АКуриТ (150 мг/75 мг )

АКуриТ-4

нет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка содержит:

активные вещества - рифампицина 153 мг (в пересчете на 100% вещество)150 мг, изониазида 75 мг, пиразинамида 400 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (полипласдон), крахмал прежелатинизированный 1500, кислота аскорбиновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат, желатин

состав оболочки: Wincoat WT-MPAQ-01266P ( Brown LD) (спирт поливиниловый, соя лецитин, камедь ксантиновая, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172)).

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с риской на одной стороне и гладкие с другой

Антимикобактериальные препараты. Препараты для лечения туберкулеза. Противотуберкулезных препаратов комбинация. Рифампицин, пиразинамид, изониазид и этамбутол.

Код АТХ J04AM06

Фармакокинетика

Рифампицин

Абсорбция

Рифампицин хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме натощак. Его биодоступность составляет 90-95% у взрослых. Одновременный прием пищи замедляет всасывание и снижает пиковую концентрацию, но биодоступность не снижает. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2 ч после приема.

Распределение

Рифампицин быстро распределяется по всему организму. Однако концентрация в спинномозговой жидкости низкая, за исключением, при менингите. Объем распределения составляет около 55 л. Связывание с белками высокое (80%). Большинство несвязанных фракций не ионизированны и поэтому свободно проникают в ткани, в том числе и в плаценту.

Метаболизм

Рифампицин метаболизируется путем гидролиза и дезацетилирования в несколько метаболитов, в том числе в активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампицин стимулирует свой собственный метаболизм; после введения повторных доз биодоступность снижается примерно до 70%, и наблюдается увеличение клиренса. Период полураспада рифампицина варьируется от 1,5 до 5 часов и увеличивается при печёночной дисфункции; он может быть снижен у пациентов, одновременно получающих изониазид, являющийся медленным инактиватором этого препарата

Выведение

Период полувыведения после однократного приема составляет от 3 до 5 часов, уменьшаясь до 2-3 часов при повторном применении. Скорость элиминации увеличивается в течение первых 6 - 10 дней терапии, ввиду самоиндукции печеночных микросомальных оксидативных ферментов. После высоких доз экскреция может быть медленнее из-за насыщенной экскреции желчи. Рифампицин и его метаболиты экскретируется в основном с желчью, и рифампицин подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Примерно 25% от дозы выводится с мочой.

Особые группы пациентов:

Период полувыведения рифампицина пролонгирован у пациентов с нарушениями печени или обструкцией желчевыводящих путей.

Изониазид

Абсорбция

После приема изониазида перорально, препарат быстро всасывается с биодоступностью ≥80%, пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часа. Скорость и степень абсорбции уменьшаются, при применении изониазида с пищей. Изониазид подвергается существенному пресистемному (первое прохождение) метаболизму в стенке тонкого кишечника и печени.

Распределение

Изониазид широко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма. Объем распределения составляет около 43 л. Связывание с белками очень низкое, примерно от 0 до 10%.

Метаболизм

Изониазид подвергается существенному метаболизму, который происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника и в печени. Изониазид ацетилируется N-ацетилтрансферазой до N-ацетилизониазида. Затем он биотрансформируется в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин. Последний связан с гепатотоксичностью путем образования реактивного промежуточного метаболита. Ацетилирование изониазида является генетически детерминированными у разных этнических групп пациентов. Существуют «быстрые» и «медленные» ацетилаторы, что связано с генетическим полиморфизмом метаболизирующего фермента N-ацетилтрансферазы. Статус ацетилатора является главным определяющим воздействия изозианиазида. Примерно 50% кавказцев и афро-американцев являются «медленными» ацетилаторами, большинство азиатов являются «быстрыми» ацетилаторами. «Медленные» ацетилаторы характеризуются относительной нехваткой печеночной N-ацетилтрансферазы. Медленное ацетилирование может приводить к высокому уровню лекарственного препарата в крови, что увеличивает токсический эффект. В рекомендуемых дозах, концентрация препарата у «быстрых» ацетилаторов составляет примерно половину от дозы, определяемой у « медленных» ацетилаторов.

Выведение

Период полувыведения обычно составляет от 1 до 4 часов, но может варьировать от 0,5 до 6 часов, в зависимости от скорости ацетилирования. Приблизительно 75-95% дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде неактивных метаболитов N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. Менее 10% выводится через желудочно-кишечный тракт. У «медленных» ацетилаторов период полувыведения изониазида пролонгирован и концентрация препарата в крови повышена

Этамбутол

Абсорбция

Этамбутол хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет около 80%. Абсорбция не зависит от сопутствующего приема пищи. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-4 часа после введения дозы. Одна доза 15мг/кг дает концентрацию в плазме около 5 мкг/мл в течение 24 ч.

Распределение

Этамбутол широко распространен в большинстве тканей. Он не распространяется на спинномозговую жидкость. Однако у пациентов с туберкулезным менингитом концентрация в спинномозговой жидкости может достигать терапевтического уровня. Концентрации в эритроцитах в 2-3 раза выше, чем в сыворотке. Связывание с белками низкое (от 20 до 30%). Объем распределения составляет около 20 л.

Метаболизм

Этамбутол метаболизируется в печени, до 15% до неактивных метаболитов

Выведение

Период полувыведения этамбутола составляет от 3 до 4 часов, но увеличивается до 8 часов у пациентов с нарушением функции почек. До 80% выводится почками в течение 24 часов (не менее 50% в неизмененном виде и до 15% в виде неактивных метаболитов). Печеночный клиренс этамбутола составляет приблизительно 7 мл/ мин.кг. Препарат выводится посредством тубулярной секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Около 20% выводится в неизмененном виде через желудочно-кишечный тракт .

Пиразинамид

Абсорбция

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от сопутствующего приема пищи. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа. Концентрации в плазме обычно составляют от 30 до 50 мкг/мл при дозах от 20 до 25 мг/кг

Распределение

Быстро и широко распространяется в тканях и жидкостях организма, включая печень, лёгкие и спинномозговую жидкость. Примерно 10% связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Пиразинамид гидролизуется микросомальной дезаминазой до пиразиновой кислоты, активного метаболита, а затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиновой кислоты. 

Выведение

Период полувыведения составляет от 9 до 10 часов у пациентов с нормальной функцией почек и печени. Период полувыведения препарата может быть увеличен у пациентов с нарушениями функции почек или печени. В течение 24 часов приблизительно 70% пероральной дозы пиразинамида выводится с мочой, главным образом с помощью клубочковой фильтрации. От 4 до 14% дозы выводится из организма без изменений; остальная часть выделяется в виде метаболитов.

Характеристика для пациентов особых групп риска

Рифампицин

При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается при дозах, превышающих 600 мг в день (10 мг / кг). Рифампицин не удаляется из крови гемодиализом. У пациентов с нарушением функции печени концентрации в плазме повышаются, а период полувыведения увеличивается. 

Изониазид

У «медленных» ацетилаторов с сильно нарушенной функцией почек может происходить накопление изониазида. В таких случаях следует тщательно контролировать концентрацию изониазида в сыворотке и, при необходимости, дозировку уменьшить. При наличии нарушений функции печени период полувыведения изониазида продлевается. 

Пиразинамид

У пациентов с цирротической недостаточностью печени отмечается заметное снижение клиренса пиразинамида и увеличение периода полувыведения. Площадь под кривой пиразиновой кислоты (основного метаболита) увеличивается в три раза.  Пиразинамид удаляется из крови гемодиализом.

Этамбутол

Период полувыведения этамбутола увеличивается у пациентов с нарушением функции почек, что может потребовать корректировки дозировки. Этамбутол не удаляется из крови гемодиализом.

Фармакодинамика

Рифампицин

Механизм действия заключается в ингибировании ДНК-зависимой РНК-полимеразы чувствительных бактериальных штаммов, но без воздействия на ферментативные системы хозяина. При туберкулёзе рифампицин является бактерицидным, как для внутриклеточных, так и для внеклеточных микроорганизмов. Может развиваться устойчивость микроорганизмов к рифампицину, хотя некоторые устойчивые к рифампицину бактерии уменьшают вирулентность. Первичная резистентность встречается редко. Бактериальная резистентность развивается быстро, происходит как одноступенчатый процесс, поэтому обычно назначают в сочетании с другими препаратами. Одна из каждых 107-108 туберкулёзных бацилл устойчива к рифампицину; поэтому препарат нельзя использовать сам по себе. Рифампицин обычно вводят в дозе 450-600 мг натощак.

Антибактериальное действие: Рифампицин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis и обладает некоторой активностью против атипичных микобактерий, таких как M kansasii, M scrofulaceum и M intracellular с МИК менее 4 мг/л. Рифампицин увеличивает активность стрептомицина и изониазида.

Этамбутол

Оказывает бактериостатическое действие. Диффундирует в микобактерии и подавляет размножение, препятствуя синтезу РНК. Эффективен только против микобактерий, находящихся в стадии активного деления. Эффективен против Mycobacterium tuberculosis и M. bovis с МИК от 0,5 до 8 мкг/мл, но обладает небольшой стерилизационной активностью. Он эффективен против туберкулёзных бацилл, устойчивых к другим противотуберкулёзным агентам. Ингибирует синтез клеточной стенки, предотвращая включение миколиновых кислот. Активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis и M. bovis и также активен против других микобактерий, таких как M. Kansasii. Подавляет рост резистентных к изониазиду и стрептомицину микобактерий. Устойчивость к этамбутолу развивается очень медленно, но в клинической практике примерно у 50% пациентов развивается приобретённая резистентность к этамбутолу, когда препарат вводят в виде монотерапии в течение 6 месяцев.

Изониазид

Оказывает бактерицидное действие в основном на быстро растущие популяции Mycobacterium tuberculosis . Механизм его действия, вероятно, основан главным образом на ингибировании синтеза миколиновой кислоты, причем миколиновая кислота является важной составной частью микобактериальной клеточной стенки.

Пиразинамид

Точный механизм действия неизвестен. Пиразинамид активен только при слегка кислом pH (pH 5,5). Резистентность к пиразинамиду развивается быстро, если он используется отдельно для лечения туберкулёза человека. «Атипичные микобактерии» обычно являются пиразинамид-резистентными, но препарат применяют для лечения внутриклеточных инфекций M. avium.

АКуриТ-4 для лечения легочного и внелегочного туберкулёза.

Способ применения и дозировки

АКуриТ-4 следует принимать под наблюдением врача, прошедшего обучающий курс по лечению туберкулеза.

Для приема внутрь

Суточную дозу АКуриТ-4 предпочтительно принимать натощак по крайней мере за 30 минут до еды или через 2 часа после еды

3 таблетки в день, при средней массе тела 50 кг.

АКуриТ-4 - это комбинированный противотуберкулезный препарат с фиксированными дозами (КПФД), предназначенный для использования в интенсивной начальной фазе противотуберкулезного лечения у взрослых, поэтому при его назначении следует также учитывать Руководства ВОЗ и другие официальные рекомендации относительно надлежащего использования противотуберкулезных средств.

Использование у пожилых людей: следует проявлять осторожность у таких пациентов, особенно если есть признаки нарушения функции печени.

Наиболее важными побочными реакциями на рифампицин являются гепатотоксичность, особенно холестатические реакции, а также кожные реакции. Рифампицин может вызывать субклиническую, неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных нарушений, но иногда вызывает гепатоцеллюлярное повреждение. Он также может усиливать гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Наиболее важными побочными реакциями на изониазид являются периферические и центральные нейротоксические эффекты, и гепатотоксичность. Сообщалось о тяжелых и иногда смертельных гепатитах из-за терапии изониазидом. Большинство случаев произошло в течение первых трех месяцев терапии, но гепатотоксичность может также развиться после более длительного периода лечения.

Побочные эффекты, представленные ниже по частоте встречаемости, основаны на данных из литературных источников, опубликованных, в основном, в постмаркетинговый период. Поэтому часто данные о частоте встречаемости не могут быть предоставлены.

Частоты распределяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/ 10); иногда (≥ 1/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить из известных данных).

Рифампицин

Часто

- усталость, сонливость, головная боль, бред, головокружение

- красноватое обесцвечивание жидкостей организма и выделений, таких как, например, моча, мокрота, слезная жидкость, кал, слюна и пот.

- бессимптомное увеличение ферментов печени

- снижение аппетита, тошнота, боль в животе, метеоризм

- приливы, зуд с или без кожной сыпи, крапивница

- покраснение глаз, постоянное изменение цвета мягких контактных линз

сонливость, головная боль, бред, головокружение

Редко

- преходящая лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз. Тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура встречаются чаще при прерывистой терапии, чем при непрерывном ежедневном лечении, во время которого они встречаются только в очень тяжелых случаях. Когда введение рифампицина было продолжено после появления пурпуры, сообщалось о кровоизлиянии в мозг и смертельных исходах; гемолиз, гемолитическая анемия; распространенная внутрисосудистая коагуляция

- нарушения менструального цикла (в крайних случаях аменорея); вызывает кризис у пациентов с болезнью Аддисона

- спутанность сознания, психоз.

- атаксия, мышечная слабость, миопатия

- нарушения зрения, тяжелые признаки и симптомы, такие как, например, экссудативный конъюнктивит

- рвота или диарея, единичные случаи эрозивного гастрита и псевдомембранозного колита, панкреатит

- тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и генерализованные реакции гиперчувствительности, например, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла и пемфигоидные реакции.

- гепатит или желтуха, индукция порфирии

- повышение АМК (азот мочевины крови) и сывороточной мочевой кислоты. Сообщалось об острой почечной недостаточности из-за гемоглобинурии, гематурии, интерстициального нефрита, гломерулонефрита и тубулярного некроза.

- коллапс, шок, отек

Изозианид

Часто

- периферическая нейропатия (зависит от дозы и чаще встречается у недоедающих пациентов, алкоголиков, «медленных» ацетилаторов и диабетиков), обычно с предшествующей парестезией стоп и кистей рук

- тошнота, рвота, эпигастральные расстройства

- нарушения функции печени (обычно умеренное и кратковременное повышение уровня сывороточной трансаминазы), сижение аппетита, тошнота, рвота, усталость, недомогание и слабость

- аллергические и другие реакции, такие как лекарственная экзантема и температура

Иногда:

- гепатит

Пиразинамид

Часто

- тошнота, рвота, анорексия, боль в животе

- умеренное и временное повышение уровня сывороточной трансаминазы на ранней стадии лечения, порфирия

- гиперурикемия (часто бессимптомная), подагра, требующая лечения

- аллергические и другие реакции, такие как легкая артралгия и миалгия.

Редко

- тромбоцитопения, сидеробластная анемия, нежелательное влияние на механизмы свертывания крови, спленомегалия

- тяжелая гепатотоксичность (связана с дозой); гепатомегалия, желтуха

- интерстициальный нефрит, дизурия

-аллергические и другие реакции, такие как кожная сыпь, светочувствительность, крапивница, зуд, температура, акне

Этамбутол

Иногда

- галлюцинации

- головокружение, дезориентация, спутанность сознания, головная боль, недомогание

- боль в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота, анорексия

- зуд, крапивница, сыпь

- гиперурикемия, которая может привести к острому подагрическому артриту (озноб; боль и припухлость суставов, особенно большого пальца ноги, лодыжки или колена; плотная, горячая кожа над пораженными суставами)

Редко

- тромбоцитопения, лейкопения

- периферический неврит (онемение, покалывание, жгучая боль или слабость в руках или ногах)

- дозозависимый ретробульбарный неврит зрительного нерва (помутнение зрения, боль в глазах, отсутствие видимости красно-зеленого цвета, потеря зрения)

- гиперчувствительность (кожная сыпь, лихорадка, боль в суставах), анафилактические реакции

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

- пациенты с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к

рифампицину, изониазиду, этамбутолу, пиразинамиду, а также к любому

из вспомогательных компонентов препарата

- наличие в анамнезе лекарственного гепатита и острых заболеваний

печени, независимо от его происхождения

- одновременный прием с вориконазолом, элвитегравиром, ингибиторами

протеазы ВИЧ, за исключением ритонавира, при приеме в полной дозе

или 600 мг два раза в день.

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл / мин)

острый подагрический артрит

- неврит зрительного нерва

- порфирия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Взаимодействие с препаратами

Взаимодействие с пищей

Следует избегать пищи с высоким содержанием тирамина или гистамина. Изониазид может ингибировать моноаминоксидазу и диаминоксидазу. Приём пищи, содержащей тирамин (например, сыр, красное вино) или гистамин (например, тунец), может привести к головной боли, учащённому сердцебиению, приливам и т. д.

Влияние других лекарственных препаратов на АКуриТ-4

Антациды уменьшают биодоступность рифампицина и изониазида. Во избежание этого взаимодействия, АКуриТ-4 следует принимать за 1 час до приёма антацидов. Кортикостероиды могут снижать уровень изониазида в плазме, увеличивая его метаболизм и/или почечный клиренс.

Влияние АКуриТа-4 на другие лекарственные средства

Рифампицин

Являясь индуктором ферментов цитохрома Р-450, рифампицин может ускорить выделение определённых лекарств с использованием этого метаболического пути. К ним относятся фенитоин, антиаритмические средства (дезопирамид, мексилетин, хинидин), антикоагулянты, противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), барбитураты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил), хлорамфеникол, ципрофлоксацин, кортикостероиды, циклоспорин, сердечные гликозиды, оральные контрацептивы, клофибрат, дапсон, диазепам, галоперидол, пероральные гипогликемические средства, наркотические анальгетики, прогестины и теофиллин. Возможно, потребуется скорректировать дозировку этих препаратов, если они вводятся одновременно с препаратом АКуриТ-4.

Изониазид

Изониазид ингибирует метаболизм противосудорожных препаратов, бензодиазепинов, галоперидола, кетоконазола, теофиллина и варфарина. Может потребоваться корректировка дозировки этих препаратов, если они вводятся одновременно с препаратом АКуриТ-4.

Пиразинамид

Токсичность циклофосфамида умеренно повышается при совместном введении пиразинамида. Пиразинамид несколько снижает уровень изониазида в сыворотке, особенно у «медленных» ацетиляторов изониазида, но это, не имеет клинического значения. Препарат используется в сочетании с другими лекарствами при лечении туберкулёза.

Этамбутола гидрохлорид

Сообщалось о потенциально опасных взаимодействиях. Гидроксид алюминия снижает всасывание этамбутола, и при необходимости следует использовать альтернативный антацид.

Рифампицин

Не рекомендуется для интемимиттирующей терапии; пациенты должны быть предупреждены о последствиях преднамеренного или случайного прерывания режима ежедневной дозировки, так как имются сообщения о редких реакциях гиперчувствительности со стороны почек, при возобновлении терапии в таких случаях.

Рифампицин увеличивает требования к антикоагулянтным препаратам кумаринового типа. Причина явления неизвестна. Для пациентов, получающих антикоагулянты и рифампицин, рекомендуется проверять протромбиновое время ежедневно или по мере необходимости для установления и поддержания требуемой дозы антикоагулянта.

Моча, кал, слюна, мокрота, пот и слёзы могут окрашиваться рифампицином и его метаболитами в красно-оранжевый цвет. Мягкие контактные линзы могут приобрести постоянную окраску. Пациентов следует предупредить об этом.

Приём рифампицина может повлиять на надёжность оральных контрацептивов у пациентов, получающих лечение от туберкулёза с использованием рифампицина в сочетании с другим противотуберкулёзным препаратом. В таких случаях необходимо рассмотреть альтернативные методы контрацепции.

Рифампицин, назначаемый в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, может снизить фармакологическую активность метазона, пероральных гипогликемических препаратов, дигитоксина, хинидина, дезопирамида, дапсона и кортикостероидов. В этих случаях рекомендуется регулировать дозировку взаимодействующих препаратов.

Показано, что терапевтические уровни рифампицина ингибируют стандартные микробиологические анализы сывороточного фолата и витамина B12. Следует учитывать альтернативные методы при определении концентрации фолата и витамина B12 в присутствии рифампицина.

Поскольку, рифампицин проходит через плацентарный барьер и появляется в пуповинной крови и в материнском молоке, новорождённых и младенцев от матерей, которые принимали рифампицин, следует внимательно наблюдать на предмет появления любых неблагоприятных явлений.

Изониазид

Следует остановить приём всех лекарств и оценить состояние пациента при первых признаках реакции гиперчувствительности.

Использование изониазида следует тщательно отслеживать в следующих случаях:

1. Пациенты, которые получают фенитоин (дифенилгидантоин) одновременно с изониазидом, последний может снижать экскрецию фенитоина или усиливать его действие. Чтобы избежать интоксикации фенитоином, необходимо провести соответствующую корректировку дозы противосудорожного препарата.

2. Ежедневный приём алкоголя. Ежедневное употребление алкоголя может быть связано с учащением возникновения гепатита, связанного с приёмом изониазида.

3. Пациент с текущим хроническим заболеванием печени или тяжёлой почечной дисфункцией. Рекомендуется проводить периодическое офтальмоскопическое обследование при терапии изониазидом в случае появления симптомов нарушения зрения.

Этамбутол

Пациентам с пониженной функцией почек необходимо снизить дозировку, определяемую уровнями этамбутола в сыворотке, так как основным путём выведения этого препарата являются почки.

Поскольку препарат может оказывать неблагоприятное воздействие на зрение, физическое обследование должно включать офтальмоскопию, периметрию и тестирование различения цветов. У пациентов с нарушениями зрения, такими как катаракта, рецидивирующие воспалительные состояния глаза, неврит зрительного нерва и диабетическая ретинопатия, оценка изменений остроты зрения сложнее, и необходимо следить за тем, чтобы изменения зрения не были вызваны основными заболеваниями. У таких пациентов возможно ухудшение зрения, поскольку оценка изменений зрения затруднена. Как и в случае любого сильного лекарственного средства, при длительной терапии следует проводить периодическую оценку функций систем органов, включая почечную, печёночную и гематопоэтическую системы.

Пиразинамид

Ингибирует почечную экскрецию уратов, что часто приводит к гиперурикемии, которая обычно протекает бессимптомно. Пиразинамид также вызывает гиперурикемию, которая сопровождается острым подагрическим артритом.

Пациенты должны пройти определение мочевой кислоты в сыворотке и функции печени. Следует внимательно наблюдать за пациентами с заболеванием печени в анамнезе или пациентами с повышенным риском развития лекарственного гепатита, (например, при злоупотреблении

алкоголем). Поскольку препарат содержит пиразинамид, введение КПФД состоящий из 4-х лекарств АКуриТ-4 следует прекратить и не возобновлять, если появляются признаки гепатоцеллюлярного повреждения или гиперурикемии, сопровождающиеся острым подагрическим артритом. Если возникает гиперурикемия, сопровождающаяся острым подагрическим артритом, без дисфункции печени, пациента следует перевести на лечение без применения пиразинамида.

БеременностьРифампицин

Обладает тератогенным эффектом у животных при назначении в больших дозах. Не проведено никаких контролируемых исследований с АКуриТ-4 у беременных женщин поэтому о влиянии на плод неизвестно. При введении в течение последних нескольких недель беременности рифампицин может вызвать послеродовые кровотечения у матери и младенца, для чего может быть назначено лечение витамином K. Рифампицин следует применять у беременных, только в случае, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Изониазид

Сообщалось, что у животных изониазид может оказывать эмбриокардиальное действие при пероральном введении во время беременности. Изониазид может проникать в плаценту и оказывать нейротоксический эффект на ребенка, поэтому рекомендован прием пиридоксина –витамина В6. АКуриТ-4 следует использовать беременным женщинам только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Этамбутол

О влиянии сочетания этамбутола с другими противотуберкулёзными препаратами на плод неизвестно. Имеются сообщения о пяти женщинах, получавших препарат во время беременности без явного неблагоприятного воздействия на плод. Хотя введение этамбутола беременным женщинам не оказывало заметного влияния на плод, следует тщательно взвешивать отношение риск-польза терапии ввиду возможного тератогенного эффекта.

Пиразинамид

Данные о безопасности и тератогенности пиразинамида при беременности отсутствуют.

Грудное вскармливание

Рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол проникают в грудное молоко, но нежелательных эффектов для грудных детей не наблюдалось. Однако грудное вскармливание не рекомендуется ввиду теоретической возможности нейротоксического воздействия изониазида и этамбутола.

Влияние на способность управлять транспортным средством и использовать сложные механизмы

Данные о влиняии АКуриТа-4 на способность управлять транспортным средством отсутствуют. Ввиду возможного влияния этамбутола на зрение, следует учитывать, что это может ухудшить способность пациента управлять машиной или работать с ней.

Случаи передозировки препаратом АКуриТ-4 отсутствуют, ниже представлены информация из литературных источников о передозировке каждого отдельного компонента :

Рифампицин

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головная боль и увеличение сонливости могут возникнуть в течение короткого времени после приёма внутрь ударной дозы; может произойти потеря сознания при тяжёлом заболевании печени. Может наблюдаться временное увеличение ферментов печени и/или билирубина. Может появиться коричневато-красная или оранжевая окраска кожи, мочи, пота, слюны, слёз и кала, интенсивность пропорциональна количеству принимаемого внутрь препарата. У педиатрических пациентов отмечается отёк лица или периорбитальный отёк. В некоторых фатальных случаях отмечались гипотония, синусовая тахикардия, желудочковая аритмия, судороги и остановка сердца. Алкоголь или злоупотребление алкоголем в анамнезе были связаны с некоторыми фатальными и нефатальными сообщениями.

Лечение: должны быть приняты интенсивные поддерживающие меры, а по мере их возникновения рассматривают отдельные симптомы. Так как вероятны тошнота и рвота, промывание желудка предпочтительнее, чем вызывание рвоты. После извлечения содержимого желудка введение суспензии активированного угля может помочь абсорбировать остатки препарата из желудочно-кишечного тракта. Противорвотные препараты могут потребоваться для контроля сильной тошноты и рвоты. Активный диурез (с измерением потребления и выведения) поможет ускорить выведение препарата. Для некоторых пациентов может потребоваться гемодиализ.

Изониазид

Токсичность: токсичность усиливается алкоголем.

Симптомы: судороги, метаболический ацидоз, кетонурия и гипергликемия. Кроме того, периорбитальный миоклонус, головокружение, шум в ушах, тремор, гиперрефлексия, парестезия, галлюцинации, нарушение сознания. Угнетение дыхания, апноэ. Тахикардия, аритмии, гипотония. Тошнота, рвота.

Температура, рабдомиолиз, ДВС-синдром, гипергликемия, гиперкалиемия. Поражения печени. Дозы изониазида, превышающие 10 мг/кг, могут неблагоприятно влиять на нервную систему, например, в форме периферической нейропатии и, таким образом, ухудшают способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Лечение: если возможно, опорожнение желудка (при условии, что пациент не испытывает приступов судорог), уголь. Берут образцы крови для немедленного определения газов крови, электролитов, АМК (азот мочевины крови), глюкозы и т. д. В случае судорог и метаболического ацидоза вводят пиридоксин в дозе 1 г на каждый г изониазида. В случае судорог и неизвестной дозы назначают 5 г пиридоксина, вводится внутривенно. При отсутствии судорог 2-3 г пиридоксина вводят профилактически внутривенно. Пиридоксин следует разбавлять, чтобы уменьшить раздражение сосудов и вводить в течение 30 минут через инфузионный насос или шприцевой насос. При необходимости дозу повторяют. Диазепам усиливает действие пиридоксина. Высокую дозу диазепама можно также попробовать для борьбы с судорогами, если пиридоксин недоступен. В тяжёлых случаях – респираторная терапия. Коррекция метаболического ацидоза и электролитных нарушений. Обеспечение хорошего диуреза. Гемодиализ или гемоперфузия в случае чрезвычайно тяжёлой интоксикации. В дополнение к вышеуказанным методам лечения при необходимости также проводят симптоматическое лечение.

Пиразиномид

Симптомы: нарушения функции печени, гиперурикемия

Этамбутол

Симптомы: потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации

По 28 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ, покрытой фольгой алюминиевой.

По 24 контурных ячейковых упаковок помещают в картонную коробку с перегородкой после каждого 12-го блистера вкладывают инструкцию по применению на государственном и русском языках.

По 6 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ, покрытой фольгой алюминиевой.

По 15 контурных ячейковых упаковок помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Люпин Лимитед, Мумбай, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

Люпин Лимитед, Мумбай, Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia

050061, Алматы, Казахстан,

ул. Шевченко 165 Б

тел./факс: +7(727) 379 42 58

+77051708876 ; +77051708825

e-mail: pv@consultingasia.kz