Аквапен-I

Нет

Порошок для приготовления раствора для инъекции 500 мг/500 мг

1 флакон содержит

активные вещества: стерильного имипенема 500.0 мг (эквивалентно безводному имипенему), стерильного циластатина натрия 500.0 мг (эквивалентно циластатину)

Порошок от белого до бледно-желтоватого цвета.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы.

Имипенем и ингибитор дегидропетидазы.

Код АТХ J01DH51

Фармакокинетика

Имипенем

Распределение. У здоровых добровольцев внутривенная (в/в) инфузия препарата в течение 20 минут сопровождалась достижением пиковых концентраций имипенема в плазме крови с диапазоном 12–20 мкг/мл при дозе 250 мг, 21–58 мкг/мл при дозе 500 мг и 41–83 мкг/мл при дозе 1 000 мг. Средняя максимальная концентрация имипенема в плазме крови после в/в введения в дозах 250, 500 и 1 000 мг составила 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При этих дозах концентрация имипенема в плазме крови снижалась до 1 мкг/мл и ниже через 4-6 часов.

После в/в введения препарата в дозе 1 г, были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 час после введения) в следующих тканях и жидкостях организма человека:

Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет около 20%.

Метаболизм и выведение. При применении без циластатина имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-1. Согласно данным нескольких исследований, индивидуальное выведение с мочой составляет 5 - 40% со средним показателем выведения 15 – 20%. Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-1, который эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются как в моче, так и в плазме крови.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составляет 1 час. Примерно 70% введенного препарата выводится с мочой в течение 10 часов в неизмененном виде, после чего дальнейшего выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрация имипенема в моче ˃ 10 мкг/мл сохраняется в течение 8 часов после применения Аквапен-Iа в дозе 500 мг. Оставшаяся часть введенной дозы выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Выведение имипенема с калом практически равняется нулю. При применении препарата по схеме каждые 6 ч, не установлено накопления имипенема в плазме крови или в моче у пациентов с нормальной функцией почек.

Циластатин

Пиковые уровни циластатина в плазме через 20 минут после в/в препарата имели диапазон 21-26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, 21-55 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и 56-88 мкг/мл для дозы 1 000 мг/1 000 мг. Среднее значение пиковых уровней циластатина после введения дозировок 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм и выведение. Период полураспада циластатина в плазме составляет приблизительно 1 час. Примерно 70-80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой через 10 часов после введения препарата. Приблизительно 10% дозы превращается в метаболит N-ацетил, который ингибирует дегидропептидазу. Активность дегидропептидазы-1 в почках возвращается к нормальным уровням в короткий период после выведения циластатина из кровотока.

Особенности фармакокинетики

Почечная недостаточность. После однократного в/в Аквапен-I в дозе 250 мг/250 мг у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) <50–80 мл/мин/1.73 м2), умеренной степени тяжести (КК <30–50 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин/1.73 м2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин/1.73 м2) показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1.1, 1.9 и 2.7 раза, соответственно, а показатель AUC циластатина у данных пациентов повышался в 1.6, 2.0 и 6.2 раза, соответственно. При в/в введении дозы препарата 250 мг/250 мг спустя 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC для имипенема и циластатина увеличились в 3.7 и 16.4 раз, соответственно, по сравнению с таковыми у лиц с нормальной функцией почек. Выведение почками и клиренс плазмы для имипенема и циластатина снижаются при нарушениях функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозировки, поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен. Поэтому наличие печеночной недостаточности не влияет на фармакокинетику имипинема.

Педиатрические пациенты. Средний уровень выведения (CL) и объем распределения (Vdss) имипенема приблизительно на 45% выше у педиатрических пациентов (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), по сравнению с показателями взрослых пациентов. Показатель AUC имипенема после введения детям Аквапен-I из расчета 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем у взрослых, получавших препарат в дозе 500 мг/500 мг. При применении Аквапен-I в дозе 25/25 мг/кг экспозиция препарата у детей было на 9% выше, чем у взрослых, получавших препарат в дозе 1 000 мг/1 000 мг.

Пожилые пациенты. У здоровых волонтеров 65-75 лет с нормальной функцией почек, фармакокинетика разовой дозы препарата 500 мг/500 мг, введенной в/в, через 20 минут была сопоставима с показателями, характерными для легкой степени почечной недостаточности; при этом коррекции дозы не требуется. Средний период полураспада имипенема и циластатина в плазме составили 91±7 минут и 69±15 минут, соответственно. Множественное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема и циластатина; также, не наблюдалось эффекта кумуляции.

Фармакодинамика

Механизм действия

Аквапен-I состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина в соотношении 1:1.

Имипенем - представитель нового класса бета-лактамных антибиотиков, является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий. Обладает бактерицидным действием в отношении широкого спектра как аэробных, так и анаэробных патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, действуя путем связывания пенициллинсвязывающих белков (ПСБ).

Имипенем является полусинтетическим производным карбапенемов, одним из продуцентов которого являются филаментные бактерии Streptomyces cattleya.

Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-1 (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Развитие резистентности к имипенему может основываться на следующих механизмах:

• снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов)

• имипенем может быть активно удален из клетки посредством активного транспорта

• ослабление сродства пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) к имипенему

• имипенем устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназу и цефалоспориназу, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Штаммы, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны и к имипенему. Не отмечается развития перекрестной резистентности в зависимости от мишени, между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных штаммов бактерий может варьировать в разных географических регионах.

Микроорганизмы, чувствительные к имипенему:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)*, Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительные)*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans group

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp.

Микроорганизмы с возможной резистентностью к имипенему:

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa

Резистентные микроорганизмы, резистентные к действию имипенема:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы: некоторые штаммы Burkholderia cepacia (старое наименование - Pseudomonas cepacia), Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (старые наименования - Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia)

Прочие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum

* Все штаммы, устойчивые к метициллину, не чувствительны к имипенемам

Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей с 3 месяцев при смешанных аэробных/анаэробных инфекциях, а также для первичной терапии до определения микроорганизма-возбудителя:

• осложненные инфекции брюшной полости

• тяжелые формы пневмонии, включая нозокомиальные и связанные с искусственной вентиляцией легких

• интранатальные и постнатальные инфекции

• гинекологические инфекции

• осложненные инфекции мочевых путей

• инфекции костей и суставов

• септицемия

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

• эндокардит

Профилактика послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах с высоким риском инфицирования.

Расчет общей суточной дозы Аквапен-I должен производиться с учетом типа и степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела пациента.

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ˃ 70 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемые режимы дозирования составляют: 500 мг/500 мг каждые 6 часов или 1 000 мг/1 000 мг каждые 8 часов или 6 часов.

При выявлении или подозрении на наличие инфекций, вызванных менее чувствительными штаммами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелых инфекциях (например, у больных нейтропенией с лихорадкой), рекомендуемый режим дозирования составляет 1 000 мг/1 000 мг каждые 6 часов.

Снижение дозы показано в следующих случаях:

• клиренс креатинина 70 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 1) или

• масса тела пациента <70 кг.

Пропорциональная доза для пациентов с массой тела <70 кг рассчитывается по формуле:

Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4 000 мг/4 000 мг в сутки.

Почечная недостаточность

Для расчета максимальной суточной дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо:

1. Определить суточную дозу для пациентов с нормальной функцией почек (например, 1 000/1 000, 2 000/2 000, 3 000/3 000 или 4 000/4 000 мг).

2. Согласно Таблице 1 выбрать соответствующее уменьшение дозы с учетом клиренса креатинина пациента. Смотрите раздел «Способ применения» для рекомендаций по кратности введения препарата.

Таблица 1: Снижение дозы у взрослых с почечной недостаточностью и массой тела ≥70 кг*

* Дополнительное снижение дозы необходимо для пациентов с массой тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по формуле: фактическая масса тела пациента (кг) разделенная на 70 (кг) и умноженная на соответствующую рекомендованную дозу, указанную в таблице 1.

** При назначении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2, существует повышенный риск развития судорог.

Пациенты с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73 м2 Аквапен-I не рекомендован к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2, за исключением тех случаев, когда не позднее 48 часов после инфузии проводится гемодиализ.

Пациенты на гемодиализе При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует назначать дозировку, рекомендованную для пациентов с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся из циркуляции во время гемодиализа. Аквапен-I следует вводить через 12 часов после окончания очередного сеанса гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, в особенности для пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, лечение Аквапен-Iом можно проводить только под тщательным врачебным контролем, и только тогда, когда преимущества лечения превосходят риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).

В настоящее время нет утвержденных рекомендаций по применению Аквапен-Iа у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилой возраст. Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ!

Перед применением Аквапен-I следует восстановить и затем разбавить.

Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде в/в инфузии на протяжении 20 – 30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде в/в инфузии в течение 40–60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.

Профилактика послеоперационных инфекций: режим дозирования для взрослых пациентов. Для взрослых Аквапен-I следует вводить в дозе 1 000/1 000мг при вводной анестезии, и затем 1 000/1 000мг через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

Детям от 3-х месяцев и старше при весе тела менее 40 кг, рекомендуется доза - 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Дети с массой тела 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.

Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью

Клинических данных недостаточно для рекомендации дозировки для педиатрических пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 2 мг/дл).

Аквапен-I не рекомендуется назначать для лечения менингита. При обнаружении менингита следует подобрать терапию подходящими антибиотиками. Аквапен-I может применяться у детей с сепсисом, пока нет подозрений на менингит.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Аквапен-I для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма Аквапен-I для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), и не должна готовиться на основе лактат-содержащих растворителей. Однако, Аквапен-I может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и лактат-содержащий раствор.

Рекомендуется использовать 0.9% раствор натрия хлорида в качестве растворителя. 5% раствор глюкозы или другие растворители, не содержащие лактат, могут быть использованы, когда 0.9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам.

Раствор Аквапен-I для в/в инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 2.

Таблица 2. Приготовление раствора Аквапен-I для в/в инфузий.

Растворение: Содержимое флакона 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл подходящего растворителя.

ПОЛУЧЕННЫЙ РАСТВОР НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ!

Полученный раствор необходимо встряхивать до полного растворения порошка и образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата. Затем раствор переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.

Для полного переноса препарата во флакон 20 мл снова добавляют 10 мл полученного ранее раствора, еще раз тщательно встряхивают, и затем оба полученных раствора переносят в пакет или флакон для инфузий.

Общий объем раствора – 100 мл.

Стабильность восстановленного раствора

Таблица 3. Стабильность восстановленного препарата Аквапен-I для в/в инфузий

Ниже приведены побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Часто (≥1/100, <1/10)

• эозинофилия, экзантематозная сыпь

• тромбофлебит

• диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанная с медицинским продуктом, чаще возникала у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении)

• увеличение уровня трансаминазы, щелочной фосфатазы в сыворотке крови

Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

• панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз

• психические расстройства, включая галлюцинации и спутанность сознания

• судороги, миоклонические судороги, головокружение, сонливость

• гипотония

• крапивница, зуд

• лихорадка, боль, инфильтрат, эритема в месте инъекции

• положительная реакция Кумбса, увеличенное время протромбина, снижение гемоглобина, увеличение уровней билирубина, креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня мочевины в крови

Редко (≥1/10 000, <1/1 000)

• псевдомембранозный колит, кандидоз

• агранулоцитоз

• анафилактические реакции

• энцефалопатия, парестезия, ажитация, дискинезия, фокальный тремор, искажение вкуса

• потеря слуха

• пятна на зубах и/или языке

• токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, эксфолиативный дерматит

• печеночная недостаточность, гепатит

• острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безвредно, не путать с гематурией)

Очень редко (<1/10 000)

• гастроэнтерит

• гемолитическая анемия, угнетение костного мозга

• прогрессирование миастении, головная боль

• сильное головокружение, шум в ушах

• цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение

• внезапные приливы

• диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке

• геморрагический колит, абдоминальная боль, изжога, глоссит, гипертрофия бугорков языка, гиперсаливация

• фульминантный гепатит

• гипергидроз, изменение структуры кожи

• полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника

• генитальный зуд

• дискомфорт в груди, астения/слабость

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

• повышенная чувствительность к другим карбапенемам

• повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам или цефалоспоринам)

Ганцикловир. Совместное применение Аквапен-I с ганцикловиром приводит к развитию генерализованных судорог, поэтому ганцикловир не назначают совместно с Аквапен-I.

Пробенецид. Совместное применение Аквапен-I с пробенецидом противопоказано, т.к. приводит к повышению уровня имипенема в плазме крови и увеличению периода полувыведения. Отмечается снижение активных метаболитов в моче на ~ 60%. Совместное применение Аквапен-I с пробенецидом не влияет на выведение циластатина с мочой.

Аквапен-I не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное (изолированное) введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Вальпроевая кислота. Введение Аквапен-I сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Аквапен-I рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Антикоагулянты для перорального применения.

Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Имеются сообщения об усилении антикоагулянтных эффектов при пероральном применении антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Этот риск может зависеть от сопутствующего инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализированного отношения). Следует как можно чаще проверять показатель МНО во время и сразу после совместного применения антибиотиков и пероральных антикоагулянтов.

Терапию Аквапен-I следует начинать после оценки целесообразности применения карбапенемов, основываясь на таких факторах, как степень тяжести инфекции, уровень резистентности к прочим антибактериальным агентам и риск наличия микроорганизма-возбудителя, устойчивого к карбапенемам.

Гиперчувствительность. Сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших терапию с применением бета-лактамных антибиотиков. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения Аквапен-I следует собрать анамнез относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При проявлении аллергической реакции на Аквапен-I, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют оказания неотложной медицинской помощи.

Функции печени. Функция печени должна тщательно мониторироваться в ходе лечения Аквапен-I из-за риска развития реакций гепатотоксичности (таких как повышение уровней трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит). У пациентов с нарушениями функции печени требуется проведение тщательного мониторинга функции печени во время терапии Аквапен-I. Коррекции доз не требуется.

Гематология. Во время проведения лечения Аквапен-Iом может развиться положительная реакция на прямую и непрямую пробу Кумбса.

Антибактериальный спектр. Следует принять во внимание антибактериальный спектр Аквапен-Iа, особенно в условиях, представляющих угрозу для жизни, перед принятием решения о каком-либо эмпирическом лечении. Более того, из-за ограниченной чувствительности к Аквапен-Iу специфических патогенов, ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей, следует соблюдать особые меры предосторожности. Назначение Аквапен-Iа неприменимо в лечении инфекций без доказанной или предположительной чувствительности патогенов к препарату. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний метициллин-резистентной стафилококковой инфекции Staphylococcus aureus (MRSA), показано совместное применение подходящего антибиотика для подавления метициллин-резистентного стафилококка. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний инфекций Pseudomonas aeruginosa, показано совместное применение аминогликозидов.

Совместное применение с вальпроевой кислотой. Совместное применение Аквапен-Iа и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендовано (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Clostridium difficile. Имеются сообщения о развитии антибиотико- ассоциированного колита и псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени тяжести, которые развивались как при лечении Аквапен-Iом, так и другими антибиотиками. Поэтому у пациентов с диареей, возникшей во время или после терапии Аквапен-Iом, следует дифференцировать этот диагноз (см. раздел «Побочное действие»). В данном случае следует рассмотреть вопрос об отмене Аквапен-Iа и назначении соответствующей терапии Clostridium difficile. Не рекомендуется применение препаратов, ингибирующих перистальтику.

Менингит Аквапен-I не рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность. Аквапен-I кумулируется у пациентов со сниженной функцией почек, поэтому у таких пациентов (в случае неправильного подбора дозы) возможно развитие побочных эффектов со стороны ЦНС. Смотрите раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» в этом разделе.

Центральная нервная система. Были получены сообщения о побочных реакциях со стороны ЦНС, включая миоклоническую активность, спутанность сознания и судороги, особенно при превышении доз, рекомендованных по состоянию функции почек и массы тела. Такие случаи наиболее часто сообщались при нарушениях ЦНС в анамнезе (например, поражения головного мозга или анамнез судорог) и/или при нарушении функции почек, при которых может происходить накопление активных компонентов препарата. Поэтому у таких пациентов необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы. У пациентов с судорожным синдромом в анамнезе должна быть продолжена противосудорожная терапия.

Особое внимание следует уделить неврологическим симптомам или судорогам у детей при наличии факторов риска развития судорог, или при сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими судорожный порог.

При возникновении фокального тремора, миоклонуса или судорог пациент нуждается в определении неврологического статуса и назначении противосудорожной терапии, если она еще не применялась. При продолжении симптомов со стороны ЦНС, показано снижение дозы Аквапен-Iа или прекращение лечения препаратом.

Пациентам с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2 Аквапен-I следует назначать только при условии назначения гемодиализа в течение последующих 48 часов после инфузии. Для пациентов на гемодиализе Аквапен-I рекомендован только в тех случаях, когда преимущества лечения перевешивают потенциальный риск развития судорог.

Лекарственная форма Аквапен-Iа 500 мг/500 мг для в/в инфузий содержит 37.6 мг натрия (1.6 мЭкв), что должно быть учтено пациентами, соблюдающими бессолевую диету.

Применение у детей. В настоящее время недостаточно клинических данных по применению Аквапен-Iа у детей в возрасте до 3 месяцев или у детей с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ˃ 2 мг/дл).

Фертильность, беременность и период лактации

Аквапен-I следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Аквапен-I выделяется через грудное молоко матери в небольших количествах. Маловероятно, что при грудном вскармливании ребенок будет подвергаться воздействию значительных доз препарата. Если применение Аквапен-Iа считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка. Если применение Аквапен-Iа считается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Недостаточно данных исследований потенциального влияния лечения Аквапен-Iом на фертильность мужчин и женщин.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по вопросу влияния на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводилось. Тем не менее, учитывая возможность развития побочных эффектов (таких как галлюцинации, головокружение, сонливость, вертиго) на фоне лечения Аквапен-Iом, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

По 1 г порошка во флаконе из бесцветного стекла типа I вместимостью 20 мл, укупоренном резиновой пробкой. Каждый флакон обжат алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «флипп-офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

VMG PHARMACEUTIСALS PVT.LTD., Индия

619/19, Чатарпур Мейн Роад, Нью-Дели, 110074, Индия

Упаковщик

VMG PHARMACEUTIСALS PVT.LTD., Индия

Держатель регистрационного удостоверения

VMG PHARMACEUTIСALS PVT.LTD., Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Мкр-н Коктем-3, д.12, кв.50, 050040, г. Алматы, Республика Казахстан

Тел: +7 747 289 4920, эл.адрес: zhanna.al@mail.ru