Валдис Плюс
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
▼Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Это позволит в короткий срок выявить новую информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях
Торговое наименование
Валдис Плюс
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг/90 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир и ледипасвир.
Код АТХ J05AР51
Показания к применению
Для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
-
одновременное применение с розувастатином
-
совместное применение с рибавирином
-
пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
-
применение без контрацепции
-
беременность
-
кормление грудью
-
детский возраст до 12 лет
Применение с сильными индукторами P-gp
Лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами гликопротеина Р (P-gp) в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Их совместное применение значительно снижает концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме крови и может снизить эффективность препарата Валдис Плюс.
Необходимые меры предосторожности при применении
Пациенты, принимающие препарат Валдис Плюс в комбинации с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны наблюдаться на предмет выявления симптомов брадикардии и блокады сердца. В случае выявления таких симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Поскольку препарат Валдис Плюс содержит ледипасвир и софосбувир, при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.
Возможное влияние препарата Валдис Плюс на другие лекарственные средства
Ледипасвир является искусственным ингибитором переносчика действующего вещества P-gp и белка резистентности рака молочной железы, поэтому он может усиливать всасывание в кишечнике совместно вводимых субстратов указанных переносчиков.
Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Валдис Плюс
Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика действующего вещества P-gp и белка резистентности рака молочной железы, а GS331007 – нет. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами P-gp (рифампицин, рифабутин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта комбинации ледипасвир/софосбувир, поэтому они противопоказаны к совместному применению с препаратом Валдис Плюс. Лекарственные средства, являющиеся умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме крови и таким образом ослабить терапевтический эффект препарата Валдис Плюс. Совместное применение таких лекарственных средств с препаратом Валдис Плюс не рекомендуется. Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и/или белок резистентности рака молочной железы, способно усилить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, при этом концентрация GS331007 в плазме не увеличивается; препарат Валдис Плюс можно назначать совместно с ингибиторами P-gp и/или белка резистентности рака молочной железы. Прогноз в отношении клинически значимого взаимодействия лекарственных препаратов с комбинацией ледипасвир/софосбувир, опосредованного ферментами CYP450s или UGT1A1, отсутствует.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
Поскольку во время приема препарата Валдис Плюс возможно изменение функции печени, рекомендуется тщательное наблюдение за международным нормализованным отношением (МНО).
Взаимодействие препарата Валдис Плюс и других лекарственных средств
В Таблице 1 представлен список зафиксированных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств (коэффициент 90% доверительного интервала геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов был без изменений- "↔", повысился - "↑", понизился - "↓").
Таблица 1
Взаимодействие препарата Валдис Плюс и других лекарственных средств
|
Лекарственное средство по направлениям лечения |
Влияние на уровни лекарственных средств. Среднее процентное изменение (90% доверительный интервал) для AUC, Cмакс, Cминa, b |
Рекомендации по совместному применению с препаратом Валдис Плюс |
|
ВОССТАНОВИТЕЛИ КИСЛОТЫ |
||
|
|
Растворимость ледипасвира уменьшается с увеличением рН. Лекарственные средства, способные увеличивать рН желудка, могут снизить концентрацию ледипасвира. |
|
|
Антациды |
|
|
|
например, гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007
(Увеличение pH желудка) |
Рекомендуется раздельное введение антацидов и Валдис Плюс с интервалом в 4 часа. |
|
Антагонисты H2рецептора |
|
|
|
Фамотидин (40 мг однократно) / ледипасвир (90 мг однократно)с / софосбувир (400 мг однократно)c, d
Фамотидин дозируется одновременно с Валдис Плюс d
Циметидинe Низатидинe Ранитидинe |
Ледипасвир ↓ Cмакс 0.80 (0.69, 0.93) ↔ AUC 0.89 (0.76, 1.06)
Софосбувир ↑ Cmax 1.15 (0.88, 1.50) ↔ AUC 1.11 (1.00, 1.24)
GS331007 ↔ Cmax 1.06 (0.97, 1.14) ↔ AUC 1.06 (1.02, 1.11)
(Увеличение pH желудка) |
Антагонисты H2рецептора можно вводить одновременно или отдельно от Валдис Плюс в дозе, не превышающей дозы, сопоставимой с фамотидином 40 мг дважды в сутки. |
|
Фамотидин (40 мг однократно) /ледипасвир (90 мг однократно)с/ софосбувир (400 мг однократно)c, d
Фамотидин вводят за 12 часов до Валдис Плюс d |
Ледипасвир ↓ Cmax 0.83 (0.69, 1.00) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.20)
Софосбувир ↔ Cmax 1.00 (0.76, 1.32) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.10)
GS331007 ↔ Cmax 1.13 (1.07, 1.20) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.12)
(Увеличение pH желудка) |
|
|
Ингибиторы протонного насоса |
|
|
|
Омепразол (20 мг один раз/сутки) /ледипасвир (90 мг однократно)с/ софосбувир (400 мг однократно)c
Омепразол дозируется одновременно с Валдис Плюс
Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe |
Ледипасвир ↓ Cmax 0.89 (0.61, 1.30) ↓ AUC 0.96 (0.66, 1.39)
Софосбувир ↔ Cmax 1.12 (0.88, 1.42) ↔ AUC 1.00 (0.80, 1.25)
GS331007 ↔ Cmax 1.14 (1.01, 1.29) ↔ AUC 1.03 (0.96, 1.12)
(Увеличение pH желудка) |
Дозы ингибитора протонного насоса, сопоставимые с омепразолом 20 мг, можно вводить одновременно с Валдис Плюс. Ингибиторы протонного насоса не следует вводить до приема Валдис Плюс. |
|
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Амиодарон |
Взаимодействие не изучалось. |
Применять только в случае отсутствия другой альтернативы. При совместном введении Валдис Плюс с амиодароном рекомендуется тщательный контроль. |
|
Дигоксин |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ дигоксин ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007
(Ингибирование Р-gp) |
Совместное введение Валдис Плюс с дигоксином может привести к увеличению концентрации дигоксина. При совместном введении с препаратом Валдис Плюс рекомендуется принять во внимание все предостережения и контролировать концентрацию дигоксина. |
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
||
|
Дабигатрана этексилат |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ дабигатран ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007
(Ингибирование Р-gp) |
При совместном введении Валдис Плюс и дабигатран этексилата рекомендуется проводить клинический контроль на предмет обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертывание крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана. |
|
Антагонисты витамина К |
Взаимодействие не изучено |
Во время приема всех антагонистов витамина К рекомендуется тщательное наблюдение за МНО. Это связано с изменениями функции печени во время приема препарата Валдис Плюс. |
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин
|
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Индукция Р-gp) |
Препарат Валдис Плюс не следует применять в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, которые являются сильными индукторами Р-gp в кишечнике. |
|
Окскарбазепин |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Индукция Р-gp) |
При совместном введении препарата Валдис Плюс с окскарбазепином ожидается снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Валдис Плюс. Такое совместное введение не рекомендуется. |
|
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Рифампицин (600 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг однократно)d |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmax
Наблюдалось: Ледипасвир ↓ Cmax 0.65 (0.56, 0.76) ↓ AUC 0.41 (0.36, 0.48)
(Индукция Р-gp) |
Препарат Валдис Плюс не следует применять совместно с рифампицином, высокоактивным индуктором P-gp в кишечнике.
Препарат Валдис Плюс не следует применять совместно с рифампицином, высокоактивным индуктором P-gp в кишечнике.
При совместном введении Валдис Плюс с рифапентином ожидается снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Валдис Плюс. Такое совместное введение не рекомендуется. |
|
Рифампицин (600 мг один раз/сутки)/ софосбувир (400 мг однократно)d |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin
Наблюдалось: Софосбувир ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29) ↓ AUC 0.28 (0.24, 0.32)
GS331007 ↔ Cmax 1.23 (1.14, 1.34) ↔ AUC 0.95 (0.88, 1.03)
(Индукция Р-gp) |
|
|
Рифабутин Рифапентин |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Индукция P-gp) |
|
|
СЕДАТИВНЫЕ И СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Мидазолам (однократный прием 2,5 мг) / ледипасвир (однократный прием 90 мг)
Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) |
Наблюдаемые: Мидазолам ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.14) ↔ AUC 0.99 (0.95, 1.04) (Подавление CYP3A)
Мидазолам ↔ Cmax 0.95 (0.87, 1.04) ↔ AUC 0.89 (0.84, 0.95) (Индукция CYP3A)
Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 |
Коррекция дозы препарата Валдис Плюс или мидазолама не требуется. |
|
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА С |
||
|
Симепревир (150 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (30 мг один раз/сутки) |
Симепревир ↑ Cmax 2.61 (2.39, 2.86) ↑ AUC 2.69 (2.44, 2.96)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.81 (1.69, 2.94) ↑ AUC 1.92 (1.77, 2.07) |
При совместном введении препарата Валдис Плюс с ледипасвиром, софосбувиром и симепревиром концентрация последних возрастает. Совместное введение не рекомендуется. |
|
Симепревирh |
Симепревир ↔ Cmax 0.96 (0.71, 1.30) ↔ AUC 0.94 (0.67, 1.33)
Софосбувир ↑ Cmax 1.91 (1.26, 2.90) ↑ AUC 3.16 (2.25, 4.44)
GS331007 ↓ Cmax 0.69 (0.52, 0.93) ↔ AUC 1.09 (0.87, 1.37) |
|
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ |
||
|
Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/ 300 мг/один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Эфавиренз ↔ Cmax 0.87 (0.79, 0.97) ↔ AUC 0.90 (0.84, 0.96) ↔ Cmin 0.91 (0.83, 0.99)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21) ↔ AUC 1.05 (0.98, 1.11) ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11)
Тенофовир ↑ Cmax 1.79 (1.56, 2.04) ↑ AUC 1.98 (1.77, 2.23) ↑ Cmin 2.63 (2.32, 2.97)
Ледипасвир ↓ Cmax 0.66 (0.59, 0.75) ↓ AUC 0.66 (0.59, 0.75) ↓ Cmin 0.66 (0.57, 0.76)
Софосбувир ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) ↔ AUC 0.94 (0.81, 1.10)
GS331007 ↔ Cmax 0.86 (0.76, 0.96) ↔ AUC 0.90 (0.83, 0.97) ↔ Cmin 1.07 (1.02, 1.3) |
Коррекция дозы Валдис Плюс или эфавиренза/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. |
|
Эмтрицитабин/ рилпивирин / тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг/ один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.02 (0.98, 1.06) ↔ AUC 1.05 (1.02, 1.08) ↔ Cmin 1.06 (0.97, 1.15)
Рилпивирин ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 1.02 (0.94, 1.11) ↔ Cmin 1.12 (1.03, 1.21)
Тенофовир ↔ Cmax 1.32 (1.25, 1.39) ↑ AUC 1.40 (1.31, 1.50) ↑ Cmin 1.91 (1.74, 2.10)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.95, 1.07) ↔ AUC 1.08 (1.02, 1.15) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.25)
Софосбувир ↔ Cmax 1.05 (0.93, 1.20) ↔ AUC 1.10 (1.01, 1.21)
GS331007 ↔ Cmax 1.06 (1.01, 1.11) ↔ AUC 1.15 (1.11, 1.19) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.24) |
Коррекция дозы Валдис Плюс или эмтрицитабина/рилпивирина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. |
|
Абакавир/ламивудин (600 мг/ 300 мг/ один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c / софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Абакавир ↔ Cmax 0.92 (0.87, 0.97) ↔ AUC 0.90 (0.85, 0.94)
Ламивудин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 1.00) ↔ AUC 0.94 (0.90, 0.98) ↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19) ↔ AUC 1.18 (1.10, 1.28) ↔ Cmin 1.26 (1.17, 1.36)
Софосбувир ↔ Cmax 1.08 (0.85, 1.35) ↔ AUC 1.21 (1.09, 1.35)
GS331007 ↔ Cmax 1.00 (0.94, 1.07) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) ↔ Cmin 1.08 (1.01, 1.14) |
Коррекция дозы Валдис Плюс или абакавира/ламивудина не требуется. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ |
||
|
Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 мг/один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Атазанавир ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.15) ↔ AUC 1.33 (1.25, 1.42) ↑ Cmin 1.75 (1.58, 1.93)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.98 (1.78, 2.20) ↑ AUC 2.13 (1.89, 2.40) ↑ Cmin 2.36 (2.08, 2.67)
Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.05) ↔ AUC 1.08 (1.02, 1.15)
GS331007 ↔ Cmax 1.13 (1.08, 1.19) ↔ AUC 1.23 (1.18, 1.29) ↔ Cmin 1.28 (1.21, 1.36) |
Коррекция дозы Валдис Плюс или атазанавира (усиленного ритонавиром) не требуется.
Информация о комбинации тенофовир/эмтрицитабин + атазанавир/ритонавир представлена ниже. |
|
Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/ 100 мг один раз/сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d
Дозируются одновременноf |
Атазанавир ↔ Cmax 1.07 (0.99, 1.14) ↔ AUC 1.27 (1.18, 1.37) ↑ Cmin 1.63 (1.45, 1.84)
Ритонавир ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) ↔ AUC 0.97 (0.89, 1.05) ↑ Cmin 1.45 (1.27, 1.64)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.00 (0.97, 1.04) ↔ Cmin 1.04 (0.96, 1.12)
Тенофовир ↑ Cmax 1.47 (1.37, 1.58) ↔ AUC 1.35 (1.29, 1.42) ↑ Cmin 1.47 (1.38, 1.57)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.68 (1.54, 1.84) ↑ AUC 1.96 (1.74, 2.21) ↑ Cmin 2.18 (1.91, 2.50)
Софосбувир ↔ Cmax 1.01 (0.88, 1.15) ↔ AUC 1.11 (1.02, 1.21)
GS331007 ↔ Cmax 1.17 (1.12, 1.23) ↔ AUC 1.31 (1.25, 1.36) ↑ Cmin 1.42 (1.34, 1.49) |
При введении с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с атазанавиром/ ритонавиром препарат Валдис Плюс увеличивал концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек.
Концентрация атазанавира также увеличивается, существует риск увеличения уровня билирубина/иктеричности. Этот риск повышается, если рибавирин используется как часть терапии вируса гепатита С. |
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d |
Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.88, 1.19) ↔ AUC 0.96 (0.84, 1.11) ↔ Cmin 0.97 (0.86, 1.10)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56) ↑ AUC 1.39 (1.28, 1.49) ↑ Cmin 1.39 (1.29, 1.51) |
Коррекция дозы Валдис Плюс или дарунавира (усиленного ритонавиром) не требуется.
Информация о комбинации тенофовир/ эмтрицитабин + дарунавир/ ритонавир представлена ниже. |
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки)/ софосбувир (400 мг один раз/сутки) |
Дарунавир ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96)
Софосбувир ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59)
GS331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) |
|
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d
Дозируются одновременноf |
Дарунавир ↔ Cmax 1.01 (0.96, 1.06) ↔ AUC 1.04 (0.99, 1.08) ↔ Cmin 1.08 (0.98, 1.20)
Ритонавир ↔ Cmax 1.17 (1.01, 1.35) ↔ AUC 1.25 (1.15, 1.36) ↑ Cmin 1.48 (1.34, 1.63)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.08) ↔ AUC 1.04 (1.00, 1.08) ↔ Cmin 1.03 (0.97, 1.10)
Тенофовир ↑ Cmax 1.64 (1.54, 1.74) ↑ AUC 1.50 (1.42, 1.59) ↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24) ↔ AUC 1.12 (1.00, 1.25) ↔ Cmin 1.17 (1.04, 1.31)
Софосбувир ↓ Cmax 0.63 (0.52, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.65, 0.82)
GS331007 ↔ Cmax 1.10 (1.04, 1.16) ↔ AUC 1.20 (1.16, 1.24) ↔ Cmin 1.26 (1.20, 1.32) |
При введении с дарунавиром/ритонавиром в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом препарат Валдис Плюс увеличивал концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. |
|
Лопинавир, усиленный ритонавиром + эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ лопинавир ↑ ритонавир
↔ эмтрицитабин ↑ тенофовир
↑ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007 |
При введении с лопинавиром/ритонавиром в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом препарат Валдис Плюс увеличивал концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. |
|
Типранавир, усиленный ритонавиром |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Индукция P-gp) |
При совместном введении Валдис Плюс с типранавиром (усиленным ритонавиром) ожидается снижение концентрации ледипасвира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Валдис Плюс. Совместное введение не рекомендуется. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ |
||
|
Ралтегравир (400 мг/ 100 мг два раза/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d |
Ралтегравир ↓ Cmax 0.82 (0.66, 1.02) ↔ AUC 0.85 (0.70, 1.02) ↑ Cmin 1.15 (0.90, 1.46)
Ледипасвир ↔ Cmax 0.92 (0.85, 1.00) ↔ AUC 0.91 (0.84, 1.00) ↔ Cmin 0.89 (0.81, 0.98) |
Коррекция дозы Валдис Плюс или ралтегравира не требуется. |
|
Ралтегравир (400 мг/ 100 мг два раза/сутки)/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)d |
Ралтегравир ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81, 1.12)
Софосбувир ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09)
GS331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.19) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) |
|
|
Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150 мг/ 150 мг/ 200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ эмтрицитабин ↑ тенофовир
Наблюдалось: Элвитегравир ↔ Cmax 0.88 (0.82, 0.95) ↔ AUC 1.02 (0.95, 1.09) ↑ Cmin 1.36 (1.23, 1.49)
Кобицистат ↔ Cmax 1.25 (1.18, 1.32) ↑ AUC 1.59 (1.49, 1.70) ↑ Cmin 4.25 (3.47, 5.22)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.63 (1.51, 1.75) ↑ AUC 1.78 (1.64, 1.94) ↑ Cmin 1.91 (1.76, 2.08)
Софосбувир ↑ Cmax 1.33 (1.14, 1.56) ↑ AUC 1.36 (1.21, 1.52)
GS331007 ↑ Cmax 1.33 (1.22, 1.44) ↑ AUC 1.44 (1.41, 1.48) ↑ Cmin 1.53 (1.47, 1.59) |
При введении с элвитегравиром/ кобицистатом/ эмтрицитабином/ тенофовир дизопроксилфумаратом предполагается, что препарат Валдис Плюс способен увеличивать концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне препарата Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. |
|
Долутегравир |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ долутегравир ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS331007 |
Коррекция дозы не требуется. |
|
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Зверобой |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS331007
(Индукция P-gp) |
Одновременное применение препарата Валдис Плюс и зверобоя — сильного индуктора P-gp в кишечнике — противопоказано. |
|
ИНГИБИТОРЫ ГМГКоА РЕДУКТАЗЫ |
||
|
Розувастатинg |
↑ розувастатин
(Ингибирование переносчиков действующего вещества ТПОА и БРРМЖ) |
Совместное введение препарата Валдис Плюс с розувастатином может значительно увеличить концентрацию розувастатина (увеличение AUC в несколько раз), что связано с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Одновременное применение препарата Валдис Плюс и розувастатина противопоказано. |
|
Правастатинg |
↑ Правастатин |
Совместное введение препарата Валдис Плюс с правастатином может значительно увеличить концентрацию правастатина, что связано с повышенным риском развития миопатии. У таких пациентов рекомендуется проводить клинический и биохимический контроль, а также возможно потребуется коррекция дозы. |
|
Другие статины |
Прогноз: ↑ Статины |
Нельзя исключать факт взаимодействия с другими ингибиторами ГМГКоА редуктазы. При совместном введении с препаратом Валдис Плюс следует подумать о назначении сниженной дозы статинов, а также следует проводить тщательный контроль на предмет выявления побочных действий на статины. |
|
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ |
||
|
Метадон |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ ледипасвир |
Коррекция дозы Валдис Плюс или метадона не требуется. |
|
Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг/сутки])/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)d |
Rметадон ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14)
Sметадон ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22)
Софосбувир ↓ Cmax 0.95 (0.68, 1.33) ↑ AUC 1.30 (1.00, 1.69)
GS331007 ↓ Cmax 0.73 (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04 (0.89, 1.22) |
|
|
ИММУНОСУПРЕССАНТЫ |
||
|
Циклоспоринg |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ ледипасвир ↔ циклоспорин |
Коррекция дозы Валдис Плюс или циклоспорина не требуется. |
|
Циклоспорин (600 мг однократно)/ софосбувир (400 мг однократно)h |
Циклоспорин ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14)
Софосбувир ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45) ↑ AUC 4.53 (3.26, 6.30)
GS331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) ↔ AUC 1.04 (0.90, 1.20) |
|
|
Такролимус |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ ледипасвир |
Коррекция дозы Валдис Плюс или такролимуса не требуется. |
|
Такролимус (5 мг однократно)/ софосбувир (400 мг однократно)h |
Такролимус ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↑ AUC 1.09 (0.84, 1.40)
Софосбувир ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43) ↑ AUC 1.13 (0.81, 1.57)
GS331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔ AUC 1.00 (0.87, 1.13) |
|
|
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
||
|
Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/ 0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d |
Норелгестромин ↔ Cmax 1.02 (0.89, 1.16) ↔ AUC 1.03 (0.90, 1.18) ↔ Cmin 1.09 (0.91, 1.31)
Норгестрел ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) ↔ AUC 0.99 (0.82, 1.20) ↔ Cmin 1.00 (0.81, 1.23)
Этинилэстрадиол ↑ Cmax 1.40 (1.18, 1.66) ↔ AUC 1.20 (1.04, 1.39) ↔ Cmin 0.98 (0.79, 1.22) |
Коррекция дозы оральных контрацептивов не требуется. |
|
Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / софосбувир (400 мг один раз/сутки)d
|
Норелгестромин ↔ Cmax 1.07 (0.94, 1.22) ↔ AUC 1.06 (0.92, 1,21) ↔ Cmin 1.07 (0.89, 1.28)
Норгестрел ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41) ↑AUC 1.19 (0.98, 1.45) ↑ Cmin 1.23 (1.00, 1.51)
Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.15 (0.97, 1.36) ↔ AUC 1.09 (0.94, 1.26) ↔ Cmin 0.99 (0.80, 1.23) |
|
a. Среднее процентное соотношение (90% доверительный интервал) фармакокинетики совместно вводимого препарата с исследуемым лекарственным препаратом в отдельности или в комбинации. Отсутствие эффекта = 1.00.
b. Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.
c. Вводится так же, как Валдис Плюс.
d. Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 70143%.
e. Эти препараты одного класса, где представляется возможным предвидеть подобные случаи взаимодействия.
f. Разделенное во времени (промежуток – 12 часов) введение комбинаций атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат и Валдис Плюс дало аналогичные результаты.
g. Данное исследование было проведено при применении еще двух противовирусных препаратов прямого действия.
h. Пределы биоэквивалентности/эквивалентности составляют 80–125%.
Специальные предупреждения
Валдис Плюс не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими софосбувир.
Различные типы генотипов
Рекомендованные схемы приема при различных генотипах вируса гепатита С.
Клинические данные в поддержку использования препарата Валдис Плюс у взрослых пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 3 ограничены. Данные об относительной эффективности 12недельной схемы лечения комбинацией препаратов ледипасвир/софосбувир + рибавирин по сравнению с 24недельной схемой лечения комбинацией софосбувир + рибавирин отсутствуют. Консервативный курс лечения в течение 24 недель рекомендуется для всех проходивших лечение пациентов с генотипом 3, а также для пациентов с генотипом 3 с осложнением в виде цирроза печени, не проходивших лечение. При инфекции вирусом генотипа 3 возможность применения препарата Валдис Плюс (всегда в сочетании с рибавирином) следует рассматривать только для пациентов, имеющих высокий риск клинического прогрессирования заболевания, при отсутствии альтернативных вариантов лечения.
Клинические данные в поддержку использования препарата Валдис Плюс у взрослых пациентов с вирусом гепатита С генотипа 2 и 6 ограничены.
Тяжелая брадикардия и блокада сердца
Наблюдались случаи острой брадикардии и блокады сердца при совместном применении Валдис Плюс с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений. Механизм не установлен.
Ограничения одновременного применения амиодарона с препаратом Валдис Плюс вызвано клиническими последствиями взаимодействия софосбувир и противовирусных препаратов прямого действия. Наблюдались случаи потенциально опасные для жизни, поэтому амиодарон необходимо принимать с препаратом Валдис Плюс только тогда, когда неприменимы или противопоказаны другие альтернативные способы лечения аритмии.
Пациентам, которым необходимо одновременное применение препарата Валдис Плюс с амиодароном, следует тщательно контролировать состояние с момента начала приема препаратов. Пациенты, у которых есть риск возникновения брадикардии, следует наблюдать в клинических условиях в течение 48 часов. Пациентов, которые прервали прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и начали прием препарата Валдис Плюс, следует наблюдать из-за длительного периода полураспада амиодарона.
Все пациенты, принимающие препарат Валдис Плюс в комбинации с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны наблюдаться на предмет выявления симптомов брадикардии и блокады сердца. В случае выявления таких симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу.
Лечение пациентов, получавших предварительную терапию от вируса гепатита С противовирусными препаратами прямого действия
В большинстве случаев у пациентов, которые не отреагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, наблюдались различные варианты резистент-мутации NS5A, что существенно снижало восприимчивость к ледипасвиру. Ограниченные данные показывают, что при долгосрочном перспективном наблюдении мутации NS5A не имеют обратного действия. В настоящее время данные, подтверждающие эффективность повторного курса лечения пациентов, которые не отреагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, с последующим добавлением ингибитора NS5A, отсутствуют. Также, на данный момент, нет данных, подтверждающих эффективность действия ингибиторов протеазы NS3/4А у пациентов, не отреагировавшие ранее на лечение, комплексным элементом которого был ингибитор протеазы NS3/4A. Поэтому для лечения вируса гепатита С таким пациентам, возможно, следует применять другие классы препаратов. Следовательно, необходимо рассмотреть более длительный курс лечения у пациентов с неопределенными последующими вариантами повторной терапии.
Нарушения функции почек
Для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу препарата Валдис Плюс. Безопасность Валдис Плюс оценивалась у очень ограниченного количества больных с тяжелой степенью нарушения функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) и с терминальной хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа. Препарат Валдис Плюс должен быть рассмотрен для лечения больных с тяжелой степенью нарушения функции почек или с терминальной хронической почечной недостаточностью только в случае, если никакой альтернативной схемы лечения рекоммендованной для этой группы населения не может быть использовано по таким причинам как сопутствующий декомпенсированный цирроз либо лекарственные взаимодействия, которые не могут применяться иначе. При применении препарата Валдис Плюс у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или с терминальной хронической почечной недостаточностью, рекомендован тщательный мониторинг почечной функции. Если препарат Валдис Плюс используется в комбинации с рибавирином, см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина для пациентов с клиренсом креатинина CrCl <50 мл/мин.
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом печени и/или пациенты, которые ожидают трансплантации печени или после трансплантации печени
Эффективность применения ледипасвира/софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС генотипов 5 и 6, с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающих или перенесших трансплантацию печени не изучена. Поэтому лечение препаратом Валдис Плюс следует проводить, исходя из оценки потенциальной пользы и риска для каждого отдельного пациента.
Применение совместно с умеренными индукторами гликопротеинаР
Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами гликопротеина Р (Р-gp) в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снизить концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме, что может ослабить терапевтическое действие препарата Валдис Плюс. Не следует применять такие лекарственные средства совместно с препаратом Валдис Плюс.
Применение некоторых видов антиретровирусной терапии в лечении ВИЧ
Имеются данные о том, что препарат Валдис Плюс увеличивал экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении с препаратами для лечения ВИЧ, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне Валдис Плюс и фармакокинетического усилителя отсутствуют. Следует учитывать потенциальный риск и пользу, особенно это касается пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, обусловленные одновременным приемом Валдис Плюс и комбинированной таблетки в фиксированной дозе, содержащей элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, или тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). Следует контролировать состояние пациентов, получающих препарат Валдис Плюс одновременно с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/ тенофовира дизопроксила фумаратом или тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, на предмет проявления побочных действий, связанных с приемом тенофовира. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.
Применение с ингибиторами ГМГКоА редуктазы
Совместное введение Валдис Плюс и ингибиторов ГМГКоА редуктазы (статинов) значительно увеличивает концентрации статина, что усиливает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Применение у больных диабетом
Больные диабетом могут испытывать улучшение контроля глюкозы, что потенциально может привести к симптоматической гипогликемии после начала терапии против ВГС препаратами прямого противовирусного действия. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы у больных диабетом, начинающим терапию препаратами прямого противовирусного действия, особенно в первые 3 месяца, и схема лечения против диабета должна быть изменена при необходимости. Необходимо заранее проиформировать врача, отвечающего за лечение диабета о начале терапии противовирусными препаратами прямого действия.
Сочетанная инфекция вируса гепатита С/вируса гепатита В
Во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия зарегистрированы случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых приводили к смерти пациентов. Перед началом лечения следует выполнять скрининг всех пациентов на ВГВ. Пациенты, имеющие сочетанную инфекцию ВГВ/ВГС, имеют риск реактивации ВГВ, в связи с чем необходимо их мониторирование и ведение в соответствии с современными клиническими рекомендациями.
Дети
Препарат Валдис Плюс не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в данной группе неустановлена.
Вспомогательные вещества
Препарат Валдис Плюс содержит лактозу. Следовательно, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением процесса всасывания глюкозыгалактозы данный лекарственный препарат назначать не следует.
Фертильность, беременность и период лактации
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Если препарат Валдис Плюс используется в комбинации с рибавирином, следует соблюдать особую осторожность с целью предотвращения беременности у пациентов-женщин и у женщин, которые являются партнерами пациентов-мужчин. Женщины детородного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после завершения лечения. Соответствующие рекомендации и дополнительная информация содержатся в инструкции по применению рибавирина.
Беременность
Данные о применении ледипасвира, софосбувира или Валдис Плюс у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Валдис Плюс во время беременности.
Кормление грудью
Данные о выделении ледипасвира или софосбувира и его метаболитов в грудное молоко отсутствуют.
Имеющиеся фармакокинетические данные исследований показали, что ледипасвир и метаболиты софосбувира выделяются в грудное молоко.
Невозможно исключить риск для новорожденных или младенцев. Таким образом, препарат Валдис Плюс не следует применять во время грудного вскармливания.
Фертильность
Если рибавирин вводится совместно с Валдис Плюс, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Валдис Плюс (вводимый отдельно или в комбинации с рибавирином) не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Тем не менее, пациентам следует сообщить о том, что чувство усталости чаще проявлялось у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Препарат Валдис Плюс начинают и продолжают принимать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с хроническим гепатитом С.
Дозировка
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза препарата Валдис Плюс – одна таблетка один раз в день во время еды или независимо от приема пищи.
Таблица 2
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Валдис Плюс и рекомендуемое совместное применение рибавирина для определенных подгрупп
|
Группа пациентов (включая пациентов с коинфекцией ВИЧ) |
Препарат и продолжительность лечения |
|
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше с ХГС генотипа 1, 4, 5 или 6 |
|
|
Пациенты без цирроза |
Валдис Плюс в течение 12 недель.
|
|
Пациенты с компенсированным циррозом |
Валдис Плюс + рибавиринА в течение 12 недель или Валдис Плюс (без рибавирина) в течение 24 недель.
|
|
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени, без цирроза или с компенсированным циррозом |
Валдис Плюс + рибавиринА в течение 12 недель.
|
|
Пациенты с декомпенсированным циррозом независимо от статуса в отношении трансплантации |
Валдис Плюс + рибавиринБ в течение 12 недель.
|
|
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше с ХГС генотипа 3 |
|
|
Пациенты с компенсированным циррозом и (или) ранее не имевшие ответа на лечение |
Валдис Плюс + рибавиринА в течение 24 недель. |
A Взрослые: рибавирин в дозах, рассчитанных по массе тела (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг), принимаемого перорально в двух раздельных дозах во время еды. Подростки: рекомендации по дозированию рибавирина даны ниже в таблице 4.
Б Рекомендации по дозированию рибавирина при декомпенсированном циррозе даны ниже в таблице 3.
Таблица 3
Рекомендации по дозированию рибавирина, принимаемого вместе с препаратом Валдис Плюс для пациентов с декомпенсированным циррозом
|
Пациент |
Доза рибавирина* |
|
Цирроз класса В по Child-Pugh-Turcotte (CPT) до трансплантации
|
1000 мг в сутки при весе пациента <75 кг и 1200 мг при весе ≥75 кг
|
|
Цирроз класса С по CPT до трансплантации
Цирроз класса В или С по CPT после трансплантации
|
Начальная доза 600 мг, которую можно увеличить до 1000 или 1200 мг (1000 мг при весе пациента <75 кг и 1200 мг при весе ≥75 кг) при условии хорошей переносимости. В случае плохой переносимости начальной дозы, следует уменьшить дозу по клиническим показаниям на основании уровня гемоглобина. |
* - Если более нормализованная доза рибавирина (по массе тела и функции почек) не может быть достигнута по причине переносимости, следует рассмотреть возможность приема препарата Валдис Плюс с рибавирином в течение 24 недель для сведения к минимуму риска рецидива.
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуются указанные ниже дозы рибавирина, разделенные на два приема в сутки во время еды.
Таблица 4
Рекомендации по дозированию рибавирина, принимаемого вместе с препаратом Валдис Плюс подростками в возрасте от 12 до 18 лет.
|
Масса тела (кг) |
Доза рибавирина* |
|
<47 |
15 мг/кг в сутки |
|
47–49 |
600 мг в сутки |
|
50–65 |
800 мг в сутки |
|
66–74 |
1000 мг в сутки |
|
> или = 75 |
1200 мг в сутки |
*Рибавирин принимается перорально в двух раздельных дозах во время еды.
Коррекция дозы рибавирина у взрослых пациентов, принимающих 10001200 мг/сутки
Если препарат Валдис Плюс применяют в комбинации с рибавирином, а у пациента наблюдается серьезное побочное действие, которое может быть связано с рибавирином, дозу рибавирина следует изменить или, в случае необходимости, отменить до момента прекращения или уменьшения тяжести побочного действия. В Таблице 5 представлены инструкции по коррекции дозы и отмене приема, исходя из параметров уровня гемоглобина пациента и показателей работы сердца.
Таблица 5
Инструкция по коррекции дозы рибавирина у взрослых пациентов при совместном приеме с препаратом Валдис Плюс
|
Лабораторные показатели |
Снижение дозы рибавирина до 600 мг/сутки, при: |
Прекращение приема рибавирина, при: |
|
Показатели гемоглобина у пациентов без кардиологических заболеваний |
<10 г/дл (<100 г/л) |
<8.5 г/дл (<85 г/л) |
|
Показатели гемоглобина у пациентов со стойкими кардиологическими заболеваниями |
снижение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл (≥20 г/л) в течение любого 4недельного периода лечения |
<12 г/дл (<120 г/л), несмотря на лечение сниженной дозой в течение 4 недель |
После отмены лечения рибавирином в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы или клиническими проявлениями, можно попытаться возобновить прием рибавирина в дозе 600 мг/сутки с последующим увеличением дозы до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до изначально назначенной (1000 мг – 1200 мг/сутки).
Пропущенная доза
Пациентам следует сообщить о необходимости принять дополнительную таблетку, если в течение 5 часов после принятия дозы препарата открывается рвота. Если рвота имеет место по прошествии 5 часов после принятия дозы препарата, дополнительную таблетку принимать не требуется.
Если прием дозы был пропущен и это обнаружилось в течении 18 часов после установленного времени, пациенту следует как можно скорее принять таблетку, а затем принимать следующую дозу в соответствии с графиком. Если в случае пропущенного приема прошло более 18 часов, пациентам не следует принимать пропущенную дозу и вернуться к обычному режиму приема препарата. Пациентам следует сообщить о недопустимости приема двойной дозы.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек коррекция дозы препарата Валдис Плюс не требуется. Оценка безопасности комбинации ледипасвир/софосбувир не проводилась у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа.
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени коррекция дозы препарата Валдис Плюс не требуется (класс А, В или С по классификации ChildPughTurcotte). Оценка безопасности и эффективности комбинации ледипасвир/софосбувир была подтверждена у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Дети в возрасте до 12 лет
Безопасность и эффективность препарата Валдис Плюс у детей в возрасте до 12 лет не установлена. Данные у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют.
Способ применения
Для перорального применения.
Пациентам следует сообщить о необходимости проглатывать таблетку целиком, не разжевывая и не деля на части из-за горького вкуса, во время или вне зависимости от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: В случае передозировки следует контролировать состояние пациента на предмет выявления признаков интоксикации.
Лечение: Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Валдис Плюс нет. Лечение передозировки препаратом Валдис Плюс состоит из общих поддерживающих мероприятий, включая контроль физиологических показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ, скорее всего, не приведет к значимому выведению ледипасвира, поскольку он достаточно сильно сцеплен с белками плазмы. Гемодиализ может способствовать эффективному выведению доминирующего циркулирующего метаболита софосбувира, GS331007 (коэффициент очищения 53%).
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Усталость и головная боль чаще встречались у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир. Побочные действия по частоте определялись следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), не часто (≥1/1 000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1 000) или очень редко (<1/10 000).
Очень часто
- головная боль
- усталость
Часто
- сыпь
Неизвестная частота
- ангионевротический отек
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающие пересадку печени или перенесшие трансплантацию печени
Не обнаружено новых побочных действий у пациентов с декомпенсированным циррозом и (или) перенесших трансплантацию печени и получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином.
Снижение уровня гемоглобина до <10 г/дл и <8,5 г/дл во время лечения наблюдалось соответственно у 39% и 13% пациентов, получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. У 15% из этих пациентов рибавирин был отменен.
У 7% пациентов, перенесших трансплантацию печени, был изменен режим введения иммунодепрессантов.
Дети и подростки
Зарегистрированные нежелательные реакции ледипасвира/софосбувира соответствовали реакциям, наблюдаемым у взрослых.
Описание отдельных побочных действий
Аритмия сердца
Имеются сведения о случаях тяжелой брадикардии и блокады сердца при введении препарата Валдис Плюс одновременно с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активные вещества: софосбувира 400.0 мг, ледипасвира 90.0 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел рН 102), лактоза, магния стеарат, натрия крахмал гликолят.
состав оболочки: Methocel E5, спирт изопропиловый, тальк, ПЭГ-6000, титана диоксид (Е171), магния стеарат.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки продолговатой формы беловатого цвета, с выгравированной надписью «SHROOQ» на одной стороне и ровная с другой стороны.
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток в ПВХ банке.
По одной банке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
«ШРУК ФАРМАСЬЮТЕКАЛС (Пвт.) Лтд.», 21 км, ул. Фероз пур, Лахор-Пакистан
Тел.: 35274026-8
Факс: 35274029
эл.почта: info@shrooqpharma.com
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «ИС Групп Фарма», ул.Утеген Батыра 15, г.Алматы, Казахстан.
Тел.: 8 (727) 2979812
Факс: 8 (727) 2641834
эл.почта: is.reports@bk.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «ИС Групп Фарма», ул.Утеген Батыра 15, г.Алматы, Казахстан.
Тел: 8(727) 2979812
Сотовый тел.: +7 701 082 5357, +7 775 556 4125
эл.почта: phv.isgroup.kz@bk.ru