим® отбирают из соответствующего количества флаконов медленно и осторожно, чтобы предотвратить чрезмерное взбалтывание.

4. Вимизим® медленно добавляют в инфузионный пакет, проявляя осторожность, чтобы избежать взбалтывания.

5. Осторожно поверните инфузионный пакет, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата. Встряхивать раствор запрещено.

6. Разведенный раствор вводится пациенту с помощью системы для инфузии. Можно использовать систему для инфузии, оснащенной встроенным фильтром с размером пор 0,2 мкм.

После разведения препарат Вимизим® следует немедленно использовать. Если немедленное использование раствора невозможно, то нужно учесть, что химическая и физическая стабильность при применении была подтверждена в течение 24 часов при температуре 2–8 °C, а затем до 24 часов при температуре 23–27 °C. Введение препарата Вимизим® необходимо завершить в течение 48 часов после приготовления инфузионного раствора.

С точки зрения микробиологической безопасности разведенный раствор следует использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за условия и срок хранения, который, как правило, не должен превышать 24 часов при температуре 2–8 °C с последующим введением не позднее чем через 24 часа при температуре 23–27 °C.

 

Нежелательные реакции

Большинство нежелательных реакций составляли инфузионные реакции, которые определяются как реакции, возникающие после начала инфузии до конца дня после инфузии. Серьезные инфузионные реакции включали анафилаксию, гиперчувствительность и рвоту. Наиболее частыми симптомами инфузионных реакции были головная боль, тошнота, рвота, пирексия, озноб и боль в животе. В большинстве случаев инфузионные реакции были легкими или средней тяжести и чаще наблюдались в течение первых 12 недель лечения с тенденцией к снижению частоты с течением времени.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), с неизвестной частотой (которая не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе частота нежелательных реакции представлена в порядке убывания степени их клинической значимости (серьезности).

Нежелательные реакции у пациентов, получавших Вимизим®

 

Противопоказания

• опасная для жизни реакция гиперчувствительности (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействий с другими препаратами не проводились.

 

Особые указания

Переоценка соотношения «польза-риск» будет осуществляться по результатам программы исследования орфанного препарата.

Анафилаксия и тяжелые аллергические реакции

Зарегистрированы случаи анафилаксии и тяжелых аллергических реакций во время инфузии Вимизим®. Соответственно, при введении элосульфазы альфа необходимо обеспечить возможность быстрого оказания надлежащей медицинской помощи. Если возникнут такие реакции, немедленно прекратите инфузию и начните соответствующее лечение. Следует соблюдать действующие стандарты оказания экстренной медицинской помощи. При повторном введении препарата пациентам, у которых во время инфузии развились аллергические реакции, следует проявлять особую осторожность.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции являются наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями. Инфузионные реакции могут включать аллергические реакции. Перед инфузией пациенты должны получать антигистаминные средства с антипиретиками или без. Лечение инфузионных реакции определяется тяжестью реакции и включает замедление или временную остановку инфузии и/или введение дополнительных антигистаминных средств, антипиретиков и/или кортикостероидов. В случае возникновения тяжелой инфузионной реакции немедленно прекратите инфузию и начните соответствующее лечение. Повторное введение препарата после тяжелой реакции следует проводить с осторожностью и под наблюдением лечащего врача.

Компрессия спинного мозга или шейного отдела спинного мозга

Компрессия спинного мозга/шейного отдела спинного мозга наблюдалась у пациентов, получавших лечение препаратом Вимизим®, так и у тех, кто получал плацебо, поэтому необходимо отслеживать признаки и симптомы компрессии спинного мозга/шейного отдела спинного мозга (в том числе боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и оказывать необходимую клиническую помощь.

Иммуногенность

У всех пациентов в клинических исследованиях развились антитела к элосульфазе альфа. Примерно у 80% отмечалась выработка нейтрализующих антител, способных ингибировать связывание элосульфазы альфа с катион-независимым маннозо-6-фосфатным рецептором. Во всех исследованиях со временем отмечалось стойкое улучшение показателей эффективности и снижение концентрации кератансульфата (KS) в моче, несмотря на наличие антител к элосульфазе альфа. Связи между высоким титром антител или наличием нейтрализующих антител и снижением эффективности или развитием анафилаксии и прочих реакций гиперчувствительности не наблюдалось. Антитела IgE против элосульфазы альфа были обнаружены у ≤ 10% пациентов, получавших лечение, и не всегда были связаны с анафилаксией или другими реакциями гиперчувствительности и/или прекращением лечения. 

Диета с ограничением количества натрия

Данный лекарственный препарат содержит 8 мг натрия в каждом флаконе, что эквивалентно 0,4% рекомендуемого ВОЗ максимального ежедневного потребления 2 г натрия у взрослого человека, и вводится в раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий (раздел способ применения и дозы).

Сорбитол

Лекарственный препарат содержит 100 мг сорбита в каждом флаконе, который эквивалентен 40 мг/кг. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) не следует назначать Вимизим®, только если это строго необходимо. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать лекарственный препарат.

У младенцев и маленьких детей (до 2 лет) может быть не диагностирована наследственная непереносимость фруктозы (ННФ). Лекарственные продукты, содержащие сорбитол / фруктозу, вводимые внутривенно, могут быть опасными для жизни. Необходимо провести оценку отношения ожидаемой пользы к возможным ассоциированным рискам применения препарата до начала лечения. Детальная история относительно симптомов ННФ должна быть собрана для каждого пациента до получения лекарственного препарата.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата Вимизим® у пациентов в возрасте старше 65 лет не определялась, альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован данной группе пациентов. Неизвестно, реагируют ли лица пожилого возраста на введение препарата иначе, чем более молодые пациенты.

Дети

Дозировка для пациентов детского возраста такая же, как для взрослых. У пациентов в возрасте до 5 лет общий профиль безопасности препарата Вимизим®, получаемого по 2 мг/кг в неделю, соответствовал профилю безопасности препарата, наблюдаемому у детей старшего возраста.

Беременность и период лактации

Данных об использовании препарата Вимизим® у беременных женщин нет.

В качестве меры предосторожности желательно избегать использования препарата Вимизим® во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.

Вимизим® следует назначать кормящим женщинам только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для младенца.

Репродуктивная способность

В доклинических исследованиях элосульфазы альфа нарушения фертильности не наблюдались.

Особенности влияния лекарственного препарата на скорость управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Вимизим® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. Сообщалось о случаях головокружения во время инфузий препарата Вимизим®. Если после инфузии возникает головокружение, это может повлиять на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами.

 

Передозировка

В клинических исследованиях применялись дозы элосульфазы альфа до 4 мг/кг в неделю, и никаких специфических признаков или симптомов выявлено не было. Никаких различий в профиле безопасности не наблюдалось.

 

Форма выпуска и упаковка

5 мл препарата во флаконе из боросиликатного стекла (тип I) с пробкой из бутилкаучука и обжатые алюминиевым колпачком flip off с полипропиленовой крышкой.

1 флакон с препаратом помещают в картонную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Кo. KГ,

Муссвайсен 2, 88214 Равенсбург, Германия

 

 

Держатель регистрационного свидетельства и упаковщик

Биомарин Интернэшнл Лимитед, Ирландия

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации в Республике Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Казахстан, 050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (7273) 837 463 Факс: +7 (7273) 837 456, Эл. почта: pv@vivapharm.kz