• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства

Виркил

Торговое название

Виркил

Международное непатентованное название

Тенофовир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: тенофовира дизопроксила фумарата 300,00 мг (эквивалентно тенофовира дизопроксила 245.00 мг)

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL, FMC), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (частично прежелатинизированный крахмал 1500), вода очищенная**, магния стеарат,

пленочная оболочка  

Opadry (Y-1-7000) белый***, вода очищенная**

**Испаряется в процессе производства

***Состав пленочной оболочки Opadry (Y-1-7000) белый, в процентах:

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, c двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «TDF» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального введения тенофовир дизопроксила фумарата ВИЧ-инфицированному пациенту, тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и преобразуется в тенофовир.

Введение многократных доз тенофовира дизопроксила фумарата с едой ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средним (коэффициент вариации, % [CV, %]) значениям для тенофовира Cmax, AUC0‑∞ и Cmin 326 (36,6 %) нг/мл, 3,324 (41,2 %) нг·ч/мл и 64,4 (39,4 %) нг/мл, соответственно. Максимальные концентрации тенофовира наблюдаются в сыворотке крови в пределах 1 часа после введения натощак и в пределах 2 часов при его приеме с едой.  

Биодоступность при пероральном приеме тенофовира из тенофовира дизопроксилфумарат в общем случае у пациентов составляла приблизительно 25%. Управление всасыванием тенофовира дизопроксила фумарата за счет употребления пищи с высоким содержанием жира повышало биодоступность, с увеличением тенофовир AUC примерно на 40% и Cmax примерно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение Cmax в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг/мл. Тем не менее, введение тенофовира дизопроксила фумарата с легкой закуской не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.

Распределение

После перорального введения тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.

Биотрансформация

Исследования in vitro установлено, что ни тенофовир дизопроксил фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450.

Кроме того, в значительно более высоких концентрациях (примерно в 300 раз), чем наблюдаемые in vivo, тенофовир не ингибирует in vitro лекарственный метаболизм, опосредованный какой-либо из основных изоформ CYP450 человека, участвующих в биотрансформации (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 или CYP1A1/2).

Тенофовира дизопроксила фумарат при концентрации 100 мкмоль/л не оказывает никакого влияния на какую-либо из изоформ CYP450, за исключением CYP1A1/2, где наблюдалось небольшое (6%) изменение, но статистически значимое снижение метаболизма CYP1A1/2. На основании этих данных, маловероятно то, что будет происходить клинически значимые взаимодействия с участием тенофовира дизопроксила фумарата и лекарственных препаратов метаболизирующих CYP450.

Выведение

Тенофовир в основном выводится почками, как путем фильтрации, так и активной трубчатой транспортной системой около 70-80% выводится из организма без изменений мочой после внутривенного введения.

Общий клиренс, по оценкам, составляет около 230 мл / ч / кг (примерно 300 мл / мин). Почечный клиренс, по оценкам, составляет около 160 мл / ч / кг (примерно 210 мл / мин), что превышает скорость клубочковой фильтрации.

Это указывает на то, что активная тубулярная секреция является важной частью выведения тенофовира. После перорального приема окончательный период полураспада тенофовира составляет примерно от 12 до 18 часов.

Исследования установили путь активной тубулярной секреции для тенофовира - приток в проксимальных канальцах клетки органических транспортеров анионов (hOAT) 1 и 3 и вытекание в мочу путем множественной лекарственной устойчивостью белка 4 (multidrug resistant protein 4- MRP 4).

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне  от 75 до 600 мг, и не испытывали воздействия повторного введения при любом уровне дозы.

Возраст

Фармакокинетические исследования не проводились у пожилых людей (старше 65 лет).

Пол

Ограниченные данные о фармакокинетике тенофовира у женщин не свидетельствуют о каких-либо серьезных отличиях гендерного эффекта.

Этническая принадлежность

Не проводились  специальные исследования для различных этнических групп.

Подростки и дети.

ВИЧ-1: Фармакокинетические параметры тенофовира в равновесном состоянии оценивали у 8 подростков (возраст от 12 до < 18 лет) с массой тела ≥ 35 кг, инфицированных ВИЧ-1. Средние (± SD) значения Cmax и AUCtau составляли 0,38 ± 0,13 мкг/мл и 3,39 ± 1,22 мкг·ч/мл, соответственно. Экспозиция к тенофовиру, которая была достигнута у подростков, получавших пероральные суточные дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата), была подобна экспозициям, которые были достигнуты у взрослых, получавших разовые суточные дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата).

Хронический гепатит В: Равновесная экспозиция тенофовира у подростков (возраст от 12 до < 18 лет), инфицированных вирусом гепатита В, которые получали пероральную суточную дозу тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата) была подобна экспозициям, достигаемым у взрослых, которые получали дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата) в режиме один раз в сутки.

У детей младше 12 лет или у детей с нарушением функции почек исследования фармакокинетики таблеток тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) 245 мг не проводились.

Почечная недостаточность

Параметры фармакокинетики тенофовира определялись после введения разовой дозы 245 мг тенофовира дизопроксила 40 неинфицированным ВИЧ и HBV пациентам с почечными нарушениями различной степени, которые определялись соответственно исходному значению клиренса креатинина (нормальная функция почек, если CrCl > 80 мл/мин; небольшие нарушения  – при CrCl 50‑79 мл/мин; умеренные – при CrCl 30‑49 мл/мин. и тяжелые  – при CrCl 10‑29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, средняя (% CV) экспозиция тенофовира увеличивается с 2,185 нг·ч/мл у лиц, не инфицированных ВИЧ или вирусом гепатита В с клиренсом креатинина более 80 мл/мин до 3064 (30%) нг·ч/мл, 6009 (42%) нг·ч/мл и 15985 (15%) нг·час/мл у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно.

Ожидается, что увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковым концентрациям в плазме крови и меньшим уровням Cmin у пациентов с почечными нарушениями по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клинические последствия этого неизвестны.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), нуждающихся в гемодиализе, концентрации тенофовира между диализами значительно увеличились в течение 48 часов,  достигая среднего значения Смакс 1032 нг/мл и среднего значения AUC 0-48 h 42857 нг·ч/мл.

 Рекомендуется, чтобы интервал дозирования дизопроксил фумарат тенофовира 245 мг изменялся у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин или у пациентов, у которых уже есть ESRD (терминальную стадию заболевания почек) и требуются диализ (смотри раздел “Способ применения и дозы”).

Фармакокинетика тенофовира у пациентов без гемодализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов с ESRD (терминальной стадией заболевания почек) под управлением перитональных или других форм диализа не были изучены.

Печеночная недостаточность

Одноразовая доза 245 мг тенофовира дизопроксил фумарата вводили пациентам не инфицированным ВИЧ, и вирусом гепатита В с различной степенью печеночной недостаточности, определенных в соответствии с классификацией Child-Pugh-Теркотт (СРТ).

Параметры тенофовир фармакокинетики не были существенно изменены у пациентов с печеночной недостаточностью так как предполагается, что никакой корректировки дозы не требуется данным субъектам.

Средние (% CV) значения Cmax и AUC0‑∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг·чд/мл, соответственно, у лиц без нарушений функции печени, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг·ч/мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг·ч/мл у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутриклеточная фармакокинетика

В мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs) человека, которые не воспроизводятся, период полувыведения тенофовира дифосфата составляет приблизительно 50 часов, тогда как в стимулированных фитогемоглютинином PBMCs этот показатель составлял приблизительно 10 часов.

Фармакодинамика

Тенофовира дизопроксила фумарат – это фумаратная соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовира дизопроксил всасывается и преобразуется в активное вещество тенофовир, которое является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотида). Затем тенофовир преобразуется в активный метаболит, тенофовира дифосфат, который является облигатным терминатором цепи, с помощью конструктивно экспресированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активизированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (peripheral blood mononuclear cells – PBMCs). Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ‑1 и полимеразу вируса гепатита В путем конкуренции прямого связывания с природным субстратом диоксирибонуклеотида и обрывом цепи ДНК после присоединения к ДНК. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир при концентрациях до 300 мкмоль/л также показал отсутствие влияния на синтез митохондриальной ДНК или образование молочной кислоты.

Показания к применению

- Инфекция ВИЧ-1:

Лечение взрослых, инфицированных ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Лечение подростков, инфицированных ВИЧ-1, в возрасте от 12 до < 18 лет, у которых отмечалась резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или их токсическое воздействие, что исключало возможность применения препаратов первой линии.

- Хронический гепатит В

Таблетки Тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг показаны для лечения хронического гепатита В у взрослых с:

• компенсированным заболеванием печени и наличием признаков активного иммунного заболевания, т.е. активной репликации вируса, постоянно повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическими признаками активного воспаления и/или фиброза.

• наличием признаков ламивудин резистентного вируса гепатита В.

• декомпенсированным заболеванием печени.

Таблетки Тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг показаны для лечения хронического гепатита В у подростков от 12 до 18 лет с весом не менее 35 кг с:

• компенсированным заболеванием печени и наличием признаков активного иммунного заболевания, т.е. активной репликации вируса, постоянно повышенным уровнем АЛТ в сыворотке крови и гистологическими признаками активного воспаления и/или фиброза.

Способ применения и дозы

Лечение должно назначаться врачом, имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.

Выбор Виркила для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже имеющих опыт антиретровирусной терапии, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения пациентов.

Дозировка

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ и хронического гепатита В составляет одну таблетку в сутки перорально. Принимать во время еды или между приемами пищи.

Хронический гепатит В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

- У пациентов, с положительной реакцией к е антигену вируса гепатита В (HBeAg-позитивные пациенты), не имеющих цирроза печени, лечение должно быть продолжено не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или до сероконверсии HBs, либо исчезновения эффективности (см. раздел Особые указания).

После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.

- Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

Дети и подростки:

Лечение ВИЧ -1:

в возрасте от 12 до ˂18 лет и с массой тела ≥ 35 кг рекомендованная доза Виркил составляет 1 таблетка 1 раз в сутки перорально, с едой.

Гепатит В:

в возрасте от 12 до ˂18 лет и с массой тела ≥ 35 кг рекомендованная доза Виркил составляет 1 таблетка 1 раз в сутки перорально, с едой.

Оптимальная продолжительность лечения на настоящее время не установлена.

Пожилые пациенты:

Необходимость корректировки дозировки таблеток Тенофовира дизопроксила фумарата, 300 мг при лечении пожилых людей отсутствует, за исключением случая наличия почечной недостаточности (см. разделы особые указания и фармакокинетика).

Нарушения функции почек:

Тенофовир выводится из организма путем почечной экскреции, воздействие тенофовира возрастает у больных с почечной дисфункцией. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться тщательный контроль функции почек (см. раздел особые указания).

Незначительная почечная недостаточность: Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин.) ограничены. Полная оценка долгосрочной безопасности тенофовира при лечении пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) не была проведена. Таким образом, при лечении пациентов с почечной недостаточностью таблетки тенофовира дизопроксила фумарата, 300 мг следует использовать только в том случае, если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск. Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.

Должен проводиться повседневный контроль рассчитанного клиренса креатинина и фосфата в сыворотке крови у пациентов с легкой почечной недостаточностью (см. раздел особые указания).

Незначительные нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин.). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительными нарушениями функции почек дозирования тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин):

Таблетки тенофовира дизопроксила фумарата, 300 мг не должны использоваться для ДКП у ВИЧ-1-неинфицированных лиц с приблизительным клиренсом креатинина менее 60 мл/мин.

Для лечения ВИЧ, рекомендуется прием таблеток тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг каждые 48 часов, что основано на моделировании однодозовых фармакокинетических данных для тенофовира дизопроксил фумарата у ВИЧ-неинфицированных пациентов с различной степенью почечной недостаточности (см. раздел особые указания). Такие корректировки дозировки не были подтверждены клиническими исследованиями, клиническую реакцию на лечение следует тщательно контролировать при лечении таких больных (см. разделы особые указания  и фармакокинетика).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты на гемодиализе:

Для пациентов, не проходящих альтернативное лечение, таблетки тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг могут использоваться с длительными интервалами между приемом доз следующим образом:

тяжелая почечная недостаточность: таблетки тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг принимаются каждые 72-96 часов (дозирование два раза в неделю).

Пациенты на гемодиализе: таблетки тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг принимаются после сеанса гемодиализа каждые 7 дней (при условии трех сеансов гемодиализа в неделю, каждый продолжительностью около 4 часов или после 12 часов кумулятивного гемодиализа).

В отношении пациентов, не находящихся на гемодиализе, с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, не могут быть даны какие-либо рекомендации относительно дозировки.

Дети: использование тенофовира дизопроксил фумарата не рекомендуется при лечении детей с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность:

Корректировка дозировки тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. разделы особые указания и фармакокинетика).

Пропущенная доза

Если пациент пропускает прием дозы таблеток тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг в течение 12 часов с момента стандартного приема, пациент должен принять препарат как можно скорее и возобновить нормальный режим дозирования со следующей надлежащей дозы. Если пациент пропускает прием дозы таблеток тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг на более, чем 12 часов и уже практически наступает время для приема следующей дозы, пациент не должен принимать пропущенную дозу и должен просто возобновить схему приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема таблеток тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг у пациента начинается рвота, следует принять еще одну таблетку. Необходимость приема дополнительной дозы в случае, если у пациента начинается рвота более, чем через 1 час после приема таблеток тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг, отсутствует.

Способ применения

Таблетки тенофовира дизопроксил фумарата, 300 мг следует принимать целиком во время еды или между приемами пищи.

Для пациентов, которые не могут принимать таблетки, тенофовира дизопроксила фумарат доступен в форме гранул.

Если препарат в форме гранул отсутствует, таблетки можно потолочь и добавить в небольшое количество полутвердой пищи или жидкости, и незамедлительно осуществить прием.

Побочные действия

ВИЧ-1 и гепатит В: У пациентов, получающих тенофовира дизопроксил фумарат были зарегистрированы редкие события нарушением функции почек, почечная недостаточность и проксимальная почечная тубулопатия (включая синдром Фанкони), иногда приводящие к костной патологии (редко способствующей переломам). Для пациентов, получающих тенофовира дизопроксил фумарат, рекомендуется мониторинг функции почек (см. раздел особые указания).

ВИЧ-1: Примерно одна треть пациентов, как ожидается, будут испытывать побочные реакции после лечения с тенофовира дизопроксил фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Эти реакции, как правило, желудочно-кишечные события от легких до умеренных. Приблизительно 1% пациентов, лечимых с использованием тенофовира дизопроксил фумарата прекратили лечение из-за желудочно-кишечных событий.

С тенофовира дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия (см. раздел особые указания и описание отдельных побочных реакций).

Совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендуется, поскольку это увеличивает побочные реакции (см. раздел лекарственные взаимодействия). Редко был зарегистрирован панкреатит и лактоцидоз, иногда со смертельным исходом (см. раздел особые указания).

Гепатит В: Побочные реакции, наблюдаемые при продолжении лечения в течение 384 недель были совместимы с установленной схемой побочных эффектов тенофовира дизопроксил фумарата.

У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, 7% пациентов прекратили лечение из-за неблагоприятных событий; 9% пациентов испытали подтвержденное увеличение сывороточного креатинина по меньшей мере до 44,2 мкмоль/л (0,5 мг/дл) или снижение сывороточного фосфата до менее чем 20 мг/л) в течение 48 недель. На 168 неделе у 13% наблюдалось увеличение сывороточного креатинина, по меньшей мере до 0,5 мг/дл или снижение сывороточного фосфата до менее 2 мг/дл.

На неделе 168, уровень смертности был 13% и был сопоставим с другими группами лечения (тенофовира дизопроксил фумарат/эмтрицитабин или энтекавир). Гепатоцеллюлярная карцинома возникла у 18% лечимых с использованием тенофовира дизопроксил фумарат (по сравнению с 7% в группе пациентов, лечимых с использованием тенофовира дизопроксил фумарат/эмтрицитабина и 9% в группе энтекавира). Пациенты с высоким исходным баллом по шкале Чайлд-Пью-Теркотт были подвержены более высокому риску развития серьезных побочных эффектов (см. раздел особые указания).

Неблагоприятные реакции с по крайней мере возможным отношением к лечению, перечислены ниже по классу систем органов тела и абсолютной частоты. Внутри каждой группировки по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Частоты определяются как очень часто (≥ 1/10) или часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) или редко (≥ 1/10000 до <1/1000 ).

Следующие побочные реакции были связаны с тенофовира дизопроксил фумаратом на основе клинического исследования и постмаркетингового опыта.

Метаболизм и расстройства питания:

Очень часто: гипофосфатанемия1

Нечасто: гипокалиемия1

Редко: лактоцидоз

Нарушения нервной системы:

Очень часто: головокружение

Часто: головная боль

Желудочно-кишечные расстройства:

Очень часто: диарея, рвота, тошнота

Часто: боль в животе, вздутие живота, метеоризм

Нечасто: панкреатит

Гепатобилиарные нарушения:

Часто: повышение трансаминаз

Редко: стеатоз печени, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани:

Очень часто: сыпь

Редко: ангионевротический отек

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Нечасто: рабдомиолиз 1, мышечная слабость1

Редко: остеомаляция (проявляется как боль в костях и нередко способствует переломам)1, 2, миопатия1

Почечные расстройства и расстройства мочеиспускания:

Нечасто: повышение уровня креатинина

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (включая синдром Фанкони), нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)2, нефрогенный несахарный диабет

Общие нарушения и состояния участка введения:

Очень часто: астения

Часто: утомляемость

1Эта побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связанна с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии этого состояния.

2 Эта побочная реакция была выявлена ​​через постмаркетинговый надзор

Прединфекционная профилактика

В публикации трех рандомизированных контролируемых исследований по профилактике ВИЧ среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, гетеросексуальных ВИЧ-дискордантных пар и потребителей инъекционных наркотиков, из которых 2989 неинфицированных взрослых получали тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг таблетки не было зарегистрировано никаких новых побочных реакций. В отдельных исследованиях следующие неблагоприятные события были зарегистрированы  чаще в группе лечения по сравнению с группой плацебо. Их отношение к исследуемому препарату неизвестно.

Боль в животе (до 12% в течение первого месяца, затем ниже)

Тошнота (до 10%)

Диарея (до 4% в течение первого месяца, затем ниже)

Утомляемость (до 10% в течение первого месяца, затем ниже)

Депрессия (до 9%)

Головокружение (до 6%)

Сифилис (2% против 1%)

Уретрит (1,64% против 1,26%)

Травмы мягких тканей (2 против 1%)

Боль в спине (до 11%)

Снижение плотности костной ткани (6% против 4%)

Перелом кости (8% против 6%)

В этих испытаниях были зарегистрированы следующие лабораторные отклонения (тенофовира дизопроксил фумарата по сравнению с плацебо): нейтропения класс 1/2 (15% против 13%), снижение гемоглобина (7% против 5%), снижение форсфора класс 1 (16% против 14%),  повышения АТФ класс 1/2 (от 2% до 1%), повышение АТФ класс 1/2 (2 vs.1), повышение АТФ/СГОТ регистрировалось гораздо чаще в исследовании с потребителями инъекционных наркотиков; тем не менее, разница с плацебо была не больше.

Креатининовые аномалии происходили с такой же частотой с тенофовира на дизопроксил фумарат и плацебо.

Описание отдельных нежелательных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В:

Почечная недостаточность

Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может вызвать повреждение почек, рекомендуется контроль функции почек (см. разделы особые указания). Проксимальная почечная тубулопатия в целом разрешается или улучшается после прекращения приема тенофовира дизопросксил фумарат. Тем не менее, у некоторых пациентов, снижение клиренса креатинина разрешается не полностью, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, у больных с исходными почечными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарства) имеют повышенный риск неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел особые указания).

ВИЧ-1:

Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40–60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел Лекарственные взаимодействия). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Метаболические параметры

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел особые указания).

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также зарегистрированы аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса (см раздел особые указания).

Остеонекроз

Были зарегистрированы случаи остеонекроза. Частота этого неизвестна (см. раздел особые указания).

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, который обычно связан с жировой дегенерацией печени. Лечение аналогами нуклеозида необходимо прекратить при условии симптоматической гиперлактемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно увеличивающейся гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. раздел особые указания).

Гепатит В:

Обострения гепатита во время лечения

В исследованиях с пациентами, не получавшими лечения с использованием нуклеозидов, у 2,6% пациентов, лечимых с использованием тенофовира дизопроксила фумаратом во время лечения возникали повышения АЛТ > 10 раз ULN (верхний предел от нормального) и > 2 раза от  исходной линии.

Большинство случаев были связаны с ≥ 2 log10 копий/мл снижением вирусной нагрузки, которая предшествовала или совпадала с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодический мониторинг функции печени (см. раздел особые указания).

Обострения гепатита после прекращения лечения.

После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел особые указания).

Педиатрическая популяция

Терапия ВИЧ-1

Неблагоприятные реакции у педиатрических больных, получавших тенофовира дизопроксила фумарат совпадали с реакциями в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарат у взрослых.

Снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) было зарегистрировано у педиатрических больных. У ВИЧ-инфицированных подростков, Z-баллы МПКТ у пациентов, которые получали тенофовира дизопроксил фумарат были ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. У ВИЧ-инфицированных детей, Z-баллы МПКТ у пациентов, которые перешли на тенофовира дизопроксил фумарата были ниже, чем у пациентов, которые остались на режиме, содержащем ставудин или зидовудин (см. разделы особые указания и фармакодинамика).

В одном исследовании, 4 из 89 педиатрических пациентов, лечимых с использованием тенофовира дизопроксил фумарата (медиана лечения с тенофовира дизопроксил фумаратом - 312 недель), прекратили лечение из-за неблагоприятных реакций соответствующих проксимальной почечной тубулопатии. Семь пациентов были оценены на скорость клубочковой фильтрации (СКФ): значения от 70 до 90 мл/мин/1,73 м2. Среди них, два пациента имели клинически значимое снижение СКФ, которая улучшилась после прекращения приема тенофовир дизопроксила фумарата.

Прединфекционная профилактика

Тенофовир не назначается для ДКП детям. Нет данных по безопасности у подростков.

Хронический гепатит В:

Неблагоприятные реакции у подростковых больных, получавших тенофовира дизопроксил фумарат совпадали с реакциями в клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых.

Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) снизилась у ВГБ-инфицированных подростков. Z-баллы МПКТ у пациентов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат были ниже, чем у пациентов, получавших плацебо (см. разделы особые указания и фармакодинамика).

Другие особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Исследование тенофовира дизопроксила фумарата среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом этой популяции необходимо соблюдать осторожность (см. раздел особые указания).

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек, принимающих Виркил (см. разделы способ применения и дозы, особые указания и фармакокинетика).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинские специалисты просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях владельцу торговой лицензии, или, если таковая имеется, через национальную систему отчетности.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

На основании результатов лабораторных исследований и известного пути выведения тенофовира, потенциал для CYP450- опосредованных взаимодействий с участием тенофовира с другими лекарственными препаратами низкий.

Одновременное  использование не рекомендуется:

Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг таблетки не следует принимать с любыми другими лекарствами, содержащими: тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафеамид, адефовир дипивоксил, диданозин (см. раздел фармакодинамика и таблицу ниже)

Лекарственные средства, выводимые почками:

Так как тенофовир выводится преимущественно почками, совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию с помощью транспортных белков  hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, цидофовир) может приводить к увеличению концентрации тенофовира в сыворотке крови и (или) совместно вводимых лекарственных средств.

Нефротоксичные лекарственные средства:

Использования тенофовира дизопроксил фумарат следует избегать с одновременным использованием нефротоксического лекарственного средства (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел особые указания).

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется  тщательный мониторинг, когда он совместно принимается с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия:

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и ингибиторами ВИЧ-протеазы, а также другими противовирусными средствами, кроме ингибиторов протеазы, которые перечислены в таблице ниже (увеличение экспозиции обозначается как "↑", уменьшение экспозиции, как "↓", никаких изменений - "↔").

Взаимодействие между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия при совместном приеме тенофовира дизопроксила фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, нельфинавиром, эфавиренцем, саквинавиром (усиленный ритонавир), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом или гормональным противозачаточным норгестиматом / этинилэстрадиолом отсутствуют.

Влияние пищевых продуктов

Пища повышает биологическую доступность тенофовира (см. раздел фармакокинетика). Тенофовира дизопроксил фумарат можно принимать с пищей или между приемами пищи. 

Особые указания

Общая информация

Тестирование на антитела к ВИЧ должно быть предложено всем инфицированным вирусным гепатитом В пациентам до начала терапии с использованием тенофовира (см. ниже одновременное инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В).

Прединфекционная профилактика

Комплексное управление для снижения риска заражения ВИЧ-1:

Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг таблетки не эффективен в предотвращении заражением ВИЧ-1 и должен использоваться для прединфекционной профилактики только в рамках комплексной стратегии профилактики, которая включает в себя другие меры профилактики, такие как безопасный половой контакт. Неинфицированные лица должны быть проконсультированы о безопасном половом контакте, что включает последовательное и правильное использование презервативов, знание их статуса ВИЧ-1 и статуса их партнера (ов), а также регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемых половым путем, которые могут облегчить передачу ВИЧ-1 (такие как сифилис и гонорея).

Хронический гепатит В: Пациенты должны иметь в виду, что не было доказано, что тенофовира дизопроксил фумарат предотвращает передачу ВГБ другим через половой контакт или заражение через кровь. Следует продолжать применять меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг таблетки не следует принимать с любыми другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, алафенамид или адефовира дипивоксилом.

Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, потому что риск побочных эффектов, связанных с диданозином  может увеличиться (см. раздел лекарственное взаимодействие). Были зарегистрированы редкие случаи панкреатита и лактат-ацидоза, иногда со смертельным исходом. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозин 400 мг в день был связано со значительным снижением числа лимфоцитов CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Более низкая доза 250 мг диданозина, принимаемая с тенофовира дизопроксила фумаратом, была связана с высокой частотой вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с использованием нуклеозидов/нуклеотидов: Были сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения о появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Влияние на функцию почек

Тенофовир в основном выводится почками. С использованием тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел побочные действия) были зарегистрированы почечная токсичность, включая почечную недостаточность и проксимальная тубулопатия (синдром Фанкони).

Контроль функции почек. Рекомендуется определение клиренса креатинина у всех пациентов до начала терапии и во время терапии с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Почечная безопасность с тенофовира дизопроксила фумаратом была изучена лишь в очень ограниченной степени у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин). Поэтому тенофовира дизопроксила фумарат следует использовать только в том случае, если потенциальные выгоды от лечения считаются перевешивающими потенциальные риски. Тенофовира дизопроксила фумарат не рекомендуется у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Однако, если никакой альтернативы лечения не существует, интервал дозирования тенофовира дизопроксила фумарата должен быть откорректирован и почечную функцию следует тщательно контролировать (см разделы способ применения и фармакокинетика).

Прединфекционная профилактика

Тенофовира дизопроксила фумарат не должны использоваться для  доконтактной профилактики (ДКП) у лиц с расчетным клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин. Клиренс креатинина следует измерять каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и затем ежегодно. Если предполагаемый клиренс креатинина снижается у людей, использующих это лекарство для ДКП, следует оценить потенциальные причины и переоценить потенциальные риски.

ВИЧ-терапия

Если тест на креатинин обычно доступен, установить расчетную скорость клубочковой фильтрации до начала лечения с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Выгоды и риски должны быть тщательно взвешены при инициировании тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с предполагаемой скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин, или при длительном сахарном диабете, неконтролируемой гипертонии и почечной недостаточности.

Если тест на креатинин обычно не доступен, можно использовать тест-полоски для анализа мочи для обнаружения глюкозурии или тяжелой нефротоксичности тенофовира дизопроксил фумарат у лиц без факторов риска.

Тестирование на креатинин особенно рекомендуется для людей с высоким уровнем риска (тех, кто старше или имеют исходное почечное заболевание, долгосрочный диабет или неконтролируемую гипертонию, сопутствующее применение усиленных ингибиторов протеазы или нефротоксических препаратов) с целью выявления и ограничения прогрессирования почечной недостаточности. Если возможно, у этих пациентов следует также измерить уровень фосфата в сыворотке крови.

Если уровень фосфата в сыворотке крови у взрослых составляет менее 15 мг/л (0,48 ммоль/л), у детей меньше 30 мг/л (0,96 ммоль/л) или клиренс креатинина снижается до менее чем 50 мл/мин у любого пациента, получавшего тенофовира дизопроксила фумарат, почечная функция должна быть перепроверена в течение одной недели, включая измерение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел побочные действия, проксимальная тубулопатия).

Если сывороточный фосфат у подростков подтверждается на уровне <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), тогда функция почек должна быть перепроверена.

Следует также рассмотреть прерывание лечения с тенофовира дизопроксила фумаратом у пациентов с клиренсом креатинина, снизившимся до менее 50 мл/мин или уменьшением концентрации фосфата в сыворотке ниже 10 мг/л (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения с тенофовира дизопроксила фумаратом также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не было обнаружено никакой другой причины.

Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин (см. раздел способ применения и дозы). Тем не менее, ограниченные клинические исследования позволяют предположить, что увеличение интервалов дозы не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватному ответу на лечение.

Использования тенофовира дизопроксил фумарата следует избегать с одновременным использованием нефротоксического лекарственного препарата (например, высокие дозы или несколько нестероидных противовоспалительных препаратов, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, сидофовир или интерлейкин-2).

Если сопутствующее использование тенофовира дизопроксил фумарата и нефротоксических агентов неизбежно, почечная функция должна контролироваться еженедельно.

Воздействие на кости

В контролируемом клиническом исследовании у взрослых, сравнивающем тенофовира дизопроксила фумарат и ставудин (каждый в сочетании с ламивудином и эфавиренцем), минеральная плотность костной ткани позвоночника уменьшалась и костные биомаркеры изменялись по сравнению с исходным в обеих группах лечения, но изменения были значительно выше в группе, принимающей тенофовира дизопроксила фумарата на 144 неделе. Уменьшения в минеральной плотности костной ткани бедра были значительно выше в этой группе до 96 недель. Тем не менее, в течение 144 недель, риск переломов не увеличился и не было никаких признаков клинически значимых костных аномалий.

Костные аномалии (нередко способствующие переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел побочные действия). Если есть подозрение на аномалии костей, тогда следует получить соответствующую консультацию.

Влияние на функцию почек и кости у детей.

Есть неопределенности, связанные с долгосрочными последствиями костной и почечной токсичности. Кроме того, не известно, является ли токсичность обратимой. Поэтому многосторонним подходом рекомендуется адекватно взвесить баланс между пользой и риском лечения на основе индивидуального случая, принять решение о соответствующем мониторинге во время лечения (включая решения для прекращения лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения дополнительных препаратов.

Прием тенофовира дизопроксила фумарат не рекомендуется педиатрическим больным с почечной недостаточностью.

Если аномалии почек подозреваются или обнаружены во время терапии с тенофовира дизопроксила фумаратом, то следует проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть прерывание лечения с использованием тенофовира дизопроксила фумаратом. Прерывание лечения с тенофовира дизопроксил фумарат следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не было обнаружено никакой другой причины.

Эффекты изменений в МПКТ, связанные с приемом тенофовир дизопроксила фумаратом на здоровье кости в долгосрочной перспективе кости и будущего риска переломов в настоящее время неизвестны (см. раздел фармакодинамика).

При подозрении на аномалии со стороны почек или обнаружении таких аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом.

Болезни печени

Данные о безопасности и эффективности весьма ограничены у пациентов после трансплантации печени. Безопасность тенофовира у больных с декомпенсированным заболеванием печени и у пациентов с баллом по Чайлд-Пью-Теркотт более 9 не была тщательно оценена. Эти пациенты могут быть подвержены более высокому риску серьезных печеночных или почечных побочных реакций. Поэтому гепатобилиарные и почечные параметры должны тщательно контролироваться у этих больных.

Обострения гепатита

Внезапное обострение при лечении: Спонтанные обострения хронического гепатита В являются довольно распространенным явлением и характеризуются преходящим увеличением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии, АЛТ в сыворотке крови у некоторых пациентов может увеличиться, так как снижаются уровни ДНК ВГБ в сыворотке крови (см раздел побочные действия). У пациентов с компенсированным заболеванием печени, такое увеличение уровня АЛТ в сыворотке крови, как правило, не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, и поэтому во время терапии их следует внимательно наблюдать.

Обострения после прекращения лечения: Обострение гепатита было зарегистрировано у пациентов, которые прекратили лечение гепатита В. Обострения после лечения, как правило, связаны с ростом ДНК ВГБ, и большинство представляется самоограниченными. Тем не менее были зарегистрированы тяжелые обострения, в том числе со смертельным исходом. Печеночная функция должна контролироваться с повторными интервалами с клиническим и лабораторным последующим  наблюдением по крайней мере в течение 6 месяцев после прекращения терапии гепатита. В случае необходимости, терапия гепатита B может быть возобновлена. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или цирроза печени, прекращение лечения не рекомендуется, так как после лечения обострение гепатита может привести к печеночной недостаточности. Обострения печени особенно серьезны, а иногда смертельны, у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Сопутствующее инфицирование с гепатитом С или D

Данные об эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В

В связи с риском развития резистентности ВИЧ, тенофовира дизопроксила фумарат следует использовать только в рамках соответствующего антиретровирусного комбинированного режима лечения у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и вирусом гепатита. Пациенты с нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит имеют повышенную частоту нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны контролироваться в соответствии со стандартной практикой. Если имеются признаки ухудшения заболевания печени у таких больных, следует рассмотреть прерывание или прекращение лечения. Тем не менее, следует отметить, что повышение АЛТ может быть частью клиренса у больных с вирусным гепатитом В на фоне терапии с тенофовиром (см. выше, обострение на лечение).

Лактат-ацидоз. При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактат-ацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксила фумарата является низким. Но, поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск не может быть исключен. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. В целом, лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозида должно быть прекращено при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно нарастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Необходимо соблюдать осторожность при введении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом C, может представлять особый риск.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с повышенным риском.

Вес и метаболизм

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение веса и уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с болезнями и образом жизни. В отношении липидов, есть некоторые случаи доказательства лечебного эффекта, в то время как для увеличения веса нет никаких убедительных доказательств, связывающих увеличение веса с каким-либо конкретным лечением. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости необходимо контролировать нарушение метаболизма липидов (см. раздел побочные действия).

Митохондриальная дисфункция

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать разную степень митохондриального повреждения. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, внутриутробно или постнатально, подвергнутых действию аналогов нуклеозида. Основными побочными эффектами являются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто бывают преходящими. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства, которые начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические расстройства временными или постоянными в настоящее время неизвестно. Все дети, подвергнутые в утробе матери действию нуклеозида и нуклеотидных аналогов, даже ВИЧ-отрицательные дети, должны проходить клиническое и лабораторное последующее наблюдение и должны быть полностью исследованы на предмет возможной митохондриальной дисфункции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на национальные рекомендации по антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом, как правило, в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии, может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которая может вызвать серьезные клинические состояния (например, ЦМВ ретинит, микобактериальные инфекции, пневмоцистная пневмония) или усугубить симптомы. В случае необходимости должно быть начато лечение.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также были зарегистрированы в условиях иммунной реактивации; однако, сообщенное время начала более переменное и эти события могут произойти через много месяцев после начала лечения ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует рекомендовать обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Пожилые пациенты

Тенофовира дизопроксила фумарат не был изучен у пациентов в возрасте старше 65 лет. Пациенты пожилого возраста, более вероятно, имеют пониженную функцию почек; поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов с использованием тенофовира.

Непереносимость лактозы

Тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг таблетки содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозо-галактозы могут испытывать симптомы непереносимости.

Беременность и лактация

Беременность

Умеренное количество данных по беременным женщинам (между 300-1000 исходами беременности) указывают на отсутствие пороков развития или плода /неонатальной токсичности, связанной с тенофовира дизопроксил фумарат. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность. Увеличения врожденных дефектов не наблюдалось. Использование тенофовира дизопроксил фумарат может рассматриваться во время беременности, если это необходимо.

Кормление грудью

Тенофовир присутствует в грудном молоке. Существует недостаточная информация о влиянии тенофовира при грудном вскармливании младенцев. В настоящее время следует смотреть рекомендации по ВИЧ / ВГБ / ДКП инфицированные и кормлению грудью (например, рекомендации ВОЗ) до консультирования женщин по этому вопросу.

Фертильность

Есть ограниченные клинические данные относительно влияния тенофовир дизопроксила фумарата на фертильность.

Исследования на животных не указывают на вредное воздействие тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Исследования относительно влияния тенофовира на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Тем не менее, пользователи должны быть проинформированы, что во время лечения с тенофовира дизопроксил фумарат были зарегистрированы случаи головокружения.

Передозировка

Симптомы: В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности (см. разделы побочные действия),

Лечение: назначают стандартную поддерживающую терапию по мере необходимости. Тенофовир может быть выведен путем гемодиализа; медианный гемодиализный клиренс тенофовира - 134 мл/мин. Не известно, может ли эмтрицитабин быть выведен с помощью перитонеального диализа.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с навинчивающейся крышкой белого цвета, с контролем первого вскрытия. В каждом флаконе содержится поглотитель влаги силикагель.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя и организации-упаковщика

Strides Pharma Science Limited

36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross,  Anekal Taluk, 

Бангалор – 562 106, ИНДИЯ

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

Strides Pharma Science Limited

«Strides House» Bilekahalli, Bannerghatta Road,  

Бангалор – 560 076, ИНДИЯ

Наименование,  адрес и контактные  данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ИП «Попова Татьяна Александровна», 050004 Республика Казахстан,  г.Алматы, Алмалинский район, проспект Абылай Хана 30-35

Тел.:  +7 771 300 99 07, e-mail: popovakz@gmail.com