Амоксикланат

Нет

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г / 0.1 г.

Один флакон содержит

активные вещества:

амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин – 0.5 г

клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту – 0.1 г

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Комбинации пенициллинов (включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз). Клавулановая кислота и Амоксициллин.

Код АТХ: J01СR02

Фармакокинетика

Ниже приведены показатели фармакокинетики комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой после внутривенного болюсного введении в дозе 500 мг + 100 мг (0,6 г).

Сmах - максимальная концентрация в плазме крови.

Т½ - период полувыведения.

AUC - площадь под фармакокинетической кривой зависимости «концентрация-время».

Распределение

После внутривенного введения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. С белками плазмы крови связывается около 25 % от введенной дозы клавулановой кислоты и 18% от введенной дозы амоксициллина. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и 0,2 л/кг – для клавулановой кислоты. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигадро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюсной инъекции препарата Амоксикланат в дозировке 600 мг суммы действующих веществ: экскреция с мочой составляет 50-85 % для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 ч. Большая часть клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после введения.

Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст

Период полувыведения амоксициллина практически не отличается у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, а также детей старшего возраста и взрослых. У новорожденных (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен вводиться чаще, чем 2 раза в день вследствие незрелости почечного пути выведения. Поскольку у пожилых пациентов снижение почечной функции более вероятно, подбор доз нужно осуществлять с осторожностью; при необходимости контролируя функцию почек.

Нарушение функции почек

Общий сывороточный клиренс комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса амоксициллина более выражено по сравнению с клавулановой кислотой, так как большее количество амоксициллина выводится через почки. Следовательно, при назначении препарата Амоксикланат пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина и поддержать необходимый уровень клавулановой кислоты

Нарушение функции печени

При назначении препарата Амоксикланат пациентам с нарушением функции печени следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели функции печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксикланат защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Фармакокинетические/фармакодинамические отношения

Время, в течение которого концентрация антибиотика превышает минимальные подавляющие концентрации (Т>МПК), является важнейшим параметром эффективности амоксициллина.

Механизм развития резистентности

Существует 2 механизма развития резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

- инактивация амоксициллина бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая бета-лактамазы классов B, C, D;

- изменение пенициллин-связывающих белков, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к мишени действия. Непроницаемость клеточной стенки бактерии, а также механизмы эффлюкса могут быть причиной устойчивости, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Перед назначением препарата, по возможности, следует учитывать локальные данные по чувствительности и/или определить чувствительность выделенных штаммов у конкретного пациента, особенно в случаях тяжелых инфекций.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus agalactiae, стрептококки группы Viridans, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)£, коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)£;

грамотрицательные аэробы

Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida

анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Eikenella corrodens

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

грамположительные аэробы

Enterococcus faecium$

грамотрицательные аэробы

Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia

Прочие

Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniaе

1 – за исключением штаммов Streptococcus pneumoniae, резистентность которых к пенициллинам не связана с выработкой бета-лактамаз.

$ - природная промежуточная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности.

£ - все метициллинорезистентные стафилококки устойчивы к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

§ - штаммы, устойчивость к амоксициллину которых не связана с выработкой бета-лактамаз, устойчивы к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения следующих бактериальных инфекций у детей и взрослых:

• тяжелые инфекции уха, горла и носа (в том числе мастоидит, перитонзиллятрный абсцесс, эпиглоттит и синусит, сопровождающиеся системными проявлениями и симптомами)

• обострение хронического бронхита

• внебольничная пневмония

• цистит, уретрит

• пиелонефрит

• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлит, укушенные раны, абсцесс зуба с распространяющимся целлюлитом, одонтогенная инфекция

• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит

• интраабдоминальные инфекции

• гинекологические инфекции.

Для профилактики послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, желчевыводящих путях, органах малого таза, голове и шее.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от чувствительности предполагаемого возбудителя, степени тяжести и локализации инфекции, а также возраста, массы тела и функции почек пациента.

При необходимости могут быть назначены комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина за счет различных соотношений амоксициллина к клавулановой кислоте. Суточная доза компонентов препарата Амоксикланат при введении в соответствии с рекомендациями, представленными ниже, составляет 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. Если требуется более высокая суточная доза амоксициллина, следует использовать альтернативные комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, чтобы избежать введения излишне высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность терапии зависит от индивидуального ответа пациента на лечение, однако не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При некоторых инфекциях (например, остеомиелит) требуются продолжительные курсы терапии.

Препарат Амоксикланат не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).

Дозы приведены в расчете на суммарное содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более. Рекомендуемая доза для лечения большинства инфекций, составляет 1200 мг препарата каждые 8 ч.

Профилактика в хирургии

Вмешательства, длящиеся до 1 часа: от 1200 мг препарата во время вводного наркоза.

Вмешательства, длящиеся более 1 часа: 1 доза 1200 мг препарата во время вводного наркоза и далее до 3 доз 1200 мг в течение 24 ч.

Если во время оперативного вмешательства выявляются явные признаки инфекционного процесса, требуется провести стандартный курс внутривенной или пероральной терапии после операции.

Дети с массой тела менее 40 кг

Дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

Дети младше 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 12 ч. Вводят медленно инфузионно в течение 30-40 минут.

Дета старше 3 месяцев: 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 8 ч.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Дети с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; рекомендуется регулярный мониторинг функции печени.

Способ применения

Болюсное введение

Препарат Амоксикланат можно вводить в виде медленной внутривенной болюсной инъекции длительностью 3-4 минуты непосредственно в вену, через катетер или трубку инфузионной системы, если пациент получает совместимые с препаратом Амоксикланат растворы для инфузий.

Содержимое 1 флакона разводят в 10 мл воды для инъекций. Во время приготовления раствор может приобретать розовую окраску, исчезающую впоследствии. Готовый раствор может иметь окраску от бесцветной до светло-желтой.

Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.

Инфузионное введение

Раствор препарата Амоксиланат, приготовленный, как описано выше для болюсного введения, без промедления добавляют к 50 мл одного из инфузионных растворов: вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор натрия лактата для внутривенного введения, раствор Рингера, раствор Рингера лактата по Хартману, раствор калия хлорида 0,3% и раствор натрия хлорида 0,9% (3 мг/мл и 9 мг/мл).

Вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут.

Любые оставшиеся количества раствора должны быть утилизированы.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Все перечисленные далее нежелательные реакции представлены в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 включая отдельные случаи) и «частота неизвестна» (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Часто

- кандидоз кожи и слизистых оболочек

- диарея

Нечасто

- тошнота

- рвота

- диспепсические расстройства

- головокружение

- головная боль

- кожная сыпь

- кожный зуд

- крапивница

- повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови

Редко

- обратимая лейкопения (включая нейтропению)

- тромбоцитопения

- тромбофлебит

- многоформная эритема

Частота неизвестна

- избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

- обратимый агранулоцитоз

- гемолитическая анемия

- удлинение времени кровотечения и протромбинового времени

- ангионевротический отек

- анафилаксия

- сывороточная болезнь

- аллергический васкулит

- судороги

- асептический менингит

- антибиотикоассоциированный колит

- холестатическая желтуха

- гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- острый генерализованный экзантематозный пустулез

- буллезный эксфолиативный дерматит

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- интерстициальный нефрит

- кристаллурия.

• повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте

• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) на другие бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе

• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.

Пробенецид

Одновременное применение препарата Амоксикланат и пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение препарата Амоксикланат и пробенецида может приводить к повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Метотрексат

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Амоксикланат и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Оральные антикоагулянты

Оральные антикоагулянты и пенициллины широко применяются в клинической практике без сообщений о каких-либо значимых взаимодействиях. Однако в литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При одновременном применении препарата Амоксикланат с пероральными антикоагулянтами рекомендуется мониторинг протромбинового времени и МНО для коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Микофенолата мофетил

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат Амоксикланат не следует смешивать с препаратами крови, другими протеинсодержащими жидкостями, например, белковыми гидролизатами, и с жировыми эмульсиями для внутривенных инфузий.

При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении препарат Амоксиланат и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), или вводить через отдельные внутривенные катетеры.

Амоксикланат менее стабилен в растворах, содержащих декстрозу, декстран или натрия гидрокарбонат, поэтому их не следует использовать для приготовления растворов препарата.

Перед началом лечения препаратом Амоксикланат необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить введение препарата Амоксикланат и начать соответствующую альтернативную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксикланат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

При одновременном применении аллопуринола и амоксициллина может повышаться риск кожных аллергических реакций.

Длительное лечение препаратом Амоксикланат может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных к препарату микроорганизмов.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита – тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита Амоксиланат следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

В целом, препарат Амоксикланат переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Амоксикланат рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек, печени и системы кроветворения.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой рекомендуется контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Амоксикланат следует снижать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Препарат Амоксикланат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могли быть связаны с длительной терапией. Признаки и симптомы побочного действия со стороны печени обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии и, как правило, обратимы.

Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми; имеются исключительно редкие сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Клавулановая кислота, входящая в состав препарата Амоксиланат, может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположи-тельным результатам пробы Кумбса.

В каждом флаконе препарата Амоксиланат содержится 31,4 мг (1,4 ммоль) натрия, что следует учитывать при назначении высоких препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. При введении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Были сообщения о ложноположительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не обнаружили инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Поэтому, положительные результаты теста у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Прием амоксицилина и клавулановой кислоты внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может являться причиной ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

С осторожностью следует применять препарат Амоксикланат у пациентов с нарушением функции печени и нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин ).

Беременность и период лактации

У женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек профилактическая терапия препаратом Амоксикланат может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Амоксикланат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Амоксикланат проникает в грудное молоко, что может вызывать диарею и грибковые инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о приостановлении грудного вскармливания принимают после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение и судороги, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Симптомы:

Возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата. После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах, поэтому рекомендуется регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.

Лечение: симптоматическая терапия; особое внимание уделяется нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из крови с помощью гемодиализа.

0.5 г/0.1 г активных веществ во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке картонной.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3года

Не применять по истечении срока годности!

По рецепту

ПАО «Красфарма», Россия.

660042, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, 2.

Тел./факс (391) 204-14-77/261-17-44. Е-mail: s_ref@kraspharma.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Медлайн Фармацевтика»,

Республика Казахстан, 050011, г. Алматы, ул. Суюнбая, 258В.

Тел. (727) 390-29-50 Е-mail: gvp@kraspharma.ru