Бонил Плюс

Бонил Плюс

Нет

Таблетки

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия алендроната тригидрат (эквивалентно

кислоты алендроновой 70 мг) 91.37 мг,

холекальциферола адсорбат* (эквивалентно

холекальциферола (витамина D3 5600 МЕ) 0.14 мг)

56 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

* В виде адсорбата, содержащего кроме витамина D3, триглицериды среднего звена – 5.50 мг, бутилгидрокситолуол – 0.28 мг, сахароза – 6.00 мг, желатин – 2.50 мг, крахмал прежелатинизированный – 37.58 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 4.00 мг

Таблетки белого цвета, формы скругленного прямоугольника, с гравировкой «56» на одной стороне.

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Биофосфонаты в комбинации. Алендроновая кислота и колекальциферол.

Код АТХ M05BB03

Фармакокинетика

Абсорбция

Натрия алендронат. Биодоступность алендроната при пероральном приеме натощак утром за два часа до стандартного завтрака в дозе 5-70 мг составляла 0,64% у женщин и 0,59% у мужчин. При приеме алендроната натощак за час или полчаса до стандартного завтрака биодоступность снижалась до 0,46% и 0,39% соотвественно. В исследованиях остеопороза алендронат был эффективен при приеме натощак не позднее, чем 30 минут до первого приема пищи или жидкости в течение дня.

Натрия алендронат, входящий в состав таблеток Бонил Плюс 70 мг/5600 МЕ, биоэквивалентен 70 мг натрия алендроната в таблетированной форме.

Биодоступность натрия алендроната была низкой при приеме Бонила Плюс одновременно с пищей или в течение двух часов после приема пищи. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

Холекальциферол. После применения Бонила Плюс утром сразу после сна, натощак и за 2 часа до стандартного завтрака, величина средней площади под кривой «концентрация – время» (AUC0-120 часов) для витамина D3 составила 490.2 нг·час/мл. Средняя максимальная концентрация (Cmax) витамина D3 cоставила 12.2 нг/мл, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) – 10,6 часов. Биодоступность 5600 МЕ витамина D3 в таблетке Бонил Плюс сходна с 5600 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.

Распределение

Натрия алендронат. Средний равновесный объем распределения, исключая кости, у человека составляет не менее 28 литров. При приеме внутрь в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Холекальциферол. После абсорбции в кишечнике витамин D3 попадает в кровь в виде хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется и депонируется главным образом в печени, где происходит образование 25-гидроксивитамина D3 – основной формы накопления витамина в организме. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировой и мышечной ткани, где аккумулируются в нативном виде и в дальнейшем постепенно экскретируются в кровоток. В кровотоке витамин D3 циркулирует в связанном состоянии в комплексе с витамин-D-связывающим белком.

Метаболизм

Натрия алендронат. Нет подтверждающих данных, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека.

Холекальциферол. Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит дальнейшее его гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.

Выведение

Натрия алендронат. После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченого атомами углерода [14C] примерно 50% радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось с калом. Почечный клиренс алендроната составлял 71 мл / мин, а общий клиренс не превышал 200 мл / мин. Концентрации в плазме снижались на более чем на 95% в течение 6 часов после внутривенного введения. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани. Исходя из этой информации, количество алендроната, высвобождаемого в день из организма после 10-летнего перорального лечения алендронатом (10 мг в день), составило приблизительно 25% от количества вещества, абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. Холекальциферол. Средний период полувыведения витамина D3 после перорального применения Бонила Плюс составляет приблизительно 14 часа.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек можно ожидать несколько большего накопления алендроната в костной ткани.

Фармакодинамика

Алендронат натрия является бисфосфонатом, который ингибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на процесс формирования костной ткани. Алендронат подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение или прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.

Холекальциферол (витамин D3)

Витамин D3 образуется в коже путем превращения 7- дегидрохолестерола в витамин D3 под действием ультрафиолетового излучения. При недостатке солнечного света витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизующий гормон 1,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) происходит в почках и тщательно регулируется. Основное действие 1,25 дигидроксивитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также в регуляции уровня кальция в плазме, выведения кальция и фосфатов почками, формировании костной ткани и ее резорбции.

- лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с риском возникновения дефицита витамина D с целью снижения риска возникновения вертебральных переломов и переломов тазобедренного сустава

- лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов

Препарат для перорального приема. Рекомендованная доза – 1 таблетка (70 мг/5600 МЕ) Бонила Плюс один раз в неделю.

При пропуске приема препарата, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 таблетки в один день, но в дальнейшем нужно вернуться к приему препарата 1 раз в неделю, в тот день недели, который был избран в начале лечения.

Учитывая природу остеопороза, применение Бонила Плюс должно быть долгосрочным. Оптимальный срок лечения бисфосфонатами не определен. Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии бисфосфонатами для всех пациентов, учитывая пользу и потенциальные риски при применении Бонила Плюс индивидуально, особенно при применении в течение 5 лет и более.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция при недостаточном их поступлении с пищей. Дополнительный прием витамина D должен решаться индивидуально, учитывая ежедневное употребление витамина D с витаминами и диетическими добавками. Потребление витамина D в составе Бонила Плюс обеспечивает недельную потребность в витамине D (5600 МЕ), что приравнивается к ежедневному приему витамина D в дозе 800 МЕ.

Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек. Бонил Плюс не рекомендован пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 35 мл/мин, в связи отсутствием исследований. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с СКФ более 35 мл/мин.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Бонил Плюс у детей младше 18 лет не установлены.

Способ применения

Для обеспечения адекватного всасывания натрия алендроната, Бонил Плюс следует принимать, запивая только водой (не минеральной водой), как минимум за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственного препарата (включая антациды, препараты кальция и витамины). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные препараты могут снижать абсорбцию алендроната.

Необходимо точно придерживаться следующих указаний, чтобы минимизировать риск возникновения раздражения пищевода и связанных побочных реакций:

• Бонил Плюс следует принимать только утром после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл)

• Таблетки Бонила Плюс следует принимать только целыми. Нельзя измельчать или жевать таблетку, или же растворять в полости рта, поскольку возможно образование язв в ротоглотке

• Не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи

• Не следует принимать горизонтальное положение в течение 30 минут после приема Бонила Плюс

• Бонил Плюс не следует принимать на ночь или перед подъемом с постели утром.

Побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая боль в животе, диспепсию, язвы пищевода, дисфагию, вздутие живота и отрыжку кислым, встречались чаще всего (≥ 1/100, < 1/10).

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении натрия алендроната в ходе исследований и/или постмаркетингового наблюдения с частотой: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Очень часто

• мышечно-скелетные боли (в костях, мышцах, суставах)

Часто

• головная боль, головокружение, вертиго

• боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язвы пищевода, дисфагия, вздутие живота, отрыжка кислым

• алопеция, зуд кожи

• астения, периферические отеки

• припухлость суставов

Нечасто

• дисгевзия

• инфекции глаз (увеит, склерит, эписклерит)

• тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозии пищевода, мелена

• сыпь, эритема

• преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, слабость и редко - лихорадка), что обычно связано с началом лечения

Редко

• реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и отек Квинке

• гипокальциемия, особенно при наличии предрасполагающих факторов

• стриктура пищевода, изъязвления в ротовой полости и глотке, перфорации, язвы и кровотечения в верхних отделах ЖКТ

• фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

• остеонекроз челюсти, атипичные переломы подвертельного и диафизарного отделов бедренной кости (побочный эффект, характерный для класса бисфосфонатов)

• холестеатома наружного слухового прохода (фокальный остеонекроз)

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата

• заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие прохождение пищи по пищеводу (например, стриктуры или ахалазия)

• неспособность больного оставаться в вертикальном положении или сидеть прямо в течение 30 минут

• гипокальциемия

• почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин)

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Натрия алендронат. Возможно снижение абсорбции натрия алендроната при совместном применении с пищей и напитками (включая минеральную воду), добавками кальция, антацидами и некоторыми другими препаратами для приема внутрь. В связи с этим, интервал между приемом Бонила ПЛЮС и другими пероральными лекарственными формами должен составлять не менее 30 минут.

Поскольку прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ассоциирован с раздражением ЖКТ, следует с осторожностью применять препараты этой группы одновременно с натрия алендронатом.

Холекальциферол. Олестра, Орлистат, минеральные масла, а также секвестранты желчных кислот (Холестирамин, Колестипол) могут затруднять всасывание витамина D. Противосудорожные препараты, циметидин и тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D. Дополнительный прием витамина D возможен по индивидуальным показаниям.

Натрия алендронат

Побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ. Натрия алендронат может быть причиной местного раздражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Поскольку существует вероятность ухудшения течения основного заболевания, следует с осторожностью назначать натрия алендронат пациентам с активно протекающими или рецидивирующими заболеваниями верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевание пищевода, гастрит, дуоденит, язвы, или пациентам с недавно перенесенным (за последний год) серьезным желудочно-кишечным заболеванием, таким как пептическая язва, активное кровотечение из ЖКТ или оперативное вмешательство на органах верхних отделов ЖКТ (за исключением пилоропластики). У пациентов с синдромом Барретта врачи должны индивидуально оценивать преимущества и потенциальные риски применения натрия алендроната.

О реакциях со стороны пищевода (иногда тяжелых и требующих госпитализации), таких как эзофагит, язвы пищевода или эрозии пищевода, редко приводящих к стриктуре пищевода, сообщалось у пациентов, принимающих натрия алендронат. Поэтому врачи должны обращать внимание на все признаки или симптомы, указывающие на возможную реакцию со стороны пищевода, а пациент должен знать, что следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или загрудинная боль, появление или усиление изжоги.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны пищевода возрастает в случае нарушения рекомендаций по приему препарата и/или при продолжении приема препарата, несмотря на появление симптомов раздражения пищевода. Очень важно, чтобы пациент получил полные рекомендации по приему препарата и понял их. Пациенты должны знать, что риск развития осложнений со стороны пищевода возрастает в случае невыполнения этих рекомендаций.

Мышечно-скелетные боли. Сообщалось о боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. В ходе постмаркетингового наблюдения эти симптомы редко были тяжелыми и/или ограничивающими трудоспособность. Период времени до появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов наблюдалось ослабление симптомов после прекращения лечения. У некоторых пациентов симптомы рецидивировали при повторном применении того же лекарственного препарата или других бисфосфонатов.

Остеонекроз челюсти. Имеются сведения о развитии остеонекроза челюсти, обусловленного удалением зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит), у пациентов со злокачественными заболеваниями, которые получали внутривенную терапию бисфосфонатами. Большинство пациентов дополнительно получали химиотерапию и кортикостероиды. Сообщалось о развитии остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших пероральные бисфосфонаты.

При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:

- дозировка бисфосфоната (максимальная для золедроновой кислоты), способ применения и суммарная доза

- рак, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза, курение

- стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, инвазивные стоматологические процедуры и неправильно подобранные зубные протезы.

Следует рассмотреть вопрос о проведении стоматологического осмотра пациентов с плохим состоянием зубов перед началом терапии бисфосфонатами и проведения соответствующего профилактического лечения.

Во время лечения, следует по возможности избегать проведения пациенту инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами, проведение стоматологической операции может ухудшить состояние. Относительно пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур, нет данных, указывающих на то, что прекращение лечения бисфосфонатами будет снижать риск развития остеонекроза челюсти. Врачу следует принимать решение о назначении терапии индивидуально на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами всем пациентам следует рекомендовать соблюдать гигиену ротовой полости, регулярно проверять состояние зубов и сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, например, подвижности зубов, боли или отечности.

Атипичные переломы бедренной кости. При лечении бисфосфонатами сообщалось об атипичных переломах подвертельного и диафизарного отделов бедренной кости, в основном, у пациентов, которые длительно получали лечение по причине остеопороза. Такие поперечные или короткие косые переломы могут возникать на любом участке бедренной кости – от области ниже малого вертела бедренной кости до области выше надмыщелка. Эти переломы возникали после незначительной травмы (или при отсутствии травмы); у некоторых пациентов возникала боль в бедре или паховой области, часто ассоциированная с признаками переломов напряжения на снимках, и возникшая за недели или месяцы до полного перелома бедренной кости. Часто переломы были двухсторонними, поэтому необходимо обследовать противоположную бедренную кость у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, исходя из оценки состояния пациента и индивидуальной оценки польза/риск при применении препарата. На протяжении лечения бисфосфонатами пациенты должны знать о необходимости сообщать врачу о возникновении боли в бедре, тазобедренном суставе или паховой области; пациентов с такими симптомами необходимо обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Нарушение функции почек. Бонил Плюс не рекомендован пациентам с нарушениями функции почек со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 35 мл/минута.

Обмен веществ в костной ткани и минеральный обмен веществ. Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.

Гипокальциемию следует корректировать перед началом лечения Бонилом Плюс. Также, перед началом применения Бонила Плюс следует провести эффективное лечение других нарушений, влияющих на минеральный обмен (таких как дефицит витамина D и гипопаратиреоз). Количества витамина D, входящего в состав Бонила Плюс, недостаточно для коррекции дефицита витамина D. У пациентов с данными нарушениями следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии на протяжении периода лечения Бонилом Плюс.

По причине позитивного влияния натрия алендроната на повышение содержания минералов в костной ткани, может наблюдаться снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке крови, в частности у пациентов, принимающих глюкокортикоиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Такие изменения, как правило, незначительные и асимптоматические. Однако редко сообщалось о симптоматической гипокальциемии, иногда тяжелой и часто возникавшей у пациентов с предрасполагающими состояниями (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция кальция).

Холекальциферол

Витамин D3 может усиливать выраженность гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при применении пациентами с заболеваниями, связанными с нерегулируемой избыточной выработкой кальцитриола (например, лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов следует контролировать уровни кальция в моче и сыворотке крови. У пациентов с мальабсорбцией может наблюдаться нарушение всасывания витамина D3.

Вспомогательные вещества. В состав Бонила Плюс входят лактоза и сахароза. Препарат не должны принимать пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Беременность и период лактации

Бонил Плюс предназначен для применения только у женщин в постменопаузе, и поэтому препарат не следует применять в период беременности или кормления грудью. Нет соответствующих данных о применении Бонила Плюс у беременных женщин.

Неизвестно, проникает ли натрия алендронат в грудное молоко у человека. Холекальциферол и его активные метаболиты проникают в грудное молоко.

Бисфосфонаты встраиваются в матрикс кости и затем постепенно выводятся из него в течение нескольких лет. Количество бисфосфоната, встраивающегося в костную ткань взрослого и, следовательно, количество, доступное для выведения вещества назад в системное кровообращение, напрямую связано с дозой и длительностью применения бисфосфоната. Отсутствуют данные о риске для плода у человека. Однако существует теоретический риск негативного влияния на плод, преимущественно на развитие скелета, если беременность наступила после завершения курса терапии бисфосфонатами. Не изучалось влияние на риск таких переменных, как период времени между прекращением терапии бисфосфонатами и зачатием, применение определенного бисфосфоната и способ применения (внутривенно или перорально).

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сведения, что при приеме Бонила Плюс могут возникать побочные реакции, которые способны влиять на способность к управлению транспортными средствами и использованию сложных механизмов. Побочные реакции при приеме Бонила Плюс могут отличаться.

Натрия алендронат. Гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва, могут возникать вследствие передозировки при пероральном применении.

Нет специфической информации относительно лечения передозировки натрия алендронатом. В случае передозировки Бонилом Плюс следует принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Учитывая риск раздражения пищевода, не следует вызывать рвоту, а пациент должен оставаться только в вертикальном положении.

По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше

25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

«ABDI IBRAHIM»

Юридический адрес: Orhan Gazi Mahallesi, Tunç Caddesi No:3, Esenyurt/İstanbul, Turkey (Турция)

Головной офис: Reşitpaşa Mahallesi Eski Büyükdere Caddesi No:4, Maslak-Sarıyer – 34467 İstanbul, Turkey (Турция)

Держатель регистрационного удостоверения

«ABDI IBRAHIM», Стамбул, Турция

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: info@aigp.kz