Натриофолин медак (50 мг/ мл 100 мг)

Натриофолин медак

Нет

Раствор для инъекций или инфузий 50 мг/мл, 100 мг, 400 мг

Прочие препараты. Другие лекарственные препараты все. Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии. Натрия фолинат.

Код ATХ V03AF06

• уменьшение токсичности и противодействие антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, при проведении цитотоксической терапии и при передозировке у взрослых и детей

• цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам, входящим в состав препарата, в том числе в анамнезе

• пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В12

• детский возраст до 2 лет

Противопоказания для комбинированного применения Натриофолин медак и фторурацила:

• беременность

• кормление грудью

• тяжелая диарея

• все противопоказания к фторурацилу

Если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), комбинированную терапию фторурацилом и Натриофолин медак не следует начинать или продолжать до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения желудочно-кишечного тракта, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможностью быстрого ухудшения клинической картины и летального исхода.

Информацию по применению Натриофолин медак с метотрексатом или фторурацилом во время беременности и кормления грудью смотреть в разделе «Особые указания» и в общих характеристиках метотрексата и фторурацила.

Натриофолин медак нельзя применять для лечения пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В12, так как несмотря на достижение гематологической ремиссии, неврологическая симптоматика продолжает прогрессировать.

Необходимые меры предосторожности при применении

Динатрия фолинат следует водить только внутривенно, либо неразбавленным в виде инъекций, либо в виде инфузии после разведения и не должен вводиться интратекально. Имеется сообщение о летальном исходе после интратекального введения динатрия фолината при передозировке метотрексатом, введенным интратекально.

Приготовление раствора для инфузий должно производиться в асептических условиях. Раствор для инъекций или инфузий может быть разведен с помощью раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0.9 %). Необходимо использовать только прозрачные растворы без видимых частиц. Один флакон препарата предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Натриофолин медак может снижать эффективность противоэпилептических препаратов: фенобарбитала, фенитоина, примидона и сукцинимидов, и повышать частоту эпилептических припадков (вследствие снижения уровня ферментного активатора противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени в результате действия фолатов).

При применении Натриофолин медак одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином), эффективность антагонистов фолиевой кислоты может быть либо снижена, либо сведена к нулю.

Было показано, что Натриофолин медак может приводить к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть существенно снижены по сравнению с монотерапией фторурацилом. При комбинированной терапии Натриофолин медак с фторурацилом часто отмечаются следующие побочные реакции: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Реже отмечаются инфекции, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, недомогание, алопеция, дерматит и анорексия.

При применении фторурацила в дозе 600 мг/м2 (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с Натриофолин медак отмечались случаи жизнеугрожающей диареи.

Натриофолин медак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением фторурацила. После разведения в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) или смешивания с фторурацилом физическая и химическая стабильность динатрия фолината подтверждена в течение 72 часов при температуре 20 – 25 °C.

Специальные предупреждения

Натриофолин медак следует водить только внутривенно, либо неразбавленным в виде инъекций, либо в виде инфузии после разведения и не должен вводиться интратекально. Имеется сообщение о летальном исходе после интратекального введения динатрия фолината при передозировке метотрексата, введенного интратекально.

Комбинированное применение Натриофолин медак с фторурацилом, а также последовательное введение метотрексата и Натриофолин медак возможно только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Динатрия фолинат может маскировать клиническую картину пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В12. Поэтому, Натриофолин медак нельзя применять для лечения пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В12, так как несмотря на достижение гематологической ремиссии, неврологическая симптоматика продолжает прогрессировать.

Применение многих цитотоксических препаратов - прямых или непрямых ингибиторов синтеза ДНК (гидроксикарбамида, цитарабина, меркаптопурина, тиогуанина) приводит к развитию макроцитоза, который не следует лечить Натриофолин медак.

Эпилепсия

У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, имеется риск повышения частоты эпилептических припадков вследствие снижения концентрации данных препаратов в плазме крови. Поэтому во время лечения и после прекращения введения динатрия фолината рекомендуется проводить клинический мониторинг и при возможности мониторинг концентрации препаратов в плазме крови, и, если необходимо, коррекцию дозы противоэпилептических препаратов.

Применение Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом

При применении Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом, динатрия фолинат может усиливать или изменять токсичность фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Наиболее частыми проявлениями токсичности фторурацила в комбинации с Натриофолин медак являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, которые могут иметь дозолимитирующее значение.

При проведении комбинированной терапии Натриофолин медак и фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии. Токсические эффекты, наблюдаемые у пациентов при комбинированной терапии Натриофолин медак и фторурацилом, качественно схожи с таковыми у пациентов при монотерапии фторурацилом.

При применении Натриофолин медак в сочетании с фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (особенно стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию фторурацилом и Натриофолин медак и провести поддерживающую инфузионную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае развития стоматита (язвы легкой или умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) они должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и Натриофолин медак до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения желудочно-кишечного тракта, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможностью быстрого ухудшения клинической картины и летального исхода. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность. У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать терапию сниженными дозами фторурацила.

Для уменьшения токсичности и противодействия антагонистам фолиевой кислоты

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, Натриофолин медак не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) с целью уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован. Сочетанное применение Натриофолин медак не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.

Более подробная информация по снижению токсичности метотрексата находится в общей характеристике лекарственных средств, содержащих метотрексат.

Натриофолин медак не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.

У пациентов с замедлением раннего выведения метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все виды токсичности, связанные с применением метотрексата.

Замедленное выведение метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в местах скопления патологических жидкостей (асцитной жидкости, плевральном выпоте), с почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Натриофолин медак или его более длительное применение.

Необходимо избегать применения излишне высоких доз Натриофолин медак, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда происходит накопление динатрия фолината в результате нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолиниевой кислоте, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

В случае передозировки антагонистами фолиевой кислоты введение Натриофолин медак необходимо начинать как можно раньше. С увеличением временного интервала между введением антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) и Натриофолин медак, эффективность последнего уменьшается. Мониторинг уровня сывороточного метотрексата необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения Натриофолин медак.

При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений лабораторных показателей всегда следует учитывать факт применения пациентом других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных влиять на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Важная информация:

Длительно сохраняющиеся высокие уровни метотрексата в крови можно ожидать и при терапии низкими дозами метотрексата у пациентов с патологическим накоплением жидкости в организме, например, у пациентов с плевральным выпотом, асцитом, нарушением функции почек и недостаточным поступлением жидкости в организм.

Применение в педиатрии

Данные о применении комбинации динатрия фолината и фторурацила у детей отсутствуют.

Во время беременности и лактации

Отсутствуют достаточные клинические исследования, проведенные с участием беременных и кормящих женщин. Нет оснований полагать, что фолиниевая кислота может способствовать развитию каких-либо неблагоприятных эффектов при применении во время беременности.

Метотрексат следует применять во время беременности только по строгим показаниям, после сравнения пользы лекарственного препарата для матери с возможными рисками для плода. Отсутствуют какие-либо ограничения для применения динатрия фолината с целью снижения токсичности и нейтрализации неблагоприятных эффектов метотрексата или других антагонистов фолатов в случае проведения терапии такими препаратами при беременности.

Как правило, фторурацил противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания; это также касается комбинированного применения динатрия фолината с фторурацилом. Более подробная информация о рисках применения метотрексата и фторурацила во время беременности и во время кормления грудью содержится в общих характеристиках лекарственных средств, содержащих метотрексат и фторурацил.

Период грудного вскармливания

Достаточная информации о проникновении динатрия фолината в грудное молоко отсутствует. Натриофолин медак может применяться во время грудного вскармливания при необходимости проведения терапии в соответствии с показаниями к применению.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Натриофолин медак не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Общее состояние пациента и основное заболевание может оказывать более значимое влияние на способность осуществлять такую деятельность, чем возможные эффекты от применения препарата.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом

Комбинированное назначение Натриофолин медак и фторурацила должно проводиться врачами с опытом проведения цитотоксической терапии комбинацией фторурацила и фолиниевой кислоты.

Существует несколько режимов введения фолиниевой кислоты с использованием различных доз препарата. Нижеследующие режимы химиотерапии метастатического или местнораспространенного колоректального рака у взрослых и пожилых людей представлены в качестве примеров:

Недельные режимы

Средневысокая доза фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты (= 546.5 мг/м2 динатрия фолината) в виде внутривенной инфузии в течение более 2 часов в комбинации с 600 мг/м2 фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции, начатой через 1 час после начала инфузии динатрия фолината.

Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл). Повторить цикл через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Коррекция дозы фторурацила

Дозу фторурацила необходимо cкорректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

Высокая доза фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты (= 546.5 мг/мл2 динатрия фолината) вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 1 - 2 часов, затем фторурацил в дозе 2600 мг/м2 в виде длительной инфузии в течение 24 часов.

Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

Повторить цикл через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Коррекция дозы фторурацила

Дозу фторурацила необходимо скорректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

2. Месячные режимы

2.1 Средневысокая доза фолиниевой кислоты

200 мг/м2 фолиниевой кислоты (= 218.6 мг/м2 Натриофолин медак) с последующим введением 370 мг/м2 фторурацила ежедневно, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов осуществляют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

Коррекция дозы фторурацила

Дозу фторурацила необходимо корректировать в каждом последующем цикле в соответствии с проявлениями токсичности (ВОЗ):

2.2 Низкая доза фолиниевой кислоты

20 мг/м2 фолиниевой кислоты (= 21.86 мг/м2 динатрия фолината) с последующим введением 425 мг/м2 фторурацила ежедневно, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов осуществляют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Цикл повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

Коррекция дозы фторурацила

При отсутствии токсичности (особенно при отсутствии значительной токсичности со стороны костного мозга и негематологической токсичности в интервалах между циклами) рекомендуется в каждом случае увеличивать дозу фторурацила на 10 %.

Натриофолин медак для уменьшения токсичности и противодействия метотрексату

Применять Натриофолин медак для предупреждения токсического действия метотрексата могут только врачи, имеющие опыт лечения метотрексатом в высоких дозах.

Введение метотрексата в дозе 100 мг/м² поверхности тела должно сопровождаться последующим введением фолиниевой кислоты.

Для предотвращения токсического действия метотрексата введение Натриофолин медак может быть начато до получения результатов определения уровня метотрексата в сыворотке крови, в дальнейшем доза Натриофолин медак может быть скорректирована в соответствии с полученными результатами определения уровня метотрексата в сыворотке. Существует несколько режимов введения с использованием различных доз Натриофолин медак.

Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Натриофолин медак:

Начало введения Натриофолин медак

Не позднее 18 - 30 часов после начала внутривенного введения метотрексата.

Завершение введения Натриофолин медак

Самое раннее через 72 часа после начала внутривенного введения метотрексата. После завершения детоксикации уровень метотрексата должен быть ниже 10-7 моль/л, предпочтительно ниже 10-8 моль/л.

Чрезмерное противодействие метотрексату может отрицательно повлиять на эффективность метотрексата. В случае недостаточного противодействия вполне вероятно проявление токсических побочных эффектов, наблюдаемых при лечении высокими дозами метотрексата.

Метод и путь введения

Натриофолин медак вводится внутривенно: в неразведенном виде путем инъекций или в разведенном виде путем инфузий. Натриофолин медак нельзя вводить интратекально. 1 флакон препарата предназначен для однократного введения.

Особые группы пациентов

Дети

Пациенты пожилого возраста

При применении Натриофолин медак в комбинации с фторурацилом, динатрия фолинат может усиливать или изменять токсичность фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. В случае проявления токсических эффектов доза фторурацила должна быть снижена.

Пациенты с почечной недостаточностью

С почечной недостаточностью может быть связано замедленное выведение метотрексата из организма. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Натриофолин медак или его более длительное применение.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендации отсутствуют.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При применении динатрия фолината в дозах, значительно превышающих рекомендованные, признаки передозировки не наблюдаются.

При применении метотрексата передозировка динатрия фолинатом может привести к снижению эффективности метотрексата.

В случае передозировки при лечении комбинацией динатрия фолината и фторурацила необходимо следовать рекомендациям по лечению передозировки фторурацила.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте в полном соответствии с данным листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые наблюдались во время лечения Натриофолин медак со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени серьезности.

Все показания

Нечасто

• лихорадка после введения препарата в форме раствора для инъекций

Редко

• бессоница, возбуждение и депрессия после введения высоких доз

• рост числа эпилептических припадков

• желудочно-кишечные расстройства после введения высоких доз

Очень редко

• аллергические реакции (сенсибилизация), включающие анафилактоидные /анафилактические реакции, крапивницу

В комбинации с фторурацилом

Динатрия фолинат усиливает токсичность фторурацила. В целом профиль безопасности комбинации Натриофолин медак и фторурацила зависит от выбранного режима химиотерапии фторурацилом.

Очень часто

• недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом

• мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Сообщалось о случаях летального исхода в результате развития мукозита.

Часто

• ладонно-подошвенный синдром

Частота неизвестна

• гипераммониемия

Месячные режимы химиотерапии:

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто

• тошнота и рвота

Натриофолин медак не оказывает влияние на другие проявления токсичности фторурацила (например, нейротоксичность)

Недельные режимы химиотерапии:

Очень часто

• недостаточность костного мозга, включающая летальные случаи

• диарея высокой степени токсичности и обезвоживание, требующие госпитализации для проведения необходимой терапии и приводящие к летальному исходу.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл раствора содержит

активное вещество – динатрия фолинат 54.65 мг, что соответствует фолиниевой кислоте 50 мг (безводной) и 20% (5 М) раствору натрия гидроксида 0.04 мл (для образования соли)

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 20% (5 М), кислота хлороводородная 3.7% (1 М), вода для инъекций

* Флакон заполнен азотом (q.s., для создания инертной атмосферы)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный от слегка желтого до желтого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.

По 2 мл или 8 мл препарата помещают в стеклянный флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

После вскрытия и разведения препарат можно хранить не более 72 часов при температуре 20 – 25 °C. Если разведение препарата было проведено не в стандартных асептических условиях, хранение препарата не должно превышать 24 часа при температуре 2 – 8 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять незамедлительно. Если препарат не был применен сразу, медицинские работники несут ответственность за условия и длительность хранения.

По рецепту

Сведения о производителе

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ,

Пфаффенридер штрассе 5 82515 Вольфратсхаузен, Германия

телефон, факс:+49 4103 8006 411/+49 4103 8006 418

Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик:

медак ГмбХ

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

телефон, факс:+49 4103 8006 411/+49 4103 8006 418

эл.адрес: dra@medac.de, contact@medac.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «медак фарма»

Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55

телефон, факс: +7 7273962037

эл.адрес: info_kaz@medac.de