• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вегапенем

Международное непатентованное название

Меропенем

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий, 500 мг, 1000 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрат 570.00 мг и 1140.00 мг (эквивалентно меропенему 500.00 мг и 1000.00 мг)

вспомогательное вещество – натрия карбонат.

Описание

Порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем.

Код АТХ J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 287 мл/мин при дозе 250 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям Cmax составляющим в среднем 23, 49 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 мкг*ч/мл. После инфузии меропенема в течение 5 мин в дозах 500 и 1000 мг, значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводили с 8-часовым интервалом пациентам с нормальной функцией почек, кумуляции меропенема не отмечалось.

Распределение: Меропенем связывается с белками плазмы примерно на 2%, уровень связывания не зависит от его концентрации в крови.  Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Метаболизм: Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro продемонстрировал низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Выведение: Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% дозы (50 - 75%) выводится в неизмененном виде в течение первых 12 часов. Еще 28% выводиться в виде неактивного метаболита. На выведение с содержимым кишечника приходится лишь около 2% от введенной дозы. Определение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывает, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность: При почечной недостаточности, отмечается повышение AUC плазмы крови и более длительный период полувыведения меропенема. AUC увеличивается примерно в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 33-74 мл/мин), в 5 раз при тяжелом нарушении (клиренс креатинина 4-23 мл/мин) и в 10 раз, у пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <2 мл / мин) в сравнении со здоровыми пациентами (клиренс креатинина> 80 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек, AUC микробиологически неактивного метаболита, также значительно повышен. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется проведение корректировки дозы.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа, клиренс во время гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у больных с анурией.

Печеночная недостаточность: Исследование, проведенное с участием больных с алкогольным циррозом печени, не показывает никакого влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после введения повторных доз.

Пожилые пациенты: Фармакокинетика у здоровых пациентов пожилого возраста (65-80 лет) снижение плазменного клиренса, который взаимосвязан с возрастным снижением креатининового клиренса, а также небольшими сокращениями не почечного клиренса.

Пациентам пожилого возраста не требуется корректировка дозы меропенема, за исключением случаев с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Дети: фармакокинетика у младенцев и детей с инфекцией при применении доз 10, 20 и 40 мг/кг, показала значения Cmax приближающиеся к тем, которые определялись у взрослых при дозе 500, 1000 и 2000 мг, соответственно. Сравнительная фармакокинетика выявила, что взаимосвязь между дозами и периодами полувыведения, наблюдавшиеся у взрослых, аналогичны данным полученным во всех группах у детей, за исключением самых маленьких детей (<6 месяцев T1/2 составил 1,6 часа). Средний клиренс меропенема 5,8 м/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин/кг (6-23 месяцев) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы меропенема выводится с мочой в течение 12 часов, еще 12% выводится в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20% от имеющегося уровня в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных детей, требующих антибактериального лечения, показала больший клиренс у новорожденных с выраженной зависимостью от гестационного возраста. Средний период полувыведения составил 2,9 часа.

Фармакодинамика

Вегапенем оказывает бактерицидное действие за счет угнетения бактериального синтеза клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, посредством связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ).

Подобно другим бета-лактамным антибактериальным препаратам, эффективность препарата зависит от уровня превышения минимальной подавляющей концентрации (МПК) меропенема.

Механизм резистентности: устойчивость бактерий к меропенему может развиться в результате: 1) уменьшения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за умения образования пор), 2) за счет снижение сродства мишени к пенициллин-связывающим белкам, 3) из-за повышения активности компонентов выводящего насоса, и 4) выработки бета-лактамаз, которые гидролизуют карбапенемы.

Не выявлена перекрестная резистентность между меропенемом и классами хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Тем не менее, бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных препаратов, когда включается механизм непроницаемости и/или отток посредством насоса (ов).

Чувствительные к меропенему штаммы возбудителей

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (E. faecalis может иметь промежуточную чувствительность),

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы- метициллин-резистентные стафилококки, устойчивы к меропенему),

Staphylococcus, включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы – метициллин - резистентные стафилококки, устойчивы к меропенему),

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В),

Streptococcus группы milleri (С. anginosus, S. constellatus, С. intermedius), Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А).

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные грамположительные бактерии:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды возбудителей, у которых может развиться приобретенная резистентность

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae.

Распространенность приобретенной устойчивости для отдельных видов может варьировать географически и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Показания к применению

Вегапенем показан для лечения нижеперечисленных заболеваний у взрослых и детей старше 3-х месяцев:

• тяжелая пневмония, в том числе госпитальная

• бронхолегочные заболевания на фоне муковисцидоза

• осложненные инфекции мочевыводящих путей

• осложненные интраабдоминальные инфекции

• интранатальные и послеродовые инфекции

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

• острый бактериальный менингит

Вегапенем может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая может быть вызвана бактериальной инфекцией.

Следует обратить внимание на действующие рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

Способ применения и дозы

При назначении препарата Вегапенем, доза и продолжительность лечения зависит от вида инфекции, ее тяжести и клинического ответа на лечение.

Общие рекомендации по дозировке приведены в таблице ниже.

При лечении некоторых видов инфекций, таких как внутрибольничные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter, может быть показана дозировка для взрослых и подростков до 2 г три раза в день, а для детей до 40 мг/кг три раза в день.

Взрослые и подростки

Вегапенем вводится обычно путем внутривенной инфузии, длительностью 15 - 30 минут. Препарата Вегапенем в дозе до 1 г можно ввести в виде внутривенной струйной инъекции, вводить необходимо в течение 5 минут. Имеются ограниченные данные по безопасности внутривенного струйного введения взрослым пациентам препарата Вегапенем в дозе 2 г.

Почечная недостаточность:при подборе доз, необходимо учитывать особенности лечения больных с почечной недостаточностью. У взрослых и подростков, при уменьшении клиренса креатинина (КК), менее 51 мл/мин, дозу препарата Вегапенем необходимо корректировать. Существуют очень ограниченные данные, подтверждающие возможность применение этих корректировок дозы для разовой дозы 2 г.

Вегапенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации.

Рекомендуемая доза должна быть введена сразу после завершения сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность: пациентам с печеночной недостаточностью, корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: не требуется корректировка дозы для пожилых людей с нормальной функцией почек или КК выше 50 мл / мин.

•  

Дети до 3-месячного возраста: оптимальный режим дозирования и безопасность и эффективность применения препарата Вегапенем у детей до 3-месячного возраста не установлены. Ограниченные данные фармакокинетики позволяют предположить, что дозировка 20 мг/кг через каждые 8 часов может быть подходящим режимом для данной категории пациентов.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 11 лет (с массой тела до 50 кг): рекомендуемый режим дозирования приведен в таблице, ниже.

Дети массой тела более 50 кг: назначается доза, рекомендованная для взрослых пациентов. Не имеется опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек.

Вегапенем обычно вводится путем внутривенной инфузии в течение 15- 30 минут. Дозы до 20 мг/кг могут быть введены путем внутривенной струйной инъекции в течение 5 минут. Имеются ограниченные данные по безопасности внутривенного струйного введения детям с дозой 40 мг/кг.

Разведение препарата: Вегапенем может вводиться в виде внутривенной струйной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин. Для разведения необходимо использовать подходящие стерильные инфузионные растворы.

Вегапенем для внутривенных струйных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг препарата), в этом случае концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Существуют ограниченные данные по безопасности струйного введения взрослым пациентам препарата в дозе 2 г и детям в дозе 40 мг/кг. Вегапенем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимым инфузионным раствором в количестве 50 мг/мл. Вегапенем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Вегапенем совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы (декcтрозы), 2,5% или 10% раствор маннита.

При разведении препарата Вегапенем следует соблюдать стандартный режим антисептики. Перед употреблением разведенный раствор необходимо встряхнуть. Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор препарата Вегапенем. Неиспользованный препарат или отходы препарата должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с меропенемом были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота/рвота (1,4%) и воспаление в месте введения (1,1%). Наиболее часто сообщаемыми лабораторными побочными реакциями, связанными с меропенемом были тромбоцитоз (1,6%) и увеличение печеночных ферментов (1,5-4,3%).

В таблице ниже перечислены все побочные реакции класс системы органов и частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и не известно (не может быть оценена по имеющимся данным). Внутри каждой частотной группировки, представлены нежелательные эффекты для уменьшения серьезности.

Часто:

• тромбоцитемия
• головная боль
• тошнота, рвота, диарея, боль в животе
• повышение концентрации          аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы
• сыпь, зуд
• воспаление и боль

Нечасто:

• кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз
• эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
• отек Квинке, анафилаксия
• парестезия
• повышение концентрации билирубина в сыворотке крови
• крапивница токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
• псевдомембранозный колит
• повышение креатинина, мочевины крови
• тромбофлебит и боль в месте инъекции

Редко:

• судороги

Противопоказания

• гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим карбапенемам в анамнезе
• гиперчувствительность к любым антибиотикам группы карбапенемов
• тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, серьезные кожные реакции) к любому другому виду бета-лактамных антибактериальных препаратов (например, пенициллинам и цефалоспоринам)
• детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные по безопасности и эффективности).

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид: пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию, угнетая почечную экскрецию и вызывая удлинение периода полувыведения и повышение концентрации меропенема в плазме крови. Требуется осторожность, если пробенецид применяется одновременно с препаратом Вегапенем.

Белки крови: не изучалось возможное влияние меропенема на связь других препаратов с белками или их метаболизм, но степень связывания меропенема с белками настолько низкая, что ни одно из этих взаимодействий с другими препаратами на основе данного механизма, не ожидается.

Вальпроевая кислота: меропенем может в течение двух дней на 60-100% уменьшить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. В связи с быстрым началом и выраженной степенью снижения, одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с карбапенемами откорректировать невозможно, поэтому этих взаимодействий следует избегать.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение антибиотиков с варфарином, может усилить антикоагулянтный эффект варфарина. Поступало много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от базовой инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на повышение международного нормализованного отношения (МНО) трудно оценить. Для уменьшения риска, рекомендуется, частый контроль МНО вовремя и после одновременного применения препарата Вегапенем с пероральным антикоагулянтом.

Особые указания

При выборе препарата Вегапенем для лечения конкретного пациента следует принимать во внимание, целесообразность применения антибактериального препарата группы карбапенемов на основе таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подобным антибактериальным препаратам, и риск применения при карбапенем-резистентном возбудителе, устойчивых к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp.

Реакции гиперчувствительности: как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, поступали сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности (иногда со смертельным исходом). Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенему, пенициллину или к другим бета-лактамным антибиотикам, могут быть чувствительны и к меропенему. До начала терапии препаратом Вегапенем, необходимо провести тщательный сбор анамнеза в отношении предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При развитии сильной аллергической реакции, нужно прекратить применение лекарственного препарата и принять необходимые меры.

Псевдомембранозный колит: при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, был зарегистрирован, связанный с приемом антибиотика колит и псевдомембранозный колит, который может варьироваться по степени выраженности от легкой до угрожающей для жизни формы. Очень важно иметь в виду этот диагноз у больных, которые обращаются с диареей во время или после введения препарата Вегапенем. В этих случаях, следует рассмотреть вопрос прекращения терапии препаратом Вегапенем и проведения специфического лечения против Clostridium difficile. При таких состояниях, не следует назначать лекарственные препараты, подавляющих перистальтику кишечника. Это заболевание очень редко отмечалось во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом.

Токсическое поражение печени: в связи с риском развития токсического поражения печени (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом), следует тщательно контролировать функцию печени в период лечения препаратом Вегапенем.

Применение у больных с печеночной недостаточностью: у больных с заболеваниями печени, необходимо контролировать функцию печени в период лечения препаратом Вегапенем, необходимость в корректировке дозы отсутствует.

Во время лечения препаратом Вегапенем может отмечаться положительная реакция при проведении прямой или не прямой пробы Кумбса.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат: не рекомендуется одновременное применение препарата Вегапенем и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Содержание натрия: Вегапенем содержит натрий. Вегапенем 500 мг содержит в одной дозе около 2,0 мг/экв натрия, в дозе 1000 мг содержится около 4,0 м/экв натрия. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Применение в педиатрии: препарат Вегапенем может применяться у детей старше 3-х месяцев. На основе имеющихся ограниченных данных, не имеется доказательств повышенного риска развития неблагоприятных побочных эффектов у детей. Все полученные сообщения о побочных эффектах, касались только взрослого населения.

Беременность и период лактации: имеются ограниченные данные о применении меропенема у беременных женщин. Препарат Вегапенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения препарата Вегапенем во время беременности.

Не известно, выделяется ли меропенем с грудным молоком у человека. Учитывая соотношение пользы от применения препарата для женщины, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от применения препарата Вегапенем.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований о влияния препарата Вегапенем на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении данного препарата.

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с нарушениями функции почек, эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг или 1000 мг препарата помещают во флакон из бесцветного стекла типа III (ЕФ*) вместимостью 20 мл, укупоренный cерой резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip off».

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы препарата Вегапенем для инъекций или инфузий. Восстановленный продукт следует использовать немедленно. Если сразу не использовать, время хранения и условия являются ответственностью пользователя при использовании.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Anfarm Hellas S.A, Афины, Греция.

Упаковщик

Anfarm Hellas S.A, Афины, Греция

Держатель регистрационного удостоверения

Anfarm Hellas S.A, Афины, Греция

Наименование, адрес, контактные данные, организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807

телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно)

электронная почта: cepheusmedical@gmail.com