Бупивакаин Гриндекс

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС

Торговое название

Бупивакаин Гриндекс

Международное непатентованное название

Бупивакаин

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – бупивакаина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) 5 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0,1 M раствор хлороводородной кислоты/0,1 M раствор натрия гидроксида до pH 4,0-6,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Анестетики. Анестетики местные. Амиды. Бупивакаин.

Код АТХ N01ВВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрация бупивакаина в плазме зависит от дозы, способа введения и количества кровеносных сосудов в месте инъекции. Период полувыведения бупивакаина после общего и двухфазного всасывания из эпидурального пространства соответственно составляет 7 минут и 6 часов. Медленная фаза всасывания является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина. Поэтому период полувыведения бупивакаина при эпидуральном введении длиннее, чем после внутривенной (в/в) инъекции.

Общий клиренс из плазмы после в/в инъекции составляет 580 мл/мин, объем распределения – 73 л, T1/2 – 2,7 ч, показатель печеночной экстракции – 0,4. Связывание с белками плазмы составляет 96 %. Бупивакаин хорошо растворяется в жирах.

Бупивакаин метаболизируется в печени, путем гидроксилирования в 4‑гидрокси-бупивакаин и путем N-деалкилирования в 2,6‑пипеколоксилидин (РРХ), медиатором обоих процессов является цитохром Р4503А4.

После эпидурального введения в моче обнаруживается около 0,2 % неизмененного бупивакаина, 1 % РРХ и около 0,1 % 4‑гидроксибупивакаина.

Бупивакаин проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Секретируется с молоком матери. Выводится главным образом почками, только 5-6 % бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакодинамика

Бупивакаин является анестетиком амидного типа длительного действия. Обратимо блокирует проведение импульсов по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Наступление и продолжительность местной анестезии зависит от места введения лекарственного средства.

Показания к применению

- длительная блокада нервов и эпидуральная анестезия, если противопоказано добавление адреналина или нежелательно сильное расслабление мышц (например, обезболивание после операций или анестезия во время родов)

Способ применения и дозы

При назначении определенной дозы препарата врач должен оценить физическое состояние пациента. Применяя непрерывную блокаду нервов, следует учесть риск токсической концентрации препарата в плазме и риск локального повреждения нерва.

Рекомендуемые дозы:

Примечание:

1. При блокаде нервных сплетений дозу подбирают в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. Блокада наджелудочкового плечевого сплетения может быть связана с более частыми побочными реакциями в зависимости от использованного местного анестетика.
2. Максимальная доза £ 400 мг/24 ч.
3. Раствор бупивакаина часто применяют для эпидурального введения в комбинации с опиатами для облегчения боли. Общая доза £ 400 мг/24 ч.
4. Если пациент одновременно получает дополнительно бупивакаин для других целей, нельзя превышать общую разовую дозу – 150 мг.

Упомянутые в таблице дозы обычно обеспечивают благополучную блокаду. Могут быть различия по времени и по длительности наступления анестезии. Цифры отражают средние необходимые дозы. Обычно для полной блокады всех нервных окончаний крупных нервов необходима большая концентрация препарата. Для анестезии или облегчения боли необходима меньшая концентрация раствора бупивакаина.

Во избежание случайных внутрисосудистых введений перед инъекцией и во время ее рекомендуется тщательная аспирация. Общую дозу вводят медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или в виде повторных доз под постоянным контролем жизненных функций пациента и поддерживании с ним вербального контакта. При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл раствора бупивакаина, который содержит раствор адреналина. Во время проведения тест-дозы необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять частоту сердечных сокращений. О случайной внутрисосудистой инъекции может свидетельствовать кратковременное ускорение сердцебиений, а о случайной интратекальной инъекции – симптомы спинальной блокады. При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают.

Побочные действия

Побочные эффекты, которые проявляются от анестетика, тяжело отличить от физиологических эффектов влияния блокады на нервные окончания (например, снижение артериального давления, брадикардия).

Очень часто (> 1/10)

• гипотензия, брадикардия, вентрикулярная тахикардия
• тошнота, замедление эвакуации содержимого желудка

Часто (> 1/100; < 1/10)

• парестезия, головная боль, возбуждение, беспокойство, тремор, дрожь, судорожные движения, депрессия, сонливость, чувство страха, спутанность сознания, истерия, нистагм, невнятная речь
• брадикардия
• гипертензия, ингибирование агрегации тромбоцитов
• рвота
• задержка мочи, недержание мочи

Редко (≥ 1/10 000; < 1/1000)

• вялость и слабость мышц, боль в спине, боль в месте инъекции, некроз тканей

• судороги, парестезия в области рта, онемение языка, нарушение зрения, потеря сознания, шум в ушах, дизартрия

Очень редко (< 1/10 000)

-   аллергические реакции, анафилактические реакции/шок

-   невропатия, повреждение периферических нервов, параплегия, паралич, арахноидит, обратимая полная утрата функции ствола головного мозга, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения

• признаки и симптомы токсичности со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (судороги, парестезия в области рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, предобморочное состояние, шум в ушах, дизартрия, подергивание мышц)

• диплопия
• остановка сердца, кардиогенный шок, аритмии
• угнетение дыхания, остановка дыхания
• гипогликемия
• повышение содержания печеночных ферментов
• звон в ушах

Противопоказания

-   повышенная чувствительность к бупивакаину и другим местным анестетикам амидного типа или к какому-либо вспомогательному веществу препарата

-   внутривенная регионарная анестезия (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций)

-   повышенное внутрибрюшное давление

-   заболевания ЦНС (например, менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние)

• подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга
• туберкулез позвоночника
• гнойные инфекции кожи в месте люмбальной пункции или вблизи от него

-   кардиогенный или гиповолемический шок

-   нарушение свертывания крови или активная антикоагулянтная терапия

-   беременность и период лактации

-   детский возраст до 12 лет

С осторожностью следует назначать в следующих случаях:

-   тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, одновременное назначение антиаритмических лекарственных средств (включая бета-адреноблокаторы)

-   воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции

-   дефицит холинэстеразы

-   почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени)

-   необходимость проведения парацервикальной анестезии

Лекарственные взаимодействия

Другие лекарственные средства, например, другие средства местной анестезии и антиаритмические средства (лидокаин, мексилетин, амиодарон), могут влиять на действие и расчет правильной дозы раствора бупивакаина, а так же повысить риск аддитивного токсического действия. При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение концентрации бупивакаина в крови.

Применение с ингибиторами МАО (прокарбазин, селегелин) повышает риск чрезмерного снижения артериального давления. Местные анестетики усиливают действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Антикоагулянты повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции бупивакаина дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина. Бупивакаин усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих лекарственных средств, проявляет антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

Растворимость бупивакаина ограничена при рН > 6,5. Это необходимо учитывать при добавлении щелочных растворов, например карбонатов, так как возможно образование осадка.

Бупивакаин совместим с бупренорфином, диаморфином, эпинефрином, фентанилом, гидроморфином, морфином, суфентанилом, но не совместим с другими препаратами.

Особые указания

При применении бупивакаина для эпидуральной анестезии и периферической блокады нервов существует опасность внезапной остановки сердца и смерти. В отдельных случаях трудно достичь реанимации или она является невозможной, несмотря на соответствующую подготовку и терапию.

Аналогично всем местным анестетикам бупивакаин может токсически влиять на ЦНС и сердечно-сосудистую систему вследствие возможной высокой концентрации препарата в крови при случайном внутрисосудистом введении (вентрикулярная аритмия, вентрикулярная фибрилляция, внезапный сердечно-сосудистый коллапс и смерть).

Блокада нервов должна проводиться только под контролем опытного специалиста в оборудованной операционной. При блокаде нервов перед введением местного анестетика внутривенно вводят канюлю. Врач должен соблюдать осторожность, чтобы случайно не ввести препарат внутрь кровеносного русла, быть обученным для проведения соответствующей анестезии, а также знать диагноз заболевания и лечение побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений.

При обширной блокаде периферических нервов, возможно, потребуется ввести большой объем местного анестетика в место с обильным кровоснабжением, по соседству с крупными кровеносными сосудами. В таких случаях увеличивается риск внутрисосудистого введения и/или системного всасывания, что может привести к большой концентрации препарата в крови.

У пациентов пожилого возраста, а также с ослабленным здоровьем, например с прогрессирующей дисфункцией печени и почек, анестезия должна проводиться с особой осторожностью. В таких случаях пациенты должны быть предупреждены о повышенном риске анестезии для того, чтобы они проинформировали врача обо всех своих заболеваниях.

У пациентов пожилого возраста, а также с ослабленным здоровьем следует снизить дозу препарата, учитывая физическое состояние пациента.

Особое внимание требуется также при частичной или полной блокаде сердца, т.к. возможно угнетение проводимости миокарда. Пациенты, принимающие антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением врача с контролем ЭКГ из-за возможного риска развития осложнений сердечной деятельности. У пациентов с гиповолемией введение бупивакаина возможно только после коррекции гиповолемии.

У пациентов, имеющих аллергические реакции на местноанестезирующие средства эфирного типа (прокаин, тетракаин, бензокаин и т.д.), не проявлялись перекрестные аллергические реакции на вещества амидного типа, таких как бупивакаин.

При проведении эпидуральной анестезии может развиться гипотония и брадикардия. Гипотония плохо переносится пациентами с коронарными и цереброваскулярными заболеваниями. Для предупреждения гипотонии предварительно вводят вазопрессорное средство (5-10 мг эфедрина внутривенно, при необходимости повторно). Детям эфедрин применяют в дозе, соответствующей возрасту и массе тела.

Спинальная и эпидуральная блокада центральных нервов, особенно в случае гиповолемии, может вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы. Эпидуральная анестезия должна проводиться с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью.

При местной анестезии в области головы и шеи более часто возможно развитие побочных эффектов независимо от применяемого местного анестетика. Случайное попадание бупивакаина в артерию даже при применении низких доз может вызвать развитие тяжелых неблагоприятных реакций.

Ретробульбарное введение иногда может достичь субарахноидальное пространство черепа, вызывая кратковременную слепоту, сердечно-сосудистый коллапс, остановку дыхания, судороги и др. Эти симптомы необходимо незамедлительно диагностировать и лечить.

При ретро- и перибульбарной блокаде возможен риск персистентной дисфункции мышцы глаза вследствие травмы и/или токсического воздействия. Серьезность таких реакций зависит от тяжести травмы, концентрации и продолжительности действия местного анестетика. Поэтому, как и в случае других местных анестетиков, необходимо применять минимальную эффективную концентрацию препарата и дозу. Вазоконстрикторы могут усилить реакцию тканей, поэтому их следует использовать только в случае необходимости.

Парацервикальная блокада иногда может вызвать у плода брадикардию/тахикардию, поэтому необходимо тщательно контролировать частоту сердечных сокращений плода.

При внутрисуставном введении бупивакаина следует соблюдать осторожность в случае предполагаемого обширного внутрисуставного повреждения или при большой открытой поверхности после хирургического вмешательства, т. к. существует риск повышенной концентрации препарата в плазме.

При проведении эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, а пациенты с плевральным выпотом могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде.

Беременность и период лактации

Применение бупивакаина беременным женщинам противопоказано.

Нет доказательств, что бупивакаин влияет на лактацию. Выделяется с грудным молоком в незначительных количествах. При назначении бупивакаина рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Длительные блокады нервов минимально воздействуют на реакцию и координацию и только временно нарушают двигательную функцию.

При применении бупивакаина нельзя управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Системные токсические реакции, главным образом, проявляются в работе ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Подобные реакции возникают из-за высокой концентрации препарата в крови и при случайной внутрисосудистой инъекции, или при особо быстрой абсорбции медикамента из участков с хорошей циркуляцией крови. Реакции ЦНС сходны у всех анестетиков амидного типа длительного действия, а реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от свойств введённого лекарственного средства.

Случайная внутрисосудистая инъекция местного анестетика может вызвать мгновенную (в течение нескольких секунд или минут) системную токсическую реакцию. При передозировке системная токсичность появляется позже (15-60 минут после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Центральная нервная система

Токсическое влияние препарата на ЦНС проявляется постепенным увеличением симптомов. Первые симптомы – парестезия вокруг рта и онемение языка, оглушенность, обострение слуха, шум в ушах и ухудшение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде дизартрии, тремора мышц, который появляется перед судорогами. Эти побочные эффекты нельзя смешивать с невротическим поведением. В дальнейшем может наступить потеря сознания и большой эпилептический припадок, который может длиться от нескольких секунд до нескольких минут. После судорог быстро наступает гипоксия и гиперкапния из-за усиленной работы мышц, в результате чего нарушается дыхание и возникает непроходимость дыхательных путей. В тяжелых случаях возможна остановка дыхания. Ацидоз, гипокалиемия и гипоксия еще больше увеличивают токсическую реакцию.

Уменьшение токсической реакции зависит от скорости перераспределения лекарственного средства из ЦНС, а также от его метаболизма.

Сердечно-сосудистая система

Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы можно наблюдать только в тяжелых случаях передозировки лекарственного средства и обычно перед ними наблюдаются нарушения со стороны ЦНС. Продромально симптомы ЦНС могут остаться незамеченными, если пациент тяжело парализован седативными лекарственными средствами или находится под общим наркозом. Токсические реакции проявляются в виде гипотензии, брадикардии, аритмии, и даже возможна остановка сердца.

Лечение. При появлении признаков острой системной токсичности незамедлительно следует прекратить инъекцию местного анестетика.

В случае судорог необходимо обеспечить доступ кислорода, купировать судороги и поддержать кровоснабжение. Если судороги спонтанно не прекращаются в течение 15-20 секунд, в/в вводят 100-150 мг тиопентала или 5‑10 мг диазепама.

Если наблюдают опасное угнетение сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия), в/в вводят 5-10 мг эфедрина и, в случае необходимости, повторяют введение эфедрина через 2-3 минуты. В случае остановки кровообращения незамедлительно начинают кардиопульмонарную реанимацию. Необходима терапия ацидоза.

При передозировке бупивакаина гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций 5 мг/мл.

По 10 мл препарата в ампуле из бесцветного стекла с линией или точкой разлома и двумя маркировочными кольцами синего цвета.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку для ампул из пленки поливинилхлоридной без покрытия (поддон).

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ˚С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон,  факс,  электронная  почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1

т./ф. 291-88-77, 291-13-84

эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru