Босфит

Босфит

Бозентан

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 125 мг

Сердечно-сосудистая система. Антигипертензивные препараты. Антигипертензивные препараты другие. Антигипертензивные препараты, применяемые при легочной артериальной гипертензии. Босентан.

Код АТХ С02КХ01

Лечение легочной артериальной гипертензии II-III ФК (по классификации ВОЗ) с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов, в т.ч.:

– первичная (идиопатическая и наследственная) легочная артериальная гипертензия

– вторичная легочная артериальная гипертензия на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких

– легочная артериальная гипертензия вследствие врожденных пороков сердца с нарушениями гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера

Препарат Босфит применяется с целью профилактики новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- умеренные или тяжелые нарушения функции печени, например, класс B или C по шкале Чайлд-Пью

- повышенный уровень аминотрансферазы печени перед началом лечения, то есть когда уровень аспартатаминотрансферазы (AST) и/или аланинаминотрансферазы (ALT) в три раза выше нормы

- одновременный прием циклоспорина А

- беременность

- женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Бозентан является индуктором изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A4. Лабораторные данные также показывают индукцию CYP2C19. Таким образом, концентрации веществ, метаболизируемых этими изоферментами, в плазме крови могут снижаться при одновременном назначении Босфита.

Следует учесть возможность изменений в эффективности лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Возможно, потребуется коррекция дозы этих лекарственных средств после начала приема, а также изменение дозы или отмена Босфита при их одновременном применении.

Бозентан метаболизируется изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Подавление активности CYP3A4 может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови. Влияние ингибиторов CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует соблюдать осторожность при использовании такой комбинации.

Одновременный прием флуконазола, подавляющего, главным образом, CYP2C9, а также до некоторой степени CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, интраконазол или ритонавир), а также ингибитора CYP2C9 (например, вориконазола) с Босфитом не рекомендуется.

Гормональные контрацептивы

При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день и перорального контрацептива (однократный прием комбинированного препарата, содержащего 1 мг норэтистерона и 35 мкг этинилэстрадиола) отмечалось снижение AUC (площади под фармакокинетической кривой) для его компонентов (на 14 % и 31 % соответственно). У отдельных пациенток снижение экспозиции норэтистерона и этинилэстрадиола достигало 56 % и 66 % соответственно. Таким образом, гормональная контрацепция не может считаться достаточно эффективной (включая пероральную, инъекционную, трансдермальную или имплантационную форму).

Циклоспорин A

Одновременное применение Босфита в сочетании с циклоспорином А противопоказано. Это связано с тем, что при введении совместно с циклоспорином 500 мг два раза в день, минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 30 раз выше по сравнению с уровнями, отмечавшимися при введении только одного бозентана; равновесная концентрация бозентана в плазме крови была в 3 - 4 выше. Механизмом этого взаимодействия скорее всего связан с торможением транспортного белка, отвечающего за доставку бозентана в гепатоциты за счет циклоспорина. Концентрация в крови циклоспорина (CYP3A4 субстрата) была ниже примерно на 50 %. Как бозентан, так и циклоспорин ингибируют соли желчных кислот, что увеличивает риск повышения уровней печеночных аминотрансфераз.

Такролимус, сиролимус

Изучение совместного применения с бозентаном у людей не проводилось, однако, предполагается что концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться по аналогии с циклоспорином А. Концентрация такролимуса и сиролимуса может уменьшаться при совместном применении с Босфитом. Босфит не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом. В случае необходимости использования данной комбинации следует тщательно мониторировать состояние пациента, и контролировать концентрацию такролимуса и сироролимуса в плазме крови.

Глибенкламид

При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день в течение 5 дней снижалась концентрация глибенкламида (субстрат CYP3A4) в плазме на 40 %. Концентрация бозентана в плазме также снижалась на 29 %. Кроме того, отмечалось нарастание частоты случаев повышения уровня аминотрансфераз.

В этом контексте, эта комбинация не должна использоваться у пациентов, получавших сопутствующую терапию. Как глибенкламид, так и бозентан препятствуют экспорту желчных солей, что могло бы объяснить повышение аминотрансферазы. Вследствие этого Босфит не следует применять одновременно с глибенкламидом из-за возрастания риска повышения уровней аминотрансфераз. Нет данных о лекарственных взаимодействиях с другими производными сульфонилмочевины.

Варфарин

При одновременном применении бозентана в дозе 500 мг два раза в день в течение 6 дней снижалась концентрация S-варфарина в плазме (субстрат CYP2C9) и R-варфарина (субстрат CYP3A4) на 30 %. Клинический опыт одновременного применения бозентана с варфарином у пациентов с ЛАГ не приводит к клинически значимым изменениям согласно международному нормализованному отношению (МНО) или дозы варфарина (сравнение начала терапии и конца клинических исследований). Не требуется проводить коррекцию дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном, однако, рекомендуется более интенсивный контроль согласно МНО, особенно в начале терапии Босфитом и на этапе повышения дозы.

Симвастатин

Одновременное применение 125 мг бозентана, дважды в день, в течение 5 дней снижало концентрацию в плазме симвастатина (субстрат CYP3A4), и его активной формы - гидроксикислоты на 34 % и 46 %, соответственно. Одновременное применение симвастатина не влияло на уровни концентрации бозентана в плазме крови. При совместном применении рекомендуется проводить контроль уровня холестерина с последующей коррекцией дозы.

Кетоконазол

Одновременное применение 62,5 мг бозентана дважды в день в течение 6 дней с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, приводило примерно к 2-х кратному увеличению концентраций бозентана. Корректировать дозу Босфита не требуется.

В лабораторных исследованиях определено аналогичное увеличение концентрации бозентана в плазме при комбинации с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом и ритонавиром). В присутствии ингибитора CYP3A4, пациенты, у которых низкий метаболизм CYP2C9, подвергаются риску увеличения концентрации бозентана в плазме крови.

Дигоксин

Одновременное применение бозентана 500 мг дважды в день в течение 7 дней с дигоксином снижало AUC, Cmax и Cmin дигоксина на 12 %, 9 % и 23 %, соответственно. Механизм этого взаимодействия может быть связан с индукцией гликопротеина P. Вероятно, это взаимодействие не имеет клинической значимости.

Эпопростенол

Профиль безопасности комбинации бозентана с эпопростенолом не отличался от той, которая ожидается от каждого компонента, и комбинированная терапия хорошо переносится детьми и взрослыми. Клинический эффект комбинации не был продемонстрирован.

Рифампицин

При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день в течение 7 дней и рифампицина (мощного индуктора CYP2C9 и CYP3A4) концентрация бозентана в плазме уменьшилась на 58 %. В результате отмечается значительное снижение эффекта Босфита, если его вводят при одновременном приеме с рифампицином.

Силденафил

При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день (равновесная концентрация) и силденафила в дозе 80 мг три раза в день отмечалось снижение AUC силденафила на 63 % и повышение AUC бозентана на 50 %. Комбинация хорошо переносилась. Изменения концентрации в плазме крови не считались клинически значимыми и коррекция дозы не требуется.

Лопинавир/ритонавир (и другие ритонавир-усиливающие ингибиторы протеазы)

При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день и комбинации с лопинавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день в течение 9,5 дней минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 48 раз выше по сравнению с уровнями, отмечавшимися при введении только одного бозентана; на 10 - й день концентрация бозентана в плазме крови была в 5 раз выше, чем при ведении пациентов только на бозентане. При приеме одновременно с лопинавир + ритонавир или другими ритонавир - усиливающими ингибиторами протеазы, переносимость пациентом Босфита должна быть проверена. После одновременного применения с бозентаном в течении 9,5 дней системная экспозиция лопинавира и ритонавира уменьшалась до клинической в незначительной степени (примерно, на 14 % и 17 % соответственно).

Соответствующие наблюдения рекомендуется проводить за ВИЧ -инфицированными при терапии Босфитом.

Другие антиретровирусные препараты

Нет конкретных рекомендаций в отношении других имеющихся антиретровирусных препаратов в связи с отсутствием данных. В связи с отмеченной гепатотоксичностью невирапина, что может увеличить также гепатотоксичность бозентана, эта комбинация не рекомендуется.

Тадалафил

Бозентан (125 мг два раза в день) снижал системное воздействие тадалафила (40 мг один раз в день) на 42% и Cmax на 27% после одновременного введения нескольких доз. Тадалафил не влиял на экспозицию (AUC и Cmax) бозентана или его метаболитов.

Специальные предупреждения

Соотношение польза/риск ещё не было изучено у пациентов с легочной артериальной гипертензией с функциональным классом I по классификации ВОЗ.

Терапия Босфитом может быть назначена только, если систолическое кровяное давление выше 85 мм.рт.ст.

Терапия Босфитом оказалась неэффективна при лечении существующих язвенных поражений.

Функция печени

В клинической практике, зависимое от дозы повышение уровня аминотрансфераз печени обычно происходит в течение первых 26 недель лечения, как правило, развивается постепенно, и в основном протекает бессимптомно. Повышение уровня аминотрансфераз может спонтанно вернуться к исходным уровням при продолжении лечения поддерживающей дозой Босфита или после снижения дозы, но прерывание или прекращение терапии может быть необходимым. После выхода препарата на рынок в редких случаях сообщалось о циррозе печени или печеночной недостаточности. Механизм этого побочного эффекта неясен. Такое повышение может быть частично обусловлено конкурентным ингибированием в процессе выведения желчных кислот гепатоцитами. Однако к нарушениям функции печени может также приводить участие иных, еще не конца изученных механизмов. Накопление бозентана в гепатоцитах, вызывающее цитолиз, который потенциально влечет за собой тяжелые поражения печени, или иммунный механизм также не исключаются из числа таких факторов. При одновременном применении бозентана с другими ингибиторами, препятствующими экспорту желчных солей, как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, риск нарушения печени увеличивается. Однако, доступная информация ограничена.

Уровни аминотрансферазы печени должны быть измерены до инициирования лечения и впоследствии измеряться ежемесячно во время лечения Босфитом. Уровень печеночных ферментов необходимо контролировать через 2 недели после увеличения дозы.

Рекомендации в случае увеличения АЛТ/AСТ

- если уровень АЛТ/АСТ > 3 и  5  ВПН (верхний предел нормы), в этом случае необходимо подтверждение другим печеночным тестом; если увеличение подтверждается, решение о продолжении терапии Босфитом должно быть на индивидуальной основе, рассматривается возможность применения меньшей дозы, или необходимо остановить применение Босфита. Продолжите контролировать уровни аминотрансферазы, по крайней мере, каждые 2 недели. Если уровни аминотрансферазы возвращаются к начальному уровню, рассматривается вопрос о возможном продолжении или возобновлении применения Босфита согласно условиям описанным ниже;

- если уровень АЛТ/АСТ > 5 и  8  ВПН, в этом случае необходимо подтверждение другим печеночным тестом; если увеличение подтверждается, необходимо остановить лечение и проводить контроль уровня аминотрансферазы, по крайней мере, каждые 2 недели. Если уровни аминотрансферазы возвращаются к начальному уровню, рассматривается вопрос о возможном возобновлении применения Босфита согласно условиям описанным ниже;

- если уровень АЛТ/АСТ > 8  ВПН, в этом случае терапия должна быть прекращена, и повторное возобновление применения Босфита не рассматривается.

В случае возникновения клинических симптомов повреждения печени, т.е., тошноты, рвоты, лихорадки, боли в животе, желтухи, необычной летаргии или усталости, подобного гриппу синдрома (артралгия, миалгия и лихорадка), терапия должна быть прекращена, и повторное возобновление применения Босфита не рассматривается.

Повторное включение в состав лечения

ULN = верхний предел нормы

Концентрация гемоглобина

Уменьшение концентрации гемоглобина при терапии бозентаном было в прямой зависимости от дозы. Известно, что уменьшения концентрации гемоглобина связанные с бозентаном не были прогрессивными, и стабилизировались после первых 4–12 недель лечения. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях анемии, где требовалось переливание эритроцитарной массы. Рекомендуется концентрацию гемоглобина проверять перед началом терапии, ежемесячно во время первых четырех месяцев, а затем ежеквартально. Если происходит клинически соответствующее уменьшение концентрации гемоглобина, должна быть предпринята дальнейшая оценка и определение причины и потребности в определенном лечении. В начале терапии бозентаном пациентам на пероральных антикоагулянтах рекомендуется более интенсивный контроль МНО, особенно в начале применения бозентана и на этапе повышения дозы.

Серповидно-клеточная анемия

Имеются ограниченные пост-маркетинговые отчеты о кризисах серповидных клеток у пациентов, принимающих бозентан, у которых серповидно-клеточная анемия была до начала лечения.

Легочное веноокклюзионное заболевание

Сообщалось о случаях легочных отеков у пациентов с легочным веноокклюзионным заболеванием (ЛВОБ) после лечения вазодилататорами (преимущественно простациклином). Если признаки отека легких прогрессируют после лечения препаратом Босфит у пациентов с ЛАГ, следует рассматривать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания. Имеются отдельные постмаркетинго-вые отчеты о легочных отеках у пациентов с подозрениями на ЛВОБ, которые получали Босфит.

Легочная артериальная гипертензия, сопровождающаяся недостаточностью функции левого желудочка

Есть данные, что у пациентов с легочной артериальной гипертензией проявлялись периферические отеки и снижение уровня гемоглобина, но ухудшение состояния, которое повлияло бы на приток госпитализированных больных, не отмечалось. В одном из исследований с участием пациентов с тяжелым хроническим сердечным заболеванием, было отмечено увеличение случаев госпитализаций вследствие задержки жидкости сразу после начала терапии. Рекомендуется проводить мониторинг больных на наличие признаков задержки жидкости (например, увеличение массы тела) особенно, если у таких больных имеется сопутствующая систолическая дисфункция в тяжелой форме. В таких случаях на начальном этапе рекомендуется применение диуретиков или увеличение дозы уже применяющихся диуретических средств. Следует учесть возможность назначения диуретиков больным с признаками задержки жидкости перед проведением терапии бозентаном.

Легочная артериальная гипертензия, связанная с ВИЧ-инфекцией

Имеется ограниченный клинический опыт применения бозентана пациентами с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение антиретровирусными препаратами. При взаимодействии между бозентаном и лопинавиром + ритонавир было выявлено увеличение концентрации в плазме бозентана. Когда лечение бозентаном инициируется у пациентов с одновременным приемом ритонавир-усиливающими ингибиторами протеазы, переносимость пациентом Босфита следует тщательно контролировать. В связи с возможностью индуцирующего эффекта бозентана, который может повлиять на эффективность антиретровирусной терапии, эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением относительно ВИЧ-инфекции.

Во время беременности или лактации

Бозентан обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектами при применении у животных и поэтому не должен применяться во время беременности.

Перед началом лечения Босфитом следует провести обследование, подтверждающее отсутствие беременности.

Женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии Босфитом и в течение не менее чем 3 месяцев после завершения терапии.

Босфит может снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщины детородного возраста не должны использовать метод гормональной контрацепции как единственный; необходимо применять дополнительный или альтернативный метод надежной контрацепции (внутриматочные устройства, барьерные методы). Следует обратиться к гинекологу для индивидуального подбора надежного метода контрацепции. Учитывая снижение эффективности гормональной контрацепции, и возможное негативное влияние беременности на течение заболевания, во время терапии Босфитом рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Не установлено, проникает ли бозентан в материнское молоко. Во время терапии Босфитом рекомендуется прекратить кормление грудью.

Особенности сперматогенеза пациентов мужского пола с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Нет достоверных доказательств систематического влияния при длительном применении бозентана на функции яичек, имеются данные только в соответствии с токсикологическим показателями для бозентана, которые оказывают вредное влияние на сперматогенез у мужчин при длительном приеме препарата. Нельзя исключать влияние на фертильность у детей мужского пола после длительного лечения бозентаном.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований о влиянии Босфита на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Босфит может вызвать головокружение, что может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Легочная артериальная гипертензия

Для взрослых пациентов начальная доза 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Те же рекомендации относятся к повторному введению Босфита после прерывания лечения.

Лечение в случае клинического ухудшения легочной артериальной гипертензии

В случае клинического ухудшения (например, уменьшение расстояния в 6-минутной прогулочном тесте по крайней мере на 10% по сравнению с измерением до лечения), несмотря на лечение Босфитом в течение по крайней мере 8 недель (целевая доза в течение по крайней мере 4 недель), в этом случае должны рассматриваться альтернативные методы лечения. Тем не менее, некоторые пациенты, которые не показывают ответа после 8 недель лечения Босфитом, могут дать положительный ответ после дополнительных 4-8 недель лечения.

В случае позднего клинического ухудшения, несмотря на лечение Босфитом (то есть после нескольких месяцев лечения), лечение должно быть переоценено. Некоторые пациенты, плохо реагирующие на прием Босфита 125 мг два раза в день, могут слегка улучшить свою физическую работоспособность, если увеличить дозу до 250 мг два раза в день. Следует тщательно оценить пользу/риск, принимая во внимание, что гепатотоксичность зависит от дозы.

Прекращение терапии

Имеется лишь ограниченный опыт наблюдений после резкого прекращения терапии Босфитом. Нет сведений о серьезном обострении заболевания в результате такой отмены. Тем не менее, чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней) одновременно с началом альтернативной терапии. Во время снижения дозы пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии.

У взрослых пациентов начальная доза должна составить 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей дозы 125 мг два раза в день. Опыт применения в данном показании ограничен до 6 месяцев. Те же рекомендации относятся к повторному введению Босфита после прерывания лечения. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения терапии должна повторно оцениваться постоянно. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом гепатотоксичности бозентана.

Доза при нарушении функции печени

Не требуется коррекции дозы для больных с легкими нарушениями функции печени (например, класс А по шкале Чайлд – Пью). Босфит противопоказан у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (например, класс В, С по шкале Чайлд – Пью).

Доза при нарушении функции почек

Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы. Не требуется изменение дозы при проведении диализа.

Пожилые пациенты

Данные по изучению негативного влияния Босфита на данную возрастную категорию (старше 65 лет) отсутствуют.

Применение детьми и подростками

Легочная артериальная гипертензия

Педиатрические фармакокинетические данные показали, что концентрации бозентана в плазме у детей с ЛАГ в возрасте от 1 года до 15 лет были в среднем ниже, чем у взрослых пациентов, и не увеличивались при увеличении дозы бозентана выше 2 мг/кг массы тела или при увеличении частота приема дозы от двух до трех раз в день. Увеличение дозы или частоты приема, скорее всего, не приведет к дополнительному клиническому эффекту.

На основании этих фармакокинетических результатов при применении у детей с ЛАГ в возрасте 1 года и старше рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 2 мг/кг утром и вечером.

У новорожденных с персистирующей легочной гипертензией новорожденного (PPHN) не отмечена польза от бозентана при стандартном лечении; невозможно дать рекомендации по дозированию.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии

Эффективность и безопасность применения у пациентов в возрасте до 18 лет не исследовалась.

Метод и путь введения

Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, должны запиваться водой.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: бозентан принимался здоровыми добровольцами дозировкой до 2400 мг и пациентами, имевшими заболевания, отличные от легочной гипертензии дозировкой до 2000 мг/день в течение 2 месяцев. Головная боль от легкой до умеренной интенсивности была наиболее распространенным побочным эффектом. Тяжелая передозировка может привести к выраженной артериальной гипотонии, требующей активного кардиоваскулярного медицинского вмешательства. В пост-маркетинговый период поступило сообщение о передозировке бозентаном подростка мужского пола, в организме которого находилось 10000 мг. У него проявились такие симптомы как тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, потливость и ухудшение зрения. Восстановление наступило через 24 часа при поддержке кровяного давления.

Лечение: симптоматическая терапия. Бозентан не удаляется из организма путем гемодиализа.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Имеется лишь ограниченный опыт наблюдений после резкого прекращения терапии Босфитом. Нет сведений о серьезном обострении заболевания в результате такой отмены. Тем не менее, чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней) одновременно с началом альтернативной терапии. Во время снижения дозы пациент должен находиться под постоянным наблюдением.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные реакции сгруппированы по терминам медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частоте их возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, но <1/10); нечастые (≥1/1000, но <1/100); редкие (≥1/10000, но < 1/1000); очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- изменения печеночных проб

- отеки, задержка жидкости

- головная боль

Часто

- анемия, понижение гемоглобина

- аллергические реакции (в том числе дерматит, зуд и сыпь)

- обморок

- сердцебиение (этот тип реакций может быть связан с основным заболевание)

- прилив крови

- гипотония

- гастроэзофагеальный рефлюкс, понос

- эритема

- заложенность носа

Нечасто

- тромбоцитопения

- нейтропения, лейкопения

- повышение уровня аминотрансфераз, связанных с гепатитом и/или желтухой

Редко

- анафилактический шок и/или отек Квинке

- цирроз печени, печеночная недостаточность

Неизвестно

- анемия или снижение уровня гемоглобина, требующее переливание эритроцитов

- затуманенное зрение

Неконтролируемые исследования педиатрических пациентов

Параметры безопасности в этой популяции при терапии бозентаном по 2 мг/кг два раза в день, продолжительность лечения 12 недель, были схожи с наблюдениями, проведенными при исследованиях у взрослых пациентов с ЛАГ. Наиболее частыми побочными эффектами были приливы крови (21 %), головная боль и нарушение функции печени при проведении проб (по 16 %).

Изменение лабораторных показателей

Нарушения функции печени

В клинической практике, зависимое от дозы повышение уровня аминотрансфераз печени обычно происходит в течение первых 26 недель лечения, как правило, развивается постепенно, и в основном протекает бессимптомно.

Механизм этого отрицательного эффекта остается неясным. Повышение уровня аминотрансфераз может спонтанно вернуться к исходным уровням при продолжении лечения поддерживающей дозой Пулмофестом или после снижения дозы, но прерывание или прекращение терапии может быть необходимым.

В постмаркетинговый период редко сообщалось о циррозе печени и печеночной недостаточности.

Известно о повышении уровня аминотрансфераз печени, которое было связано с повышением билирубина без признаков билиарной обструкции.

Гемоглобин

Существуют данные о снижении концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл от исходного уровня.

В постмаркетинговый период сообщалось о случае анемии, где требовалось переливание эритроцитов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – бозентана моногидрат эквивалентно бозентану 125 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят (тип А), кросповидон (Тип В), повидон (К- 90), глицерина дибегенат, магния стеарат,

состав оболочки Insta moistshield ICE MS-0148: гипромеллоза, этилцеллюлоза, триацетин, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжево-белого цвета, с гравировкой 'К' на одной стороне и '22' на другой стороне, разделенные линией разлома.

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/полиэтиленовой/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе/Держатель регистрационного удостоверения

Aurobindo Pharma Limited

Unit VII, SEZ, TSIIC, Plot.No.S1, Survey No’s: 411/P, 425/P, 434/P, 435/P & 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Махабубнагар Дистрикт, Telangana State, Индия.

Тел. +914066725000/1200, +914023736370, факс +914067074059, +914023747340, электронный адрес info@aurobindo.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей

ТОО Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com