Атракурий Калцекс (10 мг/мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Атракурий Калцекс

Торговое название

Атракурий Калцекс

Международное непатентованное название

Атракурия безилат

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл, 2.5 мл или 5 мл

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество - атракурия безилат – 10 мг,

вспомогательные вещества: 0,1 М раствор кислоты бензолсульфоновой, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Костномышечная система. Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Четвертичные аммониевые соединения другие. Атракурий.

Код АТХ M03AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Разложение в плазме атракурия безилата тестировали в виде однократной дозы болюса, а также непрерывной внутривенной инфузии. Начало действия атракурия после введения составляет примерно 23 минуты, продолжительность действия – 45 минут.

Распределение. Полураспад атракурия безилата в плазме (T1/2) составляет приблизительно 19,9 (± 0,6) мин, а объем распределения (Vd) составляет 0,16 л/кг. 82 % атракурия безилата связываются с белками плазмы. Первоначальные исследования показали, что атракурия безилат не проникает через плаценту в значительных количествах.

Биотрансформация. Атракурия безилат инактивируется путем элиминации Хофманна (Hofmann) – это неэнзиматический процесс, который происходит при физиологических значениях рН и температуры тела, а также энзиматическим путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы.

Анализируя плазму пациентов с низким уровнем псевдохолинэстеразы установлено, что инактивация атракурия безилата происходит без помех.

Изменение pH крови и температуры тела в пределах физиологической нормы у пациентов существенно не меняет продолжительность воздействия атракурия безилата.

Элиминация. Прекращение миорелаксации, вызванной атракурия безилатом, не зависит от его метаболизма в печени или почках, или экскреции. Поэтому маловероятно, что на продолжительность действия может повлиять нарушение функции почек, печени или сердечнососудистой системы.

Полупериод элиминации атракурия составляет около 20 минут, а объем распределения – 0,16 л/кг.

Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают минимальное влияние на концентрацию атракурия безилата и его метаболитов (включая лауданозин) в плазме крови. О влиянии гемодиализа и гемоперфузии на концентрации атракурия безилата и его метаболитов в плазме крови неизвестно.

У пациентов интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов. Эти метаболиты в миорелаксации не участвуют.

Фармакодинамика

Атракурия безилат является высокоселективным конкурентным недеполяризующим миорелаксантом периферического действия.

Атракурия безилат непосредственно не влияет на внутриглазное давление, с чем может использоваться во внутриглазной хирургии.

Ограниченные литературные данные о новорожденных указывают на переменное время наступления миорелаксации и продолжительность воздействия атракурия безилата в этой популяции по сравнению с детьми.

 

Показания к применению

- в качестве дополнения к общей анестезии для обеспечения интубации трахеи, для расслабления скелетной мускулатуры при хирургических вмешательствах или управляемой вентиляции легких, а также для облегчения искусственной вентиляции легких у пациентов отделения интенсивной терапии

 

Способ применения и дозы

Взрослые

Внутривенное инъекционное введение

Атракурия безилат вводится в виде внутривенной инъекции. Диапазон доз для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела (в зависимости от времени, необходимого для полной блокады), это обеспечивает достаточное расслабление в течение 1535 минут.

После внутривенной инъекции от 0,5 до 0,6 мг/кг эндотрахеальная интубация обычно может быть выполнена в течение 90 секунд.

В случае необходимости полную блокаду можно продлить путем введения дополнительной дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг. Последовательные дополнительные дозы не вызывают кумулятивного эффекта миорелаксации.

При кесаревом сечении: атракурия безилат подходит для поддержания мышечной релаксации при кесаревом сечении, поскольку он не проникает через плаценту в клинически значимых количествах при применении рекомендованной дозы (0,30,6 мг/кг).

Спонтанное восстановление после полной блокады происходит примерно через 35 минут, когда возвращается 95 % нормальной нервно-мышечной функции, которая определяется пробами тетанизации мышц.

Миорелаксацию, вызванную атракурия безилатом, можно быстро обратимо изменить путем введения в стандартных дозах антихолинэстеразных средств, таких как неостигмин и эдрофоний, в комбинации с атропином или путем введения атропина раньше без риска рекураризации.

Внутривенное инфузионное введение

После введения начальной дозы болюса от 0,3 до 0,6 мг/кг при длительном хирургическом вмешательстве атракурия безилат можно использовать для поддержания мышечной релаксации путем непрерывной инфузии со скоростью 0,30,6 мг/кг/час.

Атракурия безилат можно вводить с рекомендованной скоростью в виде инфузии в случае операций с искусственным кровообращением.

В случае индуцированной гипотермии, когда температура тела находится между 25 °С и 26 °С, скорость инактивации атракурия безилата снижается, поэтому при такой низкой температуре полная релаксация мышц может поддерживаться путем инфузии со скоростью примерно в два раза ниже, чем исходная.

Дети

Для детей старше одного месяца дозировка такая же, как и для взрослых, в соответствии с массой тела.

Атракурия безилат не рекомендуется применять новорожденным, поскольку имеющихся в наличии данных недостаточно. В случае необходимости нервно-мышечной блокады также у новорожденных или недоношенных новорожденных дозу необходимо значительно снизить.

Пациенты пожилого возраста

Стандартные дозы применяются для пожилых пациентов. Однако рекомендуется, чтобы начальная доза была на самом низком уровне диапазона, и чтобы введение происходило медленно.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Корректировка дозы не требуется, применяются стандартные дозы даже в конечной стадии болезни.

Пациенты с сердечнососудистыми заболеваниями

У пациентов с клинически значимыми сердечнососудистыми заболеваниями начальная доза атракурия безилата должна вводиться в течение более 60 секунд.

Применение в отделениях интенсивной терапии

После выбранной начальной болюсной дозы атракурия безилата от 0,3 до 0,6 мг/кг адекватное поддержание миорелаксации обеспечивается непрерывной инфузией со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,650,78 мг/кг/ч). Однако, у разных пациентов различия в необходимой дозировке могут быть значительными. Требования дозирования могут меняться со временем. Некоторым пациентам может потребоваться низкая скорость инфузии 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ ч) или высокая – до 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Спонтанное восстановление нормального мышечного тонуса у пациентов на интенсивной терапии не зависит от продолжительности введения. Коэффициент спонтанного восстановления > 0,75, определяемый четырехимпульсным тестом (стимуляция группой из четырех импульсов, trainoffour, TOF; отношением пика четвертой конвульсии к пику первой конвульсии в тесте четырех импульсов низкого напряжения), ожидается примерно через 60 минут в диапазоне от 32 до 108 минут.

Контроль

Как и во время применения других миорелаксантов, для индивидуального регулирования режимов дозирования рекомендуется непрерывный мониторинг нервно-мышечной функции.

 

Способ применения

Внутривенная инъекция или внутривенная инфузия.

Перед применением раствор следует осмотреть визуально. Можно применять только раствор, который не содержит частиц.

Атракурия безилат совместим со следующими инфузионными растворами:

Это лекарственноесредство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше.

При разбавлении этих инфузионных растворов для получения концентрации атракурия безилата от 0,5 мг/мл или выше, полученный раствор будет стабилен в течение указанного времени при дневном свете при температуре до 25 C.

Как открыть ампулу:

1. Поверните ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучите пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.

2. Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавите на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунок ниже).

Побочные действия

Побочные действия сгруппированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до<1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Часто

- Гипотензия (легкая, временная), покраснение кожи

Нечасто

- Бронхоспазм

Редко

- Крапивница

Очень редко

- Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, включая шок, нарушение кровообращения и остановка сердца

Неизвестно

- Приступы судорог, миопатия, мышечная слабость

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или к любому из вспомогательных веществ

 

Лекарственные взаимодействия

Миорелаксацию, вызванную атракурия безилатом, можно увеличить путем сопутствующего применения ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран. Как и в случае других недеполяризующих миорелаксантов, степень и/или продолжительность недеполяризующей миорелаксации, вызванной атракурия безилатом, может быть усилена путем взаимодействия со следующими лекарствами:

- антибиотики, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин

- антиаритмические средства: пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин

- диуретики: фуросемид и, возможно, маннитол, тиазиды, ацетазоламид

- магния сульфат

- кетамин

- соли лития

- ганглиоблокаторы: триметафан, гексаметоний

Редко определенные препараты могут усугублять или выявлять скрытую миастению (myasthenia gravis) или вызвать синдром миастении; повышенная чувствительность к атракурия безилату может быть следствием приема вышеупомянутых препаратов. К этим препаратам относятся различные антибиотики, бетаблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Вполне возможно, что у пациентов, постоянно получающих противосудорожную терапию (фенитоин и карбамазепин), может продлиться время наступления недеполяризующей миорелаксации и сократиться продолжительность миорелаксации.

При введении комбинированных недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с атракурия безилатом, степень достигнутой миорелаксации будет выше, чем в результате введения эквивалентной суммарной дозы атракурия безилата. Синергические эффекты различных комбинаций лекарственных препаратов могут различаться.

Деполяризующие миорелаксанты, такие как суксаметоний, не следует вводить для продления эффекта миорелаксации недеполяризующего миорелаксанта, такого как атракурий, так как в результате это может привести к длительной и сложной блокаде, при которой будет трудно достичь обратимого эффекта с помощью антихолинэстеразных средств.

Лечение с помощью антихолинэстеразных препаратов, часто назначаемых при лечении болезни Альцгеймера, например, донепезила, может сократить продолжительность нервномышечной блокады, которая достигнута с атракурия безилатом, и уменьшить ее выраженность.

Особые указания

Как и все другие миорелаксанты, атракурия безилат парализует дыхательные мышцы, а также другие скелетные мышцы, но не влияет на сознание. Лекарство следует вводить только во время общей анестезии, введение должно выполняться только опытным анестезиологом или под строгим контролем такого анестезиолога при наличии соответствующего оборудования для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

После введения атракурия безилата, у предрасположенных пациентов может высвобождаться гистамин. Следует соблюдать осторожность при введении атракурия безилата пациентам с указаниями в анамнезе на повышенную чувствительность к воздействию гистамина. У больных с аллергией или астмой в анамнезе, как правило возможно возникновение бронхоспазма.

Сообщалось о высокой частоте перекрестной чувствительности между миорелаксантами. В связи с этим, по возможности, перед введением атракурия необходимо исключить гиперчувствительность к другим миорелаксантам. У чувствительных пациентов атракурий следует применять только в ситуации абсолютной необходимости. Пациентов, у которых реакция гиперчувствительности развилась под общей анестезией, необходимо в последующем проверить на гиперчувствительность к другим миорелаксантам.

При назначении в рекомендованном диапазоне доз атракурия безилат не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва (n. vagus) или нервных ганглиев. Следовательно, это лекарственное средство в рекомендуемом диапазоне доз не проявляет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, вызываемую многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время хирургического вмешательства.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с миастенией (myasthenia gravis) и другими нервномышечными заболеваниями может наблюдаться гиперчувствительность к атракурию.

Как и при применении других миорелаксантов, тяжелые нарушения кислотнощелочного баланса и/или нарушения баланса электролитов сыворотки крови могут повысить или понизить чувствительность пациентов к атракурию.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может замедлить восстановление проводимости. Восстановление можно ускорить путем коррекции данного состояния.

Пациентам со склонностью к резкому снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракурия безилат следует вводить в течение периода времени более 60 секунд.

Атракурия безилат инактивируется в среде с высоким pH, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или с другими щелочными растворами.

Если введение атракурия безилата производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее следует промыть физиологическим раствором. При введении других анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю, важно, чтобы каждый препарат смывался соответствующим количеством физиологического раствора. Атракурия безилат является гипотоническим, и его нельзя вводить одновременно через одну систему переливания крови.

По исследованиям на животных, восприимчивых к злокачественной гипертермии (свиней), и по клиническим исследованиям пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, констатировано, что атракурия безилат не вызывает этот синдром.

Как и в случае применения других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к атракурия безилату. Таким пациентам могут потребоваться более высокие дозы, величина которых зависит от времени, прошедшего с момента ожога, и от площади поверхности ожога.

Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получающих атракурий одновременно с одним или несколькими анестетиками.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. После вскрытия упаковки лекарственное средство следует использовать немедленно.

С микробиологической точки зрения, если метод разбавления не исключает риска микробного загрязнения, этот лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если его сразу не использовали, то за условия и время хранения несет ответственность пользователь.

Пациенты интенсивной терапии

У пациентов с бронхиальной астмой, которые получают высокие дозы кортикостероидов и миорелаксанты в отделениях интенсивной терапии, следует рассмотреть возможность многократного проведения мониторинга содержания креатинфосфаткиназы (КФК).

Введение лабораторным животным в больших дозах лауданозина, метаболита атракурия безилата, было связано с временной гипотензией, а у некоторых видов животных – с церебральными возбуждающими эффектами. Сообщалось о приступах судорог у пациентов, находящихся на интенсивной терапии и получающих атракурий одновременно с несколькими другими лекарственными средствами. Обычно у таких пациентов имеется одно или несколько заболеваний, предрасполагающих их к возникновению судорог (например, травма черепа, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Что касается лауданозина (метаболит атракурия безилата), причинноследственная связь не установлена. Имеются некоторые сообщения о мышечной слабости и миопатии после длительного применения мышечных релаксантов у тяжело больных пациентов, находящихся на интенсивной терапии. Большинство из этих пациентов одновременно получали также кортикостероиды. Причинноследственная связь с применением атракурия безилата не установлена.

Беременность и кормление грудью

Как и в случае других миорелаксантов, это лекарственное средство следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Рекомендуемая доза лекарства подходит для поддержания мышечной релаксации при кесаревом сечении, так как при назначении в рекомендуемых дозах препарат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве.

Неизвестно, выделяется ли атракурия безилат с грудным молоком.

Исследования фертильности не проводились.

Фертильность

Исследования влияния на фертильность не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо в случае использования атракурия. Атракурий всегда используется в сочетании с общей анестезией, поэтому его использование подлежит обычным мерам предосторожности, которые необходимо соблюдать после применения общей анестезии.

Передозировка

Симптомы: пролонгированный мышечный паралич и его последствия являются основными симптомами передозировки.

Лечение: важнейшим является поддержание проходимости дыхательных путей одновременно с проведением искусственной вентиляции легких до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Если не нарушено сознание, необходима полная седация. Как только появляются признаки спонтанного восстановления, выздоровление можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.

 

Форма выпуска и упаковка

По 2,5 мл или 5 мл препарата в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

 

2 года

Не применять по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия

 

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Калцекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис № 1

т./ф. 291-88-77, 291-13-84

эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru