Абакавир таблетки USP

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

АБАКАВИР ТАБЛЕТКИ USP

Торговое название

Абакавир таблетки USP

Международное непатентованное название

Абакавир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- акбакавира сульфат 351.39 мг (эквивалентно абакавиру 300 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят, магния стеарат;

состав оболочки: опадри желтый 03В82849 (гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 400, железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (III) оксид красный (Е 172)).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «М110» на одной стороне и ровные на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир.

Код АТХ J05AF06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь абакавир быстро и хорошо абсорбируется. У взрослых биодоступность абакавира после приема внутрь составляет 83%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax ) составляет 1.5 ч.

При приеме терапевтической дозировки 300 мг 2 раз/сут, максимальные и минимальные концентрации (Cmax и Cmin ) абакавира составляют около 3,00 мкг/мл (30%) и 0,01 мкг/мл (99 %) соответственно. Значение площади под кривой «концентрация - время» ( AUC) в течение 12-часового периода между приемами составляет 6,02 мкг×ч/мл (29%) эквивалентное суточному AUC - около 12 мкг×ч/мл. Значение Cmax для раствора перорального применения немного выше, чем для таблетированной формы.

После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Cmax составляет в среднем около 4.26 мкг/мл (28%), AUC - в среднем 11.95 мкг×ч/мл (21%).

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает его Сmах, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать, как с пищей, так и без нее. Назначение измельченной таблетки с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости не оказывает влияния на фармакологические свойства препарата, соответственно, изменение клинического ответа не предполагается. Данный аспект подтверждается физико-химическими и фармакокинетическими параметрами абакавира и его свойствами растворимости в воде in vitro, подразумевая, что таблетка измельчается полностью и принимается немедленно после растворения.

Распределение. Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость; соотношение его AUC в спинномозговой жидкости к AUC в плазме составляло 30-44%.

В терапевтических дозах абакавир в умеренной степени (около 49%) связывается с белками плазмы человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм. Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, в виде неизмененного вещества с мочой выводится менее 2% от принятой дозы. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5'-карбоновой кислоты и путем глюкуронидации с образованием 5'-глюкуронида, составляющих около 66% от общей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся с мочой.

Выведение. Средний период полувыведения абакавира составляет около 1.5 ч. После приема многократных доз абакавира 300 мг 2 раз/сут не наблюдалось никакого существенного накопления препарата.

Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени и последующего выведения метаболитов преимущественно с мочой. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, остальная часть выводится с калом.

При нарушении функции печени: абакавир метаболизируется прежде всего печенью. Фармакокинетика абакавира была изучена у пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) получавшими дозу препарата 600 мг 1 раз/сут. Результаты показали, что AUC абакавира было больше в среднем в 1.89 раза [1.32; 2.70], а T1/2 - в 1.58 раза. Легкое нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, однако у таких пациентов снижалась скорость образования и выведения метаболитов. Нет никаких возможных рекомендаций о снижении дозировки у пациентов с легкими нарушениями функции печени из-за существенной вариативности воздействия абакавира.

При нарушении функции почек: абакавир прежде всего метаболизируется печенью и приблизительно 2 % препарата выделяется в неизменном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности схожа с нормальной почечной функцией. Поэтому коррекция дозировки не требуется пациентам с почечной недостаточностью. На основании ограниченного опыта в отношении препарата абакавира сульфат следует избегать применения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.

Фармакодинамика

Абакавир относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1 резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР).

Механизм действия абакавира заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и остановке цикла репликации вируса.

Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V.

Абакавир проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами абакавир может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Показания к применению

- лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Способ применения и дозы

Лечение абакавиром должны проводить специалисты, имеющие опыт терапии ВИЧ инфекции. Абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее. Рекомендуется глотать таблетку целиком, но для пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку целиком, рекомендуется её размельчить, смешать с небольшим количеством пищи или воды и сразу же принять, либо получать препарат в форме раствора для приема внутрь.

Курс лечения определяет врач.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки. Можно назначать по 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или по 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального подбора дозы не требуется. Однако применение абакавира не рекомендуется у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендуется применять в форме раствора.

Побочные действия

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).

Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом препарата Абакавир, сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.

Многие реакции (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, усталость, сыпь) могут являться частью реакций гиперчувствительности на абакавир, поэтому пациенты при наличии любых из этих симптомов должны быть тщательно обследованы на предмет наличия гиперчувствительности. Если прием абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов, возобновление терапии должно проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Часто

- анорексия, тошнота, рвота, диарея

- головная боль

- лихорадка, утомляемость, слабость

Постмаркетинговые исследования

Часто

- гиперлактатемия

- сыпь (без системных симптомов)

Редко

- лактоацидоз

- перераспределение/увеличение жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, включая совместный прием других антиретровирусных препаратов)

- панкреатит (связь с приемом препарата Абакавир неясна)

Очень редко

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз

Гиперчувствительность

До введения обязательного скрининга пациентов на наличие аллели HLA-*B5701 приблизительно у 5 % пациентов, принимавших абакавир, развивались реакции гиперчувствительности, которые в редких случаях приводили к летальному исходу. Эти реакции проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве случаев одним из проявлений реакции гиперчувствительности являлось лихорадка или сыпь (макуло-папулезная или крапивница), однако, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться и при отсутствии этих симптомов.

Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Абакавир, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата (примерно к 11 дню). К проявлениям реакции гиперчувствительности относятся нижеперечисленные симптомы, выделенные жирным шрифтом, которые были выявлены как минимум у 10 % пациентов с реакцией гиперчувствительности:

- сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная)

- изъявления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, тошнота, рвота, диарея

- одышка, кашель, боли в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс синдром

- лихорадка, усталость, недомогание, отеки, лимфоаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия

- головная боль, парестезии

- лимфопения

- повышение показателей функциональных печеночных проб, печеночная недостаточность

- миалгии, миолиз, артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы

- повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

В некоторых случаях реакции гиперчувствительности могут трактоваться как заболевания респираторной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие лекарственные препараты. Задержка в диагностике реакций гиперчувствительности может привести к продолжению приема абакавира и, соответственно, к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности на фоне приема. Таким образом, при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза, все перечисленные симптомы должны быть тщательно рассмотрены на предмет возможной взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, прием препарата Абакавир и других абакавир-содержащих препаратов (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) должен быть отменен и никогда не должен назначаться в будущем.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности ухудшаются при продолжении терапии, а после прекращения приема абакавира и других абакавир-содержащих препаратов обычно исчезают.

Были выявлены несколько случаев развития реакции гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы).

Противопоказания

- гиперчувствительность к абакавиру или к любому из вспомогательных веществ

- печеночная недостаточность

- терминальная стадия почечной недостаточности

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Результаты исследований in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное изоферментами системы цитохрома P450, маловероятно. P450 не играет главную роль в метаболизме абакавира, и не угнетает процессы метаболизма с участием фермента CYP3A4. В исследованиях in vitro показано, что абакавир не подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. В ходе клинических исследований не выявлено индукции печеночного метаболизма.

Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов системы цитохрома P450, маловероятно.

Клинические исследования показали отсутствие, каких-либо клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

Мощные ферментативные индукторы, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин могут посредством их действия на УДФ-глюкуронилтранс-феразу немного уменьшить плазменную концентрацию абакавира.

Этанол: замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC абакавира на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг в комбинации с метадоном снижает Cmax абакавира в сыворотке на 35%, увеличивает время достижения Tmax в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC. Изменение в фармакокинетике абакавира не считается клинически значимым. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает суммарный клиренс метадона на 22%. Поэтому индукция энзимов, метаболизирующих лекарственный препарат, не может быть исключена. Пациенты, проходящие терапию метадоном и абакавиром, должны находиться под наблюдением на выявление симптомов абстиненции, так как иногда может потребоваться перетитрование или дальнейшее увеличение дозы метадона.

Ретиноиды: например изотретиноин, выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако специальных исследований не проводилось.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности

В клинических исследованиях было выявлено, что наличие у пациентов аллели HLA B* 5701 ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру (у 5 % исследуемых), в редких случаях приводящих к летальному исходу.

Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения скрининга на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов перед началом лечения препаратом Абакавир. Также проведение скрининга рекомендуется перед возобновлением приема препарата Абакавир у пациентов с неизвестным статусом HLA B*5701, получавших данный препарат ранее и показавших наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLA B*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавир-содержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

У пациентов, получающих Абакавир, клинический диагноз при подозрении на реакцию гиперчувствительности должен основываться на основании клинических данных. Даже в случае отсутствия носительства аллели HLA B*5701 при невозможности исключить развитие реакции гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных необходимо отменить препарат Абакавир и не назначать другие абакавир-содержащие препараты в будущем в связи с потенциальной возможностью летального исхода.

Реакция гиперчувствительности проявляется симптомами, которые свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка или сыпь, однако, реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и другими симптомами (усталость, недомогание, гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота; респираторные симптомы, такие как диспноэ, першение в горле, кашель, инфильтраты в области грудной клетки).

Чтобы избежать задержки в диагностике и снизить возможные риски, необходимо отменить прием препарата Абакавир при подозрении на реакцию гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Абакавир и другие абакавир-содержащие препараты (КИВЕКСА, ТРИЗИВИР, ТРИУМЕК) нельзя назначать повторно, даже если подобные симптомы развиваются на прием других альтернативных противовирусных препаратов.

Отрывная сигнальная карта с информацией о реакциях гиперчувствительности является частью картонной упаковки препарата Абакавир.

Вне зависимости от носительства аллели HLA B*5701 в случае, если терапия препаратом Абакавир была приостановлена и принимается решение об ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности.

Были выявлены несколько случаев развития реакций гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы). Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

В некоторых случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности. Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен осуществляться исключительно при наличии возможности незамедлительного оказания помощи пациенту.

Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в том числе с летальным исходом).

Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Абакавир, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с признаками гепатита или без них (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии повышения уровней трансаминаз) прием препарата Абакавир следует прекратить.

Липодистрофия/перераспределение жировых отложений

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/ накопление жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.

Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов, как например, сочетание ВИЧ инфекции, пожилого возраста и длительности проведения антиретровирусной терапии играет важную, возможно, синергетическую роль.

Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений липидного обмена.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ)

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться и, при необходимости, должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Абакавир, тем не менее, время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии препаратом Абакавир.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, применяющих препарат Абакавир или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача инфекции

Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат Абакавир, не препятствует передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Сердечнососудистые заболевания

При назначении антиретровирусной терапии, включающей препарат Абакавир, для предупреждения развития ишемической болезни сердца должны быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Беременность

В антиретровирусном Регистре беременных было исследовано 2000 женщин, принимавших абакавир во время беременности и после родов. Полученные данные показывают отсутствие повышенного риска для возникновения внутриутробных дефектов, тем не менее, контролируемые клинические исследования по применению абакавира у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата Абакавир возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Было выявлено незначительное преходящее повышение уровня молочной кислоты у новорожденных, матери которых находились на антиретровирусной терапии, что, возможно, связано с митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Были выявлены редкие случаи задержки развития, судорог и других неврологических отклонений, однако, связь между этими случаями и приемом антиретровирусных препаратов во время внутриутробного развития не установлена. Данные факты не влияют на действующие рекомендации к применению антиретровирусных препаратов у беременных женщин во избежание вертикальной передачи инфекции.

Лактация

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной терапии. При приеме абакавира в дозе 300 мг в сутки соотношение концентраций абакавира в грудном молоке к плазме составляло 0.9. У большинства младенцев уровень абакавира в плазме не определялся (порог чувствительности - 16 нг/мл). Так как внутриклеточное содержание карбовира трифосфата (активного метаболита абакавира) не определялось, клиническое значение концентраций абакавира в сыворотке неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: сведений о случаях передозировки абакавиром нет. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для выведения абакавира неизвестна.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, с белой закручивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Mylan Laboratories Limited

F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Мaharashtra, Индия

Владелец Регистрационного удостоверения

Mylan Laboratories Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: rahulsingh@apchealthcare.com