АмБизом™ (50 мг)

АмБизомтм

Амфотерицин В

Порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий, 50 мг

Один флакон содержит

активное вещество - амфотерицин В липосомальный 50 мг,

вспомогательные вещества: фосфатидилхолин соевый гидрогенизированный, холестерин, дистеароил-фосфатидилглицерол, альфа-токоферол, сахароза, динатрия сукцинат гексагидрат, натрия гидроксид, кислота хлороводородная.

После восстановления концентрат содержит 4 мг/мл амфотерицина B.

Каждый флакон содержит 213 мг фосфатидилхолина соевого гидрогенизированного и небольшое количество натрия.

До восстановления

Лиофилизированный брикет или порошок желтого цвета, свободный от видимых частиц.

После восстановления

Полупрозрачная дисперсия желтого цвета, практически свободная от видимых частиц или агломератов.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Антибиотики. Амфотерицин В.

Код АТХ J02AA01

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль амфотерицина В липосомального определяли исходя из общей концентрации амфотерицина В в плазме у пациентов больных раком и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов перенесших трансплантацию костного мозга, получавших препарат в виде инфузии в течение 1 часа в дозе 1,0-7,5 мг/кг/день на протяжении 3-20 дней. Фармакокинетический профиль амфотерицина В липосомальный отличается от стандартных форм амфотерицина В. После введения препарата отмечаются более высокие концентрации амфотерицина В в плазме (Cmax) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) по сравнению со стандартной формой амфотерицина В.

После введения первой и последней дозы амфотерицина В липосомального фармакокинетические параметры находились в следующих значениях (в скобках указано среднее значение ± стандартное отклонение):

Cмакс: от 7,3 мкг/мл (±3,8) до 83,7 мкг/мл (±43,0)

Период полувыведения (T½): от 6,3 ч (±2,0) до 10,7 ч (±6,4)

AUC0-24: от 27 мкг•ч/мл (±14) до 555 мкг•ч/мл (±311)

Клиренс (Cl): от 11 мл/ч/кг (±6) до 51 мл/ч/кг (±44)

Объем распределения (Vss): от 0,10 л/кг (±0,07) до 0,44 л/кг (±0,27)

Минимальные и максимальные фармакокинетические значения не обязательно соответствуют низшей и высшей дозам. После введения амфотерицина В липосомального наблюдалось быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Всасывание:

Фармакокинетика препарата после введения первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости.

Отмеченная диспропорциональность считается следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса амфотерицина В липосомального. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1-7,5 мг/кг/день.

Распределение:

Значения объема распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение по тканям.

Выведение:

После повторного введения амфотерицина В липосомального окончательный период полувыведения (Т½ß) составил приблизительно 7 часов.

Экскрецию не изучали. Пути метаболизма неизвестны.

Вследствие большого размера липосом, клубочковая фильтрация и почечное выведение отсутствуют, что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина В с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении стандартной лекарственной формы амфотерицина B.

Другие особые группы пациентов:

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику не изучалось. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется изменение дозы, однако, во время процедуры следует избегать введения препарата.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Амфотерицин B является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosus.

Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки, образованные разнообразными амфифильными веществами, такими как фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют бислойные мембраны.

Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает возможность препарату интегрировать в липидный бислой липосом.

Амфотерицин В оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату грибка. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис грибка. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, поэтому предполагается, что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибков лежит один и тот же механизм.

Микробиология

Амфотерицин В, противогрибковый компонент препарата АмБизом™, обладает высокой активностью in vitro против многих видов грибков. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций 0,03 до 1,0 мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и вирусы минимально или отсутствует.

Эффективность препарата АмБизом™ была продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза in vivo (вызваемого Leishmania infantum и Leishmania donovani).

Применение в педиатрии

Фармакодинамический профиль препарата АмБизом™ у детей соответствует профилю, описанному для взрослых пациентов.

АмБизом™ показан у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет.

• для лечения системных грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых

• для лечения лихорадки неизвестного происхождения (ЛНП) у пациентов с нейтропенией – непрекращающееся лихорадочное состояние, не проходящее после применения терапии антибиотиками в течение 96 часов

• в качестве первичной терапии при висцеральном лейшманиозе:

• у иммунокомпетентных пациентов, как взрослых, так и детей

• у пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных).

Тест-дозу (1 мг) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.

Препарат АмБизом™ необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30 – 60 минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата АмБизом™.

Взрослые

Дозы препарата АмБизом™ подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

Для лечения системных грибковых инфекций терапию, обычно, начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза в виде препарата АмБизом™ составляет 1,0 – 3,0 г в течение 3-4 недель.

Мукормикоз: лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно. Продолжительность лечения должна определяться индивидуально. В клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56 дней; для глубоко укоренившихся инфекций, а также при длительных курсах химиотерапии или нейтропении может потребоваться более продолжительное лечение.

В клинических исследованиях и в клинической практике применялись дозы выше 5 мг/кг. Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата АмБизом™ при лечении мукормикоза при этих повышенных дозах, поэтому следует в каждом отдельном случае оценивать соотношение пользы и риска, чтобы определить, превысит ли потенциальная польза известный повышенный риск токсичности при повышенных дозах препарата АмБизом™.

• При лихорадке неизвестного происхождения у пациентов с нейтропенией терапию следует начинать с дозы 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть увеличена до 3 мг/кг/сутки.

• При лечении висцерального лейшманиозa доза препарата составляет 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или альтернативно 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Применение в педиатрии

Системные грибковые инфекции и лихорадку неизвестного происхождения у пациентов детского возраста лечили препаратом АмБизом™, при этом нетипичных побочных эффектов отмечено не было.

Препарат АмБизом™ изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата АмБизом™ у детей в возрасте до одного месяца не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы или частоты введения не требуется.

Нарушение функции почек

Препарат АмБизом™ вводили пациентам с уже имеющимися нарушениями функции почек в дозах 1–5 мг/кг/сутки. При этом, изменения дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени

Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Восстановление препарата и приготовление дисперсии перед его введением

Препарат АмБизом™ не взаимозаменяем другими амфотерицин-содержащими лекарственными препаратами.

Препарат АмБизом™ следует восстанавливать только стерильной водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим разведением только раствором декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).

Использование других растворов, кроме рекомендуемых, как для восстановления, так и последующего разведения образовавшегося концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта), может вызвать образование осадка в препарате АмБизом™.

Препарат АмБизом™ не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя восстанавливать или разводить 0,9% раствором натрия хлорида или же вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%). Если это нецелесообразно, следует вводить препарат АмБизом™ через отдельную систему.

НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат АмБизом™ с другими препаратами или электролитами.

При проведении операций с препаратом следует строго соблюдать правила асептики, поскольку препарат или растворы для восстановления и разведения не содержат консервантов или бактериостатических средств.

Флаконы с препаратом АмБизом™, содержащие 50 мг амфотерицина, готовят следующим образом:

1. Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом АмБизом™ для получения концентрации 4 мг/мл амфотерицина В.

2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования препарата АмБизом™. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии видимых механических включений.

3. Рассчитать количество восстановленной дисперсии препарата (4 мг/мл) для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).

4. Дисперсию для инфузий получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата АмБизом™, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).

5. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата в стерильный шприц. Через фильтр (5 микрон), входящего в комплект препарата, ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).

Для внутривенной инфузии препарата АмБизом™ можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра должен быть не менее 1,0 микрона.

Подготовка препарата АмБизом™ для инфузии

Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом™ для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузий представлен в таблице 1 ниже. Следует отметить, что в данной таблице приведен пример на основе дозы 3 мг/кг/сутки, однако пациентам могут назначаться дозы, отличные от указанной. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо сделать новый расчет, таблицу в этом случае использовать нельзя.

Таблица 1

Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом™ для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки для растворения в 5% растворе декстрозы для инфузий

* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона (ов).

** Для достижения концентрации амфотерицина В 4 мг/мл, каждый флакон препарата АмБизом™ (50 мг) разбавляют 12 мл воды для инъекций.

Только для однократного использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Любое неиспользованное содержимое лекарственного препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Краткие сведения о нежелательных реакциях

На основе данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции, вызванные приемом препарата АмБизом™. Данные о частоте основаны на анализе обобщенных результатов клинических исследований пациентов, принимавших препарат АмБизом™: частота побочных действий, определенная на основе пострегистрационного опыта применения, неизвестна. Нежелательные лекарственные реакции представлены ниже в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем органов и частотой.

Частоту определяли следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Редко (от ≥ 1/1 000 до < 1/100)

Очень редко (< 1/10 000)

Частота неизвестна (не установлено по имеющимся данным).

Нежелательные лекарственные реакции в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции, связанные с инфузией

Лихорадка и озноб/дрожь являются наиболее частыми реакциями, ожидаемыми во время введения препарата АмБизом™. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или несколько следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, приливы крови, тахикардию, гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2-х часов).

Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата АмБизом™.

Влияние на почки

У большинства пациентов, получающих внутривенно стандартную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности.

Взаимное влияние при проведении химических анализов на наличие фосфора

Ложноположительные результаты исследования фосфора в сыворотке крови могут возникнуть при анализе образцов пациентов, принимающих препарат АмБизом™, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение и позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения и потребителей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ кроме, тех случаев, когда, по мнению лечащего врача, состояние пациента представляет угрозу для жизни, а альтернативные варианты терапии отсутствуют, кроме терапии препаратом АмБизом™

• аллергия на арахис или сою

• детский возраст до 1 месяца

• пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозно-изомальтазной недостаточностью

Специальных исследований взаимодействия с препаратом АмБизом™ не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином B и могут взаимодействовать с препаратом АмБизом™.

Лекарственные средства с известной нефротоксичностью

Одновременное применение препарата АмБизом™ с другими нефротоксичными препаратами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов.

У пациентов, получающих препарат АмБизом™ одновременно с другими нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики

Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалемии.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная препаратом АмБизом™ гипокалемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты

Индуцированная препаратом АмБизом™ гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые препараты

Одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина, путем возможного усиления его захвата клетками и/или нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые препараты

Одновременное применение противоопухолевых препаратов может повышать риск проявления нефротоксичности почек, развития бронхоспазма и гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых препаратов требует соблюдение осторожности.

Переливание лейкоцитарной массы

Случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата АмБизом™ и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

Данный препарат не следует применять для лечения общих клинически бессимптомных форм грибковой инфекции при наличии только позитивных кожных и серологических анализов.

Препарат АмБизом™ предназначен для лечения лихорадки неизвестного происхождения (ЛНП) у пациентов с нейтропенией – непрекращающееся лихорадочное состояние, не проходящее после применения терапии антибиотиками в течение 96 часов. В данной популяции пациентов ЛНП очень часто указывает на наличие инфекции системного микоза. Перед началом лечения препаратом АмБизом™ из возможных возбудителей ЛНП следует исключить общие вирусные, паразитарные или микобактериальные инфекции.

Анафилаксия и анафилактические реакции

Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата АмБизом™. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы препарата. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует немедленно прервать без возможности дальнейшего применения препарата АмБизом™ у данного пациента.

Реакции на инфузию

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин B, включая препарат АмБизом™. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и для лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат АмБизом™. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и/или гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Влияние на почки

Было доказано, что амфотерицин В липосомальный менее токсичен, чем стандартная лекарственная форма амфотерицина B, особенно при проявлении нефротоксичности; однако нежелательные лекарственные реакции, в том числе со стороны почек, все же могут возникнуть.

Результаты сравнительных исследований препарата АмБизом™ в дозе 3 мг/кг в сутки и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные средства. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом АмБизом™ может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечением препаратом АмБизом™.

Влияние на легкие

Имеются сведения о фактах острой легочной токсичности у пациентов, получающих амфотерицин B (в виде комплекса дезоксихолата натрия), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. В этом случае рекомендуется увеличить интервал между инфузиями на более продолжительный период и контролировать функцию легких.

Пациенты с диабетом

При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь ввиду, что каждый флакон препарата АмБизом™ содержит приблизительно 900 мг сахарозы.

Пациенты, получающие гемодиализ

При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата АмБизом™ не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.

Препарат АмБизом™ не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозно-изомальтазной недостаточностью.

В состав данного лекарственного препарата входит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия.

Фертильность, беременность и период лактации

Беременность

Безопасность применения препарата АмБизом™ у беременных женщин не установлена. Препарат АмБизом™ следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин проводили стандартной лекарственной формой амфотерицина B без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата АмБизом™ во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли препарат АмБизом™ в грудное молоко человека. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата АмБизом™ следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии препаратом АмБизом™ для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Некоторые из нежелательных эффектов препарата АмБизом™, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Симптомы: токсичность препарата АмБизом™ вследствие острой передозировки не определена.

Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить введение препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента, включая функцию почек и печени, концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный диализ, по видимости, не влияют на выведение препарата АмБизом™.

Особые группы пациентов (включая детей):

Дополнительной информации по особым группам нет.

По 1,33 г лиофилизированного брикета или порошка в прозрачных флаконах объемом 20 мл из стекла типа І, закрытые пробкой из бутилкаучука с алюминиевым уплотнителем и съемной пластиковой крышечкой типа флип-офф.

По 10 флаконов и 10 фильтров вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.

Лиофилизированный брикет или порошок.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Условия хранения препарата, восстановленный с использованием воды для инъекций.

Препарат АмБизом™ представляет собой стерильный лиофилизированный брикет или порошок однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8°C, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.

Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2°C (под воздействием света окружающей среды).

Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8°C.

Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8°C.

Не замораживать.

Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе

Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при указанных ниже условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.

Таблица 2

Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе

Не хранить частично использованное содержимое флакона для последующего введения пациенту.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

Гилеад Сайенсиз, Инк., 650 Клиффсайд Драйв, Сан Димас СА 91773, США.

Держатель регистрационного удостоверения

Гилеад Сайенсиз Айреленд ЮС, Карригтохилл, графство Корк, T45 DP77 Ирландия

Упаковщик

Гилеад Сайенсиз Айэленд ЮС, Ирландия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Казахстан, 050030, Алматы, ул. Дегдар, 33, тел: +7 727 383 74 63, факс: +7 727 383 74 56, E-mail: pv@vivapharm.kz