Темозоломид-Тева (180 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Темозоломид-Тева

Международное непатентованное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - темозоломид 20 мг,100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмала натрия гликолат(тип А), кремний коллоидный безводный, кислота винная (Е334), кислота стеариновая.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя оранжевыми полосками на крышке и надписью оранжевого цвета «T 20 mg» на корпусе, размером №2 (для дозировки 20 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя розовыми полосками на крышке и надписью розового цвета «T 100 mg» на корпусе, размером №1 (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя голубыми полосками на крышке и надписью голубого цвета «T 140 mg» на корпусе, размером №0 (для дозировки 140 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета с двумя красными полосками на крышке и надписью красного цвета «T 180 mg» на корпусе размером №0 (для дозировки 180 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы с двумя черными полосками на крышке и надписью черного цвета «T 250 mg» на корпусе, размером №0 (для дозировки 250 мг).

Содержимое капсул – порошок от белого до светло-коричневого или светло-розового цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологическом рН первоначально в активное вещество 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известное промежуточное соединение, встречающееся при биосинтезе пуринов и нуклеиновых кислот, и в метилгидразин, который считается активной алкилирующей формой.

Всасывание. Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается, пик концентрации наступает через 20 мин после введения (среднее время от 0.5 до 1.5 часов). После перорального введения 14С-меченого темозоломида средний показатель выведения 14С с калом за 7 дней после введения дозы составил 0.8 %, что указывает на полное его всасывание.

Распределение. Концентрация темозоломида в крови увеличивается в зависимости от дозы. Средний объем распределения у взрослых пациентов и детей после одной дозы темозоломида варьировал между 0.35-0.63 л/кг и 0.35-0.41 л/кг соответственно. Плазменный клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы, имеют очень низкие прогнозируемые и воспроизводимые коэффициенты изменчивости. Темозоломид выводится быстро и не накапливается в плазме после многократного ежедневного введения дозы препарата. Пациенты детского возраста имеют более высокую концентрацию, чем взрослые пациенты при сопоставимой дозировке.

Темозоломид слабо связывается с белками (12-16 %). Имеющиеся данные позволяют предположить, что препарат способен быстро проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в спинномозговой жидкости.

Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1.8 часов. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде темозоломидной кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) или в виде неидентифицированных полярных метаболитов.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек, функции печени, употребления табака или использования дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов, или фенобарбитала. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых - одинаковая и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Фармакодинамика

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, оказывающий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания к применению

• впервые выявленная мультиформная глиобластома в сочетании с лучевой терапией и последующей адъювантной терапией у взрослых пациентов

• злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых пациентов

Способ применения и дозы

Темозоломид-Тева принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, не открывая и не разжевывая.

В случае возникновения рвоты после принятия дозы не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.

Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов монотерапии Темозоломидом-Тева (адъювантная терапия).

Этап комбинированной терапии. Темозоломид-Тева назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней - одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

• абсолютное число нейтрофилов не ниже 1.5 х 109/л,

• число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л,

• общий критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией

*СТС = Критерий общей токсичности

**Возобновление приема Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1.5 х 109/л , число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Этап адъювантной терапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темозоломид-Тева в дозе 150 мг/м2 назначается в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2-6: доза Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1.5 х 109/л, а число тромбоцитов - не ниже 100 х 109/л. Если в цикле 2 доза Темозоломид-Тева не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности).

Каждый цикл начинают с приема Темозоломида-Тева в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.

В ходе лечения полный анализ крови производится на 22-ой день (спустя 21 день после введения первой дозы Темозоломид-Тева ). Прерывание или прекращение введения Темозоломид-Тева осуществляется по показаниям, приведенным в таблице 3.

Таблица 2. Ступени дозировки Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

а уровни дозировки Темозоломид-Тева приведены в Таблице 2

b введение Темозоломид-Тева прерывается, если:

• уровень дозировки -1 (100 мг/м2/день) все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности

• после снижения дозировки вновь возникает негематологическая токсичность 3 степени (кроме алопеции, тошноты и рвоты)

Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет. Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозоломид-Тева назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м2 в день в течение первых 5 дней при условии отсутствия негематологической токсичности, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 x 109/л и число тромбоцитов ≥ 100 x 109/л. Изменение дозы Темозоломид-Тева должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности.

Побочные действия

Таблица 4: Побочные эффекты возможные при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы в сочетании с лучевой терапией и последующей адъювантной терапией Темозоломид-Тева (TMZ) + лучевая терапия:

Очень часто (≥ 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1,000, < 1/100)

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) связанная с применением химиопрепаратов, в том числе Темозоломид-Тева, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии Темозоломид-Тева, нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени у 14 % пациентов.

Таблица 5: Побочные эффекты возможные при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы

Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по показанию злокачественная глиома. Это привело к госпитализации (8 % случаев) или прерыванию лечения Темозоломидом-Тева (4 % случаев). Миелосупрессия предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 22 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель.

Результаты постмаркетинговых исследований

Редко < 1 %

• опортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii

• длительная панцитопения, апластическая анемия, которая в некоторых случаях стала причиной летального исхода

Очень редко (< 0.01 %)

• развитие миелодиспластического синдрома

• развитие вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию

• токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона

• интерстициальный пневмонит/пневмонит, лёгочный фиброз

• гепатотоксичность, включающая повышение уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию, холестаз, гепатит

• мультиформная эритема

• аллергические и анафилаксические реакции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

• повышенная чувствительность к дакарбазину

• тяжелая степень подавления функции костного мозга

• беременность и период лактации

• детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)

Лекарственные взаимодействия

Прием Темозоломида-Тева совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецеп-торов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой повлек за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Темозоломида-Тева совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Особые указания

Лечение Темозоломидом-Тева должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга.

Дети.

Детям в возрасте от трех лет и старше Темозоломид-Тева назначается только в случаях рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Клинического опыта использования темозоломида для лечения детей младше трех лет на настоящий момент не существует.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Фармакокинетические свойства темозоломида аналогичны у пациентов с нормальной функцией печени или незначительной дисфункцией печени. На настоящий момент нет данных о применении темозоломида для лечения пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или с нарушениями функции почек. Маловероятно то, что потребуется снижение дозировки при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или почек. Однако назначать Темозоломид-Тева данной группе пациентов следует с осторожностью.

Гепатотоксичность.

Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов принимающих темозоломид. Следует оценить показатели функций печени:

•до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом;

•пациентам, получающим 42-х дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса;

•всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения.

•у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии.

Гепатотоксичность может развиться через несколько недель после последнего приема темозоломида.

Пожилые пациенты.

Было установлено, что выведение темозоломида не зависит от возраста. Тем не менее у пожилых пациентов старше 70 лет возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Мужчины.

Мужчинам, которым назначается лечение Темозоломид-Тева, следует объяснить необходимость воздержания от зачатия ребенка в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата, а также предложить обратиться за консультацией по возможности замораживания спермы перед началом лечения.

Пневмоцистная пневмония.

Все пациенты, получающие комбинированное лечение с использованием Темозоломид-Тева и лучевой терапии по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней) нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению пневмоцистной пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени.

Злокачественные новообразования.

В редких случаях сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидная лейкопения.

Противорвотная терапия.

Противорвотная терапия может проводиться как перед, так и после введения Темозоломид-Тева.

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

Если на фоне лечения Темозоломид-Тева возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темозоломид-Тева. Если рвота развилась в первые 2 часа после приема Темозоломид-Тева, повторять прием препарата в тот же день не следует.

Лабораторные показатели.

У пациентов, получавших Темозоломид-Тева, может возникнуть миелосупрессия с длительной панцитопенией, что в некоторых случаях, может привести к летальному исходу. Совместное применение препаратов (карбамазепин, фенитоин, сульфаметоксазол/триметоприм могут затруднить оценку состояния больного. Прежде чем приступать к лечению Темозоломид-Тева, необходимо убедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведенным ниже нормам:

• абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 х 109/л

• число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л

Полный анализ крови проводится на 22-ой день терапии (через 21 день после введения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а также еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не составит ≥ 1.5 х 109/л, число тромбоцитов ≥ 100 х 109/л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютное число нейтрофилов снижается до < 1.0 х 109/л, или число тромбоцитов до < 50 х 109/л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень (табл. 3). Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м², 150 мг/м², 200 мг/м². Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.

Темозоломид-Тева содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лапландской лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: Имеются клинические данные применения препарата темозоломида в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5 дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу.

Лечение: рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 20 капсул помещают во флаконы из янтарного стекла с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Haupt Pharma Amareg GmbH»,

Donaustaufer Straße 378

93055 Regensburg,

Германия

Владелец регистрационного удостоверения

«TEVA Pharmaceuticals Industries Limited», Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан,г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,

Бизнес-центр Нурлы Тау , корпус 1Б, оф.603

Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-10-68

E-mail salimzhanova@teva.co.il