Аферолимус (10 мг)

Аферолимус

Эверолимус

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 5 мг и 10 мг

Антинеопластические и иммуномоделирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препарты другие.

Протеинкиназы ингибиторы. Эверолимус.

Код АТХ L01XE10

ЛП показан к применению у взрослых:

Гормон-рецептор-положительный распространенный рак молочной железы

Препарат Аферолимус применяется при лечении гормон-рецептор-положительного, HER2/neu-отрицательного распространенного рака молочной железы в комбинации с эксеместаном у женщин в период постменопаузы без клинических проявлений метастазов во внутренние органы при возникновении рецидива или прогрессировании заболевания после применения нестероидного ингибитора ароматазы.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Препарат Аферолимус применяется при лечении распространенных или прогрессирующих, высоко или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых.

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта или легких

Препарат Аферолимус применяется при лечении распространенных или высоко дифференцированных (G1 или G2) нефункционционирующих нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или легких при прогрессировании заболевания у взрослых.

Почечно-клеточная карцинома

Препарат Аферолимус применяется для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой прогрессирующей на фоне терапии сунитиниба и сорафениба.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

- Пациенты пожилого возраста

Данные по применению препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности Аферолимуса в сочетании с летрозолом в зависимости от возраста.

- Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной дисфункции в связи с отсутствием опыта применения Аферолимуса у данной популяции.

- Осторожно назначать больным с сахарным диабетом.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сопутствующее лечение Аферолимусом и препаратами кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир не рекомендуется.

Необходимо проявлять осторожность, когда невозможно избежать сопутствующего применения с препаратами эритромицин, иматиниб, верапамил, пероральный циклоспорин, флуконазол, дилтиазем, дронедарон, ампренавир, фосампренавир. Возможно рассмотрение снижения дозы Аферолимуса до 5 мг или 2.5 мг в сутки. Рекомендуемая коррекция дозы может оказаться непригодной для всех пациентов, поэтому рекомендовано внимательно следить за состоянием пациента, чтобы не пропустить возникновение побочных эффектов. При отмене одного из препаратов (эритромицин, иматиниб, верапамил, пероральный циклоспорин, флуконазол, дилтиазем, дронедарон, ампренавир, фосампренавир) нужно учесть необходимость отмывочного периода продолжительностью не менее 2-3 дней (среднее время выведения для большинства наиболее часто применяемых препаратов) до возвращения дозы Аферолимуса к той, которая применялась до начала одновременного применения.

Следует избегать комбинации с грейпфрутовым соком.

Необходимо избегать одновременного применения с рифампицином, дексаметазоном, антиэпилептическими средствами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), эфавирензем, невирапином. Если пациентам требуется сопутствующее применение, то необходимо рассмотреть увеличение дозы Аферолимуса с 10 мг в сутки до 20 мг в сутки, используя шаг увеличения 5 мг или менее на 4 и 8 день после начала применения препарата (рифампицин, дексаметазон, эфавиренз, невирапин, антиэпилептические средства).

В течение лечения Аферолимусом не должны использоваться препараты, содержащие зверобой.

Пациенты с сопутствующей терапией с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприла) находятся в группе повышенного риска ангионевротического отека.

Специальные предупреждения

Неинфекционная пневмония

Неинфекционная пневмония является характерным эффектом производных рапамицина, включая эверолимус. Диагноз неинфекционной пневмонии необходимо рассматривать у пациентов с наличием неспецифических респираторных признаков и симптомов, таких как гипоксия, плевральный выпот, кашель и одышка, и пациентов, у которых с помощью соответствующих исследований были исключены инфекционные, опухолевые и другие нелекарственные причины. При постановке дифференциального диагноза неспецифической пневмонии должны быть исключены оппортунистические инфекции, такие как пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP). Необходимо рекомендовать пациентам незамедлительно сообщать о любых новых респираторных симптомах или об их ухудшении.

Пациенты, у которых обнаруживаются рентгенологические изменения, с подозрением на неспецифическую пневмонию и пациенты, у которых имеется незначительное количество симптомов, или симптомы отсутствуют, могут продолжать терапию с применением препарата Аферолимус без корректировки доз. Если симптомы умеренные, необходимо рассмотреть вопрос прерывания терапии до снижения симптомов. Может быть показано применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Допустимо возобновить применение препарата Аферолимус, сократив ранее применяемую суточную дозу как минимум на 50%.

Если симптомы неспецифической пневмонии тяжелые, следует прекратить терапию с применением препарата Аферолимус. Применение препарата Аферолимус можно возобновить в суточной дозе, которая приблизительно на 50% менее ранее применяемой суточной дозы в зависимости от индивидуальной клинической картины.

Если лечение неинфекционной пневмонии требует применения кортикостероидов, то у таких пациентов может рассматриваться возможность проведения профилактики пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмонии PJP, PCP).

Инфекции

Эверолимус обладает иммунодепрессивными свойствами и может способствовать заражению пациентов бактериальными, грибковыми, вирусными или протозойными инфекциями, включая инфекции с оппортунистическими патогенами.

Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекций при применении препарата Аферолимус. Для лечения уже существующих инфекций должна быть назначена соответствующая терапия, и такие инфекции должны полностью регрессировать до начала лечения препаратом Аферолимус. Во время приема препарата Аферолимус следует внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно необходимо назначить адекватное лечение, а также рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата Аферолимус или его полной отмены.

При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции Аферолимус немедленно отменяют, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию.

Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) у пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (например, рамиприлом), повышен.

Стоматит

Стоматит, включая изъязвления в полости рта и воспаление слизистой оболочки полости рта, является, наиболее частым неблагоприятным явлением у пациентов, которые получают препарат Аферолимус. В основном стоматит возникает в течение первых 8 недель лечения. Лечение стоматита может, следовательно, включать профилактическое и (или) терапевтическое применение местного лечения, такого как не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости. Однако продукции, содержащей спирт, пероксид водорода, йод и производные тимьяна, следует избегать, так как эти вещества могут ухудшить состояние. Рекомендуется мониторинг на предмет наличия и лечения грибковых инфекций, в особенности у пациентов, которые получают лечение на основе стероидов. Противогрибковые средства не применяются до установления диагноза грибковой инфекции.

Кровотечение

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении пациентам, принимающим препарат Аферолимус особенно в течение сопутствующего применения с активными веществами, как известно влияющими на тромбоцитарную функцию или способными повышать риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В период лечения специалисты в области здравоохранения и пациенты должны уделять особое внимание случаям проявления признаков и симптомов кровотечения, особенно при наличии нескольких факторов риска кровотечения.

Почечная недостаточность

Необходимо проводить мониторинг функции почек особенно у пациентов, которые имеют дополнительные факторы риска, которые могут привести к нарушению функции почек.

Лабораторные анализы и мониторинг

Функция почек

До начала лечения препаратом Аферолимус и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови, белка в моче и креатинина в сыворотке.

Глюкоза в крови

До начала лечения препаратом Аферолимус и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в сыворотке натощак. Осуществление более частого мониторинга рекомендуется в случае, когда Аферолимус применяется одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипергликемию. При возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема препарата Аферолимус.

Липиды крови

До начала лечения препаратом Аферолимус и периодически в дальнейшем рекомендуется делать анализ холестерина и триглицеридов в крови, а также соответствующее медикаментозное лечение.

Гематологические показатели

До начала лечения препаратом Аферолимус и периодически в дальнейшем рекомендуется делать общий анализ крови.

Функциональные карциноидные опухоли

Безопасность и эффективность препарата Аферолимус у пациентов с функциональными карциноидными опухолями не была установлена.

Прогностические факторы при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта и легких

При наличии у пациентов с нефункциональными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и легких хороших исходных прогностических факторов, таких как подвздошная кишка в качестве первичного источника опухоли и нормальные значения хромогранина A, либо отсутствие вовлечения костной ткани в опухолевый процесс, необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск до начала терапии препаратом Аферолимус.

Нарушение функции печени

Рекомендуется применять препарат Аферолимус у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), только если ожидаемая польза перевешивает риск.

Вакцинация

Может изменяться иммунный ответ на вакцинацию, и, следовательно, в течение лечения препаратом Аферолимус вакцинация может быть менее эффективной. Во время лечения препаратом Аферолимус следует избегать применения живых вакцин. Примеры живых вакцин: интраназальная гриппозная вакцина, вакцина против кори, паротита, краснухи, пероральная вакцина против полиомиелита, БЦЖ (бацилла Кальметта- Герена), вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифозные вакцины TY21a.

Для пациентов детского возраста с СЭГА, которым не требуется неотложное лечение, рекомендуется до начала терапии завершить серию рекомендованных детских прививок живых вирусов в соответствии с местными руководствами по лечению.

Осложнения при заживлении ран

Ухудшение заживления ран характерно для такого класса препаратов, как производные рапамицина, включая препарат Аферолимус. Следовательно, необходимо проявлять осторожность при применении препарата Аферолимус в периоперационный период.

Лактоза

Данный лекарственный препарат не следует применять лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

В течение применения эверолимуса и в период до 8 недель после окончания лечения женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, пероральный, инъекционный или гормональный метод контрацепции с применением импланта, не содержащего эстроген, контрацептивные средства на основе прогестерона, гистерэктомия, перевязка маточных труб, полное воздержание, барьерные методы, внутриматочная спираль [ВМС] и/или стерилизация женщины/мужчины).

Пациентам мужского пола не запрещается заводить детей.

Фертильность

Потенциал эверолимуса вызывать бесплодие у пациентов мужчин и женщин неизвестен, тем не менее, у пациентов наблюдались вторичная аменорея и связанный с препаратом дисбаланс лютеинизирующего гормона/фолликулостимулирующего гормона, касающийся доклинических наблюдений по репродуктивным системам мужчин и женщин). На основании данных доклинических исследований при лечении с применением эверолимуса может быть нарушена фертильность у мужчин и женщин.

Во время беременности или лактации

Данные о применении эверолимуса у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Эверолимус не применяют во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли эверолимус в грудное молоко. Матери, принимающие эверолимус, не должны кормить грудью на протяжении лечения и еще 2 недель после приема последней дозы.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Аферолимус может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения с применением препарата Аферолимус они испытывают повышенную утомляемость.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендованная доза составляет 10 мг эверолимуса 1 раз в сутки. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, либо пока не разовьется неприемлемая токсичность.

Метод и путь введения

Перорально. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. В случае если пациент не может проглотить таблетку, препарат необходимо полностью растворить в стакане с водой (около 30 мл), аккуратно помешивая до полного растворения таблеток (таблетки) (приблизительно 7 минут), непосредственно перед приемом препарата. Затем стакан следует ополоснуть тем же количеством воды и полностью выпить содержимое, чтобы убедиться в приеме полной дозы препарата.

Частота применения с указанием времени приема

Аферолимус следует принимать внутрь один раз в сутки в одно и то же время ежедневно, независимо от приема пищи.

Длительность лечения

Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, либо пока не разовьется неприемлемая токсичность. В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу, а принять обычную следующую назначенную дозу.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: одноразовые дозы до 70 мг приводят к приемлемой переносимости.

Лечение: общие поддерживающие меры должны быть проведены во всех случаях передозировки.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенные дозы Аферолимус не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Управление тяжелыми или непереносимыми побочными реакциями может потребовать временного прерывания лечения (с или без снижения дозы) или прекращение терапии препаратом Аферолимус. При нежелательных реакциях степени 1 корректировка дозы обычно не требуется. Если требуется снижение дозы, предлагаемая доза должна быть приблизительно на 50% ниже (5 мг в день), чем ранее применявшаяся суточная доза. При снижении доз ниже наименьшей концентрации следует рассмотреть прием дозы через день.

Таблица 1

Корректировка дозы препарата Аферолимус и рекомендации по управлению нежелательными реакциями на лекарство

Классификация по степени основана на общей терминологии, используемой в описании критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0.

Дозировка для особых групп населения:

Пациенты в возрасте до18 лет

Безопасность и эффективность препарата Аферолимус у детей в возрасте до 18 лет не была установлена. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

• Незначительная печеночная недостаточность (класс A по шкале Чайлд-Пью) — рекомендованная доза составляет 7,5 мг в сутки.

• Умеренная печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд-Пью) — рекомендованная доза составляет 5 мг в сутки.

• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью) — рекомендуется применять препарат Аферолимус, только если ожидаемая польза перевешивает риск. В таком случае не следует превышать дозу 2,5 мг в сутки.

Необходима коррекция дозы, если класс печеночной недостаточности пациента (по классификации Чайлд-Пью) во время лечения изменяется.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае, если Вам не понятен способ применения лекарственного препарата, рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто (≥ 1/10)

• инфекции a, *

• анемия

• снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия

• дисгевзия, головная боль

• пневмонит c, носовое кровотечение, кашель

• стоматит d, диарея, тошнота

• кожная сыпь, зуд

• утомляемость, астения, периферический отек

• снижение массы тела

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения

• гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипокалиемия, обезвоживание, гипокальциемия

• бессонница, отек век, кровотечение b, гипертензия

• одышка

• рвота, сухость во рту, боль в животе, боль во рту, воспаления слизистой оболочки, диспепсия, дисфагия

• сухость кожи, ломкость ногтей, легкая форма алопеции, акне, эритема, онихоклазия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, шелушение кожи, повреждения кожи

• артралгия

• протеинурия*, почечная недостаточность*

• нарушения менструального цикла e

• лихорадка, увеличение уровня АСТ, АЛТ, креатинина в крови

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

• панцитопения

• гиперчувствительность

• потеря вкуса

• конъюнктивит

• застойная сердечная недостаточность

• гиперемия, тромбоз глубоких вен

• кровохарканье, эмболия легочной артерии

• повышенное мочеиспускание в дневное время, острая почечная недостаточность*

• аменореяe

• некардиальная боль в грудной клетке, нарушение заживления ран

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)

• истинная красноклеточная аплазия

• респираторный дистресс-синдром взрослых

• ангионевротический отек

* Также см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

a Включает все явления в рамках класса системы органов «Инфекции и инвазии», включая (часто) пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, (нечасто) бронхит, опоясывающий герпес, сепсис, абсцесс и отдельные случаи оппортунистических инфекций [например, аспергиллез, кандидоз, пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), гепатит B] и (редко) вирусный миокардит.

b Включает эпизоды кровотечения разных локализаций, не перечисленные поименно.

c Включает (часто) пневмонит, интерстициальное заболевание легких, инфильтрацию легких и (редко) легочное альвеолярное кровоизлияние, легочную токсичность и альвеолит

d Включает (очень часто) стоматит, (часто) афтозный стоматит, образование язв на слизистой оболочке языка и ротовой полости и (нечасто) глоссодинию, глоссит.

e Частота указана на основании количества женщин в возрасте от 10 до 55 лет в сводных данных.

Описание отдельных нежелательных реакций

Возможны случаи реактивации вируса гепатита В, включая летальные случаи. Реактивация инфекции является ожидаемым явлением на протяжении периода иммуносупрессии.

Возможны случаи почечной недостаточности (включая летальные случаи) и протеинурии. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек.

Возможны случаи аменореи (вторичная аменорея и другие нарушения менструального цикла).

Возможны случаи развития пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмонии PJP, PCP), некоторые с летальным исходом.

Возможны случаи развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ или без такового.

Пациенты пожилого возраста

Нежелательные реакции, развивающиеся при применении эверолимуса у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чаще требуют прекращения терапии. Наиболее часто такие явления включают: пневмонит (в т.ч. интерстициальную болезнь легких), стоматит, повышенную утомляемость и одышку.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (указать информационную базу данных по нежелательным реакциям)

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – эверолимус 5 мг; эверолимус 10 мг

вспомогательные вещества: бутилированный гидрокситолуол, гипромеллоза, лактоза безводная, ацетон, кросповидон, магния стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, с плоской поверхностью, с маркировкой «EVR» на одной стороне и «5» на другой стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, с плоской поверхностью, с маркировкой «EVR» на одной стороне и «NAT» на другой стороне (для дозировки 10 мг).

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО ПФК «Элеас»

040707, Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский район, п. Боралдай, промышленная зона 71 разъезд, сооружение 60 А.

Телефон: 8(727)398-04-30,

E-mail: info@eleas.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО ПФК «Элеас»

040707, Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский район, п. Боралдай, промышленная зона 71 разъезд, сооружение 60 А.

Телефон: 8(727)398-04-30,

E-mail: info@eleas.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ПФК «Элеас»

040707, Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский район, п. Боралдай, промышленная зона 71 разъезд, сооружение 60 А.

Телефон: 8(727)398-04-30,

E-mail: info@eleas.kz