• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

V-Азитромицин

Торговое название

V-Азитромицин

Международное непатентованное название

Азитромицин     

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые  оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - азитромицина дигидрат, 524 мг (эквивалентно 500 мг азитромицина)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, безводный гидрофосфат кальция,  натрия  лаурил сульфат, магния  стеарат.

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), лактоза безводная, триацетин.

Описание

Таблетки, покрытые  оболочкой, белого  цвета, в форме капсулы, с фирменной  поперечной линией на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды,    линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ  J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема биодоступность азитромицина составляет приблизительно 37%. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 2-3 часа. Средняя максимальная концентрация (Сmax), наблюдаемая после приема однократной дозы 500 мг, составляет приблизительно 0,4 µг/мл.

Распределение

Азитромицин, принятый перорально, хорошо распределяется по всему организму. Фармакокинетические исследования показали значительно более высокие концентрации азитромицина в тканях (до 50 раз, максимальная концентрация наблюдалась в плазме). Это указывает на то, что данное вещество в значительной степени связывается в тканях (стабильный объем распределения прибл. 31 л/кг). При рекомендуемой дозировке накопления в сыворотке крови/плазме  не происходит. Накопление имеет место в тканях, где уровни намного выше, чем в плазме/сыворотке крови. Концентрации в тканях-мишенях, таких как легкие, миндалины и простата, превышают MIC90 для вероятных патогенов после применения однократной дозы 500 мг. Связывание азитромицина с белками плазмы варьирует и колеблется от  52% при 0,005 μг/мл до 18% при 0,5 μг/мл.

При проведении экспериментальных исследований in vitro и in vivo азитромицин накапливался в фагоцитах; релиз способствовал активному фагоцитозу.

Метаболизм и выведение из организма

Максимальный период полувыведения препарата из плазмы происходит после полувыведения препарата из ткани через 2-4 дня. Приблизительно 12% введенной дозы внутривенно выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3-х дней; основная часть - в течение первых 24 часов. Присутствие концентрации до 237 μг/мл азитромицина было выявлены в желчи человека, спустя 2 дня после 5-дневного курса лечения, вместе с 10 метаболитами (образуемыми N- и О-деметилированием, путем гидроксилирования дезозамина и агликоновых колец, а также путем расщепления конъюгата кладинозы). Исследования показывают, что метаболиты не играют никакой роли в микробиологической активности азитромицина.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Азитромицин  является   антибиотиком макролидом, принадлежит к группе азалидов.

Механизм действия азитромицина основан на подавлении бактериального синтеза белка, путем связывания с 50 S-субъединицей, и тем самым ингибируя транслокацию пептидов.

Механизм   резистентности

В основном  поступали сообщения о случаях  резистентности  различных видов бактерий к макролидам,  которые происходили с помощью трех механизмов: изменения мишени действия антибиотика, модификации антибиотика или активного выведения антибиотика из микробной клетки (эффлюкс). Эффлюкс у стрептококков осуществляется за счет генов mef и ведет к резистентности к макролидам (M фенотип). Изменение мишени действия антибиотика контролируется метилазой, кодируемой геном erm.

Между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами существует полная перекрестная резистентность в отношении Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus, в том числе метициллин-резистентный золотистый стафилококк (МРЗС).

К азитромицину будут более восприимчивы пенициллин-чувствительные S.pneumoniae, чем пенициллин-резистентные штаммы S.pneumoniae. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (МРЗС), скорее всего, будет менее восприимчив к азитромицину, чем метициллин-чувствительный золотистый стафилококк (МЧЗС).

Пограничные значения:

Пограничные значения чувствительности к азитромицину типичных бактериальных патогенов:

согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам, версия 3.1, 11-02-2013)

Резистентность

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в географическом плане, а также зависеть от времени отбора видов, при этом желательно наличие локальной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Таблица 1: Антибактериальный спектр азитромицина

+ Резистентность более 50%

Показания к применению

- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит, средний отит)

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит и внебольничная пневмония)

- инфекции кожи и мягких тканей

-инфекции, передающиеся половым путем (включая урогенитальный хламидиоз, неосложнённый уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis)

Способ применения и дозы

Внутрь.V-Азитромицин следует принимать один раз в день.

Таблетки следует принимать за час до или 2 часа после еды.

Взрослые

При лечении заболеваний передаваемых половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, или чувствительных к препарату Neisseria gonorrhoeae, дозировка составляет 1000 мг, которую принимают в виде однократной дозы. При лечении всех других заболеваний, общую дозу 1500 мг необходимо принимать дробно  по 500 мг в день, в течение 3-х дней.

Применение у больных пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста может использоваться та же доза, что и для взрослых.

У пациентов с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 40 мл/мин). Имеется не достаточно данных о применении азитромицина у пациентов с более тяжелой почечной недостаточностью  (cмотрите раздел «Особые указания»)

У пациентов с нарушением функции печени

Пациентам с легким  и умеренным  нарушением  печеночной функции коррекция дозы не требуется.

Дети

Таблетки  V-Азитромицин следует давать  только детям,  имеющих массу   тела более 45 кг в той же дозировке, что и взрослым (смотрите  раздел  «Особые указания»).

Побочные действия

V-Азитромицин хорошо переносится, с низкой частотой побочных эффектов.

Список побочных эффектов основан на клинических испытаниях и постмаркетинговых отчетах, в том числе единичных случаях, со следующей классификацией:

Инфекции и инвазии

Очень часто:

- диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм

Часто:

- анорексия

- головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия

- нарушение зрения

- глухота

- рвота, диспепсия

- зуд и сыпь

- артралгия

- усталость

- лимфоцитопения, эозинофилия, снижение бикорбоната

- психические расстройства

- болезнь ушей и внутреннего уха

- покраснение и сыпь

- нарушения функций почек и мочеполовой системы

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- общие нарушения и состояние на месте приема

- слабость

- уменьшение числа лимфоцитов

-  увеличение числа эозинофилов

- уменьшение количества бикарбонатов в крови

Нечасто:

- лейкопения, нейтропения

- ангионевротический отек

- гиперчувствительность

- нервозность

- гипестезия, сонливость, бессонница

- нарушение остроты слуха, тиннит

- учащенное сердцебиение

- гастрит, запоры

- гепатит

- синдром Стивена-Джонсона

- реакция фоточувствительности

- уртикария

- боль в груди, отеки, чувство общего недомогания, астения

- увеличение аспартатаминотрансферазы

- увеличение аланинаминотрансферазы

- увеличение билирубина в крови

- увеличение сыворотки крови

- ненормальное значение калия в крови

Редко:

- возбуждение

- вертиго

- сердечные нарушения

- ненормальная функция печени

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным):

- псевдомембранозный колит

- нарушения крови и лимфатической системы

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- нарушения иммунной системы

- агрессия, тревожность

- расстройства нервной системы

- обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, бессонница, агевзия, паросмия, миастения

- заболевания глаз

- двунаправленная тахикардия, аритмия включая желудочковую тахикардию

- сосудистые нарушения

- гипотензия

- нарушения желудочно-кишечного тракта

- панкреатит, изменение окраски языка

- нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- нарушение функции печени, которое редко приводит к смерти, молниеносный гепатит, гепатический некроз, холестатическая желтуха

- нарушения кожи и подкожных тканей

Очень редко:

- нарушения костно-мышечной системы, соединительных тканей

Противопоказания

- повышенная чувствительность к азитромицину и другим компонентам препарата

- повышенная чувствительность к эритромицину, кетолидам и другим макролидам

- тяжелая печеночная недостаточность: более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью

- холестатическая желтуха/нарушения функции печени во время приема азитромицина в анамнезе

- тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин

- беременность и период лактации

- детcкий возраст до 12 лет (с массой тела ≤ 45 кг)

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

С осторожностью

- при умеренном нарушении функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- хронической почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин)

- аритмиях или предрасположенности к аритмии и удлинению интервала Q-T; - при одновременном приеме терфенадина, варфарина, дигоксина

-  миастения

Лекарственные   взаимодействия 

Антациды

При проведении фармакокинетического исследования, направленного на изучение эффектов одновременного приема антацидов с азитромицином, не было выявлено никакого влияния на общую биодоступность, хотя пиковые уровни сыворотки были снижены примерно на 30%. Пациентам, принимающим V-Азитромицин и антациды, не следует назначать оба лекарственных средства одновременно.

Карбамазепин

При проведении исследования на фармакокинетическое взаимодействие у здоровых добровольцев, не наблюдалось никакого существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активный метаболит у пациентов, получающих одновременно V-Азитромицин.

Циметидин

При проведении фармакокинетического исследования влияния разовой дозы циметидина, которую давали за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, не было отмечено никаких изменений фармакокинетики азитромицина.

Циклоспорин

За неимением убедительных данных по фармакокинетическим и клиническим исследованиям о возможности потенциального взаимодействия азитромицина и циклоспорина, совместное применение обоих лекарственных средств должны быть тщательно продумано. В случае необходимости совместного применения этих препаратов, уровни циклоспорина следует контролировать и скорректировать дозу соответствующим образом.

Дигоксин

У некоторых пациентов некоторые из макролидов оказывают влияние на микробный метаболизм дигоксина (в кишечнике). У пациентов, принимающих одновременно V-Азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможность увеличения уровней дигоксина.

Эрготамин

Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование  V-Азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Метилпреднизолон

При проведении исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, V-Азитромицин не оказал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Теофиллин

Не имеется никаких доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме V-Азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев. Поскольку были получены сообщения о взаимодействии других макролидов с теофиллином, рекомендуется наблюдать за появлением признаков, которые указывают на повышение уровней теофиллина.

Терфенадин

При проведении фармакокинетических исследований не было получено никаких доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Были зарегистрированы редкие случаи, в которых невозможно полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако не было получено никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Пероральные антикоагулянты типа кумарин

При проведении исследования фармакокинетического взаимодействия, азитромицин никак не изменил антикоагулянтный эффект разовой 15 мг дозы варфарина, введенного здоровым добровольцам. В период постмаркетингового наблюдения были получены сообщения об усиленной антикоагуляции после одновременного приема азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарин. Хотя не была установлена причинно-следственная связь, следует рассмотреть вопрос о частоте мониторинга  протромбинового времени при использовании азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты типа кумарин.

Зидовудин

Разовые дозы по 1000 мг и многократные дозы по 600 мг или 1200 мг азитромицина не оказывали никакого влияния на фармакокинетику плазмы или выведение зидовудина с мочой или на его метаболит глюкуронид. Тем не менее, прием азитромицина увеличил концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но это может быть полезно для пациентов.

Диданозин

Одновременный прием 1200 мг/сут азитромицина с диданозином у 6 пациентов не показал никакого влияния на фармакокинетику диданозина в  равновесном  состоянии по сравнению с плацебо.

Рифабутин

Одновременный прием азитромицина и рифабутина не оказал никакого влияния на концентрации сыворотки какого-либо лекарственного средства. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на то, что нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с комбинацией с азитромицином не была установлена

 

Особые указания

Как на эритромицин, так и на другие макролиды были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко летальную). Некоторые из этих реакций на азитромицин привели к рецидивирующим симптомам, требующим длительного наблюдения и лечения.

Имеется недостаточно данных о применении азитромицина у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Таким пациентам V-Азитромицин следует назначать с осторожностью.

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, использование азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями печени.

У пациентов, получающих производные спорыньи, отравление спорыньей было ускорено при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Не существует никаких данных о возможном взаимодействии производных спорыньи и азитромицина. Однако, из-за теоретической возможности отравления спорыньей, V-Азитромицин и производные спорыньи не должны назначаться   совместно.

Как и при назначении любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При лечении пневмонии, азитромицин показал эффективность и безопасность при лечении внебольничной пневмонии (с показаниями для перорального лечения), вызванной следующими микроорганизмами: Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniаe или Streptococcus pneumoniae. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией и без показаний для перорального лечения в связи с тяжестью заболевания, и/или наличием факторов риска, а именно: с кистозным фиброзом, внутрибольничной инфекцией или подозрением на бактериемию, требующую госпитализации, пожилые люди или ослабленные больные, c ослабленным иммунитетом или с функциональной аспленией.

Наличие печеночной дисфункции и/или сопутствующей терапии с назначением других лекарственных средств, вызывающих пролонгацию интервала QT, следует рассматривать как противопоказание и/или следует соблюдать меры предосторожности при применении макролидов.

Лечение многими антибиотиками, включая макролиды, такие как азитромицин, негативно влияет на флору кишечника, что может привести к росту нечувствительных к препарату микроорганизмов, таких как Clostridium difficile, токсин которых провоцирует диарею, ассоциированную с антибактериальной терапией, в том числе псевдомембранозный колит. Пациентов с диареей, во время или после антибактериальной терапии, необходимо тщательно обследовать и провести ряд дифференциальную  диагностику. В случае если псевдомембранозный колит подтвердится, то лечение азитромицином должно быть прекращено и, при необходимости, следует подключить меры для поддержания жидкости в организме, антибактериальную терапию, а также белковые добавки.

Беременность и лактация

Безопасность азитромицина не была подтверждена в отношении приема активного вещества во время беременности и грудного вскармливания у людей. Поэтому V-Азитромицин следует назначать во время беременности или  в период грудного вскармливания, только если польза превышает риск.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных в отношении влияния V-Азитромицина на способность пациента водить автомобиль или управлять механизмами.

Передозировка

Симптомы: временная потеря слуха, сильная тошнота, рвота, понос.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из  ПВХ/Алюминиевой фольги.

Одну контурную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, в закрытой упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок  хранения

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Софаримекс - Индустрия  Кимика э Фармасэутика, С. А.,

Касен,  Португалия.

Держатель лицензии

Лабораториос Азеведос - Индустрия Фармасэутика, С.А.,

Амадора,  Португалия

Владелец регистрационного удостоверения

“Vieco Pharmaceuticals FZ CO”, Объединенные Арабские Эмираты (ОАЭ)

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство  компании  “Vieco Pharmaceuticals FZ CO”   в Республике Казахстан  050009, г. Алматы,  ул.Розыбакиева,  43/1,  офис 303, телефон +7(727) 393 77 77

e-mail:pharmacovigilance@vieco-pharma.com