Индалонг (Indapamide)

Индалонг

Индапамид

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой, 1.5 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество - индапамид 1.5 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия стеарила фумарат, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил), тальк, лактозы моногидрат,

состав оболочки опадрай II зеленый (85F240029): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, FD&C Голубой №2 /Инди-гокармин алюминиевый лак (индигокармин (E132), алюминия гидроксид), хинолиновый желтый алюминиевый лак (хинолиновый желтый (Е104), алюминия гидроксид).

Круглые таблетки, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, двояковыпуклой формы.

Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

Код АТХ C03BA11

Фармакокинетика

В таблетках Индалонг активное вещество заключено в специальном матрикс-носителе, обеспечивающем постепенное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно замедляет время всасывания препарата, при этом не влияя на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после перорального приема однократной дозы. Многократный прием способствует снижению разницы концентрации лекарственного препарата в сыворотке в интервалах между приемами. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение

Около 79 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения препарата составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).

Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата.

Повторный прием препарата не приводит к накоплению индапамида в организме.

Выведение

Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном, с мочой (70 %) и калом (22 %).

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида не изменяются.

Фармакодинамика

Индапамид относится к группе нетиазидных сульфонамидных производных и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Более того, индапамид эффективен у больных, имеющих одну почку.

Механизм действия индапамида, как и других диуретических препаратов, включает:

• изменение трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов;

• усиление синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Более того, на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курса терапии индапамидом:

• не изменяются показатели липидного обмена, в том числе уровень триглицеридов, холестерина, липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности;

• не изменяются показатели обмена углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

- эссенциальная артериальная гипертензия

Принимают внутрь, 1 таблетка в сутки, желательно утром. Препарат может приниматься вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая и не разжевывая, запивая стаканом воды.

Увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.

Пациенты с почечной недостаточностью:

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) лечение лекарственным средством Индалонг противопоказано. Тиазидные диуретики являются эффективными, если функции почек в норме или нарушены в незначительной степени.

Пациенты с нарушением функции печени:

При тяжелой печеночной недостаточности лечение лекарственным средством Индалонг противопоказано.

Пожилые пациенты:

У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны оцениваться с учетом возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов лекарственным средством Индалонг возможно, если функции почек в норме или нарушены в незначительной степени.

Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией является реакция гиперчувствительности, преимущественно дерматологическая, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, и папулезной сыпи.

Клинические данные показывают, что гипокалиемия (калий плазмы крови < 3.4 ммоль/л) наблюдалась у 10 % пациентов и 3.2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии уровень калия в плазме крови составлял 0.23 ммоль/л.

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер, частота побочных реакций уменьшается при использовании минимально эффективной дозы препарата.

Нежелательные реакции оцениваются согласно частоте их возникновения. При применении индапамида нежелательные эффекты зарегистрированы со следующей частотой: очень часто – 1/10 и более; часто – от 1/100 до 1/10; нечасто – от 1/1000 до 1/ 100; редко – от 1/10 000 до 1/1000; очень редко – менее 1/10000, частота неизвестна – не может быть определена на основе имеющихся данных.

Заболевания крови и лимфатической системы:

очень редко – агранулоцитоз, гипопластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболизм и расстройства питания:

очень редко – гиперкальциемия; частота неизвестна – гипокалиемия, особенно в группах высокого риска, гипонатриемия.

Заболевания нервной системы:

редко – головокружение, чувство усталости, головная боль, парестезия; частота неизвестна – обморок.

Заболевания органов зрения:

частота неизвестна – миопия, помутнение зрения, нарушение зрения.

Заболевания сердца:

очень редко – аритмия; частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (с возможным летальным исходом).

Сосудистые заболевания:

очень редко – артериальная гипотензия.

Заболевания желудочно-кишечного тракта:

нечасто – рвота; редко – тошнота, запор, сухость во рту; очень редко – панкреатит.

Заболевания печени:

очень редко – нарушение функций печени; частота неизвестна – развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит.

Заболевания кожи и подкожных тканей:

часто – аллергические реакции, папулезная сыпь; нечасто – пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна – возможность ухудшения уже существующей системной красной волчанки, реакция фотосенсибилизации.

Заболевания почек и мочевыводящих путей:

очень редко – почечная недостаточность.

Результаты лабораторных исследований:

частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня ферментов печени.

• повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ

• тяжелая форма почечной недостаточности

• печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени

• гипокалиемия;

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• наследственные заболевания, связанные с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы

Нежелательное сочетание лекарственных веществ

Препараты лития: при одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении): при значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови, при необходимости больным назначают соответствующее лечение. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды.

Баклофен: отмечается усиление гипотензивного эффекта. Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Препараты наперстянки: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении тиазидных диуретиков и сердечных гликозидов следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): сниженная концентрация натрия в плазме крови у больных, получающих ингибиторы АПФ, увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии).

Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

- за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить.

- первоначально назначать низкие, постепенно увеличивающиеся, дозы ингибиторов АПФ.

При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу диуретиков.

Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у больных необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Антиаритмические препараты, способные вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (фенотиазины: аминазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин; бензамиды: сульпирид, сультоприд, тиаприд; бутирофеноны: дроперидол, галоперидол; другие: бепридил, цизаприд, эритромицин, винкамин: аритмия типа “пируэт” (факторы риска - гипокалиемия, брадикардия и исходно удлиненный интервал QT). Следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и интервал QT, модифицируя при необходимости курс лечения.

Сочетание препаратов, которые требуют принять во внимание следующее:

Метформин: молочнокислый ацидоз, возникающий на фоне приема метформина, нередко является следствием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такая комбинация препаратов эффективна у некоторой категории больных, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, модифицировать курс терапии.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства: препараты этого класса усиливают антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и

увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция: при одновременном назначении возможно увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения их экскреции с мочой.

Циклоспорин, такролимус: возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови при постоянной концентрации циркулирующего циклоспорина. Эффект наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении): снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов

натрия в результате действия препаратов кортикостероидов).

Нарушения функции печени:

При назначении тиазидных диуретиков больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием препаратов следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность:

Случаи фоточувствительности были зарегистрированы послед приема тиазидных диуретиков. Если фоточувствительность проявилась во время лечения, то следует прекратить лечение. Если прием диуретика является необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца и от искусственного УФ.

Особые меры предосторожности

Водно-электролитный баланс:

• Содержание ионов натрия в плазме крови: до начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата эти измерения следует проводить регулярно. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста.

• Содержание ионов калия в плазме крови: при терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком снижении уровня калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (<3.4 ммоль/л) особенно у больных следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития сердечных аритмий.

Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение

врожденными причинами или наличием патологического процесса.

Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий и особенно типа “пируэт“, часто приводящих к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.

При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

• Содержание кальция в плазме крови: следует иметь в виду, что тиазидные

диуретики уменьшают выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в плазме крови:

На фоне терапии препаратом у больных сахарным диабетом может изменяться уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота:

У больных с высоким уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические препараты и функция почек:

Тиазидные диуретики эффективны в полной мере только у больных с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых людей ниже 25 мг/л или  220 мкмоль/л). У лиц пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента.

Следует учитывать, что в начале лечения у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Комбинация с другими антигипертензивными препаратами:

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами дозу Индалонг следует снизить, по крайней мере - в начале лечения.

Спортсмены:

Активное вещество, входящее в состав препарата Индалонг, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Беременность и период лактации

Назначение препарата как диуретического средства для лечения отеков и

артериальной гипертензии в период беременности не оправдано, поскольку это

может привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

При необходимости принимать препарат во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить, поскольку индапамид проникает в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Индалонг, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение артериального давления могут развиться различные индивидуальные реакции, что особенно характерно для начала курса терапии или сочетания нескольких гипотензивных препаратов. В этом случае способность людей управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Индапамид даже в очень высоких концентрациях (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Признаки острого отравления препаратом, в первую очередь, связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Симптомы: тошнота, рвота, выраженное понижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).

Лечение: выведение препарата из организма - промывание желудка и/или назначение активированного угля, с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях госпитализации.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а

Тел./факс: (01774)-53801, e-mail: office@lekpharm.by

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а

Тел./факс: (01774)-53801, e-mail: office@lekpharm.by

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукта на территории Республики Казахстан

Представительство «ROMPHARM COMPANY» С.Р.Л. («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,

050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,

телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответствен-ной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «ROMPHARM COMPANY» С.Р.Л. («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,

050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,

телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88,

электронная почта: amangul-62@mail.ru